制药企业突发环境事件风险评估报告.doc

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1、制药企业突发环境事件风险评估报告*有限公司于2004年委托*市环境保护科学研究所编制来氟米特原料及片剂技术开发项目，该报告书已含风险评价专章，本应急预案引用其主要内容及结论，并加以补充。10.1企业概况10.1.1企业基本情况*有限公司( 原福建省*制药厂 )位于*市*区*工业区。公司创建于 1969 年 8 月，具有40年的制药历史，属大中型综合性制药企业，股份制性质。*公司已全面通过国家GMP认证。厂区占地17.1万平方米，现有4个车间，包括：中药车间、固体制剂（片剂、胶囊）车间、小容量注射剂车间、合成药车间。拥有抗生素原料药、粉针剂、片剂、胶囊剂、口服液、散剂，多功能中药材提取及生化提取

2、精制等多条生产线。公司于2004年投建来氟米特原料及片剂技术开发项目，*市环保局文件明环控【2004】*号文对该项目环境影响报告书作出批复，该项目并于2011年9月通过*环保局竣工环保验收（环验【*】*号）。2013年3月公司又投资41000万元进行GMP改造项目，并且编制了GMP原址改造项目环境影响报告表，目前小容量注射剂（GMP）车间改造后正准备投入使用，还未达到设计产量，尚未通过环保竣工验收。公司现有生产线设计产能见表10.1-1。表10.1-1 公司现有生产线产能表生产线名称设计生产能力(年)水针5000万支(1-2ml)（青纳、青钾、蕲蛇酶注射液、林可霉素）粉针10000万瓶(7ml

3、)片剂40000万片（硫酸庆大霉素片、洛索洛芬片、依托红霉素片、山楂降脂片、雷公藤多苷片、利福平片等）胶囊5000万粒（痛血康胶囊）山楂可处理180吨山楂果，出成品5.4吨雷公藤可处理72吨雷公藤粗粉，出成品150kg痛血康可处理31吨中药饮片，出成品7.2吨天麻蜜环菌原粉可处理120吨玉米粉等，出成品72吨抗生素4吨(庆大霉素)、250kg（G418）合成药1500kg(洛索洛芬钠)、500kg（米氟米特）主要的新特药：蕲蛇酶注射液蛇毒抗栓酶制剂类国家二类新药。采用生物工程技术，从蕲蛇蛇毒中分离、纯化、精制而成的凝血酶样酶；痛血康胶囊（为国家机密处方）国家三类新药；山楂精降脂片是国家 OTC

4、 目录的治疗高血脂类非处方药。来氟米特片（妥抒）是新研制的国家一类新药；原料药品种有：雷公藤多甙、天麻蜜环菌、山楂精、洛索洛芬钠等。公司现有职工486人，大专以上学历104人，高级职称3人，中级职称51人，硕士研究生2人，执业药师18人。有一个省级科研中心，拥有先进的检测设备如高效液相色谱仪、气相色谱仪、会相色谱仪、紫外分光度计、傅立叶变换红外光谱仪等；公司遵循科学的质量管理体系，有一批资深管理专家、技术专家和营销专家，运用现代企业管理机制，充分发挥人才、机制和管理优势；奉行 “ 先进创新、精细严密、训练有素、追求卓越 ” 的经营理念，以质量为本，以民众健康为己任，以优质产品报效社会，造福于民

5、。10.1.2周边环境状况10.1.2.1地理位置*市位于福建省中部，市区设*、梅列区。*东依福州市，西界江西省，南邻德化县、永春县，北傍南平市，西南接长汀县、连城县、福建漳平市，地处北纬25302707，东经1162211839之间。全境总面积22959平方公里；辖1个县级市（永安市）、2个市辖区（梅列区，*区）、9个县。福建*股份有限公司位于*市*区*工业区。公司所在地位于*其他企业，北侧为山林。公司地理位置图详见附件1，周边环境敏感点分布图详见附件2。10.1.2.2自然环境*市区属山区丘陵地带，四周高山环抱。沙溪由西南流入城区，经城区中心向东北方向(梅列区洋口仔)流入沙县。河流西岸丘陵

6、广布，坡度较缓，其间嵌有岩前、吉口、碧溪等小盆地。东岸阶地狭窄，多高山或丘陵，地势向东急剧升高。市区东部多千米以上的山岭，其中以普禅山、莲花顶、罗拔顶的海拔最高，均在1500米以上，其主脊形成一条与沙溪走向相似的玳瑁山脉北段。*市区地处沿海内陆山区，兼具大陆性和海洋性的气候特点，温热湿润，冬季多雾，四季分明，冬短夏长。年平均气温为19.4，年平均气压为995.2毫巴，年平均相对湿度为79%，年平均降水量1610.7毫米，年均雾日56天。市区静风较多，全年静风频率达36%；主导风为NNE，频率为17.2%；其次为NE，频率为14.4%；SSW频率为7.3%。一年中除4月份SSW风居多外，其他各月

7、多为NNE和NE风，SSW风次之。年平均风速为1.8米/秒。10.1.3社会环境*市是福建省重要工业城市，设梅列、*两个区，总面积1224平方公里。*市城区面积约30平方公里。其中市区面积21平方公里，近郊区面积9平方公里。市区北起碧湖，南至*，分布在沙溪两岸长约7公里，宽约2至4公里的带状狭长范围内，包括梅列区的列东片区、列西片区和*区的城关片区、*片区。*市区的工业主要有钢铁、化工、建材、化机、重机、印染、胶合板、制药、农药、塑料厂等二百多家大大小小的工矿企业和乡镇企业，其生铁、钢材、化肥、电石、焦炭、农药、棉纱等产品产量在全省占有重要的地位。*市区工业多集中在沙溪河两岸的建成区内：列西以

8、钢铁、水泥，白沙以化工、化机，富兴堡以塑料、玻璃，徐碧以农药、印染、纺织，*以水泥、制药、纺织为主的工业生产小区，形成了对市区的列东、城关、下洋这三片主要的生活、文教、商业区的三面包围的布局状况。*片区位于市区西南部沙溪河西岸，是市区一个相对独立的工业片区，全片区面积约1.68平方公里。*片区现由白沙派出所管辖，现有总户数为1254户，总人口3484人。*片区所在地为*村，属*市城东乡人民政府管辖。*村委会位于片区中部，管辖台溪坂、*头两个村民小组，全村总户数为145户，总人口560人。*片区总耕地面积250多亩，山地600多亩，年人均收入为3700元，主要以种植蔬菜收入为主。*片区的现状企业

9、主要有：*有限公司、*水泥厂、*市*有限公司、*有限公司等。10.1.4环境标准公司所在地*工业区纳污水体为台溪。台溪是沙溪的支流，沙溪*段废水主要来源于*市区两岸的工业废水和生活污水。为地表水环境质量标准(GB3838-2002)中的类水体，执行类标准。根据*市环保局关于*有限公司制药废水排放执行标准的函（明环控函【2010】*号详见附件）本公司废水经过*公司污水处理厂处理后排入台溪最终汇入沙溪，污水处理站排放口制药废水混合排放执行标准限值：PH6-9、色度50倍、SS50mg/l、BOD27mg/l、COD100mg/l、动植物油2.5mg/l、氨氮22mg/l、总氮44mg/l、总磷0.

10、7mg/l、总有机碳32mg/l、急性毒性0.07mg/l、挥发酚0.015mg/l、硫化物0.03mg/l、硝基苯0.06 mg/l、苯胺类0.06 mg/l、二氯甲烷0.009 mg/l、总锌1.1 mg/l、总氰化物0.2 mg/l、总汞0.0015 mg/l、烷基汞 不得检出、总镉0.003 mg/l、六价铬0.015 mg/l、总砷0.015 mg/l、总铅0.03 mg/l、总镍0.03 mg/l、总铜0.015 mg/l。锅炉除尘废水执行污水综合排放标准（GB8978-1996）中的一级标准。公司所在地*区属*市城市规划区，环境空气质量功能区划为二类功能区，环境空气质量执行环境空

11、气质量标准（GB3095-1996）中的二级标准和环发20011号“关于发布环境空气质量标准(GB3095-1996)修改单的通知”；锅炉烟气排放参照锅炉大气污染物排放标准(GB13271- 2001)表1、表2时段二类区标准；污染物排放执行大气污染物综合排放标准（GB16297-1996）中新污染源排放限值二级标准。*工业区声环境参照执行声环境质量标准(GB3096-2008)表1的3类区标准，厂界噪声执行工业企业厂界环境噪声排放标准(GB12348-2008)表1的3类标准。地下水主要适用于集中式生活饮用水水源及工、农业水，执行地下水质量标准(GB/T14848-1993)表1的类标准。1

12、0.1.5危险源基本情况的调查10.1.5.1产品及原材料（1）公司现有生产规模主、副产品及生产过程的中间体等名称及产量见表10.1-2，原材料名称及用量见表10.1-3。表 10.1-2 产品产量一览表产品名称生产车间产品单位年产量来氟米特片口固车间万片4425天麻蜜环菌片万片16334.4硫酸庆大霉素片万片2561山楂精降脂片100片万片2413.39山楂精必脂片24片万片357.92依托红霉素片万片724.72洛索洛芬钠片万片69.1雷公藤多苷片万片2006洛索洛芬钠合成药车间公斤750.3来氟米特公斤456.7硫酸庆大霉素注射液8万/2ml小容量注射剂车间盒925875硫酸卡那霉素注射

13、液50万/2ml盒260750维生素B12注射液1mg/1ml盒170790蕲蛇酶注射液1ml:0.75盒23743单硝酸异山梨酯注射液20mg/5ml盒/山楂提取物中药车间kg2183.4痛血康kg5843.7雷公藤多苷kg195.5天麻蜜环菌kg11545.9保险子kg144.8复方马勃水杨酸散包10246表10.1-3 原辅材料用量一览表主要辅料使用部位年消耗量单位产品消耗量PVPK30雷公藤和来氟米特kg186.50Kg/万片0.029乙醇共用kg5700Kg/万片0.634微晶纤维素kg2951Kg/万片0.125淀粉kg3145Kg/万片0.25糊精kg1704Kg/万片0.232

14、羧甲基淀粉钠共用kg403Kg/万片0.04羟丙甲基纤维素红霉素kg32Kg/万片0.04硬脂酸镁共用kg388Kg/万片0.017微粉硅胶kg700Kg/万片0.031白糖kg31740Kg/万片1.3明胶kg1300Kg/万片0.04滑石粉kg85022Kg/万片0.851乳糖来氟米特kg2655Kg/万片0.6十二烷基淀粉钠kg24Kg/万片0.005吐温-80kg35Kg/万片0.008包衣剂kg165.2Kg/万片0.037磷酸氢钙庆大kg1114Kg/万片0.4352-（4-溴甲基）苯基丙酸合成车间(洛索洛芬)kg1250kg1.67环戊酮kg928kg1.24丙酮kg2958kg

15、/kg3.94甲苯kg890kg/kg1.19冰醋酸kg740kg/kg0.99氢溴酸kg1724kg/kg2.30甲醇kg1250kg/kg1.67乙酰乙酸乙酯合成药车间（来氟米特）kg1520kg/kg3.33对三氟甲基苯胺kg633kg/kg1.39原甲酸三乙酯kg1870kg/kg4.09乙酸酐kg2067kg/kg4.52乙醇kg2500kg/kg5.47二氯甲烷kg1520kg/kg3.33氯化亚砜kg900kg/kg1.97硫酸庆大霉素灌封十亿850.7/无水亚硫酸钠g63802/硫酸卡那霉素十亿1461.5/亚硫酸氢钠g17538/依地酸二钠g702/硫酸ml157842/维生

16、素B12g2087/氯化钠灌封g18780/单硝酸异山梨酯kg/1，2-丙二醇kg/蕲蛇酶注射液1ml:0.75Au195880/酒精山楂提取物kg14520kg/kg6.65盐酸kg32504kg/kg14.87薄荷脑痛血康g6100g/kg1.04白糖天麻蜜环菌kg158g/kg13.6酵母粉kg80g/kg6.9氯仿雷公藤多苷kg12500kg/kg41.96硅胶kg3220kg/kg23.76无水乙醇kg762kg/kg5.62酒精kg12334kg/kg91.03苯甲酸复方马勃水杨酸散kg84.5g/包8.25硼酸kg84.5g/包8.25鞣酸kg21g/包2.1水杨酸kg84.5g

17、/包8.25*有限公司除中药提取和合成药车间合成外，其余主要原料大部分为外购再经提纯加工包装后生产出成品药剂。10.1.5.2危险化学品储存情况（1）危险物质储存方式企业危险化学品储存情况见表10.1-4。表 10.1-4 危险化学品重大危险源辨识情况一览表序号危险物质存储状态实际存量qn(t)临界量Qn(t)储存方式1二氯甲烷液体0.210镀锌桶2乙醇液体2500镀锌桶3甲醇液体0.5500镀锌桶4甲苯液体0.2500镀锌桶5丙酮液体0.410镀锌桶6盐酸液体0.550塑料桶7环戊酮液体0.2镀锌桶8乙酰乙酸乙酯液体0.15塑料桶9氢溴酸液体0.152.5镀锌桶10三氯甲烷液体0.110镀锌

18、桶11硫酸液体1.5镀锌桶12氯化亚砜液体0.2200塑料桶13冰乙酸液体0.85000塑料桶14醋酐液体0.25000塑料桶（2）生产装置及储存设备布置生产装置及储存设备的布置见厂区总平面布置图（见Error! Reference source not found.），雨水和污水集管网图见附件6。10.1.6工艺流程简介10.1.6.1注射剂车间生产工艺流程简述注射剂车间有两条生产线分别为小容量注射剂车间和蕲蛇酶车间。车间设有人流门厅、换鞋、更衣、洗衣机房空调等人员净化系统。配电、纯化水制备、注射用水制备、冷水机房空调等商场辅助用房间。一层为生化提取部分，即蕲蛇毒生化提取，二层并行布置两条小

19、容量注射剂生产线。以下分别对两条生产线做工艺分析。（1）小容量注射剂车间工艺流程图小容量注射剂车间主要是进行灌装。该车间主要生产庆大注射液、卡那霉素注射液、维生素B12注射液、单硝酸异山梨酯注射液和蕲蛇酶注射液，具体操作流程如下：称量、配药：原料药在一万级洁净区通过电子称称量，以生产批次进行定量称量并用净化后的注射用水根据浓度要求进行配液；粗滤：配制好的药剂溶液经过4m钛棒进行粗滤，将未溶解的杂质去除；精滤：粗滤后的溶液通过0.8m微孔滤膜进行精滤，对药剂溶液进一步提纯；灌装联动机：外购的洁净安瓿经过手工排甁送至位于十万洁净区的洗瓶、烘干设备进行清洁，清洁水为注射用水再经过0.22m微孔过滤装

20、置进行过滤，利用超声波洗瓶机水洗、并结合气洗，合格后进入烘干灭菌机进行250高温干灭菌。处理好的安瓿自动输送至灌装机将过滤好的药剂进行灌装封口处理；灭菌、检漏：灌封完后的注射剂在105下高温灭菌30分钟，进入检漏设备在-0.08MPa负压下2分钟，有渗漏的进行统一收集处理；可见异物检查：在灯光照射下进行异物肉眼检测，有明显异物的药剂为不合格品进行统一收集处理；印字：对检验合格的产品进行喷码印字，并分装到包装纸盒，每盒装10支；包装、入库：每10盒扎成一捆。每200盒装一箱，自动捆扎机扎紧分装好的纸盒进行整箱包装并编码，包装好的产品分批按规范入库。具体工艺流程见图10-1。注射用水0.8m过滤0

21、.22m过滤4m过滤灭菌：105 30分钟检漏：-0.08Mpa 2分钟排 瓶原料安瓿称量、配药可见异物检查合格印字纸盒包装入库纸箱洗涤废水洗瓶、烘干、灌封联动机次品次品图例十万级洁净区一万级洁净区图10-1 小容量注射剂生产流程图该工艺主要产生的废弃物为洗瓶废水、灌装过程中微量的滴漏药液。废水平均浓度较低，产生量较少，最终统一收集排入污水处理站稀废水池。（2）蕲蛇酶工艺流程图蕲蛇酶溶液生产的原材料主要是外购蕲蛇毒冻干粉，准确称量用注射用水稀释、溶解均匀，经各种规格的层析柱层析，收集第三蛋白峰进行透析浓缩，经Super75凝胶过滤，无菌抽滤等步骤最后得到蕲蛇酶溶液，然后在到小容量注射剂车间进行

22、灌装成成品。蕲蛇毒冻干粉预处理收集上清液透析、定容(A液)Dff320柱层析收集第四蛋白峰，透析(B液)Sourq150柱层析收集有效峰，混合，加入等体积硫酸铵溶液(C液)PSHP90柱层析收集有效峰，透析(D1液)浓 缩(D2液)Super75凝胶过滤收集主蛋白峰(E液)无菌抽滤按蕲蛇酶溶液质量标准全检合格蕲蛇酶溶液图10-2 蕲蛇酶生产流程图生产过程中主要的产生的废弃物为提纯完后的剩余液，主要污染成分有COD、氨氮。10.1.6.2合成车间生产工艺流程*合成药车间生产品种有洛索洛芬钠及来氟米特两种，该车间共有两条生产线分别为洛索洛芬钠生产线和来氟米特生产线。该车间为独立车间位于污水处理站附

23、近，为钢筋混凝土二层结构，药品包装与合成生产线分隔开。合成线为双层钢结构，主要设备为反应釜，合成车间外围布置有容积为30m3的应急池2座。（1）洛索洛芬钠工艺流程图酯 化水 解缩 合成 盐烘 干粉 碎精 制总 混包 装图10-3 洛索洛芬钠生产流程图2-（4-对溴甲基苯基）丙酸、甲醇废水废渣2-乙氧羰基环戊酮、聚乙二醇含盐废水冰乙酸、48%氢溴酸废水废气废渣丙酮废水废渣丙酮丙酮废气微量粉尘表10.1-5 洛索洛芬钠工艺功能说明表步骤主要原辅料功能说明产排污酯化2-（4-对溴甲基苯基）丙酸、甲醇、硫酸，甲苯2-（4-对溴甲基苯基）丙酸和甲醇在硫酸环境下于1000L搪瓷罐中发生酯化反应，经清洗后，

24、剩余的酯化物与甲苯混合液进入下一道反应工序废水清洗酯化物产生的废水经专门管道排入污水站，废水中含甲醇约7%废气无废渣甲苯回收后底物放入桶中，置于指定地点，由公司统一处理缩合2-乙氧羰基环戊酮、聚乙二醇，无水碳酸钾，氯化钠在同一搪瓷罐往酯化物中加入环戊酮和聚乙二醇和碳酸钾充分搅拌反应后，用氯化钠溶液对缩合物产物进行清洗，并对甲苯进行回收再利用，回收率可达80%废水清洗缩化物产生的氯化钠水溶液等废水经专门的管道排入污水站废气无废渣无水解冰乙酸、48%氢溴酸、甲苯在同一反应容器中往缩合物中加入一定量的氢溴酸、冰醋酸和甲苯进行水解反应，充分反应后对甲苯进行回收，可回收80%甲苯废水清洗缩化物产生的废水

25、经专门的管道排入污水站废气乙基等低沸点物质，经过尾气吸收装置，与水混合后，排入污水站废渣甲苯回收后底物放入桶中，置于指定地点，由公司统一处理成盐丙酮、40%氢氧化钠往经水洗后的水解产物中加入丙酮和40%氢氧化钠溶液，使洛索洛芬成盐为洛索洛芬钠，成盐后对母液进行丙酮回收处理，并对反应底渣进行钠盐回收，该部反应也是在同一搪瓷罐中进行废水产生的丙酮母液由车间专门的贮罐收集，进行回收利用；清洗相关设备产生的废水经专门的管道排入污水站废气无废渣丙酮回收后底物放入桶中，置于指定地点，由公司统一处理精制丙酮将成盐后的粗品移除反应罐至精制工段，利用回收的丙酮和新鲜丙酮对成盐后的洛索洛芬钠进行精制、纯化，精制后

26、对丙酮母液在500L搪瓷罐中进行回收再利用废水产生的丙酮母液由车间专门的贮罐收集，进行回收利用；清洗相关设备产生的废水经专门的管道排入污水站废气无废渣丙酮回收后底物放入桶中，置于指定地点，由公司统一处理烘干粉碎总混包装无对精制后的半成品进行烘干处理，烘干后进行粉碎、总混、包装供口固车间使用废水产生少量洛索洛芬钠粉尘，擦拭后，溶解于水，经专门的管道排入污水站废气丙酮经过尾气吸收装置，与水混合后，排入污水站废渣无每批可生产洛索洛芬钠大约52kg，生产过程中主要有机溶剂用量为：甲苯480kg回收率为80%；丙酮600kg，损耗量约为320kg,回收率约为47%。（2）来氟米特精 制缩 合水 解环 合

27、酰胺化烘 干总 混包 装氯 化粉 碎图10-4 来氟米特生产流程图乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯、醋酐95%乙醇、盐酸羟胺、三水合醋酸钠、二氯甲烷冰醋酸、 浓盐酸、水氯化亚砜对三氟甲基苯胺、氢氧化钠溶液、饱和NaHCO3、水、5%HCl乙醇废渣废水废渣废水废气废水废气废渣废水废水废渣微量粉尘乙醇废气表10.1-6 米氟米特工艺功能说明表步骤主要原辅料功能说明产排污缩合乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯、醋酐以乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯、醋酐为基础原料，在搪瓷罐中发生缩合反应废水无废气无废渣回收后的溶剂装桶，用于设备的清洁环和95%乙醇、盐酸羟胺、三水合醋酸钠、二氯甲烷往缩合物中加入95%乙醇和盐酸羟胺并充

28、分搅拌，反应完全后，加入水、三水合醋酸钠和二氯甲烷进行萃取，分离后进行蒸馏回收，蒸馏底渣用指定的桶储存统一处理废水萃取后留下及清洗相关设备的废水，经专门的管道排入污水站废气无废渣减压后底物放入桶中，置于指定地点，由公司统一处理水解冰醋酸、 浓盐酸、水在搪瓷反应器中往得到的环合物中加入冰醋酸、 浓盐酸和水，使其发生水解反应，经反应后得到米氟米特酸。废水水解物离心后，母液（水溶液）经专门的管道排入污水站废气甲基等低沸点物质，经过尾气吸收装置，与水混合后，排入污水站废渣无氯化氯化亚砜将米氟米特酸转移至搪瓷罐，并加入氯化亚砜进行氯化反应，该过程有废气产生，对过量的氯化亚砜进行回收。反应终产物为酰氯废水

29、清洗相关设备产生的废水经专门的管道排入污水站废气挥发性气体经过尾气吸收装置，与水混合后，排入污水站，产生的二氧化硫和氯化氢气体经碱喷淋处理后除去废渣氯化亚砜回收（套用），底物放入桶中，置于指定地点，由公司统一处理酰胺化对三氟甲基苯胺、氢氧化钠溶液、饱和NaHCO3、水、5%HCl往得到酰氯中加入对三氟甲基苯胺在19%氢氧化钠环境中进行酰胺化反应，充分反应后用饱和NaHCO3、水和5%HCl分别进行清洗，最终得到米氟米特粗品废水离心后的溶液，清洗粗品后的NaHCO3、5%HCl水溶液，清洗相关设备的废水经专门的管道排入污水站废气无废渣无精制95%乙醇用回收的乙醇溶液进行初步精制，再用95%新鲜乙

30、醇进一步进行精制操作，乙醇母液在搪瓷容器中进行回收，回收率可达70%废水产生的乙醇母液由车间专门的贮罐收集，进行回收利用；清洗相关设备产生的废水经专门的管道排入污水站废气无废渣乙醇回收后底物放入桶中，置于指定地点，由公司统一处理烘干粉碎总混包装无对精制后的半成品进行烘干处理，烘干后进行粉碎、总混、包装供口固车间使用废水清洗设备产生的废水，经专门的管道排入污水站废气酒精经过尾气吸收装置，与水混合后，排入污水站废渣产生少量来氟米特粉尘，溶解于乙醇，抽入专门贮罐回收利用10.1.6.3中药车间生产工艺流程*的中药车间总共有4种产品生产线，分别为山楂提取物、雷公藤多苷、天麻蜜环菌和痛血康。一层为浓缩、

31、精制工段，二层为前处理工段。车间分设人流、物流、安全通道，设有防虫防鼠及其他动物进入的装置。以下分别对各个产品的生产流程做相应说明：（1）山楂提取物工艺流程山楂药材净选药材醇提提取液浓缩取水解洗涤烘干图10-5山楂提取物流程图流程图投加乙醇山楂渣投加盐酸废酸废水废水有机废气山楂药材净选：将收购过来的山楂原料洗净挑选出变质等不合格的山楂，为醇提做准备。山楂药材醇提：将净化后的山楂进行压破捣碎，用乙醇溶液浸泡，将山楂中的有效成分溶解到乙醇溶液中。等充分溶解后，进行固液分离，山楂渣进行收集处理。提取液进入下一道工序。提取液浓缩过滤：对山楂提取液进行浓缩，提高其浓度。并进行过滤以除去溶液中的杂质。水解

32、：往浓缩液中添加盐酸，为其提供适宜的PH环境，以利于水解反应的进行。洗涤烘干：对水解产物进行洗涤，以去除无效组分。洗涤后进行真空干燥，得到山楂精粉，供制剂车间使用。主要产污环节为洗罐碱水、洗涤酸水和废渣，洗罐碱水、洗涤酸水通过专用管道排至污水站稀废水池统一处理；废渣通过填埋或焚烧处置。（2）雷公藤多苷工艺流程雷公藤药材净选粉碎醇提浓缩萃取浓缩图10-6 雷公藤多苷流程图层析烘干废水乙醇有机废气氯仿有机废气硅胶废渣废液废水废渣粉尘雷公藤药材净选：将收购的雷公藤根部进行挑选、洗净干化后备用。粉碎：将备好的原料进过破碎至粉末状，以提高醇提效率。醇提：将粉碎后的原料粉用乙醇浸泡，将有效成分溶解到乙醇溶

33、液中。再供下一步进行提取。浓缩：对醇提清液进行浓缩，提高浓度。以减少后续处理成本及提高效率。萃取：用氯仿对浓缩液进行萃取。浓缩：对萃取液进行浓缩至有大量沉淀物出现。进行冷却抽滤。柱层析：用硅胶H（100-200目）与滤液充分搅拌后置于玻璃层析柱中静置去掉硅胶上层多余液。再进行洗脱等工序。烘干：采用真空干燥法进行浓缩干燥，成品至制剂车间加工包装。主要产污环节为洗罐碱水、废渣、有机溶媒挥发和产尘，洗罐碱水通过专用管道排至污水站稀废水池统一处理；废渣通过填埋或焚烧处置；有机溶媒挥发目前尚未解决；产尘通过捕尘处理。（3）天麻蜜环菌工艺流程固体培养基发酵培养装袋灭菌接种发酵烘干粉碎图10-7 天麻蜜环菌

34、流程图微生物代谢产气水蒸气培养基制备：将玉米、麦皮、白砂糖、酵母粉和水按一定比例配制充分混合制成培养基。装袋：将配备好的培养基按一定的规格每袋1.2-1.5kg进行分装。灭菌：对装袋好的培养基进行灭菌处理，去除其它杂菌保证接种细菌的绝对优势，保证产品质量。接种发酵：将天麻蜜环菌进行接种至培养基上，并进行充分发酵。发酵完成后进行筛选，将染杂菌部分不合格样选除。烘干：对发酵程度达到要求的袋装培养基进行烘干处理。粉碎：对烘干后的培养基及菌种进行粉碎处理，粉末送至固体制剂车间进行加工处理。该生产工艺选用的原材料均为天然无污染的材料，生产过程中几乎无污染物产生。主要产污环节为工艺卫生用水,清洗废水。在粉

35、碎过程中，会有少量粉尘产生，不合格菌种筛除会有少量固废产生。（4）复方马勃水杨酸工艺流程原料配制粉碎混合包装图10-8 复方马勃水杨酸流程图原料配制：将伏龙肝、马勃、水杨酸和苯甲酸等按一定比例精确配制粉碎：将块状或晶状原料磨成粉碎状。混合：对磨碎后的粉末进行均匀充分混合。包装：按一定的重量分装到包装袋。复方马勃水杨酸散剂为外用药，因此其生产过程相对简单，选用的原料药均为外购，经简单的配置包装后即为成品。生产过程中主要控制好药剂磨粉、混合过程中粉尘的产生量，就几乎不产生废弃物。车间及器械清洗过程会产生一定量的废水。（5）痛血康工艺流程药材净选炮制烘干粉碎混合图10-9 痛血康流程图废碱水药材净选

36、：将收购的痛血康原料药材进行挑选、洗净干化后备用炮制：用碱水对药材进行炮制烘干：将炮制好的药材烘干粉碎：对烘干后的药材进行粉碎处理，制成粉末混合：将粉碎后的药剂粉末进行混合主要产污环节为炮制药材使用的碱水，该废水通过专用管道排至污水站稀废水池统一处理。10.1.6.4口服固体制剂车间工艺流程口服固体制剂车间主要是进行药剂压片包装、散剂包装和胶囊填充包装等加工。车间工艺布置避免人流、物流混杂，洁净区和非洁净区严格区分。为保护车间良好的卫生环境，设有器具清洗。存放及洁具清洗、存放的位置。人流入口设换鞋间、经更衣洗手后进入车间生产区域。进入D级洁净区的人员要求经脱外衣、洗手、穿洁净衣、手消毒后方可进

37、入。该车间是合成药车间和中药车间的后续工段，主要原辅料是来自于合成药和中药提取生产线上的产品。固体制剂原料由企业其他车间生产或者直接外购原料经过粉碎过筛后与经处理的淀粉蔗糖等辅料浓缩液混合制膏，经过干燥、粉碎后进行制粒再干燥、整粒、总混工序。然后再根据剂型要求进行压片、胶囊填充内包装等工序最终生产出符合要求的片剂、胶囊和散剂。该生产线工艺流程图见图1-10。微量粉末制 膏表示D级洁净区配 料粉碎 过筛干 燥粉碎 过筛制 粒提 取净 料干 燥内包装整粒 总混胶囊充填压 片内包装抛光、检囊过 滤入 库入 库内包装外包装外包装外包装外包装标签浓缩液微量粉末图10-10 口服固体制剂车间工艺流程图制膏

38、：各车间生产的原料药和外购的原料药经配料后进行粉碎过筛处理，细药剂粉末备用，叫粗药剂粉末返回重新进行粉碎处理。蔗糖淀粉等制粒原辅料浆经提取过滤后制成浓缩液与处理好的细药剂粉末混合均匀制成膏状；干燥：对制好的膏状药进行烘干处理，以去除大部分水分；粉碎、过筛：对烘干后的块状药，进行粉碎处理，粉碎后进行过筛处理，符合要求细药粉进入制粒工段，粒径较大的粉末再进行粉碎处理；制粒：制成的细粉末与原料药细粉末按一定的比例再进行混合，在制粒机中制成小颗粒状的药剂；干燥：对颗粒药剂进行再干燥，以进一步去除药剂中的水分；整粒、总混：对成型的药剂进行整粒处理，使药剂粒径大小均匀，再进行充分混合，供下一工段使用，整粒

39、后有三种剂型制作工艺，根据不同产品选用不同工艺；散剂包装：对颗粒状的药剂直接进行定量内包装分装；片剂包装：对颗粒状的药剂进行压片处理，使药剂成为一定规格形状的密实药片，再进行铝塑膜或者分瓶封装；胶囊：处理好的颗粒状药剂通过自动胶囊充填设备进行充填，完成后进行胶囊表面抛光处理，再进行检验，合格后进行铝塑膜或者分瓶封装；外包装：各种剂型药品根据不同的包装规格和数量要求进行外包装，并对外包装进行贴标等标记处理；入库：成品药按照公司操作规范及相关标准要求进行分类分库储存。该车间生产主要为物理过程，除少量的粉尘产生外无其他废弃物产生，少量粉尘经收集后由公司统一处理。10.1.6.5纯化水生产车间工艺流程

40、纯化水生产线设计生产纯水能力为10t/h，主要供给小容量注射剂车间及其他需纯水用水车间用，车间主要是对自来水进行纯化去离子处理以达到注射用水要求，工艺流程图如图1-11，其工艺功能说明如下：精密过滤器：活性炭吸附过滤后的水在进入精密过滤器前对其进行加药，药剂主要为净水剂，使用RO系统后的洁净水进行药剂配置。水与药剂混合后进入精密过滤器，对水进一步净化处理，去除未被活性炭吸附的少量杂质及药剂中的少量颗粒物；RO反渗透机组：该机组是纯水制备的核心部件，通过多级高压泵的作用将预处理后的水加压，分子量小的水分子通过反渗透膜，分子量较大的被膜截住，产生的纯化水经收集后进入混合离子交换柱，部分直接用于PA

41、C等净水剂的配置，被截留后的水经管道收集后排入污水处理站；杂质配药箱混合离子交换柱活性炭过滤器精密过滤器反渗透机组机械过滤器微孔过滤器空气过滤器来自水厂的合格饮用水各使用车间贮碱罐配碱罐配酸罐来自中药车间的压缩空气纯化水贮罐紫外杀菌器臭氧发生器浓盐酸自酸罐中来图10-11 纯化水生产工艺流程图混合离子交换柱：反渗透后出水中仍含有少量的盐分、碱度等，通过混床处理后可降低降低水中的硬度，碱度和阴阳离子，使其成为软化水或去离子水。混床中装有阳离子交换树脂和阴离子交换树脂，阳树脂可去除水中的阳离子、阴树脂可去除水中的阴离子。使用一段时间后的树脂阳树脂需用盐酸进行再生、阴树脂需用氢氧化钠进行再生处理，该

42、工段主要的排污环节即为再生时产生的酸碱废水，两股水经车间集水池中和后作为稀废水送至污水处理站进行统一处理；微孔过滤器：经软化后的去离子水，进入微孔过滤器进行过滤，以去除部分被带出的细小碎树脂，过滤后的水进入纯化水贮罐；纯化水贮罐：与贮罐配套的有一组臭氧发生器，利用产生的臭氧对贮罐内的纯化水进行杀菌消毒；紫外杀菌器：在送往各车间用水点时经过紫外杀菌器，对纯化水进行最后杀菌消毒处理。生产时产生的废酸、废碱流入纯化水岗位的综合池，综合后排入下水沟，最后流入污水站。其余生产时产生的废水全由水沟流入污水站。10.1.7主要生产设备公司主要生产设备详见表10.1-7。表 10.1-7 主要设备一览表车间名称功能设备型号数量小容量注射剂车间配药罐配药300L2安瓿拉丝灌封机灌封AAG8/1-51热风循环烘箱哄器具CT-CO1远红外电热烘箱