心理神经免疫学的新发展-苏朝霞.pdf

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1、河北师范大学硕士学位论文心理神经免疫学的新发展姓名：苏朝霞申请学位级别：硕士专业：基础心理学指导教师：闫克乐20000501心理神经免疫学的新发展摘要免疫学经历了由浅入深、由简单到复杂的一个发展过程。最早的免疫是从16世纪由中国医生用人痘苗预防天花开始，Jenner(1798)用接种牛痘苗的办法预防天花，以后才陆续出现了细菌免疫学说、体液免疫学说，及过敏反应的概念。然后相继出现免疫耐受和自身免疫耐受学说，阐明免疫球蛋白的基因结构和确立免疫系统的概念，以及对免疫应答进行的研究。免疫系统是动物和人类最重要的防御系统，它保护机体不受传染病和肿瘤的侵袭。近来研究表明，高级神经精神活动也能调节免疫系统并

2、能改变它对自身和外界入侵者的反应能力。人们还发现，人体内三大系统神经系统、内分泌系统和免疫系统是相互作用、密不可分的。随着研究的深入，心理神经免疫学这一边缘科学得到了迅速发展。有关心理神经免疫的研究，主要包括条件反射性免疫、脑损伤性免疫、应激与免疫、激素与免疫、免疫激活与大脑反应等，其中最活跃的研究是应激与免疫和行为免疫。“应激”(Stress)一词的原意是指一个系统在外力作用下，竭尽全力对抗时的超负荷过程。应激分为生理性应激、物理性应激和心理性应激。关于各类应激造成的免疫功能下降已有大量的报道。另有研究表明负性心境的人其免疫球蛋白I啦和自然杀伤细胞(NK)的反应低于正性心境的人，甚至模拟情绪

3、也能改变正常的免疫功能。但应激对免疫功能的影响是十分复杂的。垂体一肾上腺皮质系统的激活可能是应激造成免疫功能变化的重要原因之一。新近工作表明，轻度应激时机体肾上腺皮质激素少量增加，能提高免疫功能，而严重性应激时肾上腺皮质激素大量增加时抑制免疫；除此之外，还有所谓“非垂体一肾上腺”对免疫功能也起调节作用；如：儿茶酚胺以及垂体分泌的ACTH，p一内啡肽及其它激素和递质(如生长激素、生乳素、P物质对免疫都有调节作用)。也有证明血液中可产生一种免疫抑制因子，可能是应激时机体免疫功能降低，抵抗力下降的某种物质基础。行为免疫是心理免疫学研究中最令人注目的研究领域，它用改变行为的方法对免疫功能进行调整，它是

4、一种条件反射性免疫。一些免疫学者研究认为，积极的心理行为干预虽不能彻底治疗疾病，但对提高免疫力改善人的生活质量是有作用的。本文通过详查自90年以来的几百篇文献，使我们看到：一、心理神经免疫学的发展为人们对体内的变化提供了新的认识，为网络理论奠定了基础，也纠正了人们一些传统观念；二、它为提高人的免疫力找到了新途径。THE NEW DEVELOPMENT IN PSYCHONEUROIMMUNOLOOYABSTRACT3Immunology has undergone a complicatedprocess from the easy to the difficultThe earliestim

5、munity prevented smallpox by Chinese doctors，was started from 1 500SThenJenner(1798)preventedsmallpox by being vaccinated。After that the theory ofbacterial immunity，body fluid immunity and theconcept of allergic reaction were put forwardFollowing them，the theory of immunologic tolerancewas advanced

6、in successionThe genie structure ofimmunoglobulin was explainedThe concept ofimmunological system and the research of immuneresponse were establishedImmunological system is the most defensive systemof animal and human beingwhich protects body frominvading and attacking by infecfions disease andtumou

7、rIn recent research high level of nervousmental activity iS alSO able to regulate immunologicalsystem and alter the reaction capacity of its self andoutside invadersThe three big system-nervoussystem，endocrine system and immunological systemare found to be hard separatedAs the scientificadvance，fron

8、tier subject-psychoneuroimmunologyhas been developedThe research about psychoneuroimmunity mainlyincludes conditional reflex immunitybrain damageimmunity，immunity，The mostimmunity，stress and immunity，hormone andimmunoactivation and brain reaction,，etcactive research of them iS stress andand behaviou

9、ral immunityThe original34meaning of the wordstressrefers to an overloadedprocess of a system sparing no effort to resist underoutside power Stress can be elassified intophysiological stress，physical stress and psychologicalstressDeclined immune function caused by a varietyof stress has been，largely

10、 reported-Another researchshows that the person in negative mood reacts slowerthan the one who is in positive mood inimmunoglobulin IgA and natural killing cells(NKC)，even the imitating mood Can also change the normalimmune function，but the influence of stress toimmunefunction iS very complicatedThe

11、 activationof pituitarVadrenal gland cortex system may be isone of the important reasons that the stress causes thechange of immune functionRecently，our work haspresented that when the stress iS lightthe cortexhormone of bodv adrenal gland has a small amounntof increase and it improves immune functi

12、onbut ifthe stress iS serious and the cortex hormone of bodvadrenal gland increases in a great amount，it suppressimmunityIn addition to thisS0 called“nonpituitary-adrenal gland” alSO regulates immune functionForexample：catecholamine and ATCH secreted bypituitaryBendorphin and other neurotransmitters

13、(such as growth hormone，galactopoiesis,substance P，All these materials has regulating effect to immunitylIt has alS0 proved that a kind of immune checkingfactor Can be produced in bloodThis iSmaybe,because the bodV immune function or some kind ofmaterial base of defensive capacity iS declined when i

14、tis stress45Behavioural immunity is the most attractiveresearching field in the study of psychoimmunologywhich regulates immune function by using the methodof changing conductAnd SO it is a conditionalreflecting immunitySome researchers who studyimmunology think that although active psycho-conductin

15、g intervention cant cure disease thoughly，itenchances immunity to improve peoples life qualityConsulting and studying a feW hundred of literatureafter 1990s， we can understand ： First， 也edevelopment of psychoneuroimmunology has not 0nlvfumished US a new knowledge of changing insidebody and laid a fu

16、ndatation for the net theory，but ithas corrected peopleS仃aditional view as wellSecond， a new way has been found in order toenhance our bodys immunity5心理神经免疫学的新进展一、免疫学的进展(一)什么是免疫学以免疫研究为内容的学科叫做免疫学。免疫(immune)是指机体识别“非己”抗原，对其产生排斥，同时识别“自身”抗原对其产生耐受，使体内保持平衡的一种生理功能。免疫功能是免疫系统在识别和清除“非已”抗原过程中，产生的各种生物学效应的总称，它包括免

17、疫监视，免疫稳定和免疫防御。有机体正常活动过程中需要及时识别、清除体内突变、畸变以及受病毒感染的细胞，这是免疫系统所担负的监视功能；在正常生活条件下，有机体需要对体内损伤、衰老、变性的血细胞和抗原抗体复合物等抗原异物进行清除，以便保持机体的内部平衡，这是免疫系统所担负的稳定体内平衡的功能；有机体在正常生活过程中，不断受到外来的细菌、病毒等抗原的侵袭，免疫系统担负着对抗消除这些外来抗原的使命，这就是它的防御功能。免疫学所要研究的主要内容是：机体免疫系统的种系发生和个体发生；免疫细胞的起源、分化、特征和功能；淋巴细胞的识别、活化与效应机制；免疫应答的调控，细胞和体液因子调节等。(二)免疫学的发展免

18、疫学经历了由浅入深由简单到复杂的一个发展过程，最早的免疫是从16世纪由中国医生首次使用人痘苗预防天花开始的，后来Jenner(1798)才开始用接种牛痘苗的办法预防天花，Pasteur(1880)用炭疽减毒疫苗预防炭疽等疾病获得成功，Behring等(1890)用减毒白喉外毒素免疫动物，获得抗白喉抗毒素，用以治疗白喉取得成功。Metchnikoff(1883)提出吞噬细胞是执行抗感染免疫作用的细胞，这是原始的细菌免疫学说。Ehrlich(1890)提出血清中存在的抗菌物质在抗感染免疫中起决定作用，为体液免疫学说奠定了基础。pefeffer等(1894)发现溶菌素(抗体)。同时Border发现补

19、体及其与抗体的溶菌作用，进一步支持了体液免疫学说。 Wright等(1903)发现动物免疫血清能加速吞噬细胞对相应细菌的吞噬，提出免疫血清具有调理吞噬的作用，从而将体液和细胞免疫学说统一起来。黜ohet等(1902)发现接受海葵吸取液注射后幸存下来的狗，几周以后再用上述小量液体进行注射时，动物立即死亡，从此出现了过敏反应的概念。Chase等(1942)用结核杆菌感染豚鼠，使之产生过敏，然后将动物的血清和淋巴细胞分别转移给两组正常豚鼠，然后再用结核菌素进行皮内注射，结果发现，注射血清者皮肤无反应，注射淋巴细胞者，局部组织坏死。这说明对结核菌素所发生的反应，不是由抗体引起的，而是由致敏的淋巴细胞引

20、起的，该实验证明了特异细胞免疫的存在。免疫耐受和自身免疫耐受学说的提出：Owen(1945)发现在胎盘血管融合的异卵双生小牛体内，各自含有两种不同血型抗原的红细胞，成年后小牛可接受从对方移植来的皮肤而不排斥。Bemet等人通过分析这一发现提出了自身免疫耐受学说，即：在胎盘期免疫细胞发育不成熟，如果这时接受抗原的刺激，那么在出生后对该抗原就易产生免疫耐受。1958年Bemet提出了抗体生成的克隆选择学说：该学说不仅能够阐明抗体产生的机制，而且能够解释许多重要的免疫生物学现象，如免疫细胞对抗原的识别、免疫记忆和自身免疫等。免疫球蛋白的基本结构的阐明：Tiselus和Kabat(1939)通过实验证

21、明抗体是丙种球蛋白，Poeter等人从多发性骨髓瘤患者血清中获得均质性免疫球蛋白，用酶切和多种化学还原法，阐明了免疫球蛋白的基本结构。免疫系统概念的确立：所谓免疫系统是由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成的，这个概念的确立是以以下发现为基础的：Miller等人(1961)发现了胸腺的免疫功能，Gowan等(1965)证实了淋巴细胞的免疫功能。Clamen等人(1968)将小淋巴细胞分为T淋巴细胞和B淋巴细胞，并且证实产生抗体需要这两种细胞的协同作用。Cooper等人发现免疫淋巴细胞在外周淋巴组织(脾脏和淋巴结等组织)中的分布。正是由于这些发现使人们得出了免疫系统这个概念。免疫应答的研究：Mitc

22、hison(1970)提出，在抗体形成过程中，有载体特异性淋巴细胞和半抗原特异性淋巴细胞参与。Raft通过实验证明，T细胞是载体特异性淋巴细胞，对抗体的产生起辅助作用，B细胞是半抗原特异性淋巴细胞，是产生抗体的细胞。Unanue等人在70年代证明巨嗜细胞在抗体形成中的作用，确定这种细胞是产生机体免疫应答的第三类细胞。Miller等人(1968)发现了辅助性T细胞(TH)，Zinkemagal等人证实了在免疫应答过程中，免疫细胞间的相互作用受主要组织相容性复合体(MHC)的限制，80年代后从分子水平研究证实，MHC分子在抗原呈递和淋巴细胞识别抗原过程中起重要作用。免疫球蛋白及其基因的研究进展：T

23、onegawa(1978)等人应用分子杂交技术，迸一步阐明了免疫球蛋白的基因结构，解答了抗体多样性的起源问题。研究者们提出了一个新的概念白细胞分化抗原(CD)系列，白细胞分化抗原，是使用统一为CD系列的单克隆抗体检测的抗原，这类抗原主要是指白细胞、血小板和血管内皮细胞等细胞，在不同分化发育阶段和分化过程中出现或者消失的抗原，1992年以前已经公布的抗原的序号已超过130余种【。二心理神经免疫学人类有关神经系统和内分泌系统影响机体免疫功能的感性认识由来已久。古希腊医生Galen曾注意到忧郁的妇女较乐观的女性易罹患癌症。祖国医学对七情(喜、怒、哀、思、悲、恐、惊)致病也早有直觉和经验性的描述，提示

24、情绪因素至少可部分地影响机体的抗病能力特别是免疫力，从而加速或延缓疾病的发生和发展。西方医学的许多早期观察均说明应激性刺激可导致疾病或促迸发病。直至1919年，Ishigami的工作才为以上的经验积累提供了直接的实验证据。他发现，慢性结核病患者，情感挫折可明显削弱机体对结核杆菌的吞噬能力，并提出情绪性应激可导致免疫抑制。继后，受巴甫洛夫学说的影响，Metalnikov等于1924年证明，经典式条件反射可改变免疫反应，说明免疫系统亦接受神经系统高级中枢的有力影响。这一事实得到反复证实，并已成为心理神经免疫学(psychoneuroimmunology)重要研究领域。(一) 心理神经免疫学的兴起 心理神经免疫学(psychoneuroimmunology)英文词是由三部分组成的，其中psycho代表心理或精神的意思，neuro是神经的意思。immunology就是免疫学。前苏联的科学家最早对这门科学进行了研究，本世纪2030年代，Metalnikov等在法国巴黎巴斯德研究所，用巴甫洛夫经典条件反射的方法成功地证明了神经系统对免疫系统会产生影响，在50-60年代Dolin进行了类似的研究，70年代中期这种研究引起了西方科学家们的重视。在美国对这个问题研究最早、影响较大的是洛杉矶加利福尼亚大学的索洛门博士(Geor Solomon)。60年代，他