HIV感染和艾滋病课件.ppt

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1、 血液中查到人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体或其它相关的病毒学指标，又患上25种指征性疾病（包括各种机会性感染或继发性肿瘤）者，即为AIDS。l流行病学流行病学l病原学和发病机理病原学和发病机理l传染性传染性l临床表现和辅助检查临床表现和辅助检查l诊断诊断HIVHIV/ /AIDSAIDSl非洲南部地区共有2540万人HIV病毒呈阳性占60%以上,去年新感染人数310万,死亡人数230万。l亚洲去年大约有120万人感染HIV病毒， HIV病毒携带者总数估计达到820万人。l加勒比海地区有44万的HIV病毒携带者，有3.6万死亡,成年人感染比率为2.3%。l治疗和预防治疗和预防0102030405

2、0607080901001993年1994年1995年1996年1997年1998年1999年2000年2010年万例万例控制不好控制不好 估计数估计数控制得好控制得好1000万，万，2010年年150万，万，2010年年100万万60万万50万万40万万20万万30万万10万万1万万3万万l流行病学流行病学l病原学和发病机理病原学和发病机理l传染性传染性l临床表现和辅助检查临床表现和辅助检查l诊断诊断l治疗和预防治疗和预防HIVHIV/ /AIDSAIDSlHIVHIV的发现：的发现：HIVHIV1 1，8383年；年；HIVHIV2 2。lHIVHIV的结构：的结构：RNARNA病毒，逆转

3、录。外膜糖病毒，逆转录。外膜糖蛋白，核壳蛋白和病毒蛋白，核壳蛋白和病毒RNARNA。l理化特性：抵抗力弱，对乙肝有效的消理化特性：抵抗力弱，对乙肝有效的消毒剂均可杀死毒剂均可杀死HIVHIV。l繁殖过程：靶细胞结合，形成繁殖过程：靶细胞结合，形成cDNA,cDNA,整合，整合，产生病毒产生病毒RNARNA，形成新的病毒。，形成新的病毒。HIV 感感染染:机机 体体 抵抵 抗抗从感染到发病的平均时间为10年血流 HIV水平预示着生存期限RNA拷贝拷贝/ ml 血浆血浆一年一年一年一年快速进展缓慢进展28, 24059, 98711,84325%水平人体可以控制HIV多长时间？21岁岁突然突然出现

4、出现：发烧，皮疹，头痛发烧，皮疹，头痛诊诊断断: HIV 感染感染病病程程: 一个一个月后初始症状消失月后初始症状消失持续持续22年无症状年无症状CD4细胞细胞计数计数正常正常血中血中未检测到病毒未检测到病毒从从未接受任何治疗未接受任何治疗男，男，24岁，内蒙古人；岁，内蒙古人；血友病患者，血友病患者，2001年为治疗血友病住院发现年为治疗血友病住院发现HIV抗体阳性；抗体阳性；84年输血史（唯一一次），无性乱和吸毒史；年输血史（唯一一次），无性乱和吸毒史；现在情况：现在情况：无任何症状，CD4 细胞计数正常，血中测不到病毒，未接受过任何抗病毒治疗人体控制HIV的能力取决于什么？ 宿主遗传 (

5、HLA, 共受体) 病毒减弱 宿主免疫应答人人体体的的免免疫疫系系统统是是怎怎样样控控制制H HI IV V的的？为什么为什么CTLCTL不能更有效的控制不能更有效的控制病毒？病毒？单纯用免疫逃避不能解释单纯用免疫逃避不能解释CTLCTL控制的缺乏，控制的缺乏，还有什么使还有什么使CTLCTL不能更有效的不能更有效的发挥作用？发挥作用？l（一）T T4 4细胞数量的进行性减少细胞数量的进行性减少l（二）（二）T T4 4淋巴细胞功能受损；淋巴细胞功能受损；l（三）异常的免疫激活。（三）异常的免疫激活。l第一期：原发感染期。以第一期：原发感染期。以T T4 4 细胞数量一细胞数量一过性迅速减少为

6、特点。过性迅速减少为特点。l第二期，第二期，T T4 4 细胞数量持续缓慢减少，见细胞数量持续缓慢减少，见于临床的无症状期。于临床的无症状期。l第三期，第三期，AIDSAIDS前期：前期：T T4 4 淋巴细胞数较快淋巴细胞数较快速的减少，速的减少，T T4 4 细胞数在细胞数在350/mm350/mm3 3-200/mm-200/mm3 3。l第四期，第四期，AIDSAIDS期：期：T T4 4 淋巴细胞数再次快淋巴细胞数再次快速的减少速的减少. .lT T4 4 细胞的破坏增加细胞的破坏增加lT T4 4 细胞的产生减少细胞的产生减少l淋巴组织扣留外周血的淋巴组织扣留外周血的T T4 4

7、细胞细胞。（血浆（血浆HIVHIV病毒载量与病毒载量与T T4 4 细胞的减少有非细胞的减少有非常重要的关系）常重要的关系）lT T4 4 淋巴细胞的功能受损的规律淋巴细胞的功能受损的规律lT T4 4 淋巴细胞功能受损的机理淋巴细胞功能受损的机理l l流行病学流行病学l病原学和发病机理病原学和发病机理l传染性传染性l临床表现和辅助检查临床表现和辅助检查l诊断诊断l治疗和预防治疗和预防HIVHIV/ /AIDSAIDS HIVHIV存在于哪些组织存在于哪些组织l血液、精液、阴道分泌液血液、精液、阴道分泌液l气管支气管分泌物、浆膜腔液、脑气管支气管分泌物、浆膜腔液、脑脊液、母乳脊液、母乳l唾液、

8、汗液、泪液、尿液和粪便唾液、汗液、泪液、尿液和粪便l传播途径传播途径l 1 1HIVHIV的性传播的性传播l 2 2血液传播血液传播 l 3 3垂直传播垂直传播与血浆病毒载量有正相关性，与血浆病毒载量有正相关性，与与T4T4淋巴细胞计数呈负相关性淋巴细胞计数呈负相关性。l l l流行病学流行病学l病原学和发病机理病原学和发病机理l传染性传染性l临床表现和辅助检查临床表现和辅助检查l诊断诊断l治疗和预防治疗和预防HIVHIV/ /AIDSAIDS（一）急性感染期（一）急性感染期（二）无症状期（二）无症状期（三）艾滋病相关综合征期（三）艾滋病相关综合征期（四）艾滋病期（四）艾滋病期l60%60%的

9、的HIVHIV感染者出现该期表现。一感染者出现该期表现。一般在感染后般在感染后2 2周左右出现周左右出现l发热、头痛、乏力、皮疹、淋巴结发热、头痛、乏力、皮疹、淋巴结肿大、末捎神经炎肿大、末捎神经炎l实验室检查发现肝功异常，血象改实验室检查发现肝功异常，血象改变（贫血，血小板减少）。变（贫血，血小板减少）。l急性感染的早期急性感染的早期HIVHIV抗体不能被测及抗体不能被测及 进行进行HIVHIV抗体检查并定期复查。抗体检查并定期复查。有条件的话，应同时进行下列检查：有条件的话，应同时进行下列检查：（1 1）HIV P24HIV P24抗原测定；抗原测定；（2 2）HIVHIV病毒测定；病毒测

10、定；（3 3）T T淋巴细胞亚群测定淋巴细胞亚群测定。lHIVHIV抗体阳性体抗体阳性体l内有持续存在的病毒复制，是重要内有持续存在的病毒复制，是重要的传染源的传染源lT T淋巴细胞亚群检查显示，淋巴细胞亚群检查显示， T4/T8T4/T8比例倒置，比例倒置， T4 T4淋巴细胞淋巴细胞持续缓慢的减少，但一般仍大于持续缓慢的减少，但一般仍大于350/mm350/mm3 3. .l全身持续性淋巴结肿大全身持续性淋巴结肿大l伴有不规则发热、乏力、消瘦、腹伴有不规则发热、乏力、消瘦、腹泻和皮肤粘膜感染泻和皮肤粘膜感染lT T4 4 淋巴细胞数在淋巴细胞数在350-200/mm350-200/mm3

11、3。l一般在一年内发展为典型的艾滋病。一般在一年内发展为典型的艾滋病。lHIVHIV感染的晚期感染的晚期lT T4 4 淋巴细胞数多低于淋巴细胞数多低于200/mm200/mm3 3，l出现各种机会性感染和肿瘤。出现各种机会性感染和肿瘤。l如不给予有效的抗病毒治疗，如不给予有效的抗病毒治疗，100%100%的病人在两年内死亡。的病人在两年内死亡。l皮肤、黏膜皮肤、黏膜l肺、支气管（常见的肺、支气管（常见的OIOI）：）： l中枢神经系统中枢神经系统 l消化系统消化系统l血液系统血液系统l细菌：细菌：肺炎球菌，流杆杆菌肺炎球菌，流杆杆菌l病毒：病毒：CMV，单疱病毒，单疱病毒l原虫：原虫：PC，

12、TOXOl真菌：真菌：隐球菌，白念菌，青霉菌隐球菌，白念菌，青霉菌l分枝杆菌：分枝杆菌：结核，结核，MAICl肿瘤：肿瘤：卡波济肉瘤卡波济肉瘤l流行病学流行病学lHIV感染方式感染方式lCD4+ T 细胞数量细胞数量l药物治疗史药物治疗史 1.HIV 1.HIV抗体检查抗体检查 2.HIV 2.HIV抗原检测抗原检测 3.HIV 3.HIV病毒定量检测病毒定量检测 4. 4.免疫功能检测免疫功能检测l大多数大多数HIVHIV感染者在病毒进入身体的感染者在病毒进入身体的3 3个月内血清抗体阳转个月内血清抗体阳转lELISAELISA法敏感性好，且操作简便，但法敏感性好，且操作简便，但有一定的假阳

13、性，故目前用做初筛有一定的假阳性，故目前用做初筛检查检查lWBWB法是目前最特异敏感的证实法是目前最特异敏感的证实HIVHIV感感染的方法，但操作较染的方法，但操作较ELISAELISA法稍复杂，法稍复杂，仅用做确认试验。仅用做确认试验。对对“窗口期窗口期”感染者的早期确诊有帮助意义感染者的早期确诊有帮助意义l病毒培养定量测定病毒培养定量测定l淋巴细胞内病毒淋巴细胞内病毒cDNAcDNA定量检测。定量检测。l血浆病毒血浆病毒RNARNA定量检测定量检测: : RT-PCRRT-PCRbDNAbDNAlT4T4淋巴细胞和淋巴细胞和T8T8淋巴细胞淋巴细胞lT4T4和和T8T8淋巴细胞亚群淋巴细胞

14、亚群记忆和记忆和Naive T4Naive T4细胞亚群细胞亚群 激活的激活的T T细胞亚群细胞亚群l T T淋巴细胞功能测定：淋巴细胞功能测定：l增殖功能，细胞介素，增殖功能，细胞介素，CTLCTL。l l l流行病学流行病学l病原学和发病机理病原学和发病机理l传染性传染性l临床表现和辅助检查临床表现和辅助检查l诊断诊断l治疗和预防治疗和预防HIVHIV/ /AIDSAIDSlHIVHIV感染的确诊和感染的确诊和AIDSAIDS的诊断的诊断两次两次ELISAELISA初筛试验阳性，经蛋白印初筛试验阳性，经蛋白印迹试验确认后方可确诊迹试验确认后方可确诊HIVHIV感染感染 按临床表现可分为按临

15、床表现可分为A A、B B、C C三类，三类，结合结合T4T4淋巴细胞计数，又可进一淋巴细胞计数，又可进一步分为步分为A1A1、A2A2、A3A3、B1B1、B2B2、B3B3、C1C1、C2C2、C3C3九个等级，九个等级，A3A3、B3B3和和所有的所有的C C期病人为艾滋病病人。期病人为艾滋病病人。A A 组组 ： 无无 症症 状状 H HI IV V 感感 染染 ； 长长 期期 淋淋 巴巴 结结 肿肿 大大 ； 急急 性性 感感 染染 期期 。B B 组组 ：除除 A A 组组 和和 C C 组组 以以 外外 的的 H HI IV V 感感 染染 者者 。C C 组组艾艾 滋滋 病病1

16、.1.气管、支气管或肺白色念珠菌病；气管、支气管或肺白色念珠菌病；2.2.食道白色念珠菌病；食道白色念珠菌病；3.3.宫颈侵润性肿瘤；宫颈侵润性肿瘤；4.4.肺外或播散性球孢子虫病肺外或播散性球孢子虫病; ;5.5.肺外新隐球菌病；肺外新隐球菌病；6.6.上消化道隐孢子虫病持续一月以上；上消化道隐孢子虫病持续一月以上；7.CMV7.CMV 感染感染（除肝，脾，淋巴结外） ；（除肝，脾，淋巴结外） ；8.CMV8.CMV 视网膜炎；视网膜炎；9.HIV9.HIV 脑病；脑病；10.10.单疱病毒所致慢性溃疡一月，或气管、肺、食道感染；单疱病毒所致慢性溃疡一月，或气管、肺、食道感染；11.11.肺

17、外或播散性组织胞浆虫病；肺外或播散性组织胞浆虫病；12.12.肠道慢性隐孢子虫病持续一月以上；肠道慢性隐孢子虫病持续一月以上；13.KAPOSIS13.KAPOSIS 肉瘤；肉瘤；14.14.非洲淋巴瘤；非洲淋巴瘤；15.15.免疫原性淋巴瘤；免疫原性淋巴瘤；16.16.原发性脑淋巴瘤；原发性脑淋巴瘤；17. 17. KansasiiKansasii 或鸟分枝杆菌肺外或播散性感染；或鸟分枝杆菌肺外或播散性感染；18.18.肺或肺外结核菌感染；肺或肺外结核菌感染；19.19.确诊或未确诊的肺外或播散性分枝菌感染；确诊或未确诊的肺外或播散性分枝菌感染；20.20.卡氏肺囊虫肺炎；卡氏肺囊虫肺炎；2

18、1.21.反复性细菌性肺病；反复性细菌性肺病；22.22.进行性多灶性脑白质病；进行性多灶性脑白质病；24.24.反复性非伤寒性沙门氏菌败血症；反复性非伤寒性沙门氏菌败血症；25.25.脑弓形虫病脑弓形虫病;26.HIV;26.HIV 引起的恶液质。引起的恶液质。l高危人群：性乱者和性病患者，静脉高危人群：性乱者和性病患者，静脉 吸毒者，输血（吸毒者，输血（19961996年以前）；年以前）；l原因未明的长期发热原因未明的长期发热l原因不明的消瘦原因不明的消瘦l原因不明的腹泻原因不明的腹泻l原因不明的淋巴结大原因不明的淋巴结大l原因不明的皮疹原因不明的皮疹l无原因出现各种神经系统病变无原因出现

19、各种神经系统病变l无明显原因出现各种机会性感染无明显原因出现各种机会性感染l 目前仍缺乏根治目前仍缺乏根治HIVHIV感染的药物，感染的药物，多采用综合治疗：抗多采用综合治疗：抗HIVHIV病毒治病毒治疗、预防和治疗机会性感染、增疗、预防和治疗机会性感染、增加机体免疫功能、支持疗法以及加机体免疫功能、支持疗法以及心理方面的关怀，其中以抗病毒心理方面的关怀，其中以抗病毒治疗最为关键治疗最为关键。现有三类抗逆转录病毒药物可供使用现有三类抗逆转录病毒药物可供使用l 核苷类逆转录酶抑制剂（核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIsNRTIs）l非核苷类逆转录酶抑制剂（非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIsNNRT

20、Is）l蛋白酶抑制剂（蛋白酶抑制剂（PIsPIs） 抗逆转录病毒药物的作用部位抗逆转录病毒药物的作用部位lNRTIs NRTIs 和和NNRTIsNNRTIs作用在逆转录酶作用在逆转录酶lPIsPIs作用在蛋白酶作用在蛋白酶l病毒载量下降病毒载量下降l长期抑制病毒长期抑制病毒l减少耐药的发生减少耐药的发生l免疫功能可得到重建或部分重建。免疫功能可得到重建或部分重建。被推荐的联合疗法一般至少三联药物的组合被推荐的联合疗法一般至少三联药物的组合l常采用的治疗方案是从下表中的常采用的治疗方案是从下表中的A A列和列和B B列各选择一个，联合使用列各选择一个，联合使用A A（蛋白酶抑制剂）（蛋白酶抑制

21、剂） B B列（列（NRTINRTI） IndinavirIndinavir（佳息患）（佳息患） AZT+3TC AZT+3TC（双肽芝）（双肽芝） Ritonavir Ritonavir d4T+3TC d4T+3TC Nelfinavir Nelfinavir AZT+ddI AZT+ddI Saquinavir Saquinavir d4T+ddI d4T+ddIl AZT+ddC AZT+ddCl其中，最常用的组合是其中，最常用的组合是Indinavir+AZT+3TCIndinavir+AZT+3TCl有有HIV/AIDSHIV/AIDS的明确症状；的明确症状；lCD4CD4细胞计数

22、细胞计数350/mm30,00030,000拷贝拷贝/ml./ml.艾滋病人经艾滋病人经HAART后的后的 CD4+ 细胞恢复规律细胞恢复规律1.90.17/l/d（CD4+ 淋巴细胞）淋巴细胞）0.05 /l/d（记忆记忆CD4+细胞）细胞）0.11 /l/d（Naive CD4+细胞）细胞）0.51.43691218501000月月150Cells/ll不能根除体内的不能根除体内的HIVHIVl需要长期服用需要长期服用l药物的毒副作用药物的毒副作用l昂贵的药价昂贵的药价l耐药性耐药性 lHAARTHAART联合免疫增强剂（联合免疫增强剂（IL2IL2，IL12IL12）lDrug Holi

23、dayDrug Holidayl HAART HAART联合治疗性疫苗联合治疗性疫苗l研制新的药物研制新的药物l中医中药中医中药l卡氏肺囊虫肺炎卡氏肺囊虫肺炎l弓形体病弓形体病l巨细胞病毒感染（巨细胞病毒感染（CMVCMV）l鸟分枝杆菌感染鸟分枝杆菌感染(MAIC)(MAIC)l报卡：按报卡：按 I I 类传染病报卡类传染病报卡l隔离：按乙肝隔离隔离：按乙肝隔离l保密制度保密制度l向病人和家属谈话：向病人和家属谈话：l待确认试验阳性后进行待确认试验阳性后进行l有高年资医师来谈有高年资医师来谈l向病人家属和亲友谈话需征得病人同意向病人家属和亲友谈话需征得病人同意l不歧视病人和病人家属不歧视病人和

24、病人家属lHIV/AIDSHIV/AIDS病人应进行的临床检查：病人应进行的临床检查：lT T 淋巴细胞亚群（抗凝血淋巴细胞亚群（抗凝血4 ML4 ML）lT T 淋巴细胞功能（抗凝血淋巴细胞功能（抗凝血14 ML14 ML）lHIVHIV血浆病毒载量测定（抗凝血血浆病毒载量测定（抗凝血7 ML7 ML）l血清学检查：乙丙肝抗体，血清学检查：乙丙肝抗体，CMVCMV和和EBVEBV抗体，抗体，TORCHTORCH，梅毒血清抗体，梅毒血清抗体l眼科会诊眼底眼科会诊眼底lPPDPPD试验，胸片试验，胸片l临床操作注意事项：临床操作注意事项：l临床操作采血和输液时应戴手套临床操作采血和输液时应戴手套l艾滋病人用过的针头等锐器应放在密闭的艾滋病人用过的针头等锐器应放在密闭的硬容器内，一次性处理硬容器内，一次性处理l有住院医师操作有住院医师操作l标本应加盖特殊标记标本应加盖特殊标记u意外损伤的感染率不到意外损伤的感染率不到1%1%（有报道为（有报道为0.33%0.33%）；）；u立即将受伤局部血液挤出，并进行局部立即将受伤局部血液挤出，并进行局部消毒；消毒；u在伤后的在伤后的4848小时内进行三联预防用药小时内进行三联预防用药（AZT+3TC+IDVAZT+3TC+IDV）；）；u在伤后的在伤后的6 6周、周、1212周、周、6 6个月时进行有关个月时进行有关血清学检查。血清学检查。