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1、真核细胞DNA复制与原核细胞的异同 真核细胞复制过程与原核细胞基本相同但有以下不同1.真核细胞DNA有多个复制原点2.真核细胞中的DNA聚合酶和是主要复制酶3.真核细胞染色体为线性,末端具端粒结构4.真核细胞的染色体复制涉及核小体结构。 成环后3端的3- OH 就像引物的3端能引起互补5-CCCCAA-3寡核苷酸的合成而使5端空缺填补, 并由连结酶将缺口连上, 当内切酶将拐弯处一些未成对的核苷酸切除后, 便可形成两个完整的DNA 分子. 端粒能保护染色体末端,维持染色体端粒能保护染色体末端,维持染色体末端的稳定性。末端的稳定性。 端粒酶合成端粒端粒酶合成端粒DNADNA,催化端粒延伸,催化端粒
2、延伸, , 保证染色体复制完整保证染色体复制完整。抗恶性肿瘤药物 烷化剂 烷化剂(alkylating agents)又称烃化剂,是一类化学性质很活泼的化合物。它们具有活泼的烷化基团,能与细胞中DNA或蛋白质中的氨基、颈基、羟基和磷酸基等起作用,常可形成交叉联结或引起脱嘌呤作用,使DNA链断裂,在下一次复制时,又可使核碱酸对错码,造成DNA结构和功能的损害,重者可致细胞死亡。 环磷酰胺 环磷酰胺(cyclophosphamide,endoxan,cytoxan,CTX)为氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物。 【药理作用】环磷酰胺在体外无活性,在体内经肝细胞色素P-450氧化、裂环生成中间产物醛磷酰
3、胺(aldophosphamide),它在肿瘤细胞内,分解出有强效的磷酰胺氮芥(phosphamide mustard),才与DNA发生烷化,形成交叉联结,抑制肿瘤细胞的生长繁殖。环磷酰胺抗瘤谱较广,对恶性淋巴瘤疗效显著。对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病白血病、卵巢癌、乳腺癌乳腺癌等也有效。 【体内过程】口服吸收良好,【体内过程】口服吸收良好,1小时后血中药物达小时后血中药物达峰浓度,峰浓度,17%31%的药物以原形由粪排出。的药物以原形由粪排出。30%以活性型由尿排出,对肾和膀胱有刺激性。以活性型由尿排出,对肾和膀胱有刺激性。静脉注射静脉注射68mg/kg后,血浆后,血浆t1/2约为约为6
4、.5小时。小时。在肝及肝癌组织中分布较多。在肝及肝癌组织中分布较多。【不良反应】环磷酰胺可口服或注射;呕吐、恶心【不良反应】环磷酰胺可口服或注射;呕吐、恶心反应较轻,静脉注射大剂量时仍多见;脱发发生反应较轻,静脉注射大剂量时仍多见;脱发发生率较其他烷化剂为高约率较其他烷化剂为高约30%60%,多发生于服,多发生于服药药34周后;抑制骨髓,对粒细胞的影响更明显;周后;抑制骨髓,对粒细胞的影响更明显;对膀胱粘膜刺激可致血尿、蛋白尿;偶可影响肝对膀胱粘膜刺激可致血尿、蛋白尿;偶可影响肝功能,导致黄疸;还致凝血酶原减少;久用可致功能,导致黄疸;还致凝血酶原减少;久用可致闭经或精子减少。闭经或精子减少。
5、参考文献:参考文献:White L K, Wright W E, Shay J W. Telomerase inhibitors J . Trend Biotech, 2001, 19( 3) : 114 120.Van Steensel B, Smogorzewska A, De lang T. TRF2 protects human telomeres from endtoend fusions J . Cell, 1998, 92( 3) : 401 413.Nakamura T M, Cech T R. Reversing time: origin of telomerase J .
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