ARBHCTZ在高血压伴糖尿病患者中的临床价值.ppt
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1、我国糖尿病患病率在迅速增长我国糖尿病患病率在迅速增长中华医学会糖尿病分会中华医学会糖尿病分会 http:/ Singapore Med J 2008; 49(11): 868-87312.716.68.110.3024681012141618男性男性女性女性患者比例(患者比例(% %)糖尿病糖尿病糖尿病合并糖尿病合并高血压高血压63.8%62.1%合并高血压的糖尿病合并高血压的糖尿病患者比例:患者比例:2. 中国糖尿病防治指南中国糖尿病防治指南20103. Deedwania PC. Arch Intern Med. 2000; 160(11):1585-94. 高血压和糖尿病都是心血管和肾脏
2、病变的重要危险因子高血压和糖尿病都是心血管和肾脏病变的重要危险因子高血压可使糖尿病患者的心血管风险提高近高血压可使糖尿病患者的心血管风险提高近2倍倍,同样地,同样地,糖尿病也可使高血压人群的心血管风险增加糖尿病也可使高血压人群的心血管风险增加2倍。因此二者倍。因此二者并存的心血管危害的净效应是普通人群的并存的心血管危害的净效应是普通人群的4-8倍倍高血压和糖尿病并存时,动脉粥样硬化大大增加,患心血管高血压和糖尿病并存时,动脉粥样硬化大大增加,患心血管疾病的概率可疾病的概率可高达高达50%,心血管疾病死亡风险也显著升高心血管疾病死亡风险也显著升高非糖尿病患者非糖尿病患者心血管事件发生率心血管事件
3、发生率/1000人年人年糖尿病患者糖尿病患者706050403020100SHEPSYST-EURSYST-CHINA36.8635528.920.932.1糖尿病增加高血压患者的糖尿病增加高血压患者的心血管事件风险心血管事件风险4. SHEP Cooperative Research Group. JAMA. 1991;265:3255-3264.5. Staassen JA et al, Lancet. 1997;350:1757-1764.6. Wang JG et al. Arch Intern Med. 2000;160:211-228.ADVANCE研究研究严格降压较强化降糖的心血
4、管获益更大严格降压较强化降糖的心血管获益更大0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60随访时间(月)随访时间(月)心血管死亡、心肌梗死和卒中心血管死亡、心肌梗死和卒中累积发生率累积发生率 (%)随访时间随访时间(月月)252015105006 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66HR 0.94 (0.84-1.06)P = 0.32标准降糖标准降糖强化降糖强化降糖7. Lancet 2007; 370: 829408. ADVANCE Collaborative Group. N Engl J Med. 2008;358:2560-72.安慰剂组安慰剂组
5、(n=5571)积极降压组积极降压组(n=5569)52HR 082(068098)p=003累积发生率(累积发生率(%)0心血管死亡心血管死亡431SHEP研究研究糖尿病高血压患者降压后获益更多糖尿病高血压患者降压后获益更多9. Curb JD, et al. JAMA. 1996; 276(23):1886-92. -101-51心血管事件下降数心血管事件下降数/1000人人伴糖尿病伴糖尿病高血压患者高血压患者无糖尿病无糖尿病高血压患者高血压患者-120-100-80-60-40-200-55%-20%冠心病事件下降比例(%)伴糖尿病高血压患者无糖尿病高血压患者P 140 mmHgACCO
6、RD多数指南建议的合并糖尿病高血压的降压目标多数指南建议的合并糖尿病高血压的降压目标20052005年中国高血压防治指南年中国高血压防治指南2007ESH/ESC2007ESH/ESC指南指南2007 NKF-KDOQI 2007 NKF-KDOQI 指南指南2008ASH2008ASH指南指南2010ADA2010ADA指南指南目标血压目标血压130/80mmHg合并糖尿病的血压控制目标合并糖尿病的血压控制目标合并糖尿病的血压控制目标合并糖尿病的血压控制目标“考虑到我国人群卒中发生率显著高于欧美国家,降低卒中致死致残率应成为我国高血压防治主要内容,因此严格控制血压水平对于我国2型糖尿病患者具
7、有更为重要的意义”“本共识仍推荐将130/80 mmHg 作为多数2型糖尿病患者的降压治疗目标值”“对于高龄患者、一般健康情况较差或已发生严重大血管并发症的患者,可将140/90mmHg作为降压目标”11. 2010 糖尿病患者多重危险因素综合管理中国专家共识糖尿病患者多重危险因素综合管理中国专家共识中国三甲医院中国三甲医院糖尿病伴高血压患者达标率仅糖尿病伴高血压患者达标率仅15血压达标标准:血压达标标准:糖尿病或肾病患者血压糖尿病或肾病患者血压130/80mmHg其他患者其他患者140/90mmHg开放性、多中心的横断面观察性登记研究,入组已接受降压药物治疗的门诊高血压患者2009年4月-6
8、月,共纳入全国22个城市,100家三甲医院涉及心血管科、肾内科、内分泌科 5186例高血压患者总体总体伴冠心病伴冠心病伴糖尿病伴糖尿病血压达标率血压达标率(%)(%)0.005.0010.0015.0020.0025.0030.0035.0040.0031.1%31.3%14.9%13.2%伴肾脏疾病伴肾脏疾病12. 胡大一等,中国门诊高血压患者治疗现状登记研究,中华心血管病杂志胡大一等,中国门诊高血压患者治疗现状登记研究,中华心血管病杂志2010年年3月月合并糖尿病降压达标困难原因分析合并糖尿病降压达标困难原因分析态度知识基础时间/实践局限血压监测不充分仅关注短期目标态度担心药物副作用缺乏疾
9、病教育/反馈药物成本卫生保健途径13. Am J Kidney Dis.2000;36(3):646-661.14. J Hypertens 2005; 23:230515. Hypertension 2000; 35:103816. Am J Hypertens 2004; 17:91517. J Cardiometab Syn 2007; 2:114医生因素医生因素疾病因素疾病因素 RAS激活激活 容量增多容量增多 血流动力学改变血流动力学改变 靶器官损伤靶器官损伤血糖过高可使近端肾小管上血管血糖过高可使近端肾小管上血管紧张素紧张素IIII表达过多表达过多AGE AGE 可以肾脏可以肾脏R
10、ASRAS各成分表达增加各成分表达增加18. Kidney International, Vol. 55 (1999), pp. 45446419. Diabetes 2007;376糖代谢障碍引起肾内糖代谢障碍引起肾内RAS过度激活过度激活D-glucose, mMIR-rANG% of control, 100%20015010050515252010*Renal gene expression of components the intrarenal renin aniotensin system (iRAS) as measured by real-time reverse reans
11、cription-PCR MeanSEM; *P130/80mmHg(eGFR50ml/min)SBP高于目标血压高于目标血压20mmHg起始应用起始应用ARB或或ACEI并逐步加至足量并逐步加至足量SBP高于目标血压高于目标血压20mmHg起始应用起始应用ARB 或或ACEI + 噻嗪类利尿剂噻嗪类利尿剂 或或CCB加用长效噻嗪类利尿剂或者加用长效噻嗪类利尿剂或者CCB加用加用CCB或或受体阻滞剂受体阻滞剂2-3周内复查血压仍未达标周内复查血压仍未达标使用醛固酮受体阻滞剂使用醛固酮受体阻滞剂若已用若已用CCB,加用另一亚类,加用另一亚类CCB药物药物4周内复查血压仍未达标周内复查血压仍未达标
12、建议高血压专科医生会诊建议高血压专科医生会诊ASH推荐:推荐: SBP高于目标血压高于目标血压20mmHg的糖的糖尿病患者首选尿病患者首选ARB+利尿剂作为初始治疗利尿剂作为初始治疗2-3周内复查血压仍未达标周内复查血压仍未达标2-3周内复查血压仍未达标周内复查血压仍未达标19. George L et al.J Clin Hypertens.2008;10:707-132010ADA指南推荐:指南推荐:RAS阻断剂阻断剂+利尿剂利尿剂是高血压伴糖尿病患者的一线联合方案是高血压伴糖尿病患者的一线联合方案BP130/80 mmHgBP:130-139/80-89 mmHgBP140/90 mmH
13、g生活方式干预生活方式干预3个月BP130/80 mmHg 糖尿病伴高血压药物治疗方案必须包括糖尿病伴高血压药物治疗方案必须包括ACEI或或ARB 若需进一步控制血压可加用利尿剂若需进一步控制血压可加用利尿剂 eGFR 30 ml/min /1.73 m2时,加用噻嗪类利尿剂时,加用噻嗪类利尿剂 eGFR 弊?弊弊?弊 利?利?ARB与小剂量利尿剂与小剂量利尿剂联合用药降压达标率最高联合用药降压达标率最高38. Lawson Health Research Institute, London, On, Canada; sanofi-aventis Canada Laval, Qubec, Ca
14、nada达到达到BP控制目标的患者比例:控制目标的患者比例:35% ARBs + HCTZ vs:30% ACIEs + HCTZ (p=0.006),32% ARBs + CCBs (p=0.03), 28% ACEIs + CCBs (p=0.001).时间时间 (相对于起始治疗的季度相对于起始治疗的季度)50403020100达到达到BP目标的百分比目标的百分比(%)-3-2-10123ARBs + HCTZACIEs + HCTZARBs + CCBsACEIs + CCBsBP达标患者比例随治疗时间的变化达标患者比例随治疗时间的变化(相对于起始治疗的季度相对于起始治疗的季度)用与不用
15、氢氯噻嗪的比较用与不用氢氯噻嗪的比较 18%0%6%主要复合终点12%不用不用HCTZ用用HCTZ5年事件绝对发生率降低 4.5%1224364860HCTZ (n) 9459295959573655352400无HCTZ (n) 89702923262025672479955危险比0.000.250.500.751.00月治疗校正多变量复合终点P0.001P0.0010.580.7095%CI:0.51-0.6595%CI:0.62-0.80主要终点:包括心血管死亡、脑卒中和心肌梗死主要终点:包括心血管死亡、脑卒中和心肌梗死 LIFE研究再分析研究再分析: 氢氯噻嗪增加氢氯噻嗪增加ARB获益
16、获益SHEP研究研究糖尿病患者使用利尿剂获益更多糖尿病患者使用利尿剂获益更多35. Curb DJ, et al. JAMA. 1996;276(23):1886-1892.*P0.05 for treatment effect in diabetics compared to nondiabetics CV= cardiovascular, MI= myocardial infarction, CHD= coronary heart diseaseNondiabetics placeboDiabetic placebo Nondiabetics ActiveDiabetic Active M
17、ajor CVeventsNon-fatalfatal strokes&Non-fatal MI&fatal CHDMajor CHDEvents*All-causemortalityCumulative 5-y rate, per 100Diabetes in Large Hypertension Trials研究研究非利尿剂组非利尿剂组事件数事件数利尿剂组利尿剂组事件数事件数相对危险相对危险CAPPP309 (5.6)263 (4.8)0.59 (0.38-0.91)STOP-2235 (10.6)231 (10.5)253 (11.4)0.91 (0.59-1.40)0.78 (0.50
18、-1.23)ALLHAT3221 (35.5)3323 (36.7)5528 (36.2)1.00 (0.87-1.14)0.99 (0.87-1.13)INSIGHT649 (20.6)653 (20.8)0.99 (0.85-1.12)NORDIL351 (6.5)376 (6.9)1.01 (0.66-1.53)LIFE586 (12.7)609 (13.3)0.76 (0.58-0.98)36. Tidssky Nor Laegeforen, 2009 Sep 10;120(17):1740-4.高血压伴糖尿病相关临床研究显示高血压伴糖尿病相关临床研究显示利尿剂组和非利尿剂组不良事件发
19、生利尿剂组和非利尿剂组不良事件发生率相当率相当观察观察12,550例患者例患者6年显示不同药物对新发糖尿病的影响年显示不同药物对新发糖尿病的影响21. T.W Gress et al N Eng J Med 2000;342:905-121.4* p0.0500.20.40.60.811.2未用药未用药 ACEICCB-阻滞剂阻滞剂噻嗪类利尿剂噻嗪类利尿剂相对危险性相对危险性小剂量利尿剂未增加糖尿病发生风险小剂量利尿剂未增加糖尿病发生风险37. Am J Hypertens. 2010 Apr;23(4)440-6. Epub 2010 Jan 28.利尿剂剂量加倍利尿剂剂量加倍降压疗效未加倍
20、但血钾显著降低降压疗效未加倍但血钾显著降低利尿剂相关糖代谢异常利尿剂相关糖代谢异常与利尿剂应用后导致的低血钾有与利尿剂应用后导致的低血钾有关关22. ZIHkb, A J, et al. Hypertension 2006;40:219-224Potassium (mEq/L)Glucose (mg/dL)Trial Arms (n=83)0.80.60.40.20-0.2-0.4-0.6-0.8-1120.0015.0010.005.000.00-5.00-10.00-15.00-20.00DPotassiumGlucoseLinear Tread血容量心输出量肾血流量RAS 体位性低血压体
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- ARBHCTZ 高血压 糖尿病患者 中的 临床 价值
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