CONDOR研究与临床实践.ppt

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1、SLD_CEL_101122_1933 Expiration Date:2011-11-21Lancet: 世界领先综合医学杂志之一，世界领先综合医学杂志之一，2009年影响因子年影响因子 30.76 2!1. Chan FK, et al. Lancet.2010 Jul 17; 376(9736):173-9.2. http:/ 发表发表CONDOR研究结果研究结果塞来昔布对比双氯芬酸加奥美拉唑塞来昔布对比双氯芬酸加奥美拉唑治疗骨关节炎和类风湿关节炎患者治疗骨关节炎和类风湿关节炎患者(CONDOR)：随机临床试验随机临床试验循证医学等级循证医学等级 级级共共4,484名患者入组名患者入组历

2、时历时3.5年前瞻、随机、双盲、平行分组年前瞻、随机、双盲、平行分组研究研究包括中国在内的包括中国在内的196个研究中心、个研究中心、32个国个国家和地区参与家和地区参与SLD_CEL_101122_1933 Expiration Date:2011-11-21诊断为诊断为O OA/RA的患者的患者幽门螺旋幽门螺旋杆菌阴性杆菌阴性研究研究对象对象Chan FK, et al. Lancet.2010 Jul 17; 376(9736):173-9.入选标准：入选标准：n有胃肠道风险的OA/RA患者- 年龄60岁、 有或无胃十二指肠溃疡病史患者- 或18-59岁合并胃十二指肠溃疡病史患者n幽门螺

3、旋杆菌阴性排除标准排除标准：n使用抗血小板药物或抗凝剂患者n缺血性心脏病、心力衰竭患者n活动性胃肠道出血或溃疡患者分组情况：分组情况：n试验组(2238例)-塞来昔布200mg BID n对照组(2246例)-双氯芬酸75mg BID + 奥美拉唑20mg QD治疗时间治疗时间：6个月 CONDOR 以以胃肠道风险人群胃肠道风险人群为研究目标为研究目标N=4484SLD_CEL_101122_1933 Expiration Date:2011-11-21发生上发生上/下胃肠道不良事件下胃肠道不良事件的患者比例的患者比例(%)20/223881/2246塞来昔布塞来昔布双氯芬酸双氯芬酸+ 奥美拉

4、唑奥美拉唑4倍倍P0.0001接受双氯芬酸加奥美拉唑治疗组患者具有临床意义的上和下胃肠道接受双氯芬酸加奥美拉唑治疗组患者具有临床意义的上和下胃肠道不良事件发生率，是接受塞来昔布治疗组患者的不良事件发生率，是接受塞来昔布治疗组患者的4倍倍Chan FK, et al. Lancet.2010 Jul 17; 376(9736):173-9.ITT 人群人群主要终点主要终点塞来昔布显著降低患者塞来昔布显著降低患者上和下胃肠道不良事件发生风险上和下胃肠道不良事件发生风险剂量塞来昔布200 mg, bid双氯芬酸 75 mg, bid奥美拉唑 20mg, qdSLD_CEL_101122_1933 E

5、xpiration Date:2011-11-21 使用复合型胃肠道不良事件终点时，塞来昔布在使用复合型胃肠道不良事件终点时，塞来昔布在上和下胃肠道的临床不良反应事件发生率显著低上和下胃肠道的临床不良反应事件发生率显著低于双氯芬酸加奥美拉唑于双氯芬酸加奥美拉唑 这一结果将促进对关节炎患者治疗方法的重新思这一结果将促进对关节炎患者治疗方法的重新思考，以降低考，以降低NSAIDs药物治疗的风险药物治疗的风险CONDOR核心结论核心结论Chan FK, et al. Lancet.2010 Jul 17; 376(9736):173-9.SLD_CEL_101122_1933 Expiration

6、Date:2011-11-21SLD_CEL_101122_1933 Expiration Date:2011-11-21CONDOR研究引发研究引发对胃肠道风险人群的用药思考对胃肠道风险人群的用药思考SLD_CEL_101122_1933 Expiration Date:2011-11-21触目惊心的非选择性触目惊心的非选择性NSAIDs相关的相关的上上/下胃肠道损伤下胃肠道损伤女，女，61岁，岁，胃溃疡胃溃疡男，男，66岁，胃溃疡岁，胃溃疡女女，46岁，岁，重度溃疡性结肠炎重度溃疡性结肠炎男，男，63岁，十二指肠炎岁，十二指肠炎女，女，80岁，横结肠粘膜充血水肿糜烂岁，横结肠粘膜充血水肿糜

7、烂男，男，53岁，岁，十二指肠球部溃疡出血十二指肠球部溃疡出血图片来自图片来自C-GIVE病例收集项目病例收集项目SLD_CEL_101122_1933 Expiration Date:2011-11-21SLD_CEL_101122_1933 Expiration Date:2011-11-21服用阿司匹林服用阿司匹林16分钟和分钟和30分钟后的胃粘膜变化分钟后的胃粘膜变化图示服用阿司匹林图示服用阿司匹林16分钟和分钟和30分钟后胃粘膜的变化，可以明显看到正常光滑完整分钟后胃粘膜的变化，可以明显看到正常光滑完整的胃粘膜小凹之间出现了凹凸不平的蜂巢状损伤，以及粘膜表面的空心状改变的胃粘膜小凹之

8、间出现了凹凸不平的蜂巢状损伤，以及粘膜表面的空心状改变Baskin WN, et al. Annals of Internal Medicine , 1976;85:299-303. SLD_CEL_101122_1933 Expiration Date:2011-11-21SLD_CEL_101122_1933 Expiration Date:2011-11-21短期服用非选择性短期服用非选择性NSAIDs也应密切关注胃肠道风险也应密切关注胃肠道风险侵蚀侵蚀溃疡溃疡粘膜层粘膜层粘膜肌层粘膜肌层粘膜下层粘膜下层血管血管服用非选择性服用非选择性NSAIDs引起的出血可以发生在单次服药引起的出血可

9、以发生在单次服药，低剂量低剂量的情况下，因此不能因为服用时间短，或用量少的情况下，因此不能因为服用时间短，或用量少而忽视胃肠道安全性而忽视胃肠道安全性1, 2Garca Rodrguez LA, et al.Lancet 1994;343(8900):769-72 . SLD_CEL_101122_1933 Expiration Date:2011-11-21SLD_CEL_101122_1933 Expiration Date:2011-11-21研究表明：具有胃肠道危险因素人群发生研究表明：具有胃肠道危险因素人群发生胃肠道风险可高达正常人群的胃肠道风险可高达正常人群的13.5倍！倍！Gar

10、ca Rodrguez LA, et al. Lancet 1994;343(8900):769-72. SLD_CEL_101122_1933 Expiration Date:2011-11-21Garca Rodrguez LA, et al. Lancet 1994;343(8900):769-72. 2. 耿贯一等，耿贯一等，流行病学流行病学第四版，第四版，1997:56.3. Rodrguez LAG, et al. Arthritis Res 2001;3(2): 98-101. 4. Bardou M, et al. Joint Bone Spine 2010;77(1):6-1

11、2.密切关注密切关注九九大大NSAIDs相关胃肠道危险因素人群相关胃肠道危险因素人群GI：gastrointestinal，胃肠道，胃肠道 *使用使用NSAIDs：150天内单次或多次使用天内单次或多次使用NSAIDs *使用低剂量阿司匹林：使用低剂量阿司匹林：30天内使用，剂量为天内使用，剂量为75mg/d2SLD_CEL_101122_1933 Expiration Date:2011-11-21高龄患者服用非选择性高龄患者服用非选择性NSAIDs增加上胃肠道出血、穿孔风险增加上胃肠道出血、穿孔风险Garca Rodrguez LA, et al. Lancet 1994 ;343(890

12、0):769-72.高龄篇高龄篇与与60岁岁2有症状的消化道溃疡史有症状的消化道溃疡史3消化不良史消化不良史4使用高剂量使用高剂量NSAID*5使用使用2种种NSAIDs*6使用低剂量阿司匹林使用低剂量阿司匹林7使用糖皮质激素使用糖皮质激素LOGICA研究对研究对3293名需要使用名需要使用NSAIDs治疗的骨关节炎患者进行胃肠道风险评估，治疗的骨关节炎患者进行胃肠道风险评估，将将NSAIDs相关的胃肠道风险分为相关的胃肠道风险分为3级级 胃肠道风险分级：胃肠道风险分级：- 高风险高风险：有胃肠道出血史、使用抗凝有胃肠道出血史、使用抗凝剂剂或存在或存在3种右表中的危险因素种右表中的危险因素-

13、中等风险中等风险：具备右表中任何具备右表中任何1项危险因项危险因素素- 低风险低风险：不具备右表中任何危险因素不具备右表中任何危险因素Angel Lanas, et al. Ann Rheum Dis 2010;69:1453-1458.*高剂量高剂量NSAID：NSAID用于治疗关节炎患者疼痛的最大推荐剂量，如双氯芬酸用于治疗关节炎患者疼痛的最大推荐剂量，如双氯芬酸150 mg/d，醋氯芬酸，醋氯芬酸100 mg/d；美洛昔康；美洛昔康15 mg/d；奈普生；奈普生1000 mg/d；吡罗昔康；吡罗昔康20 mg/d；布洛芬；布洛芬1800 mg/d *使用使用2种种NSAIDs ：可包括低

14、剂量阿司匹林：可包括低剂量阿司匹林 抗凝剂：为华法林或双香豆素抗凝剂：为华法林或双香豆素使用使用NSAIDs前应先评估胃肠道风险前应先评估胃肠道风险SLD_CEL_101122_1933 Expiration Date:2011-11-21患者比例患者比例(%)N=3293需要使用需要使用NSAIDs治疗的患者中，治疗的患者中，超过超过86%的患者存在的患者存在1个胃肠道风险因素个胃肠道风险因素Angel Lanas, et al. Ann Rheum Dis 2010;69:1453-1458.在需要使用在需要使用NSAIDs治疗的患者中，治疗的患者中，超过超过86%存在中、高危胃肠道风险存

15、在中、高危胃肠道风险中、高危风险人群中、高危风险人群低风险人群低风险人群64.3%22.3%13.4%高风险高风险中等风险中等风险低风险低风险86.6%SLD_CEL_101122_1933 Expiration Date:2011-11-21中国医学会骨科学分会，中国医学会骨科学分会，中华骨科杂志中华骨科杂志2007(27)10:793-796.Thomas J. Schnitzer et al. Journal of Pain and Symptom Management.2002;23(4s):S24-S30.http:/ FK, et al. Lancet.2010 Jul 17; 3

16、76(9736):173-9.中国医学会骨科分会中国医学会骨科分会如果患者胃肠道不良反应的危险性较高，可选用选择性如果患者胃肠道不良反应的危险性较高，可选用选择性COX-2抑制抑制剂或非选择性剂或非选择性NSAIDs加用加用H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂或米索前受体拮抗剂、质子泵抑制剂或米索前列醇等胃粘膜保护剂列醇等胃粘膜保护剂1欧洲风湿病欧洲风湿病防治联合会防治联合会美国风湿美国风湿病学会病学会胃肠道高风险患者，应选用选择性胃肠道高风险患者，应选用选择性COX-2抑制剂或非选择性抑制剂或非选择性NSAIDs加胃粘膜保护剂加胃粘膜保护剂2，3CONDOR研究为临床治疗提供参考研究为临床治疗提供参

17、考 CONDOR研究结果指出：研究结果指出：- 具有胃肠道风险的关节炎患者，使用双氯芬酸加奥美拉唑具有胃肠道风险的关节炎患者，使用双氯芬酸加奥美拉唑的上和下胃肠道不良事件发生率是使用塞来昔布的的上和下胃肠道不良事件发生率是使用塞来昔布的 4 倍倍4SLD_CEL_101122_1933 Expiration Date:2011-11-21 使用使用NSAIDs前应前应评估胃肠道风险评估胃肠道风险1 关注九大胃肠道危险因素人群关注九大胃肠道危险因素人群，降低，降低NSAIDs治疗的风险治疗的风险 具有胃肠道风险的关节炎患者，使用双氯芬酸加奥美拉唑具有胃肠道风险的关节炎患者，使用双氯芬酸加奥美拉唑

18、的上和下胃肠道不良事件发生率是塞来昔布的的上和下胃肠道不良事件发生率是塞来昔布的 4 倍倍2小结小结Angel Lanas, et al. Ann Rheum Dis 2010;69:1453-1458.Chan FK, et al. Lancet.2010 Jul 17; 376(9736):173-9.SLD_CEL_101122_1933 Expiration Date:2011-11-212111134561. 西乐葆西乐葆说明书说明书(2009年年5月月27日修订日修订 ) 2. 徐建国等，疼痛药物治疗学徐建国等，疼痛药物治疗学, 2007: 19.3. Petrella R , e

19、t al. Clin J Sport Med 2004;14(4):225231. 4.Petri M, et al. J Rheumatol 2004;31(8):16141620.5. ODonnell JB, et al. J Int Med Res.2009 ;37(6): 1789-802. 6. Huang YM, et at. BMC Musculoskeletal Disorders 2008, 9:77.西乐葆西乐葆卓越的全胃肠道安全优势，全球抗炎镇痛引领品牌卓越的全胃肠道安全优势，全球抗炎镇痛引领品牌SLD_CEL_101122_1933 Expiration Date:2

20、011-11-21【商品名称商品名称】西乐葆西乐葆 CELEBREX 【通用名称通用名称】塞来昔布胶塞来昔布胶 囊囊【规规 格格】0.2g【适适 应应 症症】1)用于缓解骨关节炎的症状和体征。用于缓解骨关节炎的症状和体征。 2)用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征。用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征。 3)用于治疗成人急性疼痛。用于治疗成人急性疼痛。 4)作为常规疗法作为常规疗法(如：内镜监测，手术如：内镜监测，手术)的一项辅助治疗，可减少家族性腺瘤息肉的一项辅助治疗，可减少家族性腺瘤息肉(FAP)患者的腺瘤性结直肠息肉的患者的腺瘤性结直肠息肉的数目。数目。 【用法用量用法用量】骨关节炎：推

21、荐剂量为骨关节炎：推荐剂量为200mg，每日一次口服或，每日一次口服或100mg每日两次口服。每日两次口服。 类风湿关节炎：推荐剂量为类风湿关节炎：推荐剂量为100mg至至200mg，每日两次。，每日两次。 急性疼痛：推荐剂量为第急性疼痛：推荐剂量为第1天首剂天首剂400mg，必要时，可再服，必要时，可再服200mg；随后根据需要，每日两次，每次；随后根据需要，每日两次，每次200mg。 家族性腺瘤息肉家族性腺瘤息肉(FAP)：推荐剂量为口服：推荐剂量为口服400mg(200mg胶囊两粒胶囊两粒)每日两次，与食物同服。每日两次，与食物同服。【不良反应不良反应】 在有安慰剂或阳性药物对照的在有安

22、慰剂或阳性药物对照的12项临床研究中，本品最常见的因不良事件而停药的原因是消化不良、腹泻和腹痛。项临床研究中，本品最常见的因不良事件而停药的原因是消化不良、腹泻和腹痛。【注意事项注意事项】本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和

23、穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。【警警 告告】既往有胃肠道溃疡和出血史的患者使用既往有胃肠道溃疡和出血史的患者使用NSAIDs时应特别小心。为使患者发生胃肠道或心血管不良事件的潜在风险时应特别小心。为使患者发生胃肠道或心血管不良事件的潜在风险最小化，应尽可能在最短疗程内使用最低有效剂量。最小化，应尽可能在最短疗程内使用最低有效剂量。【禁禁 忌忌】 本品禁用于对塞来昔布过敏者。本品不可用于已知对磺胺过敏者。本品不可用于服用阿司匹林或其他非甾体类抗本品禁用于对塞来昔布过敏者。本品不可用于已知对磺胺过敏者。本品不可用于服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。本品禁用于冠状动脉搭桥手术炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。本品禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛的治疗。本品围手术期疼痛的治疗。本品禁用于有活动性消化道溃疡禁用于有活动性消化道溃疡/出血的患者。本品禁用于重度心力衰竭患者。出血的患者。本品禁用于重度心力衰竭患者。 西乐葆西乐葆说明书说明书(2009年年5月月27日修订日修订) 西乐葆西乐葆简明处方资料简明处方资料SLD_CEL_101122_1933 Expiration Date:2011-11-21