Lecture8白细胞分化抗原和黏附分子.ppt

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1、TTCRCD4BBCR白细胞分化抗原白细胞分化抗原表达细胞表达细胞造血细胞造血细胞: 白细胞、白细胞、 红系、巨核细胞、血小板谱系红系、巨核细胞、血小板谱系非造血细胞非造血细胞: 血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、 神经内神经内分泌细胞等。分泌细胞等。命名：人命名：人-CD；CD1、CD2CD339 动物动物-与人同源的，在与人同源的，在CD前加动物名称缩写，前加动物名称缩写，如如OvCD （绵羊（绵羊Ovine）；）；BoCD （牛（牛bovine); CpCD （山羊（山羊Caprine）; EqCD（马（马Equine) 只有动物有的称为只有动物有的

2、称为WC, BoWC1。分化群，分化群，cluster of differentiation,CDCD （cluster of differentiation）国际白细胞分化抗原的统一命名系统国际白细胞分化抗原的统一命名系统人人CD分组分组（HLDA8）分 组 CD（举例）T细胞 CD2、CD3、CD4、CD5、CD8、CD28、CD152(CTLA 4)、 CD154(CD40L)、CD272(BTLA)、CD278(ICOS)、CD294(CRTH2)B细胞 CD19、CD20、CD21、 CD40、CD79a(Ig )、CD79b (Ig )、 CD80 (B7-1)、CD86 (B7-

3、2) 、CD267(TACI)、CD268(BAFFR)、 CD269(BCMA)、CD307(IRTA2)髓样细胞 CD14、CD35(CR1)、CD64 (Fc RI)、CD256(APRIL)、 CD257(BAFF)、CD312(EMR2) 血小板 CD36、CD41(整合蛋白 IIb)、CD42a CD42d、CD51(整合蛋白 v) 、 CD61 (整合蛋白 3) 、CD62P(P选凝素)NK细胞 CD16 (Fc RIII) 、CD56(NCAM-1)、CD94、CD158(KIR)、 CD161(NKR-P1A)、CD314(NKG2D)、CD335(NKp46)、 CD336

4、(NKp44)、CD337(NKp30) 非谱系 CD30、CD32(Fc RII)、CD45RA、CD45RO、CD46(MCP)、 CD55(DAF)、CD59、CD252(OX40L)、 CD279(PD1)、 CD281 CD284(TLR1-TLR4)、CD289(TLR9)、 CD305(LAIR-1)、 CD306(LAIR-2)、CD319(CRACC) 人人CD分组（分组（HLDA8）分 组 CD（举例）黏附分子 CD11a-CD11c、CD15、CD15s(sLx)、CD18 (整合蛋白 2) 、 CD29 (整合蛋白 1)、CD49a CD49f、CD54(ICAM-1)

5、、 CD62E(E整合蛋白)、CD62L (L整合蛋白)、CD324(E-cadherin)、 CD325(N-cadherin)、CD326(EpCAM)细胞因子/ CD25(IL-2R )、CD95(Fas)、CD116-CDw137、CD178(FasL)、 趋化因子受体 CD183(CXCR3)、CD184(CXCR4)、CD195(CCR5)、 CD261 CD264(TRAIL-R1 TRAIL-R4)内皮细胞 CD105(TGF- RIII)、CD106(VCAM-1)、CD140(PDGFR)、 CD144(VE钙黏蛋白)、CD299(DCSIGN-related)、 CD30

6、9(VEGFR2)、JAM1(CD321)、JAM2(CD322) 碳水化合物结构 CD15u、CD60a CD60c、CD75、CDw327 CDw329(siglec6、7、9)树突状细胞 CD85(ILT/LIR)、CD273(B7DC)、CD274 CD276(B7H1-B7H3) 、 CD302(DCL1)、CD303(BDCA2)、CD304(BDCA4)干细胞/祖细胞 CD133、CD243 基质细胞 CD292(BMPR1A)、CD293(BMPR1B)、 CD331 CD334(FGFR1 FGFR4)、CD339(Jagged-1)红细胞 CD233 CD242 http:

7、/hcdm.org/HLDA9Workshop/tabid/60/Default.aspxThe 9th International Conference on Human Leukocyte Differentiation Antigens (HLDA9)MACSMACSMagnetism-activated cell sortingMagnetism-activated cell sorting10l磁珠(antibody binding) +107细胞CD4Anti-CD4+Fluorescence Activated Cell SortingFluorescence Activated

8、 Cell SortingFACSFACSBone marrow cells were stained with IL-5R chain, c-Kit, CD34 and Sca-1 antibodies, as well as a lineage cocktail including CD3, CD4, CD8, B220, Gr-1 and CD19. EoPs were identified as Lin Sca-1 CD34+ IL-5R + c-Kitlow cells. IL-5R: CD125C-kit: CD117CD19 (B cells)Gr-1 (macrophages,

9、 NK, neutrophils) Sca-1: stem cell antigen-1,CD31B220: (B cells) CD45RA.CD molecules associated with recognition,adhesion and activation of T cell (CD3、CD4 、 CD8 、 CD28 、 CD2 、 CD58 、 CD152 and CD40L)B.CD molecules associated with recognition,adhesion and activation of B cell (CD79a/CD79b 、CD19/CD21

10、/CD81 、CD20 、CD22 、CD40)C.Fc receptor of Ig (CD64/CD32/CD16 、 CD89 and CD23)D. Siglec亚家族亚家族常见的常见的CD分子分子 MHC- MHC-B7 CD40 CD58 CD2 CD3 molecules (CD3分子通过盐桥与分子通过盐桥与TCR形成形成TCR-CD3复合物复合物) ITAM(免疫受体酪氨酸活化基序免疫受体酪氨酸活化基序)作用：CD3与TCR或组成TCRCD3复合体，CD3链胞质区磷酸化的ITAM可通过和SH2结构域结合，招募ZAP-70等信号分子，传递TCRCD3途径的信号。 1.抗CD3Mc

11、Ab在体外可促进T细胞表达IL-2R、TNF-,、IFN- 、IL-4等多种CK，诱导非MHC限制的细胞毒作用，增强T细胞、LAK、NK细胞的杀伤肿瘤作用。 CD28: provide an co-stimulatory signal for T cell CTLA-4:suppress amplification of activated T cell (bring into play negative regulation ）*CD4: first and second domains bind to nonpolymorphic region of MHC molecules* CD8:

12、 IgV-like domain of chain binds to nonpolymorphic 3 region of MHCmolecules *介导细胞间的粘附作用介导细胞间的粘附作用 *参与参与TCR-CD3信号传导信号传导 APCT细胞细胞 (or LFA-2 and LFA-3)* BCR CD79a（Ig） ITAM CD79b（Ig） CD19共受体共受体 CD21（CR2） CD81 CD80（B7-1）APC-T CD86（B7-2） CD40CD40L (transmit activatory signal ) (B7-1 and B7-2 of B7 families

13、)3. 3. 免疫球蛋白免疫球蛋白FcFc受体受体 CD64FcR IM 、DC ADCC、清除IC CD32FcR IIAM 、粒细胞调理 CD16FcR IIIA NK细胞、M 调理、ADCC CD89FcR吞噬细胞调理、ADCC、炎症 FcRI肥大、嗜碱细胞I 型超敏反应 （ 2） FcRI IB、M调节IgE产生 （CD23）BB (2)Fc R * *介导介导ADCC(CD64,CD16,CD89) )和吞噬作用和吞噬作用( (CD64,CD32,CD16,CD89) * *B B细胞表达的细胞表达的FcrR( (胞浆区有胞浆区有ITIM）介导免疫抑制作用）介导免疫抑制作用 * *F

14、c R介导介导型超敏反应型超敏反应 , ,Fc R 调节调节IgE的合成的合成 4. Siglec4. Siglec亚家族亚家族 IgSF中一个亚家族（至少有中一个亚家族（至少有12个成员）个成员） 识别唾液酸化聚糖免疫球蛋白超家族凝集素识别唾液酸化聚糖免疫球蛋白超家族凝集素 （sia-recognizing IgSF lectin 或或sialic acid-binding Ig-like lectin） 胞膜外区胞膜外区V样区中存在样区中存在1个识别个识别sia关键的精氨酸残基关键的精氨酸残基 大部分大部分Siglec胞质区有胞质区有ITIM模体，对信号转导有负调控作用模体，对信号转导有负

15、调控作用 CD22/Siglec2和和CD33/Siglec3成为治疗肿瘤靶点成为治疗肿瘤靶点成 员分子量主要表达细胞配体(唾液酸化的聚糖)主要功能Siglec1/CD169Sngp185骨髓和外周淋巴器官中巨噬细胞的一个亚群Neu5Ac -3Gal 1-3(4)GlcNAc NeuAc -3Gal 1-3GalNAcT细胞上CD43和和PSGL-1主要结合粒细胞谱系,此外还结合NK、B和CD8+T细胞Siglec-2/CD22BL-CAMgp140/130B细胞NeuAc 2,6Gal 1-4GlcNAc 1,CD45胞质区ITIM负调控B细胞信号转导,介导B-B、B-T细胞间的相互作用，人

16、源化CD22抗体治疗非何杰金淋巴瘤和SLE等自身免疫病已进入期临床验证Siglec-3/CD33gp67髓样单核细胞前体,髓样和单核细胞谱系、单核细胞、DC和巨噬细胞NeuAc 2-3-Gal 1-3(4)GlcNAc NeuAc 2-3Gal 1-3GalNAc胞质区2个ITIM可募集SHP-1和SHP-2，调节信号转导，如抑制单核细胞CD64诱导的Ca2+动员,人源化CD33抗体可治疗急性髓样细胞性白血病（AML） Siglec-4aMAGgp100胶质细胞,雪旺氏细胞NeuAc 2-3-Gal 1-3(4)GalNAc,-型胶原表达MAG细胞特异结合神经糖缀合物，参与长期维持髓鞘质和轴索

17、的完整性Siglec-4bSMPNeuAc 2-3-Gal 1-4GlcNAc-6-sulfate 1-4-Gal3-sulfate 1-4-Glc 1-CeramideSiglec亚家族的组成、表达、配体及其功能亚家族的组成、表达、配体及其功能成 员 分子量主要表达细胞配体(唾液酸化的聚糖)主要功能Siglec-5/CD170 OBBP-1gp140B细胞,单核细胞,巨噬细胞,PMN,髓样白血病 3Gal 4GlcNAc 胞质区含有ITIM模体Siglec-6/CD327 OBBP-1gp49B细胞,胎盘 6GalNAc 胞质区含有ITIM和SLAM样模体Siglec-7/CD328 AIR

18、M-1gp75NK, CD8+T,粒细胞,单核细胞,DC,胎盘Neu5Ac 2-3Gal 1-3-HexNAc胞质区含有ITIM模体,可募集SHP-1和SHP-2,转导抑制信号，抑制NK细胞杀伤功能和髓样细胞分化Siglec-8嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞6-sulfated-sLexSiglec-9/CD329gp50单核细胞,PMN,NK,T细胞,B细胞,PMN6-sulfated-sLex 3Gal 4GlcNAc胞质区含有ITIM模体和SLAM样模体，与Siglec-7协同抑制TCR信号转导Siglec-10粒细胞,B细胞,NK,单核细胞,嗜酸性粒细胞 3Gal 4GlcNAc胞质区含有I

19、TIM模体，可募集SHP-1和SHP-2 Siglec-11巨噬细胞 3Gal 4GlcNAcSiglec-(L1)SV2Siglec亚家族的组成、表达、配体及其功能亚家族的组成、表达、配体及其功能AIRM：adhesion inhibitory molecule；BL-CAM：B lymphocyte cell adhesion molecule；Gal：半乳糖胺；GalNAc：N-乙酰半乳糖胺；GlcNAc: N-乙酰葡糖胺；HexNAc：N-乙酰氨基己糖；MAG：mylin-associated glycoprotein；Neu5Ac：N-乙酰神经氨酸；OBBP：obesity-bind

20、ing protein；sLex：唾液酸化路易斯糖x；Sn：sialioadhesion。 黏附分子黏附分子Adhesion molecules,AM由细胞产生的、介导细胞与细胞间或细胞与细由细胞产生的、介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触、识别、结合、激活和移行等胞外基质间相互接触、识别、结合、激活和移行等分子的统称。分子的统称。 特点：特点： 位于细胞表面或细胞基质中的糖蛋白；位于细胞表面或细胞基质中的糖蛋白； 以配体以配体-受体结合的形式发挥作用；受体结合的形式发挥作用； 参与细胞的识别、活化和信号转导等。参与细胞的识别、活化和信号转导等。黏附分子的命名和种类黏附分子的命名和种类

21、以功能命名：如细胞间黏附分子以功能命名：如细胞间黏附分子(ICAM)、血管细胞黏附、血管细胞黏附分子（分子（VCAM）、）、TCR、LFA-1（Lymphocyte function-associated antigen 1）等。等。以以CD命名：统称为命名：统称为CD抗原抗原/分子。分子。lICAM: CD54lVCAM: CD106五个家族：五个家族：1.1.整合素家族整合素家族2.2.免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族3.3.选择素家族选择素家族4.4.钙粘素家族钙粘素家族5.5.粘蛋白样家族粘蛋白样家族 整合素分子的基本结构整合素分子的基本结构1亚家族亚家族 VLA-1 VLA-6等等6

22、个成员，主要介导细胞与细胞外基质个成员，主要介导细胞与细胞外基质如胶原、纤粘连蛋白和层粘连蛋白等的相互作用如胶原、纤粘连蛋白和层粘连蛋白等的相互作用 ； 2 亚家族亚家族 称为白细胞整合素称为白细胞整合素(leukointegrin)，主要参与细胞，主要参与细胞-细胞间细胞间相互作用；相互作用；3亚家族亚家族 血小板蛋白血小板蛋白 gpIIb/IIIa和和v3 (又称又称VNR，玻连蛋白受体，玻连蛋白受体)，是血小板聚集和粘附于内皮下的重要介质是血小板聚集和粘附于内皮下的重要介质 ；7亚家族亚家族 47（CD49d/7）和）和E7（CD103），其配体是表达于），其配体是表达于粘膜内皮细胞的粘

23、膜内皮细胞的MAdCAM-1 。 The Integrin Familyintegrins are dimers of and chainsMost bind extracellular matrix proteins (e.g. fibronectin, laminin) but some have transmembrane ligands2、免疫球蛋白超家族、免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族（免疫球蛋白超家族（Immunoglobulin superfamily，IgSF）成员）成员的粘附分子是的粘附分子是Ca2+非依赖性跨膜糖蛋白。非依赖性跨膜糖蛋白。 淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能

24、相关抗原-2/3（leukocyte function associated antigen-2/3, LFA-2/LFA-3）细胞间粘附分子（细胞间粘附分子（intercellular adhesion molecule, ICAM）CD44 血管细胞粘附分子血管细胞粘附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1, VCAM-1又称又称 CD106）血小板内皮细胞粘附分子血小板内皮细胞粘附分子-1（platelet-endothelial cell adhesion molecule-1, PE-CAM-1，又称，又称CD31）粘膜血管地址素粘膜血管地址素(

25、mucosal vascular addressin -1, MAdCAM-1)3、选择素家族、选择素家族 选择素选择素(selectin)是一组表达于内皮细胞、白细胞和血是一组表达于内皮细胞、白细胞和血小板表面的粘附分子，家族中有三个成员：小板表面的粘附分子，家族中有三个成员： E-选择素选择素(CD62E)、L-选择素选择素(CD62L)和和P-选择素选择素(CD62P) 。选择素分子的基本结构选择素分子的基本结构维持selectin分子构型结合碳水化合物基团，是selectin分子的配体结合部位补体结合蛋白重复序列，与补体受体（如CR1、CR2等）和C4结合蛋白（C4bp)等结构同源。4

26、 4、钙粘素家族、钙粘素家族 钙粘素（钙粘素（cadherin）是一组）是一组Ca2+ 依赖的细胞粘附分子家依赖的细胞粘附分子家族，参与建立和维持细胞族，参与建立和维持细胞-细胞间的连接，对维持成熟个体细胞间的连接，对维持成熟个体组织结构及其功能的完整性有重要作用。钙粘素分子主要有组织结构及其功能的完整性有重要作用。钙粘素分子主要有三种：三种：E-钙粘素、钙粘素、N-钙粘素和钙粘素和P-钙粘素。钙粘素。 钙黏素分子的基本结构钙黏素分子的基本结构5 5、粘蛋白样家族、粘蛋白样家族 粘蛋白样家族（粘蛋白样家族（mucin-like family）属新归类的一类细胞）属新归类的一类细胞粘附分子。该家

27、族包括粘附分子。该家族包括CD34、GlyCAM-1和和PSGL-1三个三个成员。成员。 淋巴细胞归巢(lymphocyte homing)是淋巴细胞迁移的一种特殊形式，包括：（1）淋巴干细胞向中枢淋巴器官的归巢（2）淋巴细胞向外周淋巴器官的归巢；（3）淋巴细胞再循环，即外周淋巴器官的淋巴细胞通过毛细血管后静脉进入淋巴循环，以利于免疫细胞接触外来抗原，然后再回到血循环；（4）淋巴细胞向炎症部位(如皮肤,肠道粘膜和关节滑膜等炎症部位)的渗 出。淋巴细胞归巢过程的分子基础是淋巴细胞与各组织、器官血管内皮细胞粘附分子的相互作用。一般将淋巴 细胞的粘附分子称为淋巴细胞归巢受体（lymphocyte h

28、oming receptor,LHR),而将其对应的血管内皮细胞的粘附分子称为地址素（addressin)。Homing and InflammationLymphocytes traverse HEVs to enter lymph nodesLN section stained with:B220 （ （B Cell Marker） ）PNAd (HEV marker) T cell area (paracortex)HEVFollicle or B zoneInflammationinvolves local release of cytokines and chemokines by

29、tissue cells in response to pathogen products or damagecytokines cause increase in vascular permeability leading to local swelling, increased entry of antibody, complement, etc.cytokines cause increased expression of adhesion molecules on vascular endothelium and these work together with chemokines

30、to recruit cells - neutrophils, monocytes, NK cells and, later, effector lymphocytesLymphocyte entry into LN from bloodNeutrophil extravasation in inflammationBlood flowChemokines in InflammationThe large number of chemokines and chemokine receptors allows for a significant amount of homing specific

31、ity to be imparted by these moleculesExamples: (PARTIAL LIST)Cell typeChemokine ReceptorsLigandsNeutrophilsCXCR1, CXCR2 IL-8, GCP-2, Gro-EosinophilsCCR1, CCR3Eotaxin, MIP-1, MCP-3MonocytesCCR1, CCR2, CCR5MCP-1, 2, 3, 5, RANTES, MIP-1Nave TCCR7, CXCR4SLC(CCL21), SDF-1(CXCL12)Nave BCXCR5, CXCR4, CCR7B

32、LC, SDF-1, SLCTh1 effectorCCR2, CCR5, CXCR3MIP-1, MCP1, RANTES, IP10Th2 effectorCCR3, CCR4, CCR8Eotaxin, MDC, TARC, I309CD8 effectorCCR2, CCR5, CXCR3MCP1, MIP1a, RANTES, IP10Immature DCCCR1,2,3,4,5,6MCP-1, 2, 3, 5, RANTES, MIP-1(see Zlotnik and Yoshie, Immunity 12, 121 (2000) for standardized chemok

33、ine nomenclature)Other chemoattractants: - monocytes, neutrophils are attracted by C5a, fMLP, PAF- Th2 cells, eosinophils, basophils express CRTH2, a receptor for prostaglandin D2Integrins involved in leukocyte attachment to endotheliumIntegrin Ligands L 2 ICAM-1, ICAM-2 (ICAM-3)(CD11a/CD18, LFA1) 4

34、 1 VCAM-1, MADCAM-1, FN 4747 MAdCAM-1, VCAM-1, FNICAM1 and VCAM1 are constitutively expressed on lymph node HEV and are upregulated on inflammed endotheliumMAdCAM-1 is expressed by HEV in mucosal lymphoid tissuesDiapedesis / transendothelial migrationThe forward migration of leukocytes through endot

35、helial junctionsIntegrins may be involved in migration of cells from point of attachment to EC junctions Regulated by several cell adhesion molecules e.g. JAMs, PECAM1 (CD31), CD99 Can occur at endothelial cell junctions or through the body of the endothelial cellADAM (A Disintegrin And Metalloprote

36、inase) A unified schematic view of paracellular transendothelial migration. A unified schematic view of paracellular transendothelial migration. The animation The Players Leukocytes can cross the endothelium by penetrating the cell cytoplasm淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环 指外周淋巴器官或淋巴组织中的淋巴细胞经淋巴管进入血液循环后，又通过外周淋巴器官或组织中的

37、毛细血管后经内皮小静脉返回到外周淋巴器官或组织中的循环过程。淋巴细胞再循环有利于识别抗原和迅速传递信息，使分散各处的淋巴细胞成为一个相互关联的有机整体，使功能相关的淋巴细胞共同进行免疫应答。 How do cells exit from lymphoid tissues?MEDULLARY SINUSESSerendipitous insights from studies on a novel immunosuppressantFTY720 Derived from myriocin, a metabolite of the ascomycete Isaria sinclairii Isar

38、ia sinclairii is an eternal youth nostrum in traditional Chinese herbal medicine First synthesized in 1995 Has weak structural similarity to sphingosine多球壳菌素 子囊菌冬虫夏草 Chiba et al. “FTY720, a novel immunosuppressant, induces sequestration of circulating mature lymphocytes by acceleration of lymphocyte

39、 homing in rats” J Immunol (1998)Days after FTY720 administration0.1 mg/kg1.0 mg/kg- Also shown by Yagi H et al., to inhibit thymocyte emigration from the thymus.Eur J Immunol. (2000)TDL,thoracic duct lymphFTY720 engages S1P receptorsLymph NodeLymphatic vesselT cell 8 hrB cell 16 hrexitFTY720-PSphin

40、gosine KinaseMandala, Rosen et al. Science (2002)Brinkmann et al. (2002)S1P1(edg1)S1P2(edg5)S1P4(edg6)S1P5(edg8)S1P3(edg3)Sphingosine-1-phosphate (S1P) receptorsagonisticFTY720-PS1PFTY720ImmunosuppressantSphingosine 1-phosphate (S1P)Abundant in plasma (1uM) and lymph (0.1uM)Made intracellulary by al

41、l cell types during sphingolipid degradation but only secreted by some cell typesLigand for a family of G-protein coupled receptors (S1P1-5, formerly known as EDG receptors)S1P receptors have roles in blood vessel and heart development SphingosineS1PEthanolamine+HexadecanalSphKS1P phosphataseS1P lya

42、seS1P1(edg1)S1P2(edg5)S1P4(edg6)S1P5(edg8)S1P3(edg3)Lymphoid OrganS1P1 wtS1P1 ko S1P1 is required intrinsically in lymphocytes for:- T cell egress from the thymus- T and B cell egress from peripheral lymphoid organs2060100140180BloodSpleenPeripheralLNsMesentericLNsPeyersPatchesLymphwtkoCD4 T% of co-

43、transferred wt controlMatloubian, Lo, Cinamon,Cyster Nature 2004bloodthymus, spleenS1P1S1PS1P lyaseradiation resistant cellsRBClymphlymph node, Peyers patchS1P1S1PS1P lyaseradiation resistant cellsLymphocytes express S1P1 and exit lymphoid organs in response to S1P S1P is abundant in blood and lymph

44、 RBC major source of blood S1P Lymphatic endothelial cells are source of lymph S1P Extracellular S1P is kept low inside lymphoid tissue S1P1 is a point of egress controlLymphatic Endothelial cellsLymphoid OrganS1P1 wtS1P3S1P1S1P2S1P4S1P5FTY720ImmunosuppressantFTY720-PSphingosine KinaseagonisticS1P1

45、is required for exitS1P1 koButFTY720-indeuced inhibition of T cells egress from lymph nodeFTY720 (Gilenya) approved for MSEast Hanover, NJ, September 22, 2010 - Today Novartis announced that the FDA approved the oral multiple sclerosis (MS) treatment Gilenya(TM) (fingolimod/FTY720) 0.5 mg daily, a f

46、irst-line treatment for relapsing forms of multiple sclerosis - the most common forms of the disease. The FDA approval makes Gilenya the first oral treatment indicated for relapsing forms of MS available in the US. Gilenya (FTY720) is the first in a new class of drugs called S1PR modulators. In MS,

47、the immune system damages the covering that protects nerve fibers in the CNS. Gilenyas novel mechanism is unknown, but it is thought to work by reducing the immune systems attack on the CNS by retaining certain lymphocytes in the lymph nodes. This prevents them from reaching the CNS, where they could potentially attack the protective covering around the nerve fibers, resulting in less inflammatory damage to the nerve cells.