最新双基因治疗联合放射治疗小鼠转移性乳腺癌的抑瘤作用PPT课件.ppt

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1、一、研究背景 乳腺癌是西方女性中最常见的恶性肿瘤，这些乳腺癌是西方女性中最常见的恶性肿瘤，这些病人中有病人中有30-50% 30-50% 将会发生转移。外科手术、放射治疗和化将会发生转移。外科手术、放射治疗和化疗是治疗乳腺癌患者最常用的方法。然而这些常规治疗方疗是治疗乳腺癌患者最常用的方法。然而这些常规治疗方式并没有提高局部晚期或者转移性乳腺癌患者的生存率。式并没有提高局部晚期或者转移性乳腺癌患者的生存率。基因基因- -放射治疗即基因治疗联合放射治疗通过其不同的抑瘤放射治疗即基因治疗联合放射治疗通过其不同的抑瘤机制在乳腺癌治疗中有着广阔的前景。机制在乳腺癌治疗中有着广阔的前景。 IFN- IF

2、N-由活性由活性T T细胞和细胞和NKNK细胞分泌细胞分泌, ,是第一个由基因工是第一个由基因工程生产的治疗癌症的细胞因子。程生产的治疗癌症的细胞因子。 Endostatin( Endostatin(内皮抑素内皮抑素) )不仅被发现是有效力的血管生不仅被发现是有效力的血管生成抑制因子，而且被报道在临床前期的肿瘤模型中有明显成抑制因子，而且被报道在临床前期的肿瘤模型中有明显的抑瘤效应。的抑瘤效应。 早期反应生长基因早期反应生长基因1 (Egr-1) 1 (Egr-1) 基因可由辐射诱导转录基因可由辐射诱导转录表达，利用表达，利用Egr-1 Egr-1 作为启动子，作为启动子，IFN- IFN-

3、和和 endostatinendostatin的的基因表达可以被辐射诱导加强。基因表达可以被辐射诱导加强。6联合联合IFN-endostatin 基因放射治疗抑瘤作用的机制研究基因放射治疗抑瘤作用的机制研究05101520253035ControlEmptyRadiationGeneR+GIntratumor micro-vessel density (n)图7 IFN-和endostatin 基因联合放射治疗对小鼠肿瘤血管密度的影响如图 7所示， IFN-和endostatin 基因联合放射治疗组小鼠肿瘤血管密度较对照组显著降低（p0.05)，四、讨四、讨 论论1 1 在本研究中，我们构建了

4、辐射诱导双基因表达质粒在本研究中，我们构建了辐射诱导双基因表达质粒pEgr-IFN- pEgr-IFN- 和和 pEgr-endostatinpEgr-endostatin，并且证明了，并且证明了IFN-IFN-和和endostatinendostatin的双基因治疗联的双基因治疗联合放射治疗在鼠转移性乳腺癌模型中的协同抑瘤效应。合放射治疗在鼠转移性乳腺癌模型中的协同抑瘤效应。 2 2 我们在体外实验中观察到了我们在体外实验中观察到了endostatinendostatin和和IFN-IFN-在转染的在转染的 4T1 4T1 细细胞受到辐射后的表达呈时间和剂量依赖性升高。胞受到辐射后的表达呈时

5、间和剂量依赖性升高。 3 3 我们在小鼠转移性乳腺癌体内试验的研究中也发现，基因联合放射我们在小鼠转移性乳腺癌体内试验的研究中也发现，基因联合放射治疗组较对照组、单纯基因治疗组、单纯放射治疗组、空质粒组的抑治疗组较对照组、单纯基因治疗组、单纯放射治疗组、空质粒组的抑瘤作用有显著的统计学差异。此种现象也表现在了乳腺癌的肺转移结瘤作用有显著的统计学差异。此种现象也表现在了乳腺癌的肺转移结节的抑制作用。同样，我们也发现节的抑制作用。同样，我们也发现 IFN-endostatin IFN-endostatin 双基因治疗双基因治疗联合放射治疗对荷瘤小鼠有显著的生存受益率。联合放射治疗对荷瘤小鼠有显著的

6、生存受益率。4 4 研究发现，基因联合放射治疗组小鼠脾脏研究发现，基因联合放射治疗组小鼠脾脏 CTL CTL 和和 NKNK的细胞毒活性的细胞毒活性明显高于对照组。我们也观察到在基因联合放射治疗组腹膜巨噬细胞明显高于对照组。我们也观察到在基因联合放射治疗组腹膜巨噬细胞释放的释放的TNF-a TNF-a 也显著的高于对照组。这些结果提示电离辐射诱导局部也显著的高于对照组。这些结果提示电离辐射诱导局部IFN- IFN- 的产生能够激活免疫细胞包括巨噬细胞，的产生能够激活免疫细胞包括巨噬细胞，NK NK 细胞，和细胞，和T T 细胞细胞的特异性免疫应答进而增强了抑瘤效应。的特异性免疫应答进而增强了抑

7、瘤效应。 5 5 我们在本研究中发现基因联合放射治疗组肿瘤组织中的血管密度显我们在本研究中发现基因联合放射治疗组肿瘤组织中的血管密度显著低于对照组，证实了著低于对照组，证实了endostatinendostatin的抗肿瘤血管生成的作用进而发挥的抗肿瘤血管生成的作用进而发挥了其抗肿瘤的作用。了其抗肿瘤的作用。 小小 结结 总之总之, Endostatin, Endostatin和和IFN-IFN-双基因治疗联双基因治疗联合肿瘤局部放射治疗的抑瘤效应是通过利用辐射合肿瘤局部放射治疗的抑瘤效应是通过利用辐射直接杀伤肿瘤细胞的优势，直接杀伤肿瘤细胞的优势，endostatinendostatin的抑制肿的抑制肿瘤血管的生成特性，及瘤血管的生成特性，及IFN-IFN-激活机体免疫应答激活机体免疫应答三方面的共同作用的结果。三方面的共同作用的结果。 基因联合放射治疗展现了广阔的肿瘤治疗前基因联合放射治疗展现了广阔的肿瘤治疗前景。我们期待未来能通过更多有效载体的构建和景。我们期待未来能通过更多有效载体的构建和多基因治疗的联合来进一步提高肿瘤的局控率和多基因治疗的联合来进一步提高肿瘤的局控率和生存率。生存率。 12 结束语结束语