TC化疗及过敏反应处理尹.ppt

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1、卵巢上皮性癌初始治疗2（NCCN指南）AA或或B G1B G1：观察：观察 。AA或或B G2 G3B G2 G3及及CC ：静脉：静脉TC TC 3 36 6个周期。个周期。、期（残余肿瘤期（残余肿瘤1cm1cm）：）：TPTP腹腔化疗腹腔化疗或或TCTC静脉化疗静脉化疗6 68 8个周期。个周期。卵巢上皮性癌初始治疗2（NCCN指南）TPTP腹腔化疗方案：腹腔化疗方案：T 135mg/mT 135mg/m2 2 24 24小时小时IV d1IV d1；P P 75-75-100 mg/m100 mg/m2 2 IPIP d2( d2(于于T T滴注结束后滴注结束后) )；T 60 T 60

2、 mg/mmg/m2 2 ( (体表面积上限体表面积上限2.0)2.0)IPIP d8 d8。每。每3 3周重复，周重复，6 6个个周期周期 标准标准TCTC静脉方案：静脉方案：T T 175mg/m175mg/m2 2 输注输注3 3小时小时；后；后C C AUC AUC 5.05.07.57.5输注输注1 1小时以上小时以上。每。每3 3周重复，周重复，6 68 8个个周期周期 。T T 80mg/m80mg/m2 2 输注输注1H1H以上，第以上，第1 1、8 8、1515天天；第；第1 1天天C C AUC AUC 6.06.0。每。每3 3周重复，周重复，6 6个周期个周期一、复发性

3、卵巢癌的治疗策略一、复发性卵巢癌的治疗策略二、铂敏感型复发卵巢癌的化疗二、铂敏感型复发卵巢癌的化疗三、总结三、总结内容内容 难治病例：连续两个疗程化疗后疾病进展难治病例：连续两个疗程化疗后疾病进展 铂类耐药：停药铂类耐药：停药6个月内疾病复发个月内疾病复发 铂类敏感：初次化疗后铂类敏感：初次化疗后6个月，或以上疾病复发个月，或以上疾病复发定义定义复发性卵巢癌患者的治疗目的复发性卵巢癌患者的治疗目的 延长生存延长生存 推迟复发推迟复发 控制肿瘤症状控制肿瘤症状 最大限度地最大限度地减轻治疗相关症状减轻治疗相关症状 维持或者改善患者的维持或者改善患者的生活质量生活质量 复发性卵巢癌的治疗策略复发性

4、卵巢癌的治疗策略 铂敏感型铂敏感型复发复发铂耐药型铂耐药型复发复发手术手术不适合手术不适合手术化疗化疗化疗化疗紫杉醇或多西他赛紫杉醇或多西他赛/ /卡铂卡铂脂质体阿霉素脂质体阿霉素/ /卡铂卡铂吉西他滨吉西他滨/ /卡铂或顺铂卡铂或顺铂托普替康托普替康脂质体阿霉素脂质体阿霉素吉西他滨吉西他滨紫杉醇周疗紫杉醇周疗依托泊苷依托泊苷培美曲塞培美曲塞多西他赛多西他赛复发复发铂敏感联合：卡铂+紫杉醇（1类）卡铂+紫杉醇80mg/m2卡铂+多西紫杉醇卡铂+吉西他滨卡铂+PLD顺铂+吉西他滨铂耐药单药：多西紫杉醇口服VP-16吉西他滨PLD紫杉醇80mg/m2拓扑替康一、复发性卵巢癌的治疗策略一、复发性卵巢

5、癌的治疗策略二、铂敏感型复发卵巢癌的化疗二、铂敏感型复发卵巢癌的化疗内容内容 铂敏感型复发卵巢癌的化疗铂敏感型复发卵巢癌的化疗对比紫杉醇联合铂类为基础方案对比紫杉醇联合铂类为基础方案与传统铂类为基础化疗与传统铂类为基础化疗方案用于治疗复发性卵巢癌妇女：性卵巢癌妇女：ICON4/AGO-OVAR-2.2试验试验Parmar MK, et al. Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian canc

6、er: the ICON 4/AGO-OVAR-2.2 trail. Lancet.2003 Jun 21;361(9375):2099-106ICON 4/AGO-OVAR-2.2ICON 4/AGO-OVAR-2.2研究背景（一）研究背景（一） 卵巢癌位居女性肿瘤发病率第四位 在过去逾三十年间，随着关于手术和铂类为基础化疗方案的研究不断发展，卵巢癌的治疗手段不断得以改善，然而，大部分卵巢癌女性患者仍在5年内发生了肿瘤复发和死亡 治疗复发卵巢癌的二线最佳方案至今尚无定论 卡铂被越来越多地选择用于与紫杉类联合/不联合，以作为铂类为基础的一线方案，而非选择顺铂，因为卡铂与顺铂相比，其疗效相当但毒

7、性更少ICON 4/AGO-OVAR-2.2ICON 4/AGO-OVAR-2.2Parmar MK, et al. Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer: the ICON 4/AGO-OVAR-2.2 trail. Lancet.2003 Jun 21;361(9375):2099-106研究背景（二） 在复发状态下，卵巢癌经以铂类为基础的二次化疗达到缓解的可能性主要取决

8、于无铂类治疗间期 若卵巢癌患者无铂类治疗间期超过6个月，那么临床医生一般选择卡铂或顺铂作为二次铂类化疗用药 观察性研究结果显示：紫杉醇/卡铂联合方案治疗铂类敏感性复发卵巢癌患者，其缓解率高达90% ICON4/AGO-OVAR-2.2随机试验旨在评估紫杉醇联合铂类用于经治卵巢癌的疗效Parmar MK, et al. Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer: the ICON

9、4/AGO-OVAR-2.2 trail. Lancet.2003 Jun 21;361(9375):2099-106ICON 4/AGO-OVAR-2.2ICON 4/AGO-OVAR-2.2研究设计研究设计入组及随机分组铂类敏感性复发卵巢癌经铂类为基础化疗后无治疗间期6个月(n=802)R传统铂类基础化疗(n=410)紫杉醇/铂类联合化疗(n=392)每3周重复一次，至少6个周期ICON 4/AGO-OVAR-2.2ICON 4/AGO-OVAR-2.2Parmar MK, et al. Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus

10、conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer: the ICON 4/AGO-OVAR-2.2 trail. Lancet.2003 Jun 21;361(9375):2099-106研究设计试验流程与给药方案ICON 4/AGO-OVAR-2.2ICON 4/AGO-OVAR-2.2Parmar MK, et al. Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chem

11、otherapy in women with relapsed ovarian cancer: the ICON 4/AGO-OVAR-2.2 trail. Lancet.2003 Jun 21;361(9375):2099-106经紫杉醇-卡铂联合治疗的患者完成全剂量/剂量增强化疗的比例与传统铂类方案相当卡铂紫杉醇90%完全计划量90%剂量强度完全计划量剂量强度紫杉醇-卡铂方案40%23%71%43%铂类方案41%18%-ICON 4/AGO-OVAR-2.2ICON 4/AGO-OVAR-2.2Parmar MK, et al. Paclitaxel plus platinum-based

12、 chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer: the ICON 4/AGO-OVAR-2.2 trail. Lancet.2003 Jun 21;361(9375):2099-106紫杉醇紫杉醇/铂类方案对比传统铂类铂类方案对比传统铂类方案方案血液学毒性发生率更低血液学毒性发生率更低u 传统铂类方案对比紫杉醇/铂类联合方案，中/重度血液学毒性发生率更高u 其他如肾毒性、感染及黏膜炎等不良事件发生率，两组均较少ICON 4/AGO-OVAR-

13、2.2ICON 4/AGO-OVAR-2.2Parmar MK, et al. Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer: the ICON 4/AGO-OVAR-2.2 trail. Lancet.2003 Jun 21;361(9375):2099-106紫杉醇紫杉醇/铂类方案对比传统铂类方案铂类方案对比传统铂类方案可显著改善可显著改善总生存，2年总生存率增加了7%ICON

14、4/AGO-OVAR-2.2ICON 4/AGO-OVAR-2.27%Parmar MK, et al. Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer: the ICON 4/AGO-OVAR-2.2 trail. Lancet.2003 Jun 21;361(9375):2099-106紫杉醇紫杉醇/铂类方案对比传统铂类方案铂类方案对比传统铂类方案可显著改善无进展生存，可显著改善无

15、进展生存，1年无进展生存率增加了年无进展生存率增加了10%ICON 4/AGO-OVAR-2.2ICON 4/AGO-OVAR-2.210%Parmar MK, et al. Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer: the ICON 4/AGO-OVAR-2.2 trail. Lancet.2003 Jun 21;361(9375):2099-106研究讨论（一）研究讨论（一

16、） 本文是一项大型的足以进行亚组分析的研究，然而，经分层分组后，许多亚组因样本量过小，因此并未能观测到充足证据证明在亚组分析中，紫杉醇联合铂类方案对比铂类为基础的化疗方案显示有更好或不佳的疗效 某研究对比紫杉醇单药方案与环磷酰胺/多柔比星/顺铂联合方案，用于治疗曾经一线铂类为基础方案化疗缓解但在停药 12 个月之后发生复发的卵巢癌患者，提示：铂类为基础的化疗方案是治疗铂类敏感性复发卵巢癌患者的重要化疗方案之一ICON 4/AGO-OVAR-2.2ICON 4/AGO-OVAR-2.2Parmar MK, et al. Paclitaxel plus platinum-based chemoth

17、erapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer: the ICON 4/AGO-OVAR-2.2 trail. Lancet.2003 Jun 21;361(9375):2099-106研究讨论（二） 本研究涉及的受试患者因为对进一步采取铂类用药显示极大可能性可获得疾病缓解而被视作为“铂类敏感”，但是此类患者显示较之未经化疗的患者，其肿瘤对铂类的敏感性略低；在铂类敏感性复发的患者中，紫杉醇用药可弥补这种相对“缺失”的铂类敏感性 一项西班牙随机试验中，对比研究了

18、卡铂单药方案与卡铂/紫杉醇联合方案治疗81名铂类敏感性复发卵巢癌患者（其入组标准与本研究相同），显示：联合方案的缓解率、PFS获益及毒性发生率均与本研究结果相一致ICON 4/AGO-OVAR-2.2ICON 4/AGO-OVAR-2.2Parmar MK, et al. Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer: the ICON 4/AGO-OVAR-2.2 trail. L

19、ancet.2003 Jun 21;361(9375):2099-106研究讨论（三） 传统铂类化疗方案对比紫杉醇/铂类联合方案显示有更高的血液学毒性发生率，这现象支持先前已有的关于紫杉醇具有骨髓保护性作用的相关报道 本研究提示紫杉醇在与铂类化疗方案联合使用时，可显著改善铂类敏感性复发卵巢患者的总生存和无进展生存获益；紫杉醇是与卡铂选择联合用药最多的抗癌药，且传统铂类化疗方案中选择应用最多的是卡铂 本研究认为，先前接受铂类为基础的化疗方案化疗完成后超过6个月发生复发的卵巢癌患者，即使先前一线方案给予了紫杉醇用药，也均适用于紫杉醇/铂类联合方案Parmar MK, et al. Paclitax

20、el plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer: the ICON 4/AGO-OVAR-2.2 trail. Lancet.2003 Jun 21;361(9375):2099-106ICON 4/AGO-OVAR-2.2ICON 4/AGO-OVAR-2.2研究结论研究结论u ICON4/AGO-OVAR-2.2试验证实：治疗铂类敏感性复发卵巢癌，紫杉醇/铂类方案优于传统铂类方案：PFS获益更优O

21、S获益更优血液学毒性发生率更低ICON 4/AGO-OVAR-2.2ICON 4/AGO-OVAR-2.2Parmar MK, et al. Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer: the ICON 4/AGO-OVAR-2.2 trail. Lancet.2003 Jun 21;361(9375):2099-106铂敏感型复发卵巢癌的化疗 含铂联合化疗方案是首选的治疗方案

22、紫杉醇与卡铂（紫杉醇与卡铂（1类）类） 多西他赛与卡铂（或顺铂）多西他赛与卡铂（或顺铂） 吉西他滨与卡铂（或顺铂）吉西他滨与卡铂（或顺铂） 脂质体阿霉素与卡铂脂质体阿霉素与卡铂可接受的复发治疗接受的复发治疗 化疗敏感病例化疗敏感病例RCRS，重用原方案，重用原方案 化疗耐药病例改变化疗程序化疗耐药病例改变化疗程序 化疗耐药病例二线化疗药物，和美新、化疗耐药病例二线化疗药物，和美新、吉西他宾（健择）、脂质体阿霉素（楷吉西他宾（健择）、脂质体阿霉素（楷莱）、草酸铂、以及口服莱）、草酸铂、以及口服VP16 等。等。 需权衡生活质量与治疗肿瘤的利弊关系需权衡生活质量与治疗肿瘤的利弊关系NCCNNCCN

23、（中国版）指南推荐：紫杉醇+卡铂（TCTC）联合方案是铂敏感型复发卵巢癌的一线化疗方案！ICON4/AGO-OVAR-2.2研究证实了泰素联合铂类治疗铂类敏感复发性卵巢癌泰素联合铂类治疗铂类敏感复发性卵巢癌在总生存率和无进展生存率方面优于其它铂类方案在总生存率和无进展生存率方面优于其它铂类方案紫杉醇+卡铂（TC）联合方案是铂敏感型复发卵巢癌的一线化疗方案铂敏感型复发卵巢癌的一线化疗方案！紫杉类过敏反应的发生概况 紫杉类过敏反应发生频率相近。 根据临床研究报告及上市后安全性资料，泰素过敏反应的总体发生率约为8%-45%，但严重过敏反应的发生率仅为2%-4% 紫杉类药物的过敏反应将近95%发生在首

24、次或第二次给药时 几乎77%的过敏反应发生在首次给药时 80%的患者过敏反应发生在给药的10分钟内 泰素过敏反应的常见症状 较轻的过敏反应主要包括较轻的过敏反应主要包括脸红脸红、皮疹、轻、皮疹、轻度低血压、呼吸困难、心动过速、高血压度低血压、呼吸困难、心动过速、高血压 严重的过敏反应以需要救治的呼吸困难和严重的过敏反应以需要救治的呼吸困难和低血压，血管神经性水肿，胸痛、心动过低血压，血管神经性水肿，胸痛、心动过速和全身性荨麻疹为特征，还发现有速和全身性荨麻疹为特征，还发现有腹痛、腹痛、四肢疼痛、多汗和高血压四肢疼痛、多汗和高血压 严重药物过敏反应的处理原则立即立即停止停止输注引起过敏反应的药物

25、，输注引起过敏反应的药物，更换输液器更换输液器, 注意注意保持静脉通道保持静脉通道通畅通畅(提前建立两条静脉通路提前建立两条静脉通路)积极抗过敏治疗：立即快速静注苯海拉明积极抗过敏治疗：立即快速静注苯海拉明50mg (或其同类药或其同类药)和氢化可和氢化可的松的松100mg(或或地塞米松地塞米松20mg)积极对症处理：积极对症处理： 吸氧，大量补液吸氧，大量补液(生理盐水）生理盐水） 严重低血压严重低血压/休克或呼吸困难，予以休克或呼吸困难，予以肾上腺素治疗（通常用肾上腺素治疗（通常用 1:1000 水溶水溶液液 ,0.2-0.5ml IM or SB ，必要时每，必要时每5 分钟重复分钟重复

26、) 足够的肾上腺素不能缓解的支气管痉挛，可用支气管解痉剂（足够的肾上腺素不能缓解的支气管痉挛，可用支气管解痉剂（ 受体激动受体激动剂）剂） 呼吸心跳骤停，立即进行心肺复苏呼吸心跳骤停，立即进行心肺复苏Lieberman F etal, The Journal of Allergy & Clinical Immunology 2005; 115;3:S483-523 过 敏 性 休 克 抢 救 程 序 1 1立即皮下或肌肉注射立即皮下或肌肉注射0.10.1肾上腺素肾上腺素0.2-0.5ml0.2-0.5ml，此剂量可每，此剂量可每15201520分钟重复注分钟重复注射，肾上腺素亦可静注，剂量是射

27、，肾上腺素亦可静注，剂量是12ml12ml。 2 2脱离过敏原，结扎注射部位近端肢体或脱离过敏原，结扎注射部位近端肢体或对发生过敏的注射部位采用封闭治疗对发生过敏的注射部位采用封闭治疗(0(00059600596肾上腺素肾上腺素2 25ml5ml封闭注射封闭注射) )。 3 3苯海拉明或异丙嗪苯海拉明或异丙嗪50mg50mg肌注。肌注。 4 4地塞米松地塞米松5 510mg10mg静注，继之以氢化可静注，继之以氢化可的松的松200400mg200400mg静滴。静滴。 5 5氨茶碱静滴，剂量氨茶碱静滴，剂量5mg/kg5mg/kg。6 6抗休克治疗：吸氧、快速输液、使用血抗休克治疗：吸氧、快速

28、输液、使用血管活性药物，强心等。管活性药物，强心等。7 7注意头高脚低位，维持呼吸道通畅。注意头高脚低位，维持呼吸道通畅。以上几点是抢救以上几点是抢救过敏性休克过敏性休克患者的基本步患者的基本步骤，在抢救中应强调两点：一是迅速识别骤，在抢救中应强调两点：一是迅速识别过敏性休克过敏性休克的发生；二是要积极治疗，特的发生；二是要积极治疗，特别是抗休克治疗和维护呼吸道通畅。别是抗休克治疗和维护呼吸道通畅。进入夏天，少不了一个热字当头，电扇空调陆续登场，每逢此时，总会进入夏天，少不了一个热字当头，电扇空调陆续登场，每逢此时，总会想起那一把蒲扇。蒲扇，是记忆中的农村，夏季经常用的一件物品。记想起那一把蒲

29、扇。蒲扇，是记忆中的农村，夏季经常用的一件物品。记忆中的故乡，每逢进入夏天，集市上最常见的便是蒲扇、凉席，不论男女老忆中的故乡，每逢进入夏天，集市上最常见的便是蒲扇、凉席，不论男女老少，个个手持一把，忽闪忽闪个不停，嘴里叨叨着少，个个手持一把，忽闪忽闪个不停，嘴里叨叨着“怎么这么热怎么这么热”，于是三，于是三五成群，聚在大树下，或站着，或随即坐在石头上，手持那把扇子，边唠嗑五成群，聚在大树下，或站着，或随即坐在石头上，手持那把扇子，边唠嗑边乘凉。孩子们却在周围跑跑跳跳，热得满头大汗，不时听到边乘凉。孩子们却在周围跑跑跳跳，热得满头大汗，不时听到“强子，别跑强子，别跑了，快来我给你扇扇了，快来我

30、给你扇扇”。孩子们才不听这一套，跑个没完，直到累气喘吁吁，。孩子们才不听这一套，跑个没完，直到累气喘吁吁，这才一跑一踮地围过了，这时母亲总是，好似生气的样子，边扇边训，这才一跑一踮地围过了，这时母亲总是，好似生气的样子，边扇边训，“你你看热的，跑什么？看热的，跑什么？”此时这把蒲扇，是那么凉快，那么的温馨幸福，有母亲此时这把蒲扇，是那么凉快，那么的温馨幸福，有母亲的味道！蒲扇是中国传统工艺品，在我国已有三千年多年的历史。取材的味道！蒲扇是中国传统工艺品，在我国已有三千年多年的历史。取材于棕榈树，制作简单，方便携带，且蒲扇的表面光滑，因而，古人常会在上于棕榈树，制作简单，方便携带，且蒲扇的表面光滑，因而，古人常会在上面作画。古有棕扇、葵扇、蒲扇、蕉扇诸名，实即今日的蒲扇，江浙称之为面作画。古有棕扇、葵扇、蒲扇、蕉扇诸名，实即今日的蒲扇，江浙称之为芭蕉扇。六七十年代，人们最常用的就是这种，似圆非圆，轻巧又便宜的蒲芭蕉扇。六七十年代，人们最常用的就是这种，似圆非圆，轻巧又便宜的蒲扇。蒲扇流传至今，我的记忆中，它跨越了半个世纪，也走过了我们的扇。蒲扇流传至今，我的记忆中，它跨越了半个世纪，也走过了我们的半个人生的轨迹，携带着特有的念想，一年年，一天天，流向长长的时间隧半个人生的轨迹，携带着特有的念想，一年年，一天天，流向长长的时间隧道，袅道，袅