最新器官移植讲义PPT课件.ppt

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1、 器官移植发展史：器官移植（Organ Transplantation）是20世纪医学发展中最引人瞩目的成果之一，经过大量临床实践及研究，目前已成为治疗各种器官衰竭有效治疗手段。 移植免疫学（transplantation immunology）是免疫学领域中要组成部分，对移植免疫机制的认识和有效免疫抑制剂的开发及应用是非常重要的。 免疫系统对外来物质入侵所作出的总体协调性反应称之为免疫应答。可分为天然和获得性免疫应答（特异性免疫），移植免疫反应和抗体类物质介导的体液免疫反应。 1、识别相：淋巴细胞识别并结合抗原2、活化相：识别抗原，淋巴细胞发生活化，增殖、分化，产生效应记忆细胞3、效应相：效

2、应细胞和分子发挥作用、清除外来抗原 1、主要组织相容抗原：组织相容性是指不同的个体间进行组织器官时，供者和受者双方相互接受的程度，编码最强移植抗原的基因座位即为主要组织相容性复合体（MHC），又称人类白细胞抗原（HLA）2、其他移植抗原：次要组织相容抗原（MHC），ABO血型抗原，组织特异性抗原等。 根据排斥反应（rejection）免疫病理机制不同，临床排斥反应主要有如下几种类型：1 、 超 急 排 斥 反 应 ： （ h y p e r a c u t e rejection,HAR）通常由于受体内存在针对供者特异性抗原的预存抗体，受者由于妊娠、输血或接受过器官移植而致敏，或ABO血型不服

3、，移植物再灌注后数分钟或数小时内，预存抗体迅速与移植物抗原结合-激活、补体介导的 反应，同时导致移植物微血管系统内广泛血栓形成，移植物迅速被破坏。 2、加速性排斥反应： 亦称血管性排斥反应或延迟性超急排斥反应，表现为数后3-5天发生剧烈排斥，程度进展快，并移植物逐渐恶化，最终发生衰竭，病理为小血管炎，如血管壁纤维素样坏死改变，治疗及时，是可逆的。 3、急性排斥反应：（acute rejection AR） 是临床器官移植排斥反应中最常见类型，细胞免疫反应起主要作用，多发生在术后5-7天至6个月内，病理检查 诊断 标准，在积极治疗情况下90%-95%可逆转。 4、慢性排斥反应：（chronic

4、rejection,CR） 表现为移植术数月数年后逐渐出现同种移植功能减退直至衰竭，其机制不清，可能是多因素复杂过程，主要病例表现为血管周围 、纤维化、血管壁增厚、闭塞，移植物缺血、萎缩，免疫抑制剂治疗无效。 器官移植供者选择要考虑到年龄、解剖病理生理等因素外，免疫学因素亦很重要，供受者的免疫学选择，亦称组织配型。组织配型目的：1、测定供受者间HLA和ABO的匹配程度2、分析受者血清中抗供者特异性抗体的反应性。 1、ABO抗原系统：同输血配型2、预存抗体检测淋巴毒交叉配合试验，阳性率小于10%，可为供体3、HLA配型：通常检测三个位点：HLA-A.B.DR(血清法PCR)HLA-DR-HLA-

5、B-HLA-A按此顺序对长期生存有意义。 在器官移植术后，确保移植物发挥生理功能，除了器官切取、灌注、保存、修整、手术等关键过程外，免疫抑制剂必须长期应用。 1、皮质素固醇激素：氢化可地松、甲基强的松龙、强的松2、增殖抑制剂：硫唑嘌呤、晓晞3、钙神经素抑制剂：环孢素A（cyclosporineA.CCSA）抑制TC活化增殖、普乐可复（FK506）4、抗淋巴细胞制剂：单克隆抗体：主要为OKT3 抗人淋巴细胞表面分 CD3的单克隆抗体，其作用、特异性强。 肾移植（renal transplantation）与透析疗法相结合已成为治疗不可逆的慢性肾功能衰竭的有效治疗方法，在各种器官移植中肾移植开展得

6、最早、最多、效果最佳。至1999年全球已有47万余人接受肾移植，最长尸体肾移植，移植肾有功能存活24年。1年成功率85%-95%，5年移植肾存活率60%以上。 适应症：1、各种终末期肾病都是肾移植适应症，肾小球肾炎占70%-90%。 2、慢性肾盂肾炎，糖尿病肾病 3、多囊肾，血管性肾病年龄：12-50岁，近年来年龄扩大至60岁以上。禁忌症：1、合并恶性肿瘤、艾滋病 2、肝炎、溃疡1、术前配型。2、术前血透3个月以上。3、完善各项检查。4、供肾切取、灌注、修整、移植。5、异位移植。6、术后处理：免疫抑制剂、抗菌素、密切监测排斥反应发生 原位肝移植是目前治疗中末期肝癌的最有效方法，其疗效仅次于肾移

7、植，至1999年全球已施行8万余例，术后1年存活率90%，5年存活率70%以上，最长存活着已达30年，我国原位肝移植1977年开展，目前最长存活者7年。 肝移植手术：1、术前配型及完善各项相关检查及术前准备2、原肝切除3、原位全肝移植4、原位部分肝移植 1、急性排斥反应：术后4周内易发生，90%可逆转。2、慢性排斥反应。3、肝衰、感染。4、术后肿瘤复发。 现代的组织工程学是指综合应用工程学和生命科学的基本原理，基本理论，基本技术和基本方法，从研究、开发、修复或维护和增进各种组织、器官功能和形态的新兴医学领域，其基本技术路线是用高密度细胞接种在可降解的支架材料上，载体外预先构建一个有生命的种植体

8、，然后植入体内、修复组织缺损，替代部分或全部器官功能。 1、随着人类物质、文化生活水平的提高，对医学领域发展需求。2、高新技术开发与利用是组织工程研究基础，提供了新方法。3、科学技术总体水平提高，使病人、医生对治疗疾病提出的高要求有实现的可能。4、巨大的病人要求为组织工程学发展注入了动力。1、软骨组织工程2、骨组织工程3、肌腱组织工程4、肌组织工程5、其他组织工程：如皮肤、周围神经等一、组织工程研究的科学问题 组织工程学研究涉及到分子生物学，组织生物学、生物材料学、临床医学等，需要多学科的交叉与结合，必将推动相关学科的发展，主要的研究内容：1、种子细胞的研究；2、支架材料及细胞外机制的研究；3、细胞与材料的能力场三维培养；4、体内植入研究 二、组织工程学临床应用前景：组织工程学研究与发展有100多年历史，而近10年来发展迅速，我国组织工程学研究始于90年代初，现将研究内容如胚胎干细胞、生物材料、骨软管、肌腱等进入临床初步试用阶段。而在美国、意大利等国家已正式用于临床，相信在今后的研究进展中，将会用库存的组织工程组织，装配到人体缺损部位，对减少伤残、提高生活、生存质量发挥更重要作用。 34 结束语结束语