最新医学免疫学第十九章免疫缺陷病幻灯片.ppt

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1、医学免疫学第十九章免疫缺陷医学免疫学第十九章免疫缺陷病病免疫缺陷病免疫缺陷病(immunodeficiency disease，IDD) :免疫系统免疫系统先天发育不全先天发育不全或或后天损害后天损害而使免疫细而使免疫细胞的发育、分化、增殖和代谢异常，并导致免胞的发育、分化、增殖和代谢异常，并导致免疫功能障碍所出现的临床综合征。疫功能障碍所出现的临床综合征。概概 述述 v IDD的概念的概念:-B细胞缺陷细胞缺陷 (50%)-T细胞缺陷细胞缺陷 (18%)-联合免疫缺陷联合免疫缺陷(20%)适应性免疫缺陷适应性免疫缺陷固有免疫缺陷固有免疫缺陷分类及发生率分类及发生率:-补体系统缺陷补体系统缺陷

2、(2%)-吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷(10%)T、B代谢障碍代谢障碍T、B代谢障碍代谢障碍信号转导障碍信号转导障碍Pig-基因缺陷基因缺陷红细胞缺乏红细胞缺乏DAF和和MIRL整合素整合素2缺陷缺陷21q22Xp21，1q25，16q2416p13一、原发性一、原发性B B细胞细胞缺陷缺陷 由于由于B细胞发育缺陷或由于细胞发育缺陷或由于B细胞对细胞对T细胞传递的细胞传递的信号反应低下信号反应低下Ab生成障碍，体内生成障碍，体内Ig降低或缺失。降低或缺失。主要临床特征：主要临床特征：反复化脓性感染反复化脓性感染IgAIgA浆细胞浆细胞XLAbtk基因基因缺陷缺陷淋巴干淋巴干 细胞细胞前前B B细胞

3、细胞sIgMT T T TTXHMCD40L基基因缺陷因缺陷成熟细胞成熟细胞IgG/IgA/IgM/IgD/IgEB B记忆细胞记忆细胞IgA选择性选择性IgA缺陷缺陷？AGMBBB浆细胞浆细胞CVID原原 发发 性性 B B 细细 胞胞 缺缺 陷陷 X X性联锁无丙种球蛋白血症性联锁无丙种球蛋白血症( (Bruton病病)（X-linked agamma-globulinemia，XLA） 即先天性无丙种球蛋白血症。即先天性无丙种球蛋白血症。 为最常见的原发性为最常见的原发性B B细胞免疫缺陷病。细胞免疫缺陷病。信号传导障碍信号传导障碍(Brutons tyrosine kinase, Bt

4、k)遗传特征：遗传特征：X X连连锁隐性遗传，男性发病锁隐性遗传，男性发病发病机制发病机制: : Bruton酪氨酸激酶酪氨酸激酶基因突变或缺失基因突变或缺失前前B B细胞细胞成熟成熟B B细胞细胞酪氨酸激酶合成障碍酪氨酸激酶合成障碍免疫学特征：免疫学特征： 外周血外周血B细胞很少或缺如细胞很少或缺如 血清中各类血清中各类Ig均降低或缺乏均降低或缺乏(IgG2g/L) 血清血清IgG正常含量：正常含量：9.512.5g/L 6g/L：低丙球蛋白血症：低丙球蛋白血症 2g/L：无丙球蛋白血症：无丙球蛋白血症 T细胞数目和功能基本正常细胞数目和功能基本正常出生后（出生后（69个月）个月）反复化脓性

5、感染反复化脓性感染免疫治疗：免疫治疗：IgIg制剂制剂 选择性选择性IgAIgA缺陷缺陷(selective IgA deficiency) )遗传特征：遗传特征：常染色体显性常染色体显性/ /隐性遗传隐性遗传发病机制：发病机制：不明，可能是非不明，可能是非Ig基因区某个基因异常基因区某个基因异常 所致。所致。免疫学特征：免疫学特征： *血清血清IgA50mg/L ( (正常：正常：1.52.6g/L), g/L), SIgA极低，极低，IgM和和IgG水平正常或略高水平正常或略高 *细胞免疫功能正常细胞免疫功能正常 *多无明显症状，或仅表现为呼吸道、消化道、泌尿多无明显症状，或仅表现为呼吸道

6、、消化道、泌尿生殖道反复感染，常伴自身免疫病和超敏反应性疾病。生殖道反复感染，常伴自身免疫病和超敏反应性疾病。遗传特征遗传特征: : X性连锁隐性遗传性连锁隐性遗传发病机制发病机制: : X染色体上染色体上CD40L基因突变基因突变 T T细胞表达细胞表达CD40L缺陷缺陷 T T、B B细胞相互作用受阻细胞相互作用受阻 IgG、IgA和和IgE重链类别转换障碍重链类别转换障碍免疫特征：免疫特征：*IgM水平升高，水平升高，但其他类但其他类IgIg低下或缺乏低下或缺乏*血清含大量针对自身血清含大量针对自身PMN、Pt、RBC抗体抗体*反复反复发生发生胞外细菌感染和机会感染胞外细菌感染和机会感染

7、 X-X-性连锁高性连锁高IgMIgM综合征综合征(X-linked hyperimmunoglobulin M syndrome,XHM) 二、原发性二、原发性T T细胞细胞缺陷病缺陷病 涉及涉及T细胞发生、分化和功能障碍的遗传性疾病。细胞发生、分化和功能障碍的遗传性疾病。T细胞缺陷不仅影响细胞缺陷不仅影响T效应细胞，也会间接影响单核效应细胞，也会间接影响单核-吞噬细胞和吞噬细胞和B细胞。因此，多数细胞。因此，多数T细胞功能缺陷常伴细胞功能缺陷常伴体液免疫功能缺陷，虽然某些患者血清体液免疫功能缺陷，虽然某些患者血清Ig水平正常，水平正常，但机体并不能对但机体并不能对Ag刺激产生特异性刺激产生

8、特异性Ab。 DiGeogeDiGeoge综合征综合征( (先天性胸腺发育不全先天性胸腺发育不全) )发病机制发病机制: :22号染色体某区域缺失号染色体某区域缺失 胚胎早期第胚胎早期第、对咽囊发育障碍对咽囊发育障碍 来源于来源于、咽囊的胸腺、甲状旁腺、咽囊的胸腺、甲状旁腺、 主动脉弓、唇、耳发育不良主动脉弓、唇、耳发育不良 患儿可有面部畸形（如宽眼距、鱼样嘴、低耳位）、患儿可有面部畸形（如宽眼距、鱼样嘴、低耳位）、 心脏和主动脉弓畸形和食管闭锁、泌尿道畸形等。心脏和主动脉弓畸形和食管闭锁、泌尿道畸形等。易患胞内寄生菌、病毒、真菌感染及自身免疫病、恶易患胞内寄生菌、病毒、真菌感染及自身免疫病、

9、恶 性肿瘤。性肿瘤。由于甲状旁腺发育不良而导致低钙血症，患儿出生后由于甲状旁腺发育不良而导致低钙血症，患儿出生后 24h内可出现手足抽搐。内可出现手足抽搐。接种减毒活疫苗接种减毒活疫苗疫苗病，甚至导致死亡疫苗病，甚至导致死亡临床表现：临床表现：DiGeorge综合征综合征T细胞数量细胞数量,缺乏缺乏T细胞应答细胞应答 B细胞数正常，抗体水平正常或降低，但细胞数正常，抗体水平正常或降低，但 TD抗原不能诱导特异性抗体产生抗原不能诱导特异性抗体产生胸部纵隔胸部纵隔X片缺少胸腺阴影片缺少胸腺阴影 免疫学特征：免疫学特征：治疗治疗: :胚胎（胚龄胚胎（胚龄 14周龄）胸腺移植周龄）胸腺移植无胸腺的裸鼠

10、是无胸腺的裸鼠是T T细胞选择性缺陷的天然动物模型细胞选择性缺陷的天然动物模型 T T细胞活化和功能缺陷细胞活化和功能缺陷: :患者外周血患者外周血T细胞细胞数目正常，但细胞活化及功能障碍。数目正常，但细胞活化及功能障碍。 CD3、链缺陷链缺陷 胞内信号转导受阻胞内信号转导受阻 T细胞活化异常细胞活化异常 ZAP-70缺陷缺陷 TCR信号转导障碍信号转导障碍 T细胞增殖、分化受阻细胞增殖、分化受阻三、原发性联合免疫缺陷三、原发性联合免疫缺陷联合免疫缺陷病联合免疫缺陷病（combined immunodeficiency disease,CID):是一类因是一类因T、B细胞均出现发育障碍细胞均出

11、现发育障碍或缺乏细胞间相互作用所致的疾病。患者表现为或缺乏细胞间相互作用所致的疾病。患者表现为严重和持续的病毒及机会性感染。严重和持续的病毒及机会性感染。 重症联合免疫缺陷病（重症联合免疫缺陷病（SCID）(severe combined immunodeficiency disease，SCID)是源自骨髓干细胞的是源自骨髓干细胞的T、B细胞发育异常所致的疾病，细胞发育异常所致的疾病，机体不能产生机体不能产生体液免疫体液免疫和和细胞免疫细胞免疫应答。应答。治疗治疗: :早期的早期的骨髓移植骨髓移植(Bone Marrow Transplant)类型：类型： *常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传

12、 * X性连锁隐性遗传性连锁隐性遗传遗传特征：遗传特征：性染色体遗传缺陷性染色体遗传缺陷（占（占SCID46%）发病机制发病机制: : IL-2R 链（链（c 链）基因突变链）基因突变 多种多种CKR(IL-2R、IL-4R、IL-7R等）等）功能缺陷功能缺陷 T、B、NK细胞成熟受阻和功能障碍细胞成熟受阻和功能障碍 反复感染反复感染免疫学特征：免疫学特征： 外周血外周血T细胞和细胞和NK细胞减少，细胞减少，B细胞数量正常但功能细胞数量正常但功能障碍，血清障碍，血清Ig水平低下。水平低下。1.X-1.X-性连锁重症联合免疫缺陷病性连锁重症联合免疫缺陷病（X-linked SCID,XSCIDX

13、-linked SCID,XSCID）遗传特征遗传特征: :常染色体遗传缺陷常染色体遗传缺陷发病机理发病机理: : ADA或或PNP基因缺陷基因缺陷 核苷酸代谢产物核苷酸代谢产物dATP或或dGTP蓄积蓄积 抑制抑制DNA合成所必需的核糖核苷还原酶合成所必需的核糖核苷还原酶 早期早期T和和B细胞发育停滞于细胞发育停滞于pro-T/pro-B免疫学特征免疫学特征: :T细胞和细胞和B细胞缺陷，反复发生病毒、细细胞缺陷，反复发生病毒、细菌和真菌的感染。菌和真菌的感染。（1）腺苷脱氨酶（）腺苷脱氨酶（ADA）和嘌呤核苷磷酸化酶和嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷引起的缺陷引起的SCID2 2、常染色体隐

14、性遗传的、常染色体隐性遗传的SCIDSCID（2） MHC/类分子缺陷引起的类分子缺陷引起的SCIDTAP基因突变基因突变CD8+T细胞功能缺陷，细胞功能缺陷， 易发生慢性呼吸道病毒感染易发生慢性呼吸道病毒感染 MHC类分子缺陷类分子缺陷发病机理：发病机理：类反式活化子类反式活化子(CTA )、RFX5和和RFXAP基因突变基因突变 MHC类分子表达障碍类分子表达障碍 CD4+T细胞分化障碍细胞分化障碍( (阳性选择障碍阳性选择障碍) )及抗原及抗原 提呈受阻提呈受阻免疫学特征免疫学特征: :细胞免疫功能严重受损；迟发型超敏反细胞免疫功能严重受损；迟发型超敏反应及对应及对TD抗原的抗体应答缺陷

15、抗原的抗体应答缺陷, Ig水平水平;对各种微生对各种微生物的易感性物的易感性。 MHC类分子缺陷类分子缺陷（裸淋巴细胞综合征）（裸淋巴细胞综合征）1.伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病(Wiskott-Aldrich syndrome，WAS ) *X-性连锁隐性遗传性连锁隐性遗传 *X染色体短臂编码染色体短臂编码WAS蛋白的基因缺陷蛋白的基因缺陷 细胞骨架不能发生移动细胞骨架不能发生移动 免疫细胞间相互作用受阻免疫细胞间相互作用受阻2.毛细血管扩张性共济失调综合征毛细血管扩张性共济失调综合征(ATS) *常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传 *TCR和和Ig重链基因断裂、重

16、链基因断裂、DNA修复障碍及修复障碍及 PI3激酶激酶(PI3K)缺陷缺陷( (二）其他二）其他SCIDSCID四、补体系统缺陷四、补体系统缺陷1、遗传性血管神经性水肿、遗传性血管神经性水肿C1INH缺陷缺陷 C2裂解失控，裂解失控，C2a蓄积蓄积 血管通透性增高血管通透性增高 皮肤粘膜水肿（皮肤粘膜水肿（遗传性血管神经性水肿遗传性血管神经性水肿） 编码编码N-乙酰葡萄糖胺转移酶的乙酰葡萄糖胺转移酶的pig-基因突变基因突变 红细胞膜糖基化磷脂酰肌醇（红细胞膜糖基化磷脂酰肌醇（GPI）表达缺陷）表达缺陷 衰变加速因子（衰变加速因子（DAF，CD55）和膜反应性溶解）和膜反应性溶解 抑制物（抑制

17、物（MIRL，CD59）不能与）不能与GPI结合结合 红细胞对补体溶解的敏感性红细胞对补体溶解的敏感性 阵发性夜间血红蛋白尿阵发性夜间血红蛋白尿DAF:抑制抑制C4b2a形成，分解已在细胞表面形成的形成，分解已在细胞表面形成的C4b2a；MIRL:阻止阻止MAC组装组装2、阵发性夜间血红蛋白尿、阵发性夜间血红蛋白尿(补体受体缺陷补体受体缺陷)五、吞噬细胞缺陷五、吞噬细胞缺陷（一）中性粒细胞数量减少（一）中性粒细胞数量减少 * 粒细胞减少症：外周血中性粒细胞粒细胞减少症：外周血中性粒细胞1.5109/L * 粒细胞缺乏症：外周血中性粒细胞几乎缺如粒细胞缺乏症：外周血中性粒细胞几乎缺如 病因：病因

18、：髓样干细胞分化障碍髓样干细胞分化障碍 临床表现：临床表现：严重咽炎，多死于败血症或脑膜炎严重咽炎，多死于败血症或脑膜炎（二）吞噬细胞功能缺陷（二）吞噬细胞功能缺陷 * 趋化趋化功能缺陷（白细胞懒惰综合征）功能缺陷（白细胞懒惰综合征） * 黏附黏附功能缺陷（功能缺陷（ 白细胞黏附缺陷，白细胞黏附缺陷，LAD） * 杀菌杀菌功能缺陷功能缺陷 （慢性肉芽肿病和（慢性肉芽肿病和Chediak-Higashi综合征）综合征）1.白细胞黏附缺陷白细胞黏附缺陷（Leukocyte adherence deficiency, LAD)病因：病因：常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传发病机制：发病机制： CD18

19、基因突变基因突变 整合素整合素2亚单位（亚单位（CD18)表达障碍表达障碍 整合素家族中具有共同整合素家族中具有共同2亚单位亚单位LFA- 1、 Mac-1/CR3和和gp150、95/CR4缺陷缺陷 中性粒细胞中性粒细胞趋化、趋化、黏附障碍黏附障碍 反复化脓性细菌感染反复化脓性细菌感染遗传特征遗传特征:性联或常染色体隐性遗传性联或常染色体隐性遗传发病机制发病机制: 编码还原型辅酶编码还原型辅酶 （NADPH)氧化酶系统的基因缺陷氧化酶系统的基因缺陷 吞噬细胞缺乏吞噬细胞缺乏NADPH氧化酶氧化酶 杀菌作用受阻杀菌作用受阻 微生物持续存在于吞噬细胞内又不能被清除微生物持续存在于吞噬细胞内又不能

20、被清除 持续刺激持续刺激CD4+ T细胞细胞 肉芽肿肉芽肿2. 慢性肉芽肿病（慢性肉芽肿病（Chronic granuloma disease,CGD） 吞噬体吞噬体细菌细菌吞噬体吞噬体中性粒细胞中性粒细胞NADPH H+e- -+O2O2- -H+H2O2正常吞噬细胞正常吞噬细胞消化无能吞噬细胞消化无能吞噬细胞慢性肉芽肿病（慢性肉芽肿病（CGDCGD）细菌细菌无杀菌性呼吸爆发无杀菌性呼吸爆发感染易感性：感染易感性：易发生过氧化氢酶阳性菌（葡易发生过氧化氢酶阳性菌（葡 萄球菌、大肠杆菌等）及真菌萄球菌、大肠杆菌等）及真菌 感染。感染。检测：检测：硝基蓝四氮唑硝基蓝四氮唑 （NBT）试验阴性试验

21、阴性 第二节第二节 获得性免疫缺陷病获得性免疫缺陷病(acquired immunodeficiency disease, AIDD)AIDD:指后天因素造成的、继发于某些疾病指后天因素造成的、继发于某些疾病或使用某些药物后产生的免疫缺陷病。或使用某些药物后产生的免疫缺陷病。诱因：诱因：1 1、非感染性因素非感染性因素营养不良：营养不良：最常见原因最常见原因 恶性肿瘤：恶性肿瘤：霍奇金病、骨髓瘤霍奇金病、骨髓瘤医源性免疫缺陷：医源性免疫缺陷：免疫抑制药物及放射性损伤等免疫抑制药物及放射性损伤等2、感染感染 某些病毒某些病毒(HIV、麻疹、麻疹V、风疹、风疹V、CMV、EBV等等)、细菌（结核、

22、麻风杆菌等）和寄生虫感染细菌（结核、麻风杆菌等）和寄生虫感染 获得性免疫缺陷综合征获得性免疫缺陷综合征（Acquired Immunodeficiency Syndrome ，AIDS）AIDS :即即艾滋病。是由艾滋病。是由HIV引起的免疫缺陷病，引起的免疫缺陷病，病人以病人以CD4+ T细胞减少为主要特征，同时伴有细胞减少为主要特征，同时伴有反复机会感染、恶性肿瘤以及中枢神经系统退反复机会感染、恶性肿瘤以及中枢神经系统退化。化。HIV： Human Immunedeficiency Virus 人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒总目录下页退出n美国美国19811981年诊断出首例艾滋病患者；

23、年诊断出首例艾滋病患者；n根据联合国艾滋病规划署和世界卫生组织根据联合国艾滋病规划署和世界卫生组织20092009年年1111月月2323日共同发布的日共同发布的20092009年全球艾滋病报告年全球艾滋病报告：2009年全球新增年全球新增HIV感染者感染者260万人，万人，180万人死于艾滋万人死于艾滋病，截止到病，截止到2009年底，全球共有年底，全球共有HIV感染者感染者3330万人万人中国中国: :20102010年年1010月底，累计报告艾滋病病毒感染者和病月底，累计报告艾滋病病毒感染者和病人人3737万余例，其中病人万余例，其中病人1313万余例，死亡万余例，死亡6.86.8万余例

24、。万余例。一、病原学一、病原学：HIVHIV（HIV-1HIV-1HIV-2HIV-2）包包 膜膜gp120：刺突，结合宿主细胞刺突，结合宿主细胞CD4 分子；高度易变分子；高度易变gp41：跨膜蛋白，介导病毒包膜与细胞跨膜蛋白，介导病毒包膜与细胞 膜的融合膜的融合核衣壳核衣壳核心：核心：RNA（两条单正链）、两条单正链）、逆转录酶逆转录酶、 整合酶、蛋白酶整合酶、蛋白酶衣壳衣壳 病病 毒毒 体体衣壳蛋白：衣壳蛋白：p24（高特异性）高特异性）核衣壳蛋白：核衣壳蛋白：p7脂双层膜脂双层膜gp120gp41包膜糖蛋白包膜糖蛋白p24衣壳蛋白衣壳蛋白p17内膜蛋白内膜蛋白p7核衣壳蛋白核衣壳蛋白逆

25、转录酶逆转录酶蛋白酶蛋白酶整合酶整合酶( 一）传染源一）传染源 AIDS患者；患者；HIV携带携带者；者；（二）传播方式（二）传播方式1、性接触传播：、性接触传播：同性恋、异性恋、双性恋同性恋、异性恋、双性恋2、血液传播：、血液传播：静脉吸毒、输血或血制品静脉吸毒、输血或血制品3、母婴垂直传播、母婴垂直传播：胎盘、产道、母乳：胎盘、产道、母乳4、其他其他：如器官移植、人工受精等：如器官移植、人工受精等。二、传染源与传播方式二、传染源与传播方式（一）一） HIV易感细胞易感细胞 ：CD4+细胞细胞 主要是主要是CD4+ T细胞细胞，表达表达CD4分子的分子的单核单核-巨噬细胞巨噬细胞、树突状细胞

26、、树突状细胞、神经胶质细胞神经胶质细胞、神神经元细胞等经元细胞等也也是是HIV侵犯的重要靶细胞侵犯的重要靶细胞。三、三、AIDSAIDS的发病机制的发病机制 HIV的的受体受体：CD4分子分子（HIVgp120与与 CD4分子的分子的V1区高亲和力区高亲和力结合）结合） HIV的的辅助受体辅助受体： 趋化性细胞因子受体（趋化性细胞因子受体（CXCR4、CCR5）是是HIV的辅助受体（共受体）的辅助受体（共受体） （二）二） HIV侵入侵入CD4靶细胞靶细胞的的机制机制HIV侵入靶细胞的分子机制侵入靶细胞的分子机制HIV包膜糖蛋白包膜糖蛋白gp120与靶细胞表面与靶细胞表面CD4分子结合分子结合

27、gp120gp120构象改变，暴露出被其掩盖的构象改变，暴露出被其掩盖的gp41gp41gp120-CD4与靶细胞表面与靶细胞表面CCR5或或CXCR4结合，结合，形成形成CD4-gp120-CCR5或或CXCR4三分子复合物三分子复合物1. CD4+T细胞细胞（三）三）HIV损伤免疫细胞的机制损伤免疫细胞的机制 (1)HIV直接直接杀伤杀伤靶细胞靶细胞 大量病毒芽生大量病毒芽生破坏细胞膜破坏细胞膜细胞溶解；细胞溶解； 感染感染细胞胞质内积聚大量非整合性病毒细胞胞质内积聚大量非整合性病毒RNA及核心及核心蛋白分子蛋白分子干扰细胞功能；干扰细胞功能； 感染细胞表达的感染细胞表达的gp120与未感

28、染细胞与未感染细胞CD4分子结合分子结合细胞融合细胞融合，形成多核巨细胞形成多核巨细胞细胞膜通透性改变、细胞细胞膜通透性改变、细胞代谢异常代谢异常细胞死亡；细胞死亡； HIV感染骨髓感染骨髓CD34前体细胞前体细胞 CD4T细胞产生细胞产生 *HIV诱导感染细胞产生细胞毒性细胞因子诱导感染细胞产生细胞毒性细胞因子抑制正常细抑制正常细胞生长因子的作用胞生长因子的作用HIV 诱生特异性诱生特异性CTL （CD8+ CTL）或抗体或抗体特异特异性细性细胞毒作用或胞毒作用或ADCC 效应杀伤靶细胞效应杀伤靶细胞*HIV编码的超抗原编码的超抗原携带某些携带某些TCRV的的CD4+T细胞死亡细胞死亡(2)

29、 HIV间接杀伤靶细胞间接杀伤靶细胞(3)HIV诱导诱导T细胞凋亡细胞凋亡3.单核单核-巨噬细胞巨噬细胞HIV感染单核感染单核-巨噬细胞巨噬细胞 损伤其杀伤、损伤其杀伤、黏黏附、附、趋化及其抗原提呈能力趋化及其抗原提呈能力。HIV超抗原超抗原诱导诱导多克隆多克隆B细胞细胞 激活激活 B细胞功能紊乱细胞功能紊乱及及Th对对B细胞的辅助能力细胞的辅助能力 体液免疫功能体液免疫功能 2.B细胞细胞M被被HIV感染但不易将感染但不易将HIV杀死杀死 M成为成为HIV庇护所庇护所HIV可感染可感染DC细胞、细胞、NK细胞细胞 靶靶细胞功能障碍细胞功能障碍FDC是是HIV感染的重要靶细胞和主要庇护所感染的

30、重要靶细胞和主要庇护所4.HIV对其他免疫细胞的损伤对其他免疫细胞的损伤（四）（四）HIV逃逸免疫攻击的机制逃逸免疫攻击的机制*表位序列变异与免疫逃逸表位序列变异与免疫逃逸* FDC与免疫逃逸与免疫逃逸: DC-SIGN为为HIV受体，能特异性高亲和力地受体，能特异性高亲和力地与与gp120结合捕获结合捕获HIV，保护病毒不被降解，保护病毒不被降解，并将并将HIV传递给易感的传递给易感的CD4+ T细胞。细胞。*潜伏感染与免疫逃逸潜伏感染与免疫逃逸HIV gp120CD4-靶细胞靶细胞进入进入CD4+靶细胞靶细胞受损，受损， AIDS整合，潜伏整合，潜伏激活激活大量复制大量复制四、四、 HIV

31、感染感染的临床特点的临床特点+增殖增殖急性感染期急性感染期潜伏期潜伏期典型典型AIDS发病期发病期症状期症状期:出现出现AIDS相关相关症候群症候群AIDS典型的临床表现：典型的临床表现：机会性感染：机会性感染：*真菌真菌:白假丝酵母菌、肺孢子菌、新生隐球菌等白假丝酵母菌、肺孢子菌、新生隐球菌等*细菌：结核杆菌、李斯特菌等细菌：结核杆菌、李斯特菌等*病毒：病毒：CMV、HSV、VZV等等*原虫：隐孢子虫、弓形体等原虫：隐孢子虫、弓形体等恶性肿瘤：恶性肿瘤： Kaposi肉瘤、恶性淋巴瘤等肉瘤、恶性淋巴瘤等神经系统异常神经系统异常上：白假丝酵母菌感染引起的鹅口疮左：白假丝酵母菌性肺炎Kaposi

32、肉瘤肉瘤带状疱疹病毒感染卡氏肺囊虫在肺的外部产生隆起性钙化，形状象粗糙的肾脏HPV感染AIDS Patients五、免疫学诊断五、免疫学诊断*检测病毒抗原：检测病毒抗原：检测检测HIV p24抗原抗原用于用于早期早期辅助诊断辅助诊断*抗抗HIV抗体检测：最常用抗体检测：最常用 初筛：初筛：ELISA 确诊：免疫印迹法确诊：免疫印迹法（Western blot） * CD4+T/CD8+T细胞比值及细胞比值及CD4+T细胞计数细胞计数 CD4+T/CD8+T细胞比值细胞比值 甚至倒置甚至倒置 CD4+T细胞细胞500个个/l:易发生严重机会感染易发生严重机会感染 CD4+T细胞细胞200个个/l

33、:发生发生AIDS六、防治原则六、防治原则1 1、预防、预防 * * 控制控制传染源传染源 * * 切断传播途径切断传播途径 * *保护易感人群保护易感人群AIDS疫苗尚处于研究和试验阶段，其主要难点是：疫苗尚处于研究和试验阶段，其主要难点是： HIV包膜抗原高度易变，难以获得具有广泛保护包膜抗原高度易变，难以获得具有广泛保护 作用的有效疫苗作用的有效疫苗; HIV以前病毒形式潜伏于体内，从而以前病毒形式潜伏于体内，从而 逃避和阻逃避和阻 止免疫系统对病毒的攻击。止免疫系统对病毒的攻击。1212月月1 1日为日为“世界艾滋病防治日世界艾滋病防治日”“遏制艾滋、遏制艾滋、履行承诺履行承诺”2、抗

34、抗HIV的药物治疗的药物治疗核核苷类和非核苷类逆转录酶苷类和非核苷类逆转录酶抑制剂抑制剂：干扰干扰HIV DNA合成。合成。蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂 高高效效抗逆转录病毒治疗抗逆转录病毒治疗( ighly ctive nti- etroviral herapy,HAART)（“鸡鸡尾酒疗法尾酒疗法”）即：即：两种逆转录酶抑制剂和一种蛋白酶抑制剂两种逆转录酶抑制剂和一种蛋白酶抑制剂 联合应用联合应用第三节第三节 IDD的治疗原则的治疗原则u免疫重建：免疫重建： 骨髓移植、胸腺移植或干细胞移植骨髓移植、胸腺移植或干细胞移植如：腺苷脱氨酶如：腺苷脱氨酶(ADA)基因转染治疗基因转染治疗SCIDu抗感

35、染：抗感染：应用抗生素应用抗生素u基因治疗：基因治疗：u免疫制剂：免疫制剂： 补充各种免疫分子（补充各种免疫分子（ Ig、细胞因子）等细胞因子）等如：静脉注射如：静脉注射Ig 治疗治疗IgG缺陷缺陷受体细胞受体细胞( (淋巴细胞淋巴细胞/ /脐血干细胞脐血干细胞)正常外源基因正常外源基因 体内体内转染转染回输回输 IL-2R链又称链又称c链，其基因位于链，其基因位于X染色体，参与细胞因染色体，参与细胞因子的信号转导并调控子的信号转导并调控T、B细胞分化发育和成熟；细胞分化发育和成熟；c链链缺陷，使缺陷，使T细胞发育停滞于细胞发育停滞于pro-T阶段，引起阶段，引起X-SCID aIL-2R IL-4R IL-7R IL-9R IL-15R - -链参与组成的细胞因子受体链参与组成的细胞因子受体共用的共用的链链患患SCID的的气泡儿童气泡儿童(bubble boy)脱氧肌苷脱氧肌苷脱氧腺苷脱氧腺苷dAMPdAMPdADPdADPdATPdATPADP缺陷缺陷鸟苷鸟苷脱氧鸟苷脱氧鸟苷dGMPdGMPdGDPdGDPdGTPdGTPPNP缺陷缺陷抑制核糖核苷还原酶抑制核糖核苷还原酶抑制抑制DNA合成和细胞复制合成和细胞复制