最新医学课件消化性溃疡精品课件.ppt

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1、讲授目的和要求1.掌握本病的病因和发病机制、临床表现及其特点、诊断和治疗原则。2.熟悉本病的主要治疗方法和药物。3.了解本病发病机制和治疗方面的新进展。一、幽门螺杆菌感染n近十多年来大量研究充分证明，HP感染是PU的主要病因。 PU患者中HP感染率高：DU患者HP的感染率为90100%，GU为8090%。而在HP感染人群中约1520%发生PU。 根除HP可促进溃疡愈合和显著降低溃疡复发率：常规用抑酸药治疗PU，不根除HP，愈合率低，加用抗HP治疗愈合率高。常规用抑酸药后愈合溃疡的年复发率为5070%，根除HP后复发率为5%。1.HP感染改变黏膜侵袭因素与防御因素间的平衡：通过毒力因子在胃型黏膜

2、定植，诱发局部炎症和免疫反应，损害局部黏膜的防御-修复机制；增加促胃液素和胃酸的分泌，增强侵袭因素。HP的作用机理粘附作用：HP具有粘附素能紧贴上皮细胞，使细胞绒毛断裂，细菌被绒毛覆盖，不易去除。推测粘附作用可能与致病性大肠杆菌的致病性相似。蛋白酶的作用：HP可产生蛋白酶分解蛋白质，并消化上皮细胞膜，破坏粘液屏障结构。尿素酶作用：HP具有很强的尿素酶活性，将尿素分解为NH3，既能保护细菌的生长环境，又能损伤上皮细胞。毒素作用：HP具有细胞毒素相关基因蛋白，能引起强烈的炎症反应。HP菌体细胞还可作为抗原产生免疫反应。HP导致PU的发病机制nHP胃泌素胃酸学说nHP胃泌素胃酸n根治HP胃泌素、胃酸

3、恢复正常n十二指肠胃上皮化生学说nHP致十二指肠黏膜分泌碳酸氢盐减少二、非甾体抗炎药n直接损伤胃黏膜n抑制COX-1导致前列腺素的合成，削弱前列腺素对黏膜的保护作用三、胃酸和胃蛋白酶 PUPU的最终形成是由于胃酸胃蛋白酶自身消化所致，的最终形成是由于胃酸胃蛋白酶自身消化所致，这一概念在这一概念在“HPHP时代时代”仍未改变。仍未改变。 Non Acid ,Non Ulcer.Non Acid ,Non Ulcer. 胃壁主细胞分泌胃蛋白酶原，在胃酸的作用下，变为胃蛋白酶能降解蛋白质分子，而它的活性取决于PH值，当PH4时，其失去活性，所以胃酸起到决定性的作用。 DU患者胃酸分泌增多更为显著，与

4、下列因素有关：壁细胞总数增多。胃酸分泌量与壁细胞总数相平行，壁细胞总数的增多可能为体质因素或长期刺激后的继发现象。1.壁细胞对刺激物的敏感性增强。如食物、五肽促胃液素刺激后胃酸分泌反应大于正常人。胃酸分泌的正常反馈抑制机制发生缺陷。正常情况下，当胃液pH2.5时，肠黏膜分泌胰泌素、胆囊收缩素、肠抑胃肽和血管活性肠肽，这些物质具有抑制胃酸的作用，这一反馈抑制机制可发生缺陷，遗传、HP感染等是可能的影响因素。迷走神经的张力增高。迷走神经释放乙酰胆碱直接刺激壁细胞分泌盐酸和刺激G细胞分泌促胃液素。四、遗传因素 少数PU患者有家族史，传统观念认为有家族史者发病率是一般人的3倍；“O”型血人群发病率可高

5、出40%。但在“HP时代”，遗传因素的重要性受到挑战，认为HP感染有“家族聚集”现象；“O”型血者细胞表面表达更多的粘附受体，两者均与HP感染有关。尽管存在这种现象，遗传因素的致病作用不能否定。五、胃十二指肠运动异常nDU患者胃排空比正常人快 十二指肠酸的负荷加大黏膜损伤。nGU患者胃排空延缓胃窦张力G细胞分泌促胃液素胃酸分泌。同时存在十二指肠-胃反流，反流液中的胆汁、胰液和卵磷脂损伤胃黏膜，还可加重HP感染。六、应激与心理因素 如紧张、忧伤、焦虑、强烈的精神刺激，可影响胃酸分泌、胃肠运动和黏膜血流调控等，可引起溃疡的形成。临床上PU多见于脑力劳动者，体力劳动者发病相对较少；城市多于农村；战争

6、时期多于和平时期。七、其他危险因素n吸烟：可能与吸烟增加胃酸、胃蛋白酶的分泌，抑制胰腺分泌碳酸氢盐，降低幽门括约肌的张力和影响胃黏膜前列腺素的合成等因素有关。n饮食因素：食物和饮料可引起物理性或化学性的黏膜损伤，刺激胃酸分泌增多，如浓茶、咖啡、烈性酒、过冷、过热饮食、辛辣调料等。n病毒感染：极少部分患者胃窦溃疡或幽门前区溃疡边缘可检出型单纯疱疹病毒，远离溃疡区域为阴性，而这些患者无全身的病毒感染或免疫系统缺陷的证据。病 理n部位：DU 95%在球部，少数发生于球后部（球后溃疡）。GU 85%发生于胃窦小弯、胃角。同一部位有2个以上的溃疡称为多发性溃疡。胃、十二指肠同时有溃疡称为复合性溃疡。n

7、形态：溃疡多呈圆形或椭圆形，多数直径2.5cm，深度1.0cm，累及黏膜肌层，少数可深及肌层甚至浆膜层，边缘整齐，规则，底部平整，干净或有灰白色渗出物。直径大于2cm称为巨大溃疡。演变与转归n修复愈合，一般需48周。n溃疡发展损伤血管上消化道出血。n溃疡穿透浆膜穿孔。若穿孔后壁与胰、肝、横结肠粘连称为穿透性溃疡。n溃疡疤痕收缩或浆膜层与周围组织粘连病变部位畸形和幽门狭窄幽门梗阻（反复溃疡所致）。n胃溃疡可以恶变（1%以下）。临床表现临床特点n慢性过程反复发作n发作呈周期性，发作期与缓解期相交替n发作时上腹痛呈节律性n季节性，诱因一、慢性节律性上腹痛疼痛原因n溃疡与周围组织的炎性病变，提高局部内

8、感受器的敏感性，使其对胃酸的痛阈降低。n局部肌张力的增高或痉挛。n胃酸刺激溃疡面的神经末梢。疼痛性质可为饥饿样不适感、钝痛、胀痛、灼痛（烧心）或剧痛等。疼痛部位nGU剑突下正中或偏左nDU上腹正中或偏右一般疼痛范围如手掌面积大小疼痛的节律性nDU：进食疼痛缓解疼痛（多为空腹痛、可伴有夜间疼痛）nGU：进食疼痛缓解（多为餐后痛，一小时左右发作，胃排空缓解）二、其他症状n伴随症状： 部分病人无典型、规律疼痛表现为一种比较模糊上腹隐痛不适，伴有上腹部胀满、食欲不振、嗳气、反酸等症状，泛 称为消化不良，以GU多见。n并发症症状：后壁慢性穿孔急性穿孔出血幽门梗阻等三、体征n缓解期：无明显体征n发作期：于

9、剑突下有稳定而局限的压痛点。四、特殊类型的消化性溃疡n无症状性溃疡：约15%35%，老年人多见n老年性消化性溃疡：发病率有增高的趋势，症状不典型，无症状者多见，疼痛多无规律，食欲不振、恶心、呕吐、体重减轻、贫血等症状较突出。胃体上部或高位及巨大溃疡多见。n复合性溃疡：胃和十二指肠同时发生的溃疡，幽门梗阻发生率较高。n球后溃疡：夜间痛及背部放射痛多见、疗效差、易并发出血及漏诊。n幽门管溃疡：症状常不典型，餐后痛多见，对抗酸药反应差，易出现呕吐、幽门梗阻及并发出血、穿孔。五、并发症1. 上消化道出血： PU最常见的一种并发症，估计发生率10%25%，占上消化道出血病因50%，表现为呕血、黑便、周围

10、循环衰竭、心悸、头昏、软弱无力，其中约有10%15%可无PU临床症状，而是以出血为首发症状，急诊内镜检查可明确出血原因、部位。胃体溃疡基底可见血痂附着胃窦溃疡伴活动性出血空肠嵴溃疡活动性渗血空肠嵴溃疡活动性渗血2. 穿孔：nPU穿孔引起三种后果：n溃破入腹腔引起弥漫性腹膜炎（游离穿孔）n溃疡穿孔并受阻于毗邻实质性器官如肝、胰、脾等（穿透性溃疡）n溃疡穿孔入空腔器官形成瘘管n发生率GU为2%5%，DU为6%10%。3. 幽门梗阻：n发生率为2%4%，主由DU或幽门管溃疡引起表现为上腹胀满不适，餐后疼痛加重，恶心、呕吐，呕吐物为酸臭隔夜食物，严重者可致失水和低氯低钾性碱中毒。常发生营养不良和体重减

11、轻。n功能性梗阻：局部充血、水肿、痉挛。n器质性梗阻：疤痕形成狭窄或与周围组织粘连，形成永久性狭窄。4. 癌变： 少数GU可以发生癌变，癌变率在1%以下，下列情况注意癌变可能：长期慢性GU病史、年龄45岁以上无并发症而疼痛的节律性丧失，疗效差X线检查提示胃癌粪OB试验持续阳性经一个疗程（68周）的严格内科治疗，症状无好转者。胃角溃疡癌变实验室和其他检查1、内镜检查和黏膜活检首选检查内镜下溃疡多呈圆形或椭圆形，底部平整，覆盖有白色或灰白色苔膜，边缘整齐，周围黏膜充血，水肿，内镜下分为活动期（A1、A2）、愈合期（H1、H2）和疤痕期（S1、S2）。对区别良、恶性溃疡具有重要价值，可作病检和HP检

12、测，是发现早期胃癌的重要手段。2、幽门螺杆菌（HP）检测：n侵入性试验：快速尿素酶试验（首选）、黏膜涂片染色、组织学检查、微需氧培养、PCR。n非侵入性试验：13C、14C尿素呼气试验（13CUBT、14CUBT，根除治疗后复查的首选方法）、血清学试验。3、胃液分析nGU：胃酸分泌正常或低于正常nDU：部分DU胃酸分泌n对PU的诊断与鉴别诊断价值不大n主要用于胃泌素瘤的辅助诊断：nBAO15mmol/hnMAO60mmol/hnBAO/MAO60%4、血清促胃液素(胃泌素）测定n血清促胃液素一般与胃酸分泌成反比，胃酸低，促胃液素高；胃酸高，促胃液素低n促胃液素瘤时，两者同时升高nPU时稍高，无

13、诊断意义诊断标准病史与主要症状可作出初步诊断X线钡餐检查：可发现溃疡龛影确诊，80%90%有阳性发现。 直接征象：溃疡龛影可确诊 间接征象：激惹、局部压痛、变形、胃大弯侧痉孪性切迹不能作为确诊依据内镜检查和黏膜活检可以确诊十二指肠球部溃疡十二指肠球部线样溃疡胃角溃疡胃体溃疡幽门管溃疡 十二指肠霜斑样溃疡鉴别诊断1.功能性消化不良：n有消化不良的症状，无器质性病变n病情明显受精神因素影响，常伴有消化道以外的神经官能症，心理治疗、安定剂、对症处理能收效n溃疡型症状酷似PUnX线、内镜检查为阴性结果2. 慢性胆囊炎和胆石症：n 疼痛与进食油腻有关n 疼痛位于右上腹n 可伴有发热、黄疸等n 对不典型病

14、例通过B超、内镜或ERCP检查区别n胃镜检查如见胃、十二指肠溃疡，应注意与引起胃十二指肠溃疡的少见特殊病因或以溃疡为主要表现的胃十二指肠肿瘤鉴别3. 胃癌：n病史较短，病情呈进行性、持续性发展，可有上腹部包块，体重下降，内科药物疗效不佳，溃疡常大于2.5cm，必须借助内镜加活检或放大内镜和染色内镜区别n怀疑恶性溃疡一次活检阴性者，必须短期内复查胃镜并再次活检n强力抑酸剂治疗后，溃疡缩小或愈合不能可靠判断良、恶性溃疡，对GU患者要加强随访恶性溃疡的内镜特点恶性溃疡的内镜特点： 溃疡形状不规则，一般较大； 底凹凸不平，苔污秽； 边缘呈结节状隆起； 周围黏膜皱襞中断； 胃壁僵硬，蠕动减弱。4. 胃泌

15、素瘤(Zollinger-Ellison综合征）n胰腺非细胞瘤能分泌大量胃泌素者所致，肿瘤一般很小（60%）n高空腹血清胃泌素200pg/ml，常500pg/ml治 疗消除病因解除症状愈合溃疡防止复发避免并发症治疗目的一、一般治疗生活规律，工作劳逸结合，避免过劳和精神紧张，改变不良的生活习惯合理饮食，定时进餐，避免对胃有刺激的食物和药物戒烟酒停服NSAID二、药物治疗n70年代以前：抗酸药、抗胆碱药n第一次变革：H2RAn第二次变革：根除HP抑制胃酸分泌的常用药物nH2RA：nCimetidine400mg bid nRanitidine 150mg bidnFamotidine 20mg b

16、idnNizatidine150mg bidnPPI： nOmeprazole 20mg qd nLansoprazole 30mg qd nPantoprazole 40mg qdnRabeprazole 10mg qdnEsomeprazole 20mg qd 保护胃粘膜治疗n硫糖铝：不被胃肠吸收，极易粘附在溃疡基底部，形成抗酸、抗蛋白酶的屏障，防止H+逆弥散。用法：1.034次/d，疗程48周。n枸橼酸铋钾：商品名得乐（De-Nol），沉淀于胃黏膜和溃疡基底面，起到保护黏膜的作用，具有杀灭HP的作用，目前同类产品很多。用法：110mg 34次/d，疗程46周。n前列腺素类:米索前列醇，2

17、00g qid根除HP治疗药药 物：物：n铋剂：铋剂：n枸橼酸铋钾枸橼酸铋钾220220240mg240mgbidbidn果胶铋果胶铋100mg100mgbidbidn抗生素：抗生素：n阿莫西林阿莫西林0.50.51.01.0bidbidn甲硝唑甲硝唑0.40.4bidbidn替硝唑替硝唑0.50.5bidbidn克拉霉素克拉霉素0.250.250.50.5bidbidn呋喃唑酮呋喃唑酮0.10.1bidbidn左氧氟沙星左氧氟沙星 0.5 qd0.5 qd方 案n三联疗法：质子泵抑制剂+二种抗生素或铋剂+二种抗生素nLosec40mg/d+克拉霉素500mg/d +甲硝唑800mg/dn枸橼

18、酸铋钾480mg/d+阿莫西林1.0/d+甲硝唑800mg/dn疗程为一周或两周n四联疗法：PPI+铋剂+二种抗生素 用于初次治疗失败者 H H. .pylori 根除治疗方案根除治疗方案 （2007年年8月月 江西江西 庐山）庐山）n一线治疗方案一线治疗方案PPI/RBC(标准剂量)+C (0.5)+A (1.0)PPI/RBC(标准剂量)+C (0.5)/A (1.0) +M (0.4)/F (0.1)PPI (标准剂量)+B (标准剂量)+C (0.5)+A (1.0)PPI (标准剂量)+B (标准剂量)+C (0.5)+M (0.4)/F (0.1) H H. .pylori 根除治

19、疗方案根除治疗方案 （ 2007年年8月月 江西江西 庐山）庐山）n补救治疗方案补救治疗方案PPI (标准剂量)+RBC(标准剂量)+ M (0.4)+ T (0.7 75bid)/ T (0.5tid)PPI (标准剂量)+RBC(标准剂量)+F (0.1)+T (0.7 75bid)/ T (0.5tid)PPI (标准剂量)+B (标准剂量)+ F (0.1)+A (1.0)PPI (标准剂量)+L L (0.5qd)+ A (1.0) 根除HP治疗n根除Hp治疗结束后的抗溃疡治疗 继续给予 一个疗程的抗溃疡治疗n根除Hp治疗后复查 治疗结束至少4周后进行，且在检查前停用PPI或铋剂2周

20、n可采用呼气试验或通过胃镜检查溃疡是否愈 合的同时取活检做尿素酶及或组织学检查NSAID溃疡的治疗、复发预防和初始预防n暂停或减少NSAID剂量或换用特异性COX-2抑制剂（如塞来西布）n检测HP感染并行根除治疗n未能终止NSAID者，选择PPI进行治疗n既往有PU病史或溃疡高危人群，必须用NSAID治疗者，同时服用抗PU药：PPI或米索前列醇，H2RA无预防作用溃疡复发的预防n除去危险因素：HP感染、服用NSAID、吸烟等溃疡复发频繁，应排除促胃液素瘤n重点对象：有并发症的溃疡或难治性溃疡、高龄或伴有严重疾病者n预防溃疡复发的措施：一个疗程后，用H2RA或奥美拉唑10mg/d每周23次维持治

21、疗，采用自我调节方式，间歇给药方法，以减少复发，预防并发症，维持治疗36个月或更长。 溃疡复发的预防 长程维持治疗长程维持治疗n不能停用NSAID的溃疡患者，无论Hp阳性还是阴性nHp相关溃疡，Hp感染未能被根除nHp阴性的溃疡（非Hp 、非NSAID 溃疡）nHp相关溃疡， Hp虽已被根除，但曾有严重并发症的高龄或有严重伴随病者 长程维持治疗一般以H2RA或PPI常规剂量的半量维持PU治疗的策略n区分HP(+)(-)n如HP(+)，抗HP治疗+抑酸治疗（H2RA或PPI）n如HP(-)，常规抑酸治疗或加黏膜保护治疗n疗程：抗HP治疗12周n抑酸治疗：DU 46周；GU 68周n维持治疗：根据

22、溃疡复发频率、年龄、服用NSAID、吸烟、合并其他严重疾病、溃疡并发症史等决定三、PU手术治疗适应证n上消化道大出血经内科紧急处理无效者n急性穿孔n疤痕性幽门梗阻n内科治疗无效的顽固性溃疡n胃溃疡疑有癌变 关于PU手术治疗应采取慎重态度，严格掌握适应证，因部分患者手术后有远期并发症：如残胃炎、吻合口溃疡、术后营养不良、餐后综合征、残胃癌等，特别是残胃癌，认为在术后15年为其危险期，发生率明显增高，约0.6%2.5%，各家报告不一。复习思考题1.胃酸和胃蛋白酶在十二指肠溃疡致病中的作用，十二指肠溃疡和胃溃疡二者发病机制有何异同？HP在本病致病中的地位。2. GU、DU的主要临床表现及特点。3.

23、GU、DU的主要诊断方法。4. GU、DU常见并发症，其中最多见的是哪种并发症，如何诊断和处理？5. GU、DU的治疗原则？6.目前临床常用的酸抑制剂和胃黏膜保护剂有哪些？复习思考题n共同题干： 患者，男，50岁。 常有上腹部隐痛不适10余年，近1年症状加重，胃纳欠佳。胃镜：见胃角0.5cm0.8cm 溃疡，幽门螺杆菌（+）n下列病史中哪一种最符合患者的情况？下列病史中哪一种最符合患者的情况？ A. 疼痛无规律性 B. 疼痛常发生于餐后0.51h C. 上腹痛发生于饥饿时，进食后可缓解 D. 发作性绞痛 E. 发生于半夜疼痛n为了鉴别胃溃疡的良、恶性，应采用下为了鉴别胃溃疡的良、恶性，应采用下

24、列哪一种检查？列哪一种检查？ A.癌胚抗原 B.大便隐血 C.X线钡餐检查 D.胃镜检查 E.胃部CTn患者应采用下列哪一种最佳治疗方法患者应采用下列哪一种最佳治疗方法？ A. 阿莫西林加甲硝唑 B. 质子泵抑制剂加阿莫西林加甲硝唑 C. 铋剂加阿莫西林加甲硝唑 D. 手术切除 E. H2受体阻滞剂 复习思考题n良性胃溃疡的最常见的组织病理学特征包括:A 溃疡底部的四层结构:嗜酸性坏死层急性炎性渗出物肉芽组织和瘢痕B 在溃疡内有:印戒细胞,核深染,细胞内粘蛋白聚集C 在溃疡基底肉芽组织中见异常细胞D 在胃食管交界附近表面呈绒毛状,含杯状细胞E 以上均是 复习思考题n下列哪一项是诊断消化性溃疡的

25、可靠依据nA 内镜检查nB X线气钡双重胃肠造影nC 幽门螺杆菌检测nD 血清胃泌素和胃液分析测定nE 上腹部周期性和节律性疼痛的病史 复习思考题n患者,男,28岁.反复中上腹痛5年,疼痛多发生于饥饿及夜间,进食可缓解,常反酸嗳气.近两天大便呈柏油样,觉头昏乏力.上腹部轻度压痛,肠鸣音活跃,最可能是下列哪一种诊断A 胃溃疡并发出血B 十二指肠溃疡并发出血C 食管静脉曲张破裂出血D 急性糜烂出血性胃炎E 胃癌并发出血 复习思考题n患者,男,60岁.有十二指肠溃疡病史29年,上腹痛伴呕吐1周入院.每日夜间呕吐大量酸酵食物.体检:中上腹部膨胀有压痛,粪隐血（）.此患者首先应选用哪一种诊治措施A 急诊胃镜检查B 放置胃管洗胃引流C 抗胆碱能药物D 促胃动力药物E 质子泵抑制剂 复习思考题n患者,男,25岁.反复中上腹痛6年, 在空腹及夜间发作较多,呈饥饿性隐痛,服制酸剂及进食可缓解.今晚同事聚餐后1小时,突然出现中上腹痛部剧痛不止,来院急诊.体检:全腹肌紧张,伴压痛和反跳痛. 首先考虑哪一种诊断A 急性胰腺炎B 消化性溃疡急性穿孔C 穿透性溃疡D 嵌顿性食管裂孔疝E 胃黏膜脱垂症n下列哪一种体征最具有诊断价值A 肝浊音上界消失B 腹式呼吸消失C 腹肌紧张、压痛、反跳痛D 肠鸣音消失E 腹部移动性浊音谢谢87 结束语结束语