PPI药物及其临床应用681.ppt
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1、2质子泵抑制剂的临床应用质子泵抑制剂的临床应用v胃食管返流病胃食管返流病 v消化性溃疡消化性溃疡v根除幽门螺杆菌治疗根除幽门螺杆菌治疗v上消化道出血上消化道出血v其他其他 均与胃酸相关均与胃酸相关3胃食管反流病胃食管反流病 胃食管反流病(胃食管反流病(GERDGERD)是指胃十二指肠内容)是指胃十二指肠内容物反流入食管而产生的烧心、反酸等症状,可物反流入食管而产生的烧心、反酸等症状,可引起反流性食管炎,以及咽喉、气道等食管以引起反流性食管炎,以及咽喉、气道等食管以外的组织损害。外的组织损害。4胃食管反流病胃食管反流病胃酸大量异位胃酸大量异位5胃食管反流病的诊断胃食管反流病的诊断1.1.有明显的
2、反酸、烧心反流症状,内镜下有反流性食管炎有明显的反酸、烧心反流症状,内镜下有反流性食管炎的表现,并排除其他病因的食管炎。的表现,并排除其他病因的食管炎。2.2.有明显的反酸、烧心反流症状,虽无反流性食管炎的内有明显的反酸、烧心反流症状,虽无反流性食管炎的内镜诊断依据,但镜诊断依据,但2424小时食管小时食管PHPH监测提示胃食管反流或用监测提示胃食管反流或用质子泵抑制剂试验性治疗(标准剂量质子泵抑制剂试验性治疗(标准剂量PPIPPI,每天,每天2 2次,连次,连服服7 7天)疗效显著者。天)疗效显著者。 对于症状不典型患者应需结合内镜检查、对于症状不典型患者应需结合内镜检查、2424小时食管小
3、时食管PHPH监测和质子泵抑制剂试验性治疗结果进行综合分析做监测和质子泵抑制剂试验性治疗结果进行综合分析做出诊断。出诊断。67胃食管反流病的治疗目标胃食管反流病的治疗目标减轻或消除胃食管反流的症状减轻或消除胃食管反流的症状预防和治疗重要并发症预防和治疗重要并发症防止胃食管反流的复发防止胃食管反流的复发8胃食管反流病的治疗胃食管反流病的治疗1.1.生活方式改变生活方式改变( (少食、多餐,避免进食高脂肪、巧克力、咖啡、刺激少食、多餐,避免进食高脂肪、巧克力、咖啡、刺激性食品等。抬高床头性食品等。抬高床头151520cm20cm可减少卧位及夜间反流,睡前可减少卧位及夜间反流,睡前3h3h不宜进不宜
4、进食。减少反流措施:戒烟、禁酒、避免系紧身腰带。避免使用减低胃食。减少反流措施:戒烟、禁酒、避免系紧身腰带。避免使用减低胃食管动力的药物,如抗胆碱能药、三环类抗抑郁药、多巴胺受体激动食管动力的药物,如抗胆碱能药、三环类抗抑郁药、多巴胺受体激动剂、钙离子拮抗剂、茶碱、剂、钙离子拮抗剂、茶碱、22肾上腺素能受体激动剂等肾上腺素能受体激动剂等) )2.2.药物治疗药物治疗 抑制胃酸分泌是目前治疗抑制胃酸分泌是目前治疗GERD GERD 的基本方法。抑制胃酸的的基本方法。抑制胃酸的药物包括药物包括H H2 2 受体拮抗剂受体拮抗剂(H(H2 2RA) RA) 和和PPI PPI 等。等。 促动力药物治
5、疗促动力药物治疗: : 在在GERD GERD 的治疗中的治疗中, , 促动力药可作为抑促动力药可作为抑酸药物治疗的辅助用药。酸药物治疗的辅助用药。3.3.手术和内镜治疗手术和内镜治疗9初始治疗初始治疗 PPIPPI在疗效和症状缓解速度上的优势在疗效和症状缓解速度上的优势, , 治疗治疗EE EE 应应首选标准剂量的首选标准剂量的PPIPPI。部分患者症状控制不满意时可。部分患者症状控制不满意时可加大剂量。加大剂量。 对于对于NERD NERD 患者患者, , 应用应用PPI PPI 治疗的时限尚未明确治疗的时限尚未明确, , 但已有研究资料显示其疗程应大于但已有研究资料显示其疗程应大于4 4
6、 周。周。 GERD GERD 的食管外症状的食管外症状, , 如反流性咽喉炎等如反流性咽喉炎等, , 应用应用PPI PPI 治疗对大部分患者有一定疗效。治疗对大部分患者有一定疗效。维持治疗维持治疗中国胃食管反流病共识意见(中国胃食管反流病共识意见(20072007,7 7, 西安)西安)10消化性溃疡消化性溃疡 消化性溃疡(消化性溃疡(peptic ulcer,PUpeptic ulcer,PU)泛指胃肠道)泛指胃肠道粘膜在某种情况下被胃酸粘膜在某种情况下被胃酸/ /胃蛋白酶的消化而造成胃蛋白酶的消化而造成的溃疡,可发生于食管,胃及十二指肠,也可发生的溃疡,可发生于食管,胃及十二指肠,也可
7、发生于胃于胃- -空肠吻合口附近,以及含有胃粘膜的空肠吻合口附近,以及含有胃粘膜的MeckelMeckel憩室内。因为胃溃疡(憩室内。因为胃溃疡(gastric ulcer,GUgastric ulcer,GU)和十二)和十二指肠溃疡(指肠溃疡(duodenal ulcerduodenal ulcer,DUDU)最常见,故一般)最常见,故一般所谓的消化性溃疡是指所谓的消化性溃疡是指GUGU和和DUDU。 1112 本病在全世界均常见,一般认为人群本病在全世界均常见,一般认为人群中约有中约有1010在其一生中患过消化性溃疡病。在其一生中患过消化性溃疡病。但在不同国家、不同地区,其发病率有较但在不
8、同国家、不同地区,其发病率有较大差异。大差异。 本病可见于任何年龄,以本病可见于任何年龄,以20205050岁居岁居多,男性多于女性多,男性多于女性(2(25 5:1)1),临床上十,临床上十二指肠溃疡多于胃溃疡,两者之比约为二指肠溃疡多于胃溃疡,两者之比约为3 3:1 1。13消化性溃疡消化性溃疡 上腹痛是消化性溃疡的主要症状,但上腹痛是消化性溃疡的主要症状,但部分患者可无症状,而以出血,穿孔等并部分患者可无症状,而以出血,穿孔等并发症为首发症状。典型的周期性和节律性发症为首发症状。典型的周期性和节律性上腹疼痛是诊断消化性溃疡的重要线索。上腹疼痛是诊断消化性溃疡的重要线索。 确诊需要依靠确诊
9、需要依靠X X线钡餐检查和(或)内镜检线钡餐检查和(或)内镜检查。内镜检查对于诊断消化性溃疡具有重查。内镜检查对于诊断消化性溃疡具有重要作用,尤其是还可以用于活检及幽门螺要作用,尤其是还可以用于活检及幽门螺杆菌检查。杆菌检查。1415AO无溃疡无溃疡溃疡溃疡aabb消化性溃疡病因消化性溃疡病因攻击性因子攻击性因子防御性因子防御性因子酸和蛋白酶分泌酸和蛋白酶分泌 壁细胞聚集壁细胞聚集 黏膜外伤黏膜外伤幽门螺杆菌、幽门螺杆菌、NSAIDsNSAIDs自由基自由基炎症炎症黏膜屏障黏膜屏障黏液黏液黏膜血流黏膜血流前列腺素(前列腺素(PG)PG)酸分泌过多或相对过多酸分泌过多或相对过多16消化性溃疡的治
10、疗目标消化性溃疡的治疗目标消除病因消除病因解除症状解除症状促进愈合促进愈合预防复发及防治并发症预防复发及防治并发症 17消化性溃疡的治疗消化性溃疡的治疗一般治疗一般治疗抑酸治疗抑酸治疗 抑酸治疗是缓解消化性溃疡病症状、愈合溃疡的最主抑酸治疗是缓解消化性溃疡病症状、愈合溃疡的最主要措施。要措施。PPIPPI是首选药物。是首选药物。抗幽门螺杆菌治疗抗幽门螺杆菌治疗其他药物治疗其他药物治疗- -胃黏膜保护剂胃黏膜保护剂消化性溃疡病诊断与治疗规范建议消化性溃疡病诊断与治疗规范建议(2008(2008,黄山,黄山) )18 胃内酸度降低与溃疡愈合有直接的关系。如果抑制胃胃内酸度降低与溃疡愈合有直接的关系
11、。如果抑制胃酸分泌,使胃内酸分泌,使胃内pHpH值升高值升高3 3,每天维持,每天维持181820 h20 h,则可,则可使几乎所有十二指肠溃疡在使几乎所有十二指肠溃疡在4 4周内愈合。周内愈合。 消化性溃疡病治疗通常采用标准剂量的消化性溃疡病治疗通常采用标准剂量的PPIPPI,每日,每日1 1次,早餐前半小时服药。治疗十二指肠溃疡疗程为次,早餐前半小时服药。治疗十二指肠溃疡疗程为4 4周,周,胃溃疡为胃溃疡为6 68 8周,通常内镜下溃疡愈合率均在周,通常内镜下溃疡愈合率均在9090以上。以上。 新一代的新一代的PPIPPI抑酸作用更强,缓解腹痛等症状更为迅抑酸作用更强,缓解腹痛等症状更为迅
12、速。速。 消化性溃疡病诊断与治疗规范建议消化性溃疡病诊断与治疗规范建议(2008(2008,黄山,黄山) )19H. pyloriNSAIDCancer Other5%1%2%25%3%2%20H. Pylori 根除适应症根除适应症消化性溃疡消化性溃疡早期胃癌术后早期胃癌术后胃胃MALTMALT淋巴瘤淋巴瘤慢性胃炎伴胃黏膜萎缩,糜烂慢性胃炎伴胃黏膜萎缩,糜烂第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告(第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告(2007)21病例三病例三 患者,女性,患者,女性,3535岁。岁。3 3个月内反复出现上腹部隐痛、个月内反复出现上腹部隐痛、胀痛,疼痛较有规律,一般为饥
13、饿痛,进食后可缓解,胀痛,疼痛较有规律,一般为饥饿痛,进食后可缓解,偶伴有夜间痛,可放射至右侧后背。自服铝碳酸镁咀嚼偶伴有夜间痛,可放射至右侧后背。自服铝碳酸镁咀嚼片(达喜)治疗,稍有好转。片(达喜)治疗,稍有好转。20082008年年7 7月月2828日因感冒服用日因感冒服用酚氨咖敏片(克感敏)酚氨咖敏片(克感敏)2 2片。片。7 7月月3131日晚日晚8 8点,患者进食咖点,患者进食咖啡后自觉胃胀气,右上腹部隐痛,伴有反酸、恶心,解啡后自觉胃胀气,右上腹部隐痛,伴有反酸、恶心,解柏油样糊状便柏油样糊状便2 2次,量不多。次,量不多。8 8月月1 1日早来我院就诊。起病日早来我院就诊。起病以
14、来,患者精神睡眠可,无明显体重减轻。患者既往体以来,患者精神睡眠可,无明显体重减轻。患者既往体健。无烟酒嗜好,青霉素过敏。健。无烟酒嗜好,青霉素过敏。 家族史无特殊。既往用家族史无特殊。既往用药史:每日服用钙尔奇药史:每日服用钙尔奇D D一粒。用药一粒。用药2 2年。年。实验室检查:血常规:实验室检查:血常规:WBC 10.9WBC 10.910109 9/L/L,其余正常,其余正常,粪常规:柏油样便粪常规:柏油样便 粪隐血粪隐血+胃镜显示:十二指肠球部溃疡胃镜显示:十二指肠球部溃疡(A1(A1期期) ),HPHP(+ +)22治疗方案:治疗方案:1. 1. 抑酸止血抑酸止血2.2.冷流质饮食
15、冷流质饮食20072007年年8 8月月4 4日患者腹痛,腹胀缓解,大便转黄,隐血(日患者腹痛,腹胀缓解,大便转黄,隐血(+ +)治疗方案改为治疗方案改为1.1.克拉霉素片克拉霉素片0.5g bid po0.5g bid po2.2.阿莫西林胶囊阿莫西林胶囊1g,bid, po1g,bid, po3.3.埃索美拉唑镁肠溶片埃索美拉唑镁肠溶片20mg bid po20mg bid po4.4.胶体果胶铋胶囊胶体果胶铋胶囊150mg,qid,po150mg,qid,po23NSAID相关性溃疡相关性溃疡 流行病学调查显示,在服用流行病学调查显示,在服用NSAIDNSAID的人群中,的人群中,151
16、53030可患消化性溃疡病,其中胃溃疡发生率为可患消化性溃疡病,其中胃溃疡发生率为12123030,十二指肠溃疡发生率为,十二指肠溃疡发生率为2 21919。 NSAIDNSAID使溃疡出血、穿孔等并发症发生的危险性增加使溃疡出血、穿孔等并发症发生的危险性增加4 46 6倍,而老年人中,消化性溃疡病及并发症发生率和倍,而老年人中,消化性溃疡病及并发症发生率和死亡率均与死亡率均与NSAIDNSAID有关。有关。 NSAIDNSAID溃疡发生的危险性除与所服的溃疡发生的危险性除与所服的NSAIDNSAID种类、剂量种类、剂量大小、疗程长短有关外,还与患者年龄大小、疗程长短有关外,还与患者年龄( (
17、大于大于6060岁岁) )、HPHP感染、吸烟及合并使用糖皮质激素药物或抗凝剂、伴心感染、吸烟及合并使用糖皮质激素药物或抗凝剂、伴心血管疾病或肾病等因素有关。血管疾病或肾病等因素有关。24NSAID异常炎性介质生成PGs减少,TNF-alpha增加ICAM-1增加 CD11/CD8表达中性粒细胞-内皮粘附增加黏膜血流量减少氧自由基和蛋白酶释放胃黏膜损伤 NSAIDs诱发胃十二指肠黏膜损伤的机制诱发胃十二指肠黏膜损伤的机制 25 对对NSAIDNSAID所致溃疡,如有可能,建议停用所致溃疡,如有可能,建议停用NSAIDNSAID药物。不能停用药物。不能停用NSAIDNSAID药物者,长期使用药物
18、者,长期使用PPIPPI预防溃预防溃疡复发的效果显著优于疡复发的效果显著优于H H2 2RARA。 有有1 13 3的高危人群使用的高危人群使用COX-2COX-2抑制剂发生溃抑制剂发生溃疡,因此对此类患者仍建议同时使用疡,因此对此类患者仍建议同时使用PPIPPI维持治疗。维持治疗。对有心脏病危险者不建议使用对有心脏病危险者不建议使用COX-2COX-2抑制剂。抑制剂。消化性溃疡病诊断与治疗规范建议消化性溃疡病诊断与治疗规范建议(2008(2008,黄山,黄山) )26病例四病例四 患者男性,患者男性,3636岁,自由职业。岁,自由职业。2 2周前因先心病,动脉周前因先心病,动脉导管未闭于我院
19、心内科行动脉导管未闭封堵术,术后一导管未闭于我院心内科行动脉导管未闭封堵术,术后一直服用阿司匹林肠溶片直服用阿司匹林肠溶片0.1g,qd0.1g,qd至今,共至今,共1010天。患者天。患者3 3天天前开始出现黑便,每天前开始出现黑便,每天1 1至至2 2次,故来我院消化科就诊次,故来我院消化科就诊, ,收收入消化科病房。患者无腹痛,呕吐,不伴有胸闷气短。入消化科病房。患者无腹痛,呕吐,不伴有胸闷气短。平时偶有进食后中上腹不适,否认返酸嗳气。平素无烟平时偶有进食后中上腹不适,否认返酸嗳气。平素无烟酒嗜好,无药物过敏史。胃镜诊断:胃溃疡伴出血,幽酒嗜好,无药物过敏史。胃镜诊断:胃溃疡伴出血,幽门
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