β-内酰胺酶抑制剂(1).ppt

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1、-内酰胺酶病原菌质粒传递产生-内酰胺酶致使一些药物-内酰胺环水解而失活，是病原菌对一些常见的-内酰胺类抗生素，青霉素类、头孢菌素类耐药的主要方式RICHLNAND SYKES分类法 将-内酰胺酶分为、和型。型水解的主要底物是头孢菌素类，由染色体突变介导目前分离合成的-内酰胺酶抑制剂对它无效，由肠杆菌属、枸橼酸杆菌及脆弱拟杆菌产生。型白染色体突变介导，主要水解底物是青霉素类，-内酰胺酶抑制剂（如：克拉维酸、他唑巴坦等）对其有效。型是由肠杆菌属产生，属质粒介等的，对-内酰胺酶抑制剂敏感。水解底物是青霉素类，部分头孢菌素。型由肠杆菌属产生，为染色体介导的对-内酰胺酶抑制剂敏感，主要水解底物是青霉素类

2、，部分头孢菌素。型由肠杆菌属产生，为质粒介导的，-内酰胺酶抑制剂对其有效，主要水解底物是异恶吐青霉素类。型白肠杆菌属产生，为染色体突变介导水底物是青霉素类、头孢菌素等。-内酰胺酶抑制剂-内酰胺酶抑制剂是一类-内酰胺类药物，可与-内酰胺酶发生牢固的结合而使酶失活，和其他抗生素联用可增强其抗菌活性减少其用量。制剂分类 按作用分为三类1可逆的竞争性抑制剂如如邻氯西、邻氯西等2不可逆的竞争性抑制剂，既与-内酰胺竞争酶的活性部位，又与酶发生不可逆的化学反应，使酶失去活性如如酸、巴坦、他唑巴坦等3非竞争性抑制剂，不与-内酰胺竞争酶的催化活性部位，而在远离此部位的适当部位与酶结合，使酶变态而丧失作用如如甲氯

3、西等。不可逆的竞争性抑制剂已用于临床的品种包括:、巴坦sulbactam克拉维酸clavulanic acid他唑巴坦tazobactam都属于不可逆的自杀性-内酰胺酶抑制剂。克拉维酸（棒酸）p链霉菌的培养液中分离得到，为-内酰胺酶的有效抑制剂，具有抗革兰氏阳性菌和阴性菌的活性结构特点及抗菌特点结构中含有-内酰胺环，与青霉素类及头孢菌素类的区别在于其硫原子为甲原子所替代。克拉维酸是各种青霉素酶型的强力和不可逆抑制剂，不论在体外还是体内都能抑制耐药的革兰阳性菌和阴性菌，特别是金黄色葡萄球菌、肺炎球菌和奇异变形杆菌所产生的酶。抗菌作用克拉维酸为广谱-内酰胺酶抑制剂，本身仅有微弱的抗菌活性，但却是很

4、多-内酰胺酶的强力抑制，能增强青霉素类及头孢菌素类对许多产-内酰胺酶微生物的抗菌活性，减少这些药物的剂量。不良反应克拉维酸毒性小，临床应用副反应小。对青霉素等过敏者不宜应用。常用的复方制剂注射用阿莫氯西钠克拉维酸钾注射用替卡氯西钠克拉维酸钾舒巴坦 属于半合成青霉烷砜类，是用于临床的第二种-内酰胺酶抑制剂。、巴坦与克拉维酸的抑酶谱相似，但抑酶作用稍弱，抗菌活性略强。药理作用不可逆的、竞争性-内酰胺酶抑制剂，通过竞争-内酰胺酶的活性部位而发挥抑酶作用。由于、巴坦抑酶作用随时间延长而增强，所以也被称为进行性抑制剂。、巴坦自身具有一定的抗菌活性，常可单独用于淋球菌和脑膜炎球菌的周围感染。临床应用单独应

5、用对淋球菌和脑膜炎球菌的周围感染有效不良反应可能引起过敏反应：皮疹,药热,面部潮红或苍白,气喘,心悸,胸闷,腹痛,过敏性休克.相互作用 (1)丙磺、可减少、巴坦和氨苄氯西经肾的排泄，所以与后两者合用时将增高和延长、巴坦和氨苄氯西血药浓度。 (2)别嘌醇与氨苄氯西合用可使皮疹反应发生率增高。注意事项 (1)交叉过敏反应、巴坦坦用于对青霉类抗生素过敏者。 (2)、巴坦可透过胎盘到达胎儿，母乳中亦含有本品，对于孕妇及哺乳期妇女应慎用。 (3)肾功能减退病人应用本品时须适当减量。 (4)单核细胞增多症患者应用本品时皮疹发生率较高，一般不用于此病患者。常用的复方制剂注射用阿莫氯西钠、巴坦钠注射用美洛氯西

6、钠、巴坦钠 注射用氨苄氯西钠、巴坦钠注射用哌拉氯西钠、巴坦钠注射用头孢哌酮钠、巴坦钠 注射用头孢噻肟钠、巴坦钠他唑巴坦、巴坦衍生物，自身只有弱的抗菌活性，但抑酶谱广，能抑制革兰阴性菌产生的各种质粒介导的-内酰胺酶，对染色体介导的型酶也有效。药物相互作用丙磺、与本品联合应用，可以使用他唑巴坦半衰期延长。本品不得与含碳酸氢钠的溶液混合，不得加入血制品及水解蛋白液。不良反应皮肤反应：如皮疹、瘙痒等。消化道反应：如腹泻、恶心、呕吐等。局部反应：注射部位刺激反应、疼痛、静脉炎、血栓性静脉炎和水肿等。其他反应：鼻炎、呼吸困难等。常用的复方制剂注射用哌拉氯西钠他唑巴坦钠注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠注射用头孢曲

7、松钠他唑巴坦钠三种抑制剂的比较、巴坦与克拉维酸的抑酶谱相似，均能有效抑制细菌产生的、和型酶，但抑酶作用稍弱，抗菌活性略强。他唑巴坦对染色体介导的型酶也有效，抑酶谱比克拉维酸和、巴坦都要广。抑酶作用强度为：他唑巴坦克拉维酸、巴坦。诱导细菌产生酶的作用他唑巴坦、巴坦克拉维酸。他唑巴坦的抑酶强度、抑酶谱、对酶的稳定性都强于克拉维酸和、巴坦，因此是目前最好的-内酰胺酶抑制剂。丙磺舒药理1抑制尿酸盐在肾小管的主动重吸收，增加尿酸盐的排泄，降低血中尿酸盐的浓度，从而减少尿酸沉积。防止尿酸盐结晶的生成，减少关节的损伤，亦可促进已形成的尿酸盐的溶解。丙磺、片无抗炎、镇痛作用，用于慢性痛风的治疗。2可以竞争性抑制弱有机酸如青霉素、头孢菌素在肾小管的分泌，从而可以增加这些抗生素的血浓度和延长它们的作用时间。可作为抗生素治疗的辅助用药。