2022年医学免疫学重点整理 .pdf

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1、临床134班资料1 第一章 免疫学概论免疫术语免疫（immunity ） ：机体免疫系统识别“自己”和“非己”，对自身成分产生天然免疫耐受，对非己异物产生排除作用的一种生理反应。免疫系统的组成免疫器官免疫细胞白细胞免疫分子中枢外周膜型分子分泌型分子胸腺骨髓法氏囊（禽类）脾脏淋巴结黏膜相关淋巴组织皮肤相关淋巴组织固有免疫组成细胞吞噬细胞树突状细胞 NK 细胞 NKT 细胞其他 （嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞等）适应性免疫应答细胞T细胞B细胞TCR BCR CD分子黏附分子MHC 分子细胞因子受体免疫球蛋白补体细胞因子免疫的主要功能免疫防御：防止外界病原体的入侵及清除已入侵病原体及其他有害物质。免疫

2、监视：随时发现和清除体内出现的“非己”成分，如肿瘤细胞、衰老凋亡细胞和病毒感染细胞。免疫自身稳定：通过自身免疫耐受和免疫调节两种主要的机制来达到免疫系统内环境的稳定。免疫应答的种类及其特点固有免疫（先天性免疫 / 非特异性免疫）分类适应性免疫（获得性免疫/ 特异性免疫）固有免疫（ innate immunity） ：概念：固有免疫是生物在长期进化中逐渐形成的，是机体抵御病原体入侵的第一道防线物质基础：组织屏障：皮肤粘膜屏障、血脑屏障、血胎屏障固有免疫细胞： 吞噬细胞、DC 、NK细胞、NKT细胞、B1细胞、T细胞固有免疫效应分子：补体系统、细胞因子、溶菌酶、抗菌肽、乙型溶素作用特点：先天性（无

3、需抗原激发）作用在先（ 096 小时）非特异性（模式识别受体）精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 1 页，共 46 页临床134班资料2 无记忆性适应性免疫（ acquired immunity） ：概念：适应性免疫应答是指体内T、B 淋巴细胞接受“非己”的物质（主要指抗原）刺激后，自身活化、增殖、分化为效应细胞，产生一系列生物学效应（包括清除抗原等）的全过程。物质基础： T淋巴细胞、 B淋巴细胞、抗原提呈细胞（APC ）作用特点：获得性（需抗原激发）作用在后（ 96 小时后启动）特异性（ TCR/BCR ）记忆性耐受性第二章 免疫器官

4、和组织免疫术语黏膜相关淋巴组织（ MALT ，mucosal-associated lymphoid tissue） ：概念：亦称黏膜免疫系统，主要指呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的淋巴组织，以及含有生发中心的淋巴组织，如扁桃体、小肠派尔集合淋巴结及阑尾等，是发生黏膜免疫应答的主要部位。MALT 的组成：肠相关淋巴组织、鼻相关淋巴组织、支气管相关淋巴组织MALT 的功能及特点：行使黏膜局部免疫应答产生分泌型 IgA 免疫器官的组成和功能中枢免疫器官（初级淋巴器官）免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所包括骨髓和胸腺外周免疫器官（次级淋巴器官）成熟淋巴细胞定居的场所，免疫应答

5、的主要场所包括淋巴结、脾脏和黏膜相关淋巴组织骨髓的功能：各类血细胞和免疫细胞发生的场所B细胞和 NK细胞分化成熟的场所体液免疫应答发生的场所胸腺的功能：T细胞分化、成熟的场所免疫调节自身耐受的建立与维持淋巴结的功能：T细胞和 B细胞定居的场所（ T 占 75% ，B占 25% ）免疫应答发生的场所参与淋巴细胞再循环过滤作用精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 2 页，共 46 页临床134班资料3 脾的功能：T细胞和 B细胞定居的场所（ T 占 40%，B 占 60% ）免疫应答发生的场所合成生物活性物质过滤作用黏膜相关淋巴组织的功能：行

6、使黏膜局部免疫应答产生分泌型 IgA 淋巴细胞再循环：指定居在外周免疫器官的淋巴细胞由输出淋巴管经淋巴干、胸导管或右淋巴导管进入血液循环，经血液循环到达外周免疫器官后，穿越HEV ，重新分布于全身淋巴器官和组织的反复循环过程。第三章 抗原免疫术语Ag（抗原， antigen ） ：是指所有能激活和诱导免疫应答的物质，通常指能被T、B淋巴细胞表面特异性抗原受体（TCR或 BCR ）识别及结合，激活T、B细胞增殖、分化、产生免疫应答效应产物（特异性淋巴细胞或抗体），并与效应产物结合，进而发挥适应性免疫应答效应的物质。免疫原性（immunogenicity ） ：指抗原被 T、B细胞表面特异性抗原受

7、体 （TCR 、BCR ）识别及结合，诱导机体产生适应性免疫应答（活化的T/B 细胞或抗体）的能力。免疫反应性 （immunoreactivity） ：指抗原与其所诱导产生的免疫应答效应物质（活化的 T/B 细胞或抗体）特异性结合的能力。完全抗原（complete antigen ） ：同时具有免疫原性和免疫反应性的物质。 （蛋白质、病原微生物、动物血清）半抗原（hapten） ：只有免疫反应性无免疫原性的物质，又称不完全抗原。 （某些多糖、脂类、药物）抗原表位（ epitope ） ：是抗原分子中决定免疫应答特异性的特殊化学基团，是抗原与 T/B 细胞抗原受体 （TCR/BCR ）或抗体特异

8、性结合的最小结构与功能单位，又称抗原决定基（antigenic determinant） 。抗原结合价（ antigenic valence） ：1 个抗原分子中能与抗体结合的抗原表位的总数称为抗原结合价。（天然蛋白大分子为多价抗原， 半抗原为单价抗原）共同抗原表位（ common epitope ） ：不同抗原之间含有的相同或者相似的抗原表位。交叉反应（ cross-reaction） ：某些抗原诱生的特异性抗体或活化淋巴细胞，不仅可与自身抗原表位特异性结合，还可与其他抗原中相同或相似的表位反应。TD-Ag （胸腺依赖性抗原， thymus dependent antigen） ：刺激 B

9、细胞产生抗体时依赖于 T细胞的辅助，又称T细胞依赖性抗原。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 3 页，共 46 页临床134班资料4 TI-Ag （非胸腺依赖性抗原， thymus independent antigen） ：刺激 B 细胞产生抗体时无需 T细胞的辅助，又称非 T 细胞依赖性抗原。 可分为 TI-1 和 TI-2 Ag。异嗜性抗原（ heterophilic antigen ） ：指存在于人、动物及微生物等不同种属之间的共同抗原。独特型抗原（ idiotypic antigen ） ：每种特异性 TCR 、BCR 或抗体

10、的可变区含有具备独特空间构型的氨基酸顺序（互补决定区，CDR ） ，可作为抗原诱导自体产生相应的特异性抗体，这类独特的氨基酸序列所组成的抗原表位称为独特型（ idiotype, Id）抗原， Id 抗原所诱生的抗体称抗独特型抗体（AId） 。SAg （超抗原， superantigen ） ：某些抗原物质只需极低浓度（110ng/ml) 即可非特异性激活人体总T 细胞库中 2% 20% 的 T 细胞克隆，产生极强的免疫应答，称为超抗原。佐剂（adjuvant ） ：指预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性物质。T 细胞表位与 B细胞表位特性的

11、比较特性T 细胞表位B细胞表位表位受体TCR BCR MHC 分子必需无需表位性质蛋白多肽蛋白多肽、多糖、脂多糖、核酸等表位大小810个氨基酸（ CD8+T 细胞）1317个氨基酸（ CD4+T 细胞）515个氨基酸57个单糖或 57个核苷酸表位类型线性表位构象表位、线性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面抗原的分类根据诱生抗体是否需要Th细胞参与分类 ：TD-Ag（胸腺依赖性抗原， thymus dependent antigen） ：刺激 B细胞产生抗体时依赖于T 细胞的辅助，又称 T 细胞依赖性抗原。TI-Ag （非胸腺依赖性抗原， thymus independent antige

12、n） ：刺激 B细胞产生抗体时无需T 细胞的辅助，又称非T 细胞依赖性抗原。可分为 TI-1 和 TI-2 Ag 。TD-Ag与 TI-Ag 的比较TD-Ag TI-Ag 结构特点复杂，含多种表位含单一表位表位组成B细胞和 T细胞表位重复 B细胞表位T 细胞辅助必需无需MHC 限制性有无激活的 B细胞B2 B1 免疫应答体液免疫和细胞免疫体液免疫抗体类型IgG、IgM、IgA 等IgM 免疫记忆有无精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 4 页，共 46 页临床134班资料5 根据抗原与机体的亲缘关系分类：异嗜性抗原 （heterophil

13、ic antigen ） ：指存在于人、动物及微生物等不同种属之间的共同抗原。例如乙型溶血性链球菌与人肾小球基底膜及心肌组织有共同抗原，可能与急性肾小球肾炎和风湿病的发病机制有关。异种抗原 （xenogenic antigen） ：来自于另一物种的抗原。病原微生物外毒素、类毒素、抗毒素（特异性抗体+异种抗原）异种器官移植物同种异型抗原 （allogenic antigen） ：同一种属不同个体间所存在的不同抗原，又称同种抗原或同种异体抗原。HLA抗原抗体的同种异型红细胞血型抗原（ ABO 血型抗原、 Rh血型抗原）自身抗原 （autoantigen ） ：能诱导特异性免疫应答的自身成分。改变和

14、修饰的自身成分胚胎期未与免疫细胞充分接触的自身成分独特型抗原 （idiotypic antigen ） ：特异性 TCR 、BCR或抗体的可变区中具备独特空间构型的、可作为抗原诱导自体产生相应的特异性抗体的氨基酸序列。根据抗原提呈细胞内抗原的来源分类：内源性抗原 （endogenous antigen ） ：在抗原提呈细胞内新合成的抗原（病毒蛋白、肿瘤抗原）外源性抗原 （exogenous antigen ） ：来源于抗原提呈细胞外的抗原（细菌、蛋白质）第四章 抗体免疫术语Ab（抗体， antibody ） ：是免疫系统在抗原刺激下，由B 淋巴细胞或记忆B细胞增殖分化成的浆细胞所产生的、可与相

15、应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白，主要分布在血清中，也分布于组织液、外分泌液及某些细胞膜表面，是介导体液免疫的重要效应分子。Ig（免疫球蛋白， immunoglobulin ） ：是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。HVR （高变区， hypervariable region） ：VH和 VL 各有 3 个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变， 分别用 HVR1 （CDR1 ） 、HVR2 （CDR2 ） 、HVR3 （CDR3 ）表示，共同组成抗体的抗原结合部位，决定着抗体的特异性，负责识别及结合抗原，从而发挥免疫效应。又称 CDR （互补决定区， complementarity d

16、etermining region） 。调理作用（ opsonization） ：细菌特异性的IgG（特别是 IgG1 和 IgG3）以其Fab段与相应细菌的抗原表位结合，以其 Fc 段与巨噬细胞或中性粒细胞表面的 IgG Fc 受体（ FcR ）结合，通过IgG 的“桥联”作用，促进吞噬细胞对细菌的吞噬。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 5 页，共 46 页临床134班资料6 ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用， antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity） ：抗体的 Fab段结

17、合病毒感染的细胞或肿瘤细胞表面的抗原表位，其 Fc 段与杀伤细胞（ NK细胞表面、巨噬细胞等）表面的FcR结合，介导杀伤细胞直接杀伤靶细胞。mAb （单克隆抗体， monoclonal antibody ） ：由单一杂交瘤细胞产生，针对单一抗原表位的特异性抗体。抗体的基本结构抗体的基本结构是由两条完全相同的重链和两条完全相同的轻链通过二硫键连接的呈“ Y”形的单体，每条肽链含25个结构域（功能区，约110 个氨基酸） ，二级结构为“桶状”结构。（一）重链和轻链重链（heavy chain ，H ） ： 分子量约为 5075kD ，由 450-550 个氨基酸残基组成。按抗原性差异可分 5 类：

18、、 、 、 、相应抗体也分为 5 类：IgA、IgG、IgM、IgD、IgE 同一类抗体，据其铰链区的氨基酸组成及重链二硫键数目、位置不同可分为不同的亚类。IgA 分 IgA1 和 IgA2 IgG 分 IgG1IgG4 重链名希 腊 读音Mu Gamma Alpha Delta Epsilon 对 应 抗体IgM IgG IgA IgD IgE 轻链（light chain，L） ： 分子量约为 25kD ， 约由 214 个氨基酸残基组成。分链和链两种，相应抗体分为、两型。型有1、 2、 3、 4 四个亚型。（二）可变区和恒定区可变区 ：抗体分子中轻链和重链靠近N 端氨基酸序列变化较大的区

19、域。（V区）分别占轻链的 1/2 和重链的 1/4 或 1/5 ，分别称为 VL和 VH 。（variable region）高变区 (HVR)或互补决定区 (CDR)VH和 VL各有 3 个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变，称为高变区或互补决定区，分别用HVR1 （CDR1 ） 、HVR2（CDR2 ） 、HVR3 （CDR3 ）表示，共同组成抗体的抗原结合部位，决定着抗体的特异性，负责识别及结合抗原，从而发挥免疫效应。恒定区 ：抗体分子中轻链和重链靠近C 端氨基酸序列相对恒定的区域。（C区）分别占轻链 1/2 和重链 3/4 或 4/5 ，分别称为 CL和 CH 。（constant r

20、egion）（三）铰链区 ：位于 CH1与 CH2之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展（hinge region）精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 6 页，共 46 页临床134班资料7 弯曲，有利于抗体的两臂同时结合两个相同的抗原表位；而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。抗体分子的水解片段木瓜蛋白酶胃蛋白酶作用位点铰链区近 N端铰链区近 C端水解片段Fab2+Fc Fab2：VL和 CL+VH 和 CH1 单价与 Ag结合Fc：一对 CH2和 CH3 与细胞表面Fc 受体结合F(ab)2+pFcF(ab)2：双价与 Ag结合广泛用作生

21、物制品pFc：最终被降解，无生物学作用抗体的功能(1)识别抗原 ：识别并特异性结合抗原（V区功能）a)在体内有 中和毒素、中和病毒、阻止细菌黏附宿主细胞的作用b)在体外用于 免疫诊断c)作为 BCR （mIgM/mIgD ） ，可以特异性识别抗原(2)激活补体a)IgM、IgG1、IgG3 以及 IgG2 与相应抗原特异性结合后通过经典途径激活补体。 （因构型改变而暴露出CH2 （IgG）和 CH3 （IgM）结构域内的补体结合点）b)IgG4、IgA 和 IgE 形成聚合物后可通过旁路途径激活补体。(3)结合 Fc 受体a)调理作用细菌特异性的 IgG（特别是 IgG1 和 IgG3）以其

22、Fab 段与相应细菌的抗原表位结合，以其Fc 段与巨噬细胞或中性粒细胞表面的IgG Fc 受体（FcR） 结合，通过 IgG 的“桥联”作用， 促进吞噬细胞对细菌的吞噬。b)抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC ）抗体的 Fab 段结合病毒感染的细胞或肿瘤细胞表面的抗原表位，其Fc 段与杀伤细胞（ NK细胞表面、巨噬细胞等）表面的FcR结合，介导杀伤细胞直接杀伤靶细胞。(4)穿过胎盘和粘膜a)穿过胎盘 ：IgG 是唯一能通过胎盘的抗体，这种作用是一种重要的自然被动免疫机制，对于新生儿抗感染具有重要意义。b)穿过粘膜 ：SIgA 可通过呼吸道和消化道黏膜，是黏膜局部免疫的最主要因素。各类抗体

23、的特性和功能IgG：出生后 3 个月开始合成， 3-5 岁接近成人；是血清和胞外液中含量最高的Ig （75-80% ） ；抗感染的“主力军”；再次应答产生的主要抗体；唯一可通过胎盘的抗体；可发挥调理作用、激活补体、ADCC 作用等。IgM：分泌型 ：存在于血液中，五聚体，是分子量最大的抗体；抗原结合能力及激活补体的能力强于IgG；精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 7 页，共 46 页临床134班资料8 个体发育过程中最早合成和分泌的抗体，脐带血 IgM 水平升高提示胎儿有宫内感染；初次体液免疫应答中最早出现的抗体，是抗感染的“先头部队

24、” ，可用于感染的早期诊断；是天然的血型抗体。膜结合型 ：mIgM ，BCR 之一，单体，未成熟B细胞表达IgA：血清型 ：单体，含量低分泌型 ：SIgA，二聚体。（secretory IgA）存在于胃肠道、支气管分泌液、初乳、唾液和泪液等外分泌液中，参与局部粘膜免疫，是抗感染的“边防军”。婴儿可从母亲初乳中获得SIgA， 是重要的自然被动免疫。IgD：分为血清型和膜结合型（mIgD ）mIgD为 BCR 之一，是 B细胞分化发育成熟的标志未成熟 B细胞仅表达 mIgM 成熟 B细胞表达 mIgM和 mIgD 活化 B细胞 mIgD逐渐消失IgE：正常人血清中含量最少的抗体；亲细胞抗体，可引起

25、型超敏反应；与机体抗寄生虫感染有关。第五章 补体系统免疫术语补体（complement，C）系统：是广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面的一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统，包括30 余种组分。MAC （膜攻击复合物， membrane attack complex ） ：由补体系统的C5b C9组成。膜攻击复合物（ C5b6789n ）牢固附着于靶细胞表面，最终造成细胞溶破而死亡。补体的三条激活途径补体的三条活化途径示意图精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 8 页，共 46 页临床134班资料9 经典途径（ classical pat

26、hway） ：概念：激活物与C1q结合顺序活化C1r、C1s、C4 、C2 、C3，形成 C3转化酶（C4b2a ）与 C5转化酶（ C4b2a3b ）的级联酶促反应过程。旁路途径（ alternative pathway） ：精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 9 页，共 46 页临床134班资料10 概念：又称替代激活途径，其不依赖于抗体，而由微生物或外源异物直接激活 C3 ，在 B因子、D因子和备解素 （P）参与下，形成 C3转化酶和 C5转化酶，启动级联酶促反应的过程。凝集素反应 /MBL 途径（ lectin pathway

27、/ Mannose-Binding Lectin：甘露糖结合凝集素）：概念：指血浆中甘露糖结合凝集素（MBL ）或纤维胶原素（ ficosin，FCN ）等直接识别病原体表面糖结构，依次活化MASP 、C4 、C2、C3 ，形成与经典途径中相同的 C3转化酶和 C5转化酶的级联酶促反应过程。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 10 页，共 46 页临床134班资料11 三条补体激活途径的比较经典激活途径旁路激活途径MBL激活途径激活物抗原 - 抗体（ IgM和 IgG1-3 ）形成的免疫复合物某些细菌、 G-菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖，

28、 凝聚的 IgA、 IgG4 病原微生物表面的N 氨基半乳糖或甘露糖起始分子C1 C3 MBL或 FCN 参与的补体成分C1、C4 、C2 、C3、C5C9 C3 、B因子、 D因子P因子、C5C9 MBL(FCN) 、MASP 、C4、C2、C3、C5C9 抗体参与需要无需无需C3转化酶C4b2a C3bBb C4b2a C5转化酶C4b2a3b C3bBb3b C4b2a3b 生物学作用及特点协助抗体产生免疫效应，在感染的后期或恢复期发挥作用，并参与抵御相同病原体再次感染机体。参与非特异性免疫，在感染初期 或初次感染发挥作用； 存在正反馈放大环。参 与 非 特 异 性 免疫，在感染早期或初

29、 次 感 染 发 挥 作用；对经典途径和旁路途径具有交叉促进作用。补体的生物功能(1)MAC 介导细胞毒作用补体系统激活后，最终在靶细胞表面形成MAC ，导致细胞溶解。参与宿主抗细菌、抗病毒及抗寄生虫的防御机制；参与机体抗肿瘤免疫效应机制；病理情况下导致自身组织细胞损伤与疾病。(2)活性片段的生物学效应a)调理作用补体激活产生的 C3b 、 C4b和 iC3b 等片段直接结合于细菌或其他颗粒物质表面，通过与吞噬细胞表面相应补体受体结合而促进吞噬细胞对其吞噬。b)炎症介质作用过敏毒素作用：C5a 、 C3a和 C4a可与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面相应受体结合，促使其脱颗粒，释放组胺等生物活性物质

30、，介导局部炎症反应。趋化和激活作用： C5a趋化和激活中性粒细胞c)清除免疫复合物C3b与可溶性抗原 - 抗体复合物（ IC）结合，同时黏附于CR1+ 的 RBC和血小板表面， 形成较大的复合物并随血液被运送到肝脏和脾脏，被巨噬细胞吞噬、清除，称为免疫黏附。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 11 页，共 46 页临床134班资料12 第六章 细胞因子免疫术语细胞因子（cytokine ） ：是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调节作用的一类小分子可溶性多肽蛋白，通过结合相应受体调节细胞生长分化和效应，调控免疫应答。CSF （集

31、落刺激因子， colony-stimulating factor ） ：能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞分化、增殖的细胞因子。IFN（干扰素， interferon） ：是由病毒或干扰素诱生剂刺激白细胞、T 淋巴细胞、 NK细胞等细胞分泌和产生的一类能干扰病毒感染和复制的糖蛋白。TNF （肿瘤坏死因子， tumor necrosis factor ） ：在体内外直接杀死肿瘤细胞的、能使肿瘤发生出血坏死的细胞因子。细胞因子的共同特点细胞因子的基本特征 ：小分子蛋白质（ 830kD） ；可溶性；高效性，在较低浓度下即有生物学活性；通过结合细胞表面相应受体发挥生物学效应；可诱导产

32、生；半衰期短；效应范围小，绝大多数为近距离发挥作用。细胞因子的作用方式 ：自分泌方式：作用于分泌细胞自身。旁分泌方式：对邻近细胞发挥作用。内分泌方式：通过循环系统对远距离靶细胞发挥作用。细胞因子的功能特点 ：多效性 ：一种细胞因子可对不同的细胞发挥不同作用。重叠性 ：两种或两种以上的细胞因子具有同样或类似的生物学作用。协同性 ：一种细胞因子可增强另一种细胞因子的功能拮抗性 ：一种细胞因子可抑制另一种细胞因子的功能网络性 ：免疫细胞通过具有不同生物学效应的细胞因子之间相互刺激、彼此约束，形成复杂而又有序的细胞因子网络，对免疫应答进行调节，维持免疫系统的稳态平衡。细胞因子的免疫学功能（每条举一例说

33、明）(1)调控免疫细胞的发育、分化和功能a)调控免疫细胞在中枢免疫器官的发育、分化IL-3 、SCF作用于多能造血干细胞和多种定向祖细胞；GM-CSF 可作用于髓样细胞前体及多种髓样谱系细胞；G-CSF促进中性粒细胞分化和吞噬功能；M-CSF促进单核 / 巨噬细胞的分化和活化；IL-7 是 T、B细胞发育过程中的早期促分化因子；IL-15 促进 NK细胞发育分化；精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 12 页，共 46 页临床134班资料13 EPO促进红细胞生成；TPO和 IL-11 促进巨核细胞分化和血小板生成。b)调控免疫细胞在外周

34、免疫器官的发育、分化、活化和功能IL-4 、5、6、13 等可促进 B细胞的活化、增殖和分化；多种细胞因子调控B细胞分泌 Ig 的类别转换；IL-2 、7、18 活化 T 细胞并促进其增殖；IL-12 和 IFN- 诱导 Th0向 Th1 分化；IL-4 促进 Th0向 Th2分化；TGF-促进调节性 T 细胞的分化， TGF-和 IL-6 共同诱导 Th17 的分化， IL-2 、6 和 IFN-促进 CTL的分化并增强其杀伤功能，IL-23 促进 Th17的增殖和功能维持；IL-15 刺激 NK细胞增殖；IL-5 刺激嗜酸性粒细胞分化为杀伤蠕虫的效应细胞。(2)调控机体的免疫应答a)抗感染

35、作用抗菌免疫 ：IL-1 、6、8、12 和 TNF-引起炎症反应；IL-12 激活 NK细胞；IL-8 趋化中性粒细胞进入感染部位；IL-1 和 TNF-诱导 DC分化成熟；IFN- 上调 DC MHC 类和类分子表达；IL-1 、2、4、5、6 分别促进 T、B细胞活化增殖分化；IL-12 诱导 CD4+T 细胞分化为 Th1 细胞。抗病毒免疫 ：IFN- 、诱导细胞产生抗病毒蛋白；TNF-、LT 直接杀伤病毒感染细胞；IFN- 、激活 NK细胞杀伤病毒感染细胞；IL-2 、12、15、18 促进 NK细胞的杀伤作用；IL-1 、TNF-、IFN-激活单核 / 巨噬细胞，增强其吞噬和杀伤功

36、能。b)抗肿瘤作用TNF-、LT 直接杀伤肿瘤细胞；IFN- 、IL-4 抑制肿瘤细胞生长；IL-1 、2、15、IFN-诱导 NK细胞和 CTL杀伤活性；IFN- 诱导肿瘤细胞表达MHC 类和类分子。c)诱导细胞凋亡TNF-、LT 直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞；活化 T细胞表达的 FasL与靶细胞表面 Fas结合，诱导靶细胞凋亡。d)免疫负调节功能IL-10 和 TGF-等通过直接抑制免疫细胞的功能或诱导调节性T细胞间接发挥免疫抑制功能。(3)其他功能（了解）刺激造血刺激创伤组织修复促进血管的生成精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第

37、13 页，共 46 页临床134班资料14 细胞因子的分类（了解）白细胞介素（ interleukin，IL ）集落刺激因子（ colony-stimulating factor，CSF ）干扰素（ interferon，IFN）肿瘤坏死因子（ tumor necrosis factor，TNF ）家族生长因子（ growth factor，GF ）趋化因子（ chemokine）第七章 白细胞分化抗原和黏附分子免疫术语人白细胞分化抗原（ human leukocyte differientation,HLDA） ：人白细胞分化抗原主要是指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、各个细胞谱系分化不同阶

38、段，以及成熟细胞活化过程中，表达的细胞表面分子。CD （分化群， cluster of differentiation） ：应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一个分化群，简称 CD 。细胞黏附分子（ cell adhesion molecule，CAM ） ：是介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互结合的分子。黏附分子的功能参与免疫细胞之间的相互作用和活化； （T 细胞与 APC之间通过黏附分子疏松结合）参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附；淋巴细胞归巢。（淋巴细胞归巢受体与内皮细胞的血管地址素配体相互结合）第八章 主要组织相容性复合体免疫术

39、语MHC （主要组织相容性复合体，major histocompatibility complex） ：是一组决定移植组织是否相容、与免疫应答密切相关、紧密连锁的基因群。锚定残基（ anchor residue） ：HLA分子的抗原肽结合槽与抗原肽互补结合，其中有两个或两个以上与抗原肽结合的关键部位，称锚定位；在该位置抗原肽与 HLA分子结合的氨基酸残基称为锚定残基。MHC 限制性（ MHC restiction） ：指 T 细胞以其 TCR实现对抗原肽和自身MHC分子进行双重识别，即T 细胞只能识别自身 MHC 分子提呈的抗原肽。经典的 MHC I类和 II 类基因的结构HLA基因复合体位于

40、人第6 号染色体短臂。经典的 HLA 类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C 、A三个座位，其产物是 HLA 类分子（链）。 （轻链称为2微球蛋白，由第15 号上的染色体基因编码）精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 14 页，共 46 页临床134班资料15 经典的 HLA 类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP 、DQ 、DR三个亚区组成，每一亚区又包括A 和 B 两种基因座位，分别编码HLA 类分子的链和链。其产物是 HLA 类分子。HLA 类和类分子的结构、组织分布和功能特点。HLA I 类分子的结构 ：重链（链）：由第 6

41、号染色体经典 HLA I 类基因编码（B/C/A）胞外含 1、2、3 结构域。轻链（2m ） ：由第 15 号染色体基因编码，胞外含一个结构域。抗原肽结合区：由1 和2 组成，结合内源性抗原肽。两端封闭，容纳 810 个氨基酸残基。决定 HLA I 类分子多态性免疫球蛋白样区：由 3和2m 组成，二级结构为 Ig 折叠。氨基酸组成和排列顺序高度稳定，非多态区2m 有助于HLA I 类分子的结构稳定和表达3与T细胞表面 CD8 识别跨膜区：将 HLA I 类分子锚定在细胞膜上胞质区：参与信号传递HLA 类分子的结构 ：链和链： 由 第 6号 染 色 体 经 典 HLA 类 基 因 编 码（DP/

42、DQ/DR ）抗原肽结合区：由1 和1 组成，结合外源性抗原肽。两端开放，容纳 1317 个氨基酸残基。决定 HLA 类分子多态性，主要表现在1 免疫球蛋白样区：由 2 和2组成二级结构为Ig 折叠氨基酸组成和排列顺序高度稳定，非多态区2 与 T 细胞表面 CD4识别跨膜区：将 HLA 类分子锚定在细胞膜上胞质区：参与信号传递组织分布 ：HLA 类分子分布于所有有核细胞表面；HLA 类分子主要表达于专职抗原提呈细胞（B 细胞、巨噬细胞、树突状细胞）、胸腺上皮细胞和活化的T细胞表面。HLA分子类别分子结构肽结合结构域表达特点组织分布功能类（ B 、 A 、 C）、2m 12 （封闭型）共显性所有

43、 有核细胞表面识别和 提呈内源性抗原肽，与辅助受体CD8 结合，对 CTL的识别起限制作用。类（DP 、 DQ 、 DR ）、 11 共显性APC 、活化 的 T识别和 提呈外源性抗原肽，与辅助受体精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 15 页，共 46 页临床134班资料16 （开放型）细胞CD4结合，对 Th 的识别起限制作用。HLA与抗原肽的相互作用作用的分子基础锚定残基：HLA分子的抗原肽结合槽与抗原肽互补结合，其中有两个或两个以上与抗原肽结合的关键部位，称锚定位；在该位置抗原肽与HLA分子结合的氨基酸残基称为锚定残基。共同基序：

44、 HLA分子结合的抗原肽具有特定的相同或相似的氨基酸基本序列。相互作用的特点 专一性：特定的HLA分子选择性地结合具有某共用基序的抗原肽。包容性：一种类型 HLA分子可以识别一群带有特定共用基序的肽段。HLA分子的功能(1)作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答MHC 限制性；参与 T 细胞在胸腺中的选择和分化；决定疾病易感性的个体差异；参与构成种群基因结构的异质性。(2)抗原提呈作用CD8+T 细胞识别 MHC-I类分子提呈的内源性抗原肽。CD4+T 细胞识别 MHC-II 类分子提呈的外源性抗原肽。(3)作为调节分子参与固有免疫应答经典的类基因编码补体成分，参与炎症反应和对病原体的杀伤；非经典

45、类基因和MICA基因产物可调节NK 细胞和部分杀伤细胞的活性；炎症相关基因参与启动和调控炎症反应，并在应激反应中发挥作用。第九章 B淋巴细胞免疫术语等位排斥（ allalic exclusion ） ：指 B细胞中一条染色体上的重链（或轻链）基因重排成功后，抑制另一条同源染色体上重链（或轻链）基因的重排。保证一个 B细胞只表达一种轻链和一种重链。同型排斥（ isotype exclusion） ：是指轻链和轻链之间的排斥，轻链基因重排成功后抑制轻链基因的重排，保证一个B 细胞只表达其中一种轻链。B细胞的表面分子BCR复合物： 由识别和结合抗原的mIg 和传递抗原刺激信号的Ig /Ig 异二聚体

46、组成。mIg (BCR ，B cell recetptor)：结构两条完全相同的H链和两条完全相同的L 链组成。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 16 页，共 46 页临床134班资料17 以单体形式存在。功能 B细胞特征性表面标志，直接识别结合特异性抗原表位。Ig/Ig：结构 Ig/Ig异二聚体由CD79a和 CD79b两条肽链组成，属IgSF。通过静电吸引与BCR形成稳定的BCR复合物。其胞浆区有ITAM 。功能转导特异性抗原与BCR 结合所产生的第一信号。B细胞共受体 ：CD19/CD21/CD81 复合体CD19胞质区可传递活

47、化信号；CD21即 CR2 ，可结合 C3d ，也是 EB病毒受体。功能： 增强 BCR 与抗原结合稳定性；提高 B细胞对抗原刺激的敏感性；传递 B细胞活化的第一信号。CD40 ：成熟 B细胞表达，对 B细胞分化成熟和抗体产生起重要作用。与活化 T 细胞表面 CD40L （CD154 ）结合，提供 B细胞活化的第二信号。CD80/CD86 ：静息 B细胞不表达或低表达，活化B细胞表达增强。与 T 细胞表面 CD28结合，提供 T细胞活化的第二信号；与 T 细胞表面 CTLA-4结合，提供抑制 T细胞活化信号。B细胞活化的双信号B细胞活化的第一信号 （抗原刺激信号）由 BCR 特异性结合抗原产生

48、， 经由 Ig /Ig 以及共受体向细胞内转导；B细胞活化的第二信号 （共刺激信号）由 B 细胞和Th 细胞表面的共刺激分子间相互作用产生，主要是CD40 CD40L ，其次是（ CD80/CD86 ）B7CD28 ，ICAM-1LFA-1 B细胞的分类性质B1细胞B2细胞CD5分子表达+ - 更新的方式自我更新由骨髓产生自发产生 Ig 高低分泌的 Ig 类别IgMIgG IgGIgM 针对的抗原碳水化合物类蛋白质类特异性多反应性特异性体细胞高频突变低/ 无高免疫记忆少/ 无有产生时间胎儿期出生后免疫学功能固有免疫应答适应性免疫应答B细胞的功能产生抗体介导体液免疫应答中和作用、激活补体、调理作

49、用、ADCC 、介导型超敏反应、穿过胎盘和粘膜等。提呈抗原由活化 B细胞提呈抗原，对可溶性抗原提呈尤为重要。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 17 页，共 46 页临床134班资料18 免疫调节功能抗原识别受体多样性产生的机制（了解）组合多样性（重链的V-D-J 重排和轻链的 V-J 重排）连接多样性（密码子错位、框移错位、N序列插入）受体编辑（重组激活酶基因重新活化，轻链V-J 再次重排）体细胞高频突变（成熟B细胞编码 V区 CDR 部位基因点突变）第十章 T淋巴细胞免疫术语阳性选择（ positive selection） ：在胸

50、腺皮质中，同胸腺上皮细胞表面抗原肽-自身 MHC 类或类分子复合物以适当亲和力发生结合的DP细胞可继续分化为 SP细胞，其中与类分子结合的DP细胞 CD8表达水平升高， CD4表达水平下降直至丢失，而与类分子结合的DP细胞 CD4表达水平升高， CD8表达水平下降最后丢失； 不能与抗原肽 -MHC / 类分子结合或结合亲和力过高的 DP细胞发生凋亡。通过阳性选择，T 细胞获得了对抗原识别的MHC 限制性。阴性选择（ negative selection） ：SP 细胞在皮髓质交界处及髓质区，与胸腺树突状细胞、巨噬细胞表面自身抗原肽-MHC 类或类分子复合物发生高亲和力结合者发生凋亡（少部分分化