布洛芬的生产工艺标准规章.doc

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1、-*xxx药业有限公司布洛芬的生产工艺规程 文件编号：起草人： 职务： 日期： 年 月 日审核人： 职务： 日期： 年 月 日审核人： 职务： 日期： 年 月 日批准人： 职务： 日期： 年 月 日执行日期： 年 月 日分发部门： 目 录1产品概述41.1.中文名：布洛芬41.2.化学名称：2-（4-一定基本集）丙酸41.3.俗称：新诺明，新明磺41.4.汉语拼音：Buluofen41.5.英文名称：2-（4-Isobutylphenyl)propanoic Acid41.6.结构式：41.7.分子式：C13H1O241.8.分子量：16041.9.执行标准：BP98/CP200041.10.

2、临床用途：轻到中度的偏头痛发作期的治疗，偏头痛的预防性治疗。 慢性发作性偏侧头痛的治疗。 奋力性和月经性头痛的治疗。 4 1.11. 包装规格及储存：.42.原辅料、包装材料质量标准及规格42.1原辅料质量标准4 2.2包装材料质量标准4 2.3包装：纸板桶、铝罐42.4包装规格：25kg/纸板桶42.5规格：药用42.6存储：遮光，密闭保存。43. 化学反应式.43.1化学反应方程式54. 工艺流程图54.1简易流程图85.工艺过程95.1所有工序的工艺过程95.2重点工艺控制点105.3异常现象的处理105.4注意事项106.中间体、半成品的质量标准和检查方法106.1中间体质量标准和检查

3、方法106.2成品质量标准和检查方法107.技术安全、防火和防毒117.1技术安全127.2防火、防爆127.3防中毒128.回收利用及三废处理151. 8.1回收利用158.2三废处理159.操作工时和生产周期1510.劳动组织与岗位定员1511.设备一览表与主要设备的生产能力1511.1设备一览表1611.2主要设备的生产能力1612.原材料、能源消耗和技术经济指标1612.1原材料1612.2能源消耗1613.物料横算1714.附录1715.附录.171产品概述 中文名称：布洛芬 英文名称：Ibuprofe化学名称：2-（4-一定基本集）丙酸 英文别名 2-（4-Isobutylphen

4、yl)propanoic Acid；-Methyl-4-(isobutyl)phenylacetic acid；（）-2-（4-Isobutylphenyl)propanoic acid；4-Isobutyl-alpha-methylphenylacetic Acid; Brufen，Emodin，Motrin，Rurana 中文别名:异丁苯丙酸，异丁洛芬，芬必得，-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸, 拔怒风，异丁苯丙酸，异丁洛芬 汉语拼音：buluofe 结构式: 分子式：C13H18O2分子量: 206执行标准：WS1-（X-067）-2002Z临床用途：轻到中度的偏头痛发作期的治疗，偏头

5、痛的预防性治疗。 慢性发作性偏侧头痛的治疗。 奋力性和月经性头痛的治疗。 其他：包括类风湿性关节。 药品分类：神经系统用药-抗偏头痛药 产品规格：1g/袋存储：纸板桶、铝罐内 遮光、阴凉，密闭保存。2、原辅料、包装材料质量标准及规格2.1原辅料质量标准品名标准编号项目及质量指标蔗糖SOP-QA-301-01外观：白色或类白色的无定型粉末分子量：1380糊精SOP-QA-301-02外观：白色或类白色的无定型粉末分子量：13802.2包装材料质量标准品名标准编号项目及质量指标纸板桶SOP-QA-201-01材质：牛皮纸，铁箍特点：强度大，抗压性高，具有极好的防潮性铝罐SOP-QA-201-02特

6、点：密封性能强，具有良好的耐酸碱，耐腐蚀，无毒，无吸附性，避光耐震，使用方便复合膜SOP-QA-201-03材质：聚合物特点：具有极好的防潮性2.3规格包装产品规格规格存储复合膜包装带1g/袋药用纸板桶、铝罐内 遮光、阴凉，密闭保存 3、化学反应过程经消除和水解得到布洛芬相对分子质量：206（）4、 生产流程图1. 在三氯化铝的催化下，乙酰氯与异丁基苯发生傅克酰化反应。由于异丁基是体积较大的邻对位定位基，乙酰基主要进入其对位，生成4异丁基苯乙酮。反应无水操作。 2. 由Darzen缩合，产物经水解、脱羧和重排得到2（4异丁基苯基）丙醛2. 由2-（4-异丁基苯基）丙醛用氧化法制的布洛芬5、工艺

7、过程5.1所有工序的工艺过程 将计量好的石油醚、三氯化铝加入反应釜内，搅拌降温至5C以下，加入计量的异丁基苯，其间控制釜内温度5C。再加入计量的乙酰氯。搅拌反应4小时。将反应液在10C下压入水解釜中，滴加稀盐酸，保持釜内温度不超过10C，搅拌0.5小时后，静止分层。有机层为粗酮，水洗至PH=6.减压蒸馏回收石油醚后，再收集130C/2kpa馏分，即为4异丁基苯乙酮。收率80。将异丙醇钠压入反应釜中，搅拌下控制温度至15C左右，将计量的4异丁基苯乙酮与氯乙酸异丙脂的混合物慢慢滴入，于20到25C反应6小时，升温至75C，回流反应1h。水解：冰水降温，压入水解釜，将计量的其氧化钠溶液慢慢加入，控制

8、釜内温度不超过25C搅拌水解4h后，先常压再减压蒸醇。加入热水，于70C搅拌溶解1h。酸化脱羧：将3（4异丁基苯基）2,3环氧丁酸钠压入脱羧釜，慢慢滴加计量的盐酸，控制釜内温度60C，加毕，物料温度升至100C以上，回流脱羧3h后降温，静置2h分层。有机层吸入蒸馏釜，减压蒸馏，收集120到128C/kPa馏分，即得2-（4-异丁基苯基）丙醛。收率为77-80。将重铬酸钾溶于定量的水中，开真空吸入氧化剂配制釜，搅拌使之全溶，压入氧化反应釜。搅拌下降温，将计量的浓硫酸慢慢滴入反应釜，滴毕继续降温，备用。待氧化反应液温度降至5C以下时，将计量的丙酮和2-（4-异丁基苯基）丙醛的混合液于搅拌下慢慢滴至

9、反应釜中，保温25C，加完继续反应1h，直到呈棕红色，为终点。加入叫硫酸钠水溶液，是反应液呈蓝绿色。上述反应的液体流入丙酮回收釜中，蒸馏，直到蒸不出丙酮为止。残留物中加入定量的水和石油醚，搅拌0.5h后静置分层。水层用石油醚提取两次，油层水洗至无Cr 3+为止石油醚加入配好的稀碱液，搅拌15min后静置0.5h，碱层分入钠盐储罐。再将计量的水加入石油醚层，搅拌15min后静置0.5h，水层并入钠盐储罐有机层吸入石油醚回收罐。水层无聊加到酸化釜，包围35-45c，滴加盐酸，调节ph为1-2（已析出布洛芬油层），降温至5c，复测pH仍为2-3，继续降温、固话、结晶、离心，既得布洛芬 粗品。收率90

10、。粗品的布洛芬 再经过溶解、脱色、结晶、离心和干燥，就得到精品了！5.2重点工艺控制点岗位控制点控制项目氧化TT25C酸化T析出：405度 降温：5度PHPH=1到2降温TPH=2到35.3异常现象的处理4-异丁基苯基乙酮、石油醚易燃，发生火灾是应用泡沫、干粉、二氧化碳、沙土等灭火。2-（4-异丁基苯基）丙醛、异丁基苯、三氯化铝等化合物有毒，皮肤接触:脱去被污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。眼睛接触:提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。及时就医5.4注意事项三氯化铝结块时不能使用（吸水）T石油醚17C（闪点）傅克反应适当搅拌，否则影响收率和质量 pHpH36、 中间体、半成品的质量标准和

11、检查方法6.4中间体质量标准和检查方法名称质量标准Sop编号检验方法2-（4-异丁基苯基）丙醛分子量：190.28142，熔点：120-130，白色针状，结晶SOP-QA-401-01三氯化铝分子量：133.34，CAS：7446-70-0，外观：白色粉末，无色透明六角晶体SOP-QA-401-023-（4-异丁基苯基）-2，3-环氧丁酸钠分子量：256.28，CAS：24797-57-7， SOP-QA-401-03异丁基苯分子量：134.22，CAS：538-93-2，纯度98%，外观：无色液体，沸点：173SOP-QA-401-044-异丁基苯基乙酮CAS：38861-78-8分子量：1

12、76.26，熔点134-135SOP-QA-401-05 6.2成品质量标准和检查方法名称质量标准Sop编号检验方法布洛芬分子量：206.28，CAS：15687-27-1，外观：糖衣片，除去包衣后显白色，沸点：157SOP-QA-501-01照分光光度法（中国药典1995年版二部附录IV A），在264nm的波长处分别测定吸收度；另精密称取 布洛芬对照品适量，加磷酸盐缓冲液（pH7.2）溶解并定量稀释制成每lml约含300g的溶液，同法测定吸收度。分别计算出每片在不同时间释放量。7、 技术安全、防中毒和防火防爆 7.1技术安全工作安全A工作前：1、穿好工作服2、特殊区域内穿安全鞋3、了解安全

13、通道4、如有疑问，询问主管5、靠近转动的设备部件时必须将衣服的下摆折进裤子里6、禁止戴首饰7、将长头发扎进束入工作帽B工作中：1、遵守标识和告示2、使用安全帽、耳塞、安全眼镜、手套等安全防护品3、确保现场的安全措施4、集中精神工作5、遵循设备的操作程序6、向主管反映不安全状态和行为7、参与主管安排的安全检查C工作后：1、把工具放回合适的位置2、按照清洁SOP清理机器3、清理工作区操作机器机器伤害是相当严重的，可能会导致手脚残废或严重的骨折，原因是机器运作时的速度相当的快。但是要掌握了机器的基本操作常识及根据安全规则操作，便可减少事故的发生。1、未经授权及未经培训者，不可操作任何机器。2、在启动

14、机器前，请阅读机器的安全规程。在操作机器时，了解机器及其操作程序，并遵守相关的操作规程。3、如有疑问，询问主管。4、知道急停按扭、线缆的位置和如何操作。5、不要将手靠近转动的机器6、不要穿松散的衣服7、如无保护措施在场或工作条件不良时，不要操作机器和设备8、保护装置不允许被短接、拆开或使之变为无效。调试维修1、维修工作只能由合格的人员实施。2、接触机器设备前，必须确认其已完全停止运作，电源已经关掉。确保不会意外地接上电源。3、如有必要，锁上主控制器，拨出钥匙，在总开关上挂上警示牌。4、当两人或多人操作同一机器时，必须确保良好的沟通。5、应使用工具，而非用手取出夹在机器中的东西。6、在机器设备下

15、面或看不到控制的地方进行工作时，应将能源关掉并上锁。7、当维修或拆卸设备部件时，如：驱动装置、阀门等，相关操作说明书所列的安全事项必须遵守。人力搬运1、搬运时要注意保护背部2、力所能及即可，不要超负荷3、搬重物时请示帮助4、如有必要，旁边应有人进行适当的引导。5、尽可能使用物料搬运装置化学物品使用化学物品的不恰当存放及处理会导致严重的后果，如工作中需要接触化学物品的，务必小心使用，并遵循以下的基本安全守则：1、知道化学物品的名称2、清楚该化学物品的性质和危险程度3、使用前先做好预防措施4、了解正确的使用方法5、知道如何应付使用时发生的意外6、学会正确存贮化学物品7、危险品专库存放，并要求上锁8

16、、使用完毕应立即盖紧9、按规定的方式来处置化学废弃物10、一旦发生身体接触化学品的情况，必须用流水对受影响的身体部位冲洗至少十五分钟，以确保充分冲洗。电器安全1、未经培训者勿做电气维修2、当电工做电气维修时，必须严格遵守SOP“电气安全作业规程”及相应设备的维护SOP3使用玻璃纤维或木制的梯子4在开始维修前，确保所有的电器设备接地5禁止在人行道拉放电线电缆6禁止将电线直接插入插座，应使用三相插头7禁止用胶带连接两条电线8所有的便携式电动工具必须接地9不要站在湿地上使用电气设备10、千万勿使用有毛病的插头和磨损了的电线11、向主管报告有问题的线路不要戴导电的手表或首饰接近带电物体消防安全1、除非

17、在指定的地点，厂区内禁止吸烟2、发现火情时，立即召呼救援或启动消防警钟，并拨打119电话。绝不可试图一个人单枪匹马灭火。3任何情况下都不可用水来扑救由化学品或电引起的火灾。4灭火器应放置在易于取用的地方5清楚灭火器的放置地点及正确的操作方法，以便需要时使用。6了解工作区内安全门的位置及紧急疏散路线7禁止在安全门、通道、灭火器、消防设施及喷淋阀前放置任何东西。8警报响起时，所有员工必须按程序从指定的疏散路线撤离厂房9不得损毁任何消防设施10、远离火源存放易燃物安全防护为防止伤害，对于危险性的工作须有相应的安全防护措施。1、机器的保护罩和警示装置可以防止员工受到伤害，因此应确保机器保护罩和警示装置

18、正常有效。2指定或特殊区域内穿安全鞋3使用化学物品或锋利器材时穿戴手套4视具体的工作情况选用其它合适的防护用品5每一个员工都有责任依照培训及主管的指导正确使用相关的安全防护品物料堆存许多事故的发生是由于物料堆存不正确而引起的，为避免意外，应做到：1、物料应堆放在指定的区域，基础要稳固。2、洒使用有破损的货盘（卡板）存放物料，亦不能让堆放的物料伸出人行道。3、不要将物料堆得过高。4、禁止让物料阻塞水、电、气体的输送控制装置及消防设备。5、禁止堵塞紧急出口。杂物整理1、凌乱的环境是许多事故的起因之一，散落物品、绊倒、滑跌、阻塞出口、挡住灭火器及火灾隐患大都源于乱放杂物。2作为员工，你有很长的时间都

19、是在工厂内度过，那么你有义务保持一个干净、愉悦和整齐的工作环境，令你操作的机器及工作区整洁有序。而不必要的物品以及未及进处理的废物、地板上的溅落物和油污不仅有碍观瞻，亦是危险之所在。因此，我们必须共同维护好工厂、办公室、更衣室、浴室、休息室的整洁和安全。3我们的要求是简单易行的：泄漏了清理，掉落了就收拾，杂乱了就整理。事故/伤害报告和处理1无论伤势轻重都要向主管报告2遇到事故或受伤时，立即报告主管以得到及时的医疗护理和急救处理。若伤势较重，去公司医疗室或送医院治疗。3协助主管、医生及安全工程师调查和完成事故报告。4与公司医疗室配合完成所有的医疗护理。5与主管一起工作安全分析的回顾，确定预防和纠

20、正措施。办公室安全1、保持工作区有条不紊2、保护好各种办公设备，电气和机械方面的修理须由专职维修人员完成。3、所有的机器和设备须有适当的接地及其它安全措施。4、不能将电线外露于地板上，以免绊倒行人。5、一个插座只能插一个插头。6、禁止超装插座。7、各类电气设备在不使用时，应关闭并将插头拨下。8、在移动如桌子、工具、文件箱、柜及其它的办公设备时，都会有一定的搬举伤害，搬移重物时要用正确的方法，必须时寻求援助。9、文件柜、贮藏箱、架子不要超载，文件柜的抽屉不用时应该合上。10、重物应放在文件柜和架子的底部。11、将大头针、剪刀等尖利物件分开存放好。12、撕破的地毯、地板上的散落物、刚拖洗过的地板及

21、泄漏的液体都会使用人绊倒或滑跌，应清理并且报告你所知的损坏。13、学会正确使用灭火器14、必须保持出口和过道畅通。 7.2防火防爆根据当前的科学技术条件，火灾和爆炸是可以防止的。一般采取以下五项措施。（一）开展防火教育，提高群众对防火意义的认识。建立健全群众性义务消防组织和防火安全制度，开展经常性的防火安全检查，消除火险隐患，并根据生产氧气性质，配备适用和足够的消防器材。 （二）认真执行建筑防火设计规范。厂房和库房必须符合防火等级要求。厂房和库房之间应有安全距离，并设置消防用水和消防通道。 （三）合理布置生产工艺。根据产品原材料火灾危险性质，安排、选用符合安全要求的设备和工艺流程。性质不同又能

22、相互作用的物品应分开存放。具有火灾、爆炸危险的厂房，要采用局部通风或全面通风，降低易燃气体、蒸气、粉尘的浓度。 （四）易燃易爆物质的生产，应在密闭设备中进行。对于特别危险的作业，可充装惰性气体或其它介质保护，隔绝空气。对于与空气接触会燃烧的应采取特殊措施存放，例如，将金属钠存于煤油中，磷存于水中，二硫化碳用水封闭存放等。（五）从技术上采取安全措施，消除火源。例如，为消除静电，可向汽油内加入抗静电剂。油库设施包括油罐、管道、卸油台、加油柱应进行可靠的接地，接地电阻不大于30欧；乙炔管道接地电阻不大于20欧。往容器注入易燃液体时，注液管道要光滑、接地，管口要插到容器底部。为防止雷击，在易燃易爆生产

23、场所和库房安装避雷设施。此外，设备管理符合防火防爆要求，厂房和库房地面采用不发火地面等。7.3防中毒危险品的名称危险描述防护救治2-（4-异丁基苯基）丙醛低浓度对眼、鼻和呼吸道有轻微刺激;高浓度吸入有麻醉作用。脱离接触后，迅速恢复正常。有致敏性。其蒸气与空气可形成爆炸性混合物。遇明火、高热极易燃烧爆炸。与氧化剂能发生强烈反应。其蒸气比空气重，能在较低处扩散到相当远的地方，遇明火会引着回燃。呼吸系统防护:空气中浓度超标时，佩戴过滤式防毒面具(半面罩)。眼睛防护:一般不需要特殊防护，高浓度接触时可戴化学安全防护眼镜。身体防护:穿防静电工作服。手防护:戴橡胶手套。其它:工作现场禁止吸烟、进食和饮水。

24、工作毕，淋浴更衣。保持良好的卫生习惯。皮肤接触:脱去被污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。眼睛接触:提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。就医。吸入:迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。食入:饮足量温水，催吐，就医。异丁基苯吸入、口服或经皮肤吸收对身体有害。具有刺激性，易燃，遇高热、明火及强烈氧化剂易引起燃烧。若遇高热，容器内压增大，有开裂和爆炸的危险。呼吸系统防护:空气中浓度超标时，佩戴过滤式防毒面具(半面罩)。紧急事态抢救或撤离时，建议佩戴空气呼吸器。眼睛防护:必要时，戴化学安全防护眼镜。身体防护:穿防毒物渗透工作服。手防护:

25、戴防苯耐油手套。其它:工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作毕，淋浴更衣。保持良好的卫生习惯。皮肤接触:脱去被污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。眼睛接触:提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。就医。吸入:迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。食入:饮足量温水，催吐，就医。4-异丁基苯基乙酮遇水、潮湿空气酸类、氧化剂、高热及明火能引起燃烧1、呼吸系统防护：可能接触其粉尘时，应该佩带防毒口罩，必要时佩带防毒面具。2、眼睛防护：戴化学安全防护眼镜。3、防护服：穿工作服。手防护：戴橡皮手套。1、皮肤接触：脱去污染的衣着，用流动清水冲洗15mi

26、n。若有灼伤，就医治疗。2、眼睛接触：立即提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗至少15min。3、吸入：脱离现场至空气新鲜处，呼吸困难时给输氧。呼吸停止时，人工呼吸。4、食入：误服者立即漱口，给饮牛奶或蛋清。灭火方法：泡沫、砂土、CO2、禁止用水。三氯化铝遇水反应发热放出有毒的腐蚀性气体，吸入高浓度氯化铝可刺激上呼吸道产生支气管炎，并且对皮肤、粘膜有刺激作用，个别人可引起支气管哮喘。误服量大时，可引起口腔糜烂、胃炎、胃出血和粘膜坏死。长期接触可引起头痛、头晕、食欲减退、咳嗽、鼻塞、胸痛等症状。呼吸系统防护：可能接触其粉尘时，应该佩带防尘口罩。必要时佩带防毒面具。眼睛防护：戴化学安全防护眼镜。防护

27、服：穿工作服(防腐材料制作)。手防护：戴橡皮手套。其它：工作后，淋浴更衣。单独存放被毒物污染的衣服，洗后再用。保持良好的卫生习惯。立即脱去污染的衣着，用大量流动清水彻底冲洗。立即提起眼睑，用流动清水冲洗10分钟或用2%碳酸氢钠溶液冲洗。迅速脱离现场至空气新鲜处。注意保暖，保持呼吸道通畅。必要时进行人工呼吸。就医。患者清醒时立即漱口，给饮牛奶或蛋清。立即就医。干粉、砂土。禁止用水。8 综合利用与三废治理8.1回收利用品名处理方法岗位铝盐溶液用稀酸处理溶解的铝盐，能得到游离的酮合成石油醚减压蒸馏合成HCL（乙酰氯遇水或醇分解残生的）流到吸收塔在水解时使用合成丙醛水蒸气蒸馏合成8.2三废处理三废品名

28、处理方法岗位含铝盐溶液用稀酸处理溶解的铝盐， 合成含氢氧化钠废水用盐酸中和合成HCL（乙酰氯遇水或醇分解残生的）流到吸收塔在水解时使用合成丙醛水蒸气蒸馏合成9 操作工时和生产周期工段工时/小时生产周期/小时缩合421氧化3.5酸化2筛选2干燥6抛光2.5包装110劳动组织与定员岗位职务定员班次车间主任主任1人白班统计统计员1人白班领料领料员1人白班班长班长3人3班倒合成操作员8人3班倒化验化验员1人白班包装包装员4人白班检修检修员1人白班合计20人11设备一览表与主要设备的生产能力11.1设备一览表编号名称材料规格型号数量岗位1高速混合制粒机不锈钢GHL-2501台混合2真空干燥箱不锈钢DZF

29、-60501台干燥3酸化釜不锈钢1台酸化4钠盐储罐不锈钢1台回收5反应釜不锈钢PCF4台氧化6平板式泡罩包装机不锈钢DPT130A1台包装7抛光机不锈钢YS-3084台抛光8振荡筛不锈钢XZS-600-1S1台筛选9V型混合机不锈钢GHJ-3001台混合11.2主要设备的生产能力品名数量班次日生产批次日生产量缩合反应锅3台34环和反应器3台33氨解反应器3台33降解反应器3台33搅拌器3台33离心器3台32储存机3台32钢管反应器3台33过滤器3台33干燥器3台3312 原材料、能源消耗和技术经济指标12.1原材料品名理论（t）实际消耗（t）消耗定额（%）异丁基苯三氯化铝石油醚盐酸硫酸异丙醇钠

30、12.2能源消耗名称单价（元）消耗量总计水纯化水：吨/月生活水：吨/月电度/月汽立方米/月12.3技术经济指标名称合格品%优质品%收率%含量604095水分消耗定额=实际损耗重量/实际重量100%成品收率13物料横算工艺过程进料出料平衡氧化物料名称KG物料名称重量（kg）Y=(d+e)/(a+b+c)*100%丙酮 a2-（4-异丁基苯基）丙酮d2-（4-异丁基苯基）丙醛b水e重铬酸钠c酸化2-（4-异丁基苯基）丙酮a2-（4-异丁基苯基）丙酸eY=( g+h+j)/(a+b+c)*100%盐酸b水f水cY=产出+损耗/投入量*100% 90%Y100%原料利用率：=（产品产量+回收产品量+副产品量）/原料投入量*100%转化率：XA=反应消耗A组分的量/投入反应A组分的量*100%收率：Y=产物实际得量/按某一主要原料计算的理论产量*100%14附录15附页修订日期修订内容文件编号原内容修订后内容