缓释、控释制剂的临床合理应用与存在的误区 .docx

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1、精品名师归纳总结缓释、控释制剂的临床合理应用与存在的误区1.缓释、控释制剂的特点1. 1优点1）降低给药频率一般制剂一般需每天多次给药 ,因此常会造成漏服药现象 ,一些患者甚至仍会擅自转变给药方案 ,从而达不到预期的治疗目的 .而缓释制剂的载药量高于传统剂型药物的单剂量,且能在较长时间内保持有效的血药浓度,因此为了达到便利用药、提高患者的顺应性,开发每日一次给药的缓释或控释品种是今后的重要趋势.特殊适用于长期服药的慢性病患者,如心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘等,的尔硫卓、茶碱、硝苯的平、非洛的平、酮洛芬、伪麻黄碱、硝酸异山梨酯、氯苯那敏、萘普生、曲马多、双氯芬酸钠等均有一天给药一次的产品或专

2、利.2） 方 便 给药 ,提 高 患 者 的顺 应 性缓控释制剂具有一般制剂不能供应的可以提高病人用药的顺应性的特点,如削减用药次数 .随着缓释制剂给药频率的降低 ,患者漏药的现象很 少 发 生 , 同 时 也 方 便 了 患 者 的 白 天 和 夜 间 用 药 .3）吸收完全,提高药物疗效一般药物制剂血药浓度处于“波谷”时很可能低于治疗浓度而不能发挥疗效 .缓释制剂在肯定程度上防止了“峰谷现象”,且与一般制剂相比,药物缓释制剂在吸取部位滞留的时间较长,吸取较为完全 ,因此具可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结有 较 高 的 生 物 利 用 度 , 从 而 起 到 增 加 药 物

3、疗 效 的 作 用 .4）减少血药浓度波动 一般制剂由于每日多次给药的给药方式简单产生较大的峰谷波动现象,而缓释、控释制剂可以通过掌握药物的释放速率,大大削减血药浓度波动的情形 ,使人体获得平稳的有效治疗血药浓度,保证药物的治疗效果,使疗效-剂量最佳化.5）降低毒副作用一般制剂血药浓度处于“波峰”时,可能会高于药物的“最小中毒浓 度” ,因此简单产生不良反应甚至中毒.而缓释制剂克服了这一点 ,降低了药物的毒副作用 ,提高了用药的安全性 .另外,一些缓释制剂具有局部定位作用 ,在提高局部治疗成效的同时 ,仍可以降低因全身吸取所带来的毒副作用.6） 降 低药物 对 胃肠道 的刺 激一般制剂口服后在

4、胃肠道中快速崩解溶出,对胃肠产生较大的刺激作用,如制成缓释制剂就可降低药物溶出过快所造成的对胃肠道的刺激. 如一般的阿司匹林片在体内水解成水杨酸后对胃肠道黏膜有刺激作用,而将其制成缓释片后 ,药物缓慢释放 ,在很大程度上课缓解其对胃肠道黏膜的刺激性.7）全程治疗费用降低虽然应用缓释制剂最初的花费与一般制剂相比较高,但从全程治疗花费上看,缓释制剂具有肯定优越性 ,这主要是基于其疗效的提高、毒副作 用 的 减 少 以 及 陪 护 人 员 护 理 时 间 的 缩 短 等 多 种 原 因 .可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结8 ） 适 于 儿 童 及 吞 咽 困 难 的 老 年 患 者口

5、服液体缓释 ,控释给药系统适合将大剂量药物制成液体制剂 ,可依据个体对剂量的不同需要进行分剂量 ,其在胃肠道分布面积大 ,吸取快 .释药系统以多单位颗粒剂型给药 ,体内行为很少受胃排空速率的影响 .1.2缺点1）在临床应用中对剂量调剂的敏捷性降低,假如遇到某种特殊情形 , 往往不能马上停止治疗 .有些国家增加缓释制剂品种的规格 ,可缓解这种 缺 点 , 如 硝 苯 的 平 有20 、 30 、 40 、 60mg等 规 格 .2 ）缓释制剂往往是基于健康人群的平均动力学参数而设计,当药物在疾病状态的体内动力学特性有所转变时 ,不能敏捷调剂给药方案 .3 ）制备缓释、控释制剂所涉及的设备和工艺费

6、用较常规制剂昂贵.4）制备工艺稍有不慎 ,药物的释放速度就难以符合设计要求 ,甚至显现 药 物 的 突 释 现 象 ,产 生 毒 性 反 应 .5 ）缓控释制剂的释药速率相对较慢,因此药物起效也相对较慢.2. 应用中的误区1）服用次数过多临床用药调查说明 ,用药次数过多的差错率最高 ,占据品种的 60%以上. 虽然药品说明书已标明药品的半衰期,但患者使用时仍按一般药物的 用法,如氯化钾控释片口服间隔时间为12h,每天服用 2 次就可达到有效浓度 ,而很多人依旧是每日3 次。又如非洛的平缓释片半衰期为25h,每日早晨服用 1 次即可,而有些人每天用 2 次或 3 次.使用次数过多,血药浓度过高

7、,会使不良反应增加 ,而缓、控释制剂的价格都比一般可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结片贵 ,无 形中使 患 者的 治 疗费 用 增 加 .2）服用次数过少用药次数不够 ,药物的血药浓度维护在较低的水平 ,达不到应有的疗效 ,如茶碱缓释片 ,每天服用 1 次,就不能有效的防治夜间哮喘的发作.3）掰断使用缓、控释制剂一般不行以掰开使用 .如硝苯的平控释片 ,是通过渗透泵原理制成的 ,必需整粒服用 .氯化钾控释片采纳膜控法制成 ,也不行以掰断服用 .只有基质掌握法 骨架掌握法）的少数品种 ,如曲马多缓释片采纳特殊缓释技术 ,使其可使用半粒 ,其目的是便利患者准时调整用药剂量.有一点必需

8、说明 ,全部的口服缓、控释制剂 ,要求患者不能嚼碎 , 以免破坏剂型失去其缓释作用.4 ） 服 用 剂 量 过 大如硝苯的平控释片 ,早晚各服一次 ,每次服 60mg,日剂量达 120mg.按其血浆半衰期规定 ,每日 1 次,每次 3060mg 即可.另据报道 ,用 30、60、90mg/d 的硝苯的平控释片治疗稳固性心绞痛疗效比较 ,成效相同 ,但每日用量以低于 60mg 为宜,不良反应发生率 90mg/d 组要高于 30、60mg/d 组.仍有氯化钾缓释片每日3 次,每次 0.51.0g用,量也偏大 .5）剂量突释具有缓释作用的药物一般比常规剂量大24 倍,因此如药物释放掌握不合理很简单造

9、成血药浓度过高从而导致患者中毒.有几种情形可导致剂量突释 .一是制剂工艺不合格 ,没有达到规定的释放速率标准 .二种情形是服药方法不当 ,比如在咀嚼或辗碎后服用 .另外一种可造成剂量可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结突释的因素最常见但也简单被人忽视 ,即进食 .自 1985 年 Hendeles 等发觉高脂饮食引起茶碱缓释胶囊“T-2h4e”o 剂量突释而使病人中毒后 , 大 量 有关 学 者 开 始 重视 食 物 对 缓 控 释制 剂 吸 收 的 影响 .3. 缓控释制剂的正确服用方法1）服用方法整片吞服或依据说明在片剂的划痕外掰开,这是口服控释 / 缓释剂的共同特点 ,这与包

10、衣材料及释放原理有关 .无论是骨架片、复释片、渗透泵片等 .药物都是进入体内后 ,通过胃液的作用从骨架中、片心内缓慢释放而发挥药效的 ,分剂量后药物可能突然释放 ,达不到长效作用 ,仍增加了毒性反应 .服用控释 / 缓释剂一般选用高脂餐,在服完高脂餐5min 后以水送服 .即服药的同时需要服用肯定量的水.水对药物的速释和缓释部分都有重要意义 .速释部分是将药物分散在水溶性高分子材料中制成水溶性分散体 ,到胃液中可快速释放 .缓释部分是用油脂材料包裹而成 ,在脂溶性消化液中可缓慢释放 .高脂餐可延缓胃排空 ,延缓药物的释放 ,以发挥长效作用 .水份对亲水性凝胶骨架片有着重要作用 . 例如用羟丙基

11、甲基纤维素 HPMC ）为主要材料的亲水凝胶骨架片, 遇水第一在片剂表面潮湿 ,形成水凝胶层 ,使表面药物溶出。凝胶连续水化,骨架溶胀 ,凝胶层增高 ,延缓了药物的释放 ,这时水溶性的药物可透过凝胶层向胃液或肠液中扩散。片剂骨架逐步水化并溶蚀,水分向片 心 渗 透 至 骨 架 完 全 溶 蚀 , 最 后 药 物 全 部 释 放 .2） 注 意 食 物 对 口 服 控 释 /缓 释 剂 的 影 响口服控释 / 缓释制剂与食物同服后,吸取速度或程度增加或削减 ,即生可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结物利用度发生显著变化 .由于控释 / 缓释剂为常释剂的 24 倍,如受食物影响 ,使剂

12、量突释会影响用药的安全性 .食物进入胃内 ,可使 pH 值上升,某些品种可显现溶出度增高。脂肪含量越高,胃排空越慢。低热量食物往往表现比高热量食物排空速度快,吸取速度也因此加快 .依据文献报道 ,一般情形下 ,渗透泵片 ,复释片不受食物影响 ,或较少受食物影响,而对骨架片影响最为复杂 ,可表现为吸取速度不变 ,也可表现为吸取浓度增加或削减 .很多控释 / 缓释剂的商品的说明书中 ,除个别标明为渗透泵片或骨架片外 ,大多数未标明该药的详细剂型 ,因此很难判定食物 的 影 响 大 小 , 最 好 仔 细 阅 读 该 品 种 的 用 药 说 明 .4. 缓控释制剂的中毒救治由于缓释剂型释放时间较长,

13、而且多为吸取滞后 ,达峰时间以及血药浓度维护时间都较长 ,所以中毒症状也可能维护较长时间 .例如,在 Borras 报告的一个病例中 ,1 名 32 岁的男子因摄入50 片碳酸锂缓释片而被送至急诊室 .医生立刻对他实施了洗胃和活性炭灌洗肠道.在服药 5h 后,碳酸锂的血浆浓度为 0.75 mg /L 。 22 h 时血药浓度为 3.15 mg /L . 医生对其施行了血液透析 .73h 时浓度为 0.6mg/L.在 Jepsen报道的丁氨苯丙酮中毒病例中 ,作者也观看到了中毒症状维护较长时间的现象, 因此,在确定患者为服用缓释制剂导致中毒后必需对患者进行较一般制剂更长时间的治疗、监测和观看 .可编辑资料 - - - 欢迎下载