2022年病毒性肝炎诊疗指南 .pdf
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1、(一) 甲型肝炎病毒 (HAV )是一种RNA 病毒 ,属微小 核糖核酸 病毒科 ,是直径约27nm 的球形颗粒,由 32个壳微粒 组成对称 20面体 核衣壳 ,内含线型单股RNA。HAV 具有 4个主要 多肽 ,即 VP1 、VP2 、VP3 、VP4、其中 VP1与 VP3 为构成病毒壳 蛋白 的主要 抗原 多肽,诱生 中和抗体 。HAV 在体外 抵抗力 较强,在 -20 条件下保存数年,其传染性 不变,能耐受 5630分钟的温度及PH3 的酸度;加热煮沸( 100)5分钟或干热 160 20分钟, 紫外线 照射 1小时,氯 1mg/L30 分钟或 甲醛 (1:4000 )3772小时均可
2、使之 灭活 。实验动物中猴与黑猩猩均易感,且可传代 。体外 细胞培养 已成功,可在人及猴的某些细胞株 中生长, 增殖 和传代。 HAV 仅有一个 血清型 ,各 病毒株 在基因 结构上虽略有差别,但无显著不同,目前仅检测到一种抗原抗体 系统。 HAV存在于患者的 血液 、粪便及肝胞浆中。感染 后血清 中抗 -HAV1gM抗体 很快出现,在 2周左右达高峰。然后逐渐下降,在8周之内消失,是HAV近期感染的 血清学 证据;抗-HAVIgG 抗体产生较晚,在恢复期达高峰,可持久存在,具有保护性。(二)乙型肝炎病毒 (HBV )是一种 DNA 病毒,属嗜肝 DNA 病毒科(hepadnavividae)
3、 ,是直径 42nm的球形颗粒。 又名 Dane 颗粒,有外壳和核心两部分。 外壳厚 7-8nm , 有表面抗原(HBsAg ) , 核心直径 27nm ,含有部分双链,部分单链 的环状 DNA ,DNA 聚合酶 ,核心抗原 及 e 抗原。 HBVDNA 的基因组 约含3200 个硷基对。长链的长度固定,有一缺口(nick )此处为 DAN 聚合酶;短链的长度不定。当HVB 复制时,内源性 DNA 聚合酶修补短链,使之成为完整的双链结构,然后进行转录 。HBV DNA 的长链有 4个开放性 读框(ORF) ,即 S 区、 C 区、 P 区和 X 区。 S 区包括前 S1前 S2和 S 区基因
4、,编码前 S1、前 S2和 S 三种外壳蛋白; C 区以包括前C 区, C 区基因编码HBcAg 蛋白,前 C 区编码一个 信号肽 ,在组装和分泌病毒颗粒以及在 HBeAg 的分泌中起重要作用;P 基因编码DNA 聚合酶; X 基因的产物是X 蛋白,其功能尚不清楚。 HBVDNA的短链不含开放读框,因此不能编码蛋白。乙型肝炎 患者血清在 显微镜 的观察下可查见3种颗粒: 直径 22nm 的小球形颗粒; 管状颗粒,长约100700nm ,宽约 22nm; 直径为 42nm 的大球形颗粒。小球形颗粒。小球形颗粒及管状颗粒均为过剩的病毒外壳,含表面抗原,大球形颗粒即病毒颗粒,有实心与空心两种,空心颗
5、粒缺乏核酸 。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 1 页,共 10 页 - - - - - - - - - HBV 在体外抵抗力很强,紫外线照射,加热604小时及一般浓度的化学消毒剂 (如苯酚 ,硫柳汞 等)均不能使之灭活,在干燥或冰冻环境下能生存数月到数年,加热60持续 10小时,煮沸 (100 )20分钟, 高压蒸汽 122 10分钟或 过氧乙酸 (05%)7.5 分钟以上则可以灭活。黑猩猩及 恒河猴 是对 HBV 易感的实验动物。HBV 的组织培养 尚未成功。HBV
6、 的抗原复杂,其外壳中有表面抗原,核心成分中有核心抗原和e 抗原,感染后可引起机体的免疫反应 ,产生相应的抗体。1 乙型肝炎表面抗原(HBsAg) 和表面抗体 (抗 HBs)HBsAg存在于病毒颗粒的外壳以及小球形颗粒和管状颗粒。于感染后2-12 周, 丙氨酸转氨酶 (ALT )升高前,即可由血内测到,一般持续412周,至恢复期消失,但感染持续者可长期存在。HBsAg 无感染性 而有 抗原性 ,能刺激机体产生抗-HBs 。在 HBsAg 自血中消失后不久或数星期或数月,可自血中测到抗HBs ,抗 HBs 出现后其 滴度 逐渐上升,并可持续存在多年。抗 -HBs对同型感染具有保护作用。近期感染者
7、所产生的抗-HBs 属 IgM,而长期存在血中的为抗-HBsIgG 。HBsAg 有 a 、 b 、 y 、 r 、 w 等多种 抗原决定簇 ,其中 a 是共同的抗原决定簇, d 、 y 和 r 、 w 为主要的亚 型决定簇 。HBsAg 有8种亚型和 2种混合亚型,以adr ,adw ,ayr,及 ayw 为主的 4种亚型。各亚型的 地理分布 不同, adr 亚型主要分布在亚洲及太平洋地区,adw 亚型主要见于北欧,美洲及澳洲,ayw 亚型主要在非洲,中东和印度,ayr 亚型罕见。在我国的主要是adr 亚型,但广西的东北部则主要为adw 亚型,西藏,新疆及内蒙则有ayw 亚型为主。亚型的测定
8、对流行病学调查,预防研究有一定意义。乙型肝炎前S 抗原及前 S 抗体前 S1及前 S2蛋白具有与HBsAg 不同的抗原性。完整的HBV 颗粒含有 S 蛋白及前S2蛋白,而缺陷病毒颗粒则无前S2蛋白。血清中出现前S1、前 S2 抗原是 HBV 活动性复制的标志。前S2蛋白具有较S蛋白更强的 免疫原性 ,含有前 S2 蛋白的 HBsAg 诱生的抗 -HBs,其滴度明显高于不含前S2蛋白的 HBsAg所诱生者。前S2 蛋白具有聚合人血清蛋白 白受体 (PHSAR )的功能,能使HBV 与聚合人血清蛋白结合,名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - -
9、- - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 2 页,共 10 页 - - - - - - - - - 以致 免疫系统 不易识别,且可通过肝细胞 膜上的 PHSA-R 而吸附于肝细胞膜上,从而侵入肝细胞。2乙型肝炎核心抗原(HBcAg )和 核心抗体 (抗 -HBc )HBcAg 主要存在于受染的肝细胞核内,复制后被释至胞浆中,由胞浆中形成的HBsAg 包裹,装配成完整的病毒颗粒后释放入血。血液中一般不能查到游离的HBcAg 。血中的 Dane 颗粒经 去垢剂 处理后可以查到其核心部分的HBcAg 和 DNA 聚合酶。抗-HBc , 在 HBsAg 出现后 2-5周, 临床
10、 症状 未出现肖,即可由血内测到。 早期出现者主要是抗-HBcIgM ,以19S 五聚体 IgM 抗-HBc 为主,其滴度迅速上升并保持高滴度,至HBsAg 消失后,抗 -HBcIgM 滴度即迅速降低。 抗-HBcIgM 一般在血内维持6-8个月, 是近期感染的重要标志;但在慢性活动型肝炎 患者血中亦可测到,主要是 7-8S 单体 IgM 抗-HBc 。抗 -HBcIgG 出现较迟,但可长期存在。抗-HBc 对 HBV 感染无保护作用。血清中抗 -HBcIgM阳性表明体内有HBV 复制,且有 肝细胞损害 ;若抗 -HbcIgG阳性且滴度高,伴以抗 -HBs 阳性,则为乙型肝炎恢复期;若抗-HB
11、cIgG 呈低滴度,抗 -HBcIgM阴性,而抗 -HBs 阳性,则是既往感染的标志。HBVDNA 聚合酶存在于 Dane 颗粒核心内,是一种依赖于DNA 的 DNA 聚合酶,其功能与修补及延伸双链DNA 的短链有关。患者血清中HBVDNA 聚合酶活性增高常伴有HBV 增殖。在 急性乙肝 的潜伏期内,血清 ALT 升高之前,血清DNA 聚合酶活力即已升高,因此,DNA 聚合酶活力测定具有早期诊断意义。 急性肝炎 患者在发病 1个月后若 HBVDNA 聚合酶活力仍持续升高,是肝炎转为慢性的征兆。3乙型肝炎 e 抗原 (HBeAg )和 e 抗体 -(HBe )HBeAg 是以隐蔽形式存在HBV
12、核心中的一种可溶性蛋白,其编码基因相互重叠,是HBcAg 的亚成分。在感染 HBV 后, HBeAg 可与 HBsAg 同时或稍后出现于血中,其消失则稍早于HBsAg 。HBsAg 仅存在于 HBsAg 阳性者的血液中,通常伴有肝内HBVDNA的复制,血中存在较多Dane 颗粒和 HBVDNA聚合酶活性增高,因此,HBeAg 阳性是病毒活动性复制的重要指标,传染性高。急性肝炎患者若HBeAg 持续阳性 10周以上,则易于转为持续感染。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 3
13、 页,共 10 页 - - - - - - - - - 抗-Hbe 在 HBeAg 消失后很短时间内即在血中出现,其出现表示 病毒复制 已减少,传染降低。但抗 -Hbe阳性者的血清中仍可查到少数Dane 颗粒,且在患者肝细胞核内可检出整合的HBVDNA 片断。抗 Hbe 在临床恢复后尚可持续存在1-2 年。(三) 丙型肝炎病毒 (HBV )是一种具有 脂质 外壳的 RNA 病毒,直径 50-60nm ,其基因组为 10kb 单链 RNA 分子 。HCV 的基因 编码区 可分为结构区与非结构区两部分,其非结构区易发生变异 。HCV 与 HBV及 HDV 无同源性 ,可能是黄病毒属中分化 出来的一
14、种新病毒。本病毒经加热100 10分钟或 6010小时或甲醛 1:100037 96小时可灭活。 HCV 细胞培养尚未成功, 但 HCV 克隆已获成功。 HCV 感染者血中的HCV浓度极低, 抗体反应 弱而晚,血清抗-HCV在感染后平均 18周阳转,至 肝功能 恢复正常时消退,而慢性患者抗 -HCV 可持续多年。(四)丁型肝炎 病毒 (HDV)是一种缺陷的嗜肝单链RNA 病毒,需要HBV 的辅助才能进行复制,因此HDV 现 HBV 同时或重叠感染。HDV 是直径 35-37nm的小园球状颗粒,其外壳为HBsAg ,内部由 HDAg和一个 1.7kb 的 RNA 分子组成。 HDAg 具有较好的
15、抗原特异性。感染HDV 后,血液中可出现抗-HD 。急性患者中抗 -HDIgM 一过性升高,以 19S 型占优势,仅持续10-20 天,无继发性抗 -HDIgG 产生;而在慢性患者中抗 HDIgM 升高多为持续性, 以7-8型占优势,并有高滴度的抗 HDIgG 。 急性患者若抗 -HDIgM持续存在予示丁型肝炎的慢性化,且表明HDAg 仍在肝内合成。前已知HDV 只有一个血清型。HDV 有高度的传染性,及很强的致病力。HDV 感染可直接造成肝细胞损害,实验动物中黑猩猩和美洲旱獭 可受染,我国已建立东方旱獭HDV 感染实验动物模型。(五)戊型肝炎病毒(HEV )为直径 27-34nm的小 RNA
16、 病毒。在 氯化铯 中不稳定,在 蔗糖梯度 中的沉降系数 为183S 。HDV对氯仿敏感,在 4或20下易被破坏,在镁或锰离子存在下可保持其完整性,在硷性环境中较稳定。HDV 存在于替伏末期及发病初期的患者粪便中。实验动物中恒河猴易感,国产猕猴感染已获成功。各型 肝炎 的潜伏期 长短不一。 甲型肝炎 为2-6 周(平均一个月) ;乙型肝炎 为6周 6个月(一般约 3个名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 4 页,共 10 页 - - - - - - - - - 月) ;丙型
17、肝炎 为512周(平均 7.8 周) 。(一) 急性肝炎急性黄疸型肝炎:病程可分为 3个阶段。(1)黄疸 前期:多以 发热 起病,伴以 全身乏力 ,食欲不振 ,厌油, 恶心 ,甚或 呕吐 常有 上腹 部不适、腹胀 、便泌或 腹泻 ;少数病例可出现上呼吸道症状 ,或 皮疹 ,关节痛 等症状 。尿色逐渐加深,至本期末尿色呈红茶样。肝脏 可轻度肿大,伴有触痛及叩击痛 。化验:尿胆红素及尿胆原 阳性, 血清 丙氨酸转氨酶(alanine aminotrans ferase, ALT )明显升高。本期一般持续5(37)天。(2)黄疸期尿色加深, 巩膜 及皮肤 出现黄染,且逐日加深,多于数日至2周内达高峰
18、,然后逐渐下降。在黄出现后发热很快消退,而胃肠道 症状及全身乏力则见增重,但至黄疸即将减轻前即迅速改善。在黄疸明显时可出现皮肤搔痒,大便颜色变浅,心动过缓等症状。儿童患者黄疸较轻,且持续时间较短。本期肝肿大达 肋缘 下13cm,有明显触痛及叩击痛,部分病例且有轻度脾肿大 。肝功能 改变明显。本期持续约26周。(3)恢复期:黄疸消退,精神及食欲好转。肿大的肝脏逐渐回缩,触痛及叩击痛消失。肝功能恢复正常。本期约持续12个月。2急性无 黄疸型肝炎 :起病大多徐缓,临床症状较轻,仅有乏力 、食欲不振、恶心、肝区痛和腹胀,溏便等症状, 多无发热, 亦不出现黄疸。 肝常肿大伴触痛及叩击痛;少数有脾肿大。
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