2022年新GMP设备验证.docx

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1、精选学习资料 - - - - - - - - - 新版 GMP设备验证名师归纳总结 - - - - - - -第 1 页,共 14 页精选学习资料 - - - - - - - - - 作者：日期：2 名师归纳总结 - - - - - - -第 2 页,共 14 页精选学习资料 - - - - - - - - - 设备验证一、广义的设备不只生产设备,仍包括共用设施（水系统、压缩空气系统、空气 净化系统和试验室分析仪器等设备） ；设备验证周期分为六个阶段：1、设计需求阶段；2、设计建造阶段；3、开发测试阶段；4、确认阶段；5、使用阶段和报废阶段；这是企业一般流程,但每个企业要依据对产品的影响 和风

2、险情形在验证方案中确定需要的验证文件；二、各验证阶段描述（一）、方案和需求阶段1、用户需求标准 该文件用于描述满意设备使用目的的要求,用户需求标准通常在技术和质量部门的支持下由设备所属部门或使用部门起草,质量治理人员批准；用户需求标准中描述的 需求具有“SMART” 的 特性：（1）,每个需求应当 有具体标准 ；（2）,每个需求 都能通过测试来证明该设备能不能满意用户需求；（3）,每个需求都应当是 能实现的、清晰的 ；（4）每个需求的 测试结果都能重复测试 ；（5）、每个需求都 能通过设计和测试进行 追踪 ；对复杂设备假如需要电子记录；2、验证方案 依据验证方案为每个设备定一个具体验证方案 ,

3、来描述设备的验证流程, 需要的验证文件和验证活动 ；对每个设备而言, 验证方案是一个动态文件, 需要按验证 项目的要求进行升级；3、系统描述 系统描述是对需要验证的设备进行简洁的描述,且可以合并到验证方案中, 改文件可以使审核人员对设备有一个明白；通常文件包括：（1） 该设备的 用途（2） 使用该设备的 缘由（3） 该设备的 使用方法（4） 该设备的 用户（5） 该设备同其他设备或 共用设施的关联 ；4、法规符合性评估 该文件用于评估待验证的设备是否对产品质量产生影响；每个设备均需要在制定验证方案前进行 法规性评估 ；在进行法规符合性评估前, 需全面明白用户需求标准和药品法规,包括该设备的 电

4、子记录及签名；通常 法规符合性评估 包括以下内容：（1） 设备名称和唯独编号（2） 描述 该部分主要对该设备的 用途进行简短的描述 ；包括以下内容： 3 / 14名师归纳总结 - - - - - - -第 3 页,共 14 页精选学习资料 - - - - - - - - - 1、该设备的 用途 2、该设备的 使用部门 3、该设备 同其他设备的关联 4、该设备的 主要功能 ；全部的语言清晰、简练,能让未经培训的人也能 懂得；（3） 结论本部分用简练的语言说明, 依据 药品治理法规 或设备对质量的影响定该设 备是否需要验证,假如不需验证就说明理由；5、供应商审计和评估为了确保从供应商买的设备符合可

5、接受标准,通常对其进行审计或评估, 但对于标准化设备通常不用审计, 评估通常对历史及业内声誉及使用该设备的历史情形 进行；（二）设计阶段1、功能要求 功能要求是在不考虑如何满意用户需求的前提下对设备的功能进行记录；功能要求是对应于用户需求标准并有助于用户和供应商熟识设备的文件；功能要求通常但不限于描述以下内容：（1） 确认设备 供应的功能能满意用户需求（2） 确认设备不能或不能完全满意的用户需求（3） 确认只能在特别条件下才能满意的用户需求；2、设计标准 设计标准是用技术语言定义如何开发设备,不需要该文件；该文件,保密,全部权；对于标准化设备 （商业化设备） 通常设计标准能指导设备安装、测试、

6、保护,通常设计标准有以下内容组成；1、 管线外表图、工艺流程图；2、 数据清单；3、 运算单 4、 技术手册 5、 设备和电路图纸 6、 结构和平面图；该文件由供应商的标准文件（说明书）组成时,通常该文件同设计确认相结合；3、设计确认设计确认 是确认厂房、 帮助设施,公共设施, 设备以及生产工艺的设计符合GMP要求的全部文件及记录证据的相关活动；设计确认是 书面确认该设备的设计能够满意用户需求 确认,批准后有变化,就需提出变更申请；（三）开发测试阶段,由质量治理人员批准设计由开发人员进行,期望设备的设计能够满意用户要求的测试,（四）确认阶段1、安装确认 安装确认是 为保证生产工艺所用的各种装置

7、（如机器、 测量设施、 公共系统和生产区）正确安装能运行而完成的各种检查和测试；安装确认 方案必需按 安装确认前批准完成 ； 4 / 14名师归纳总结 - - - - - - -第 4 页,共 14 页精选学习资料 - - - - - - - - - 安装确认的 具体工作 包括以下内容：（1） 技术资料检查归档 资料档案化工作, 由经过培训的人检查供应商的图纸、设备清单、 各类证 书、说明书或手册（包括修理,操作,排除故障等）检查是否有证书,证 书是否精确检测流量、压力、温度、等关键仪器及材质、压力容器、阀门的清洁及钝化等是否有合格证 和证书编号；（2） 图纸的核对,效验证书的内容 如有效期、

8、范畴、结果、由经过培训的人员 依据批准的图纸检查固定的管路上是否明确标明介质 的流向及介质名称, 设备是否有唯独编号, 关键外表是否贴效验标签、 与公共系统的连接是否符合图纸要求、主要部件是否按图纸进行安装、 供应商供应的必需依据 版本号核实 、全部图纸必需反映设备的装配情形；（3） 润滑剂 确认全部对产品质量有潜在影响的润滑剂符合用户要求；（4）预防保护确认系统输入应将该设备的预防保护加入到企业的预防保护治理系统中；的设备信息无误（型号和规格）（5） 效验应将该设备的效验加入到效验治理体系中；无误（型号、规格）（6） 电器确认系统输入的设备信息正确由专业人员依据安装图纸确认现场电器安装是否符

9、合图纸要求,常见的做法是抽查 10%发觉一处不合格在图纸上标记、签字、日期；后记录在偏差上,走偏差调查；（7） 清洁在正式安装前的安装确认阶段, 应考虑如何除去设备在制造过程中用到的添加剂及除去设备上全部的异物；（8） 环保与安全检查由专业的 环保与安全人员对环保与安全进行检查,定签字；安装报告内容包括以下内容： 依据方案中的定义可接受标准对确认结果进行回忆； 供应符合 /不符合的可接受标准的清晰描述；具体阐述安装过程中全部的偏差和必要的补救措施；2、运行确认运行确认是确认全部可能影响产品质量的设备在各个方面都在预期的范畴内运行,在 运行确认前,下面的工作必需完成； 发生在安装确认过程中 影响

10、产品质量的偏差 已经关闭； 运行确认 方案已经批准 ；运行确认过程中使用的 设备和外表必需经过效验,且在校正期内；影响质量的关键部件依据预先方案进行测试,方法和范畴依据设备的关键程度定；运行确认的具体工作包括以下几点：（1）设备的 功能测试设备的功能测试必需 关注影响产品质量的关键参数,测试 证明能满意预订 5 / 14名师归纳总结 - - - - - - -第 5 页,共 14 页精选学习资料 - - - - - - - - - 的运行范畴；局部 测试：对质量产生关键影响的单个设备单元的测试；例如：对搅拌机 转速和旋转方向的测试,以保证充分混合；整体测试 ：对多个单元组成一个整体进行的功能测

11、试；（2）操作规程及培训主要设备应 制定相应的操作、清洁、修理等规程 运行确认报告包括以下内容：,在运行确认前完成 ；依据运行确认方案中的 可接受标准 对整个设备的运行确认 进行总结 ；供应符合、不符合可接受的标准的清晰陈 述；具体描述任何偏差及补救措施,同时确认该措施完成,所 有 sop 生效；在运行确认完成后, 质量治理人员批准报告 ；3.系统放行 对于方案进行性能确认的设备,应制定一份中期的验证报告 ；总结偏差,对该设备是否进行性能确认给出总结；如关键问题没解决, 不能进行性能确认,需质量治理人员批准；4.性能确认性能确认是确认全部可能影响产品质量的设施、公用工程、 和设备的各个方面都满

12、意可接受的标准； 性能确认整合了操作规程、 人员、设备、物料,通过性能确认证明 公用工程、环境、设备、支持系统 都能满意可接受标准；就生产设备而言,性能确认系指通过设备整体运行的方法,考察工艺、设备 运行的牢靠性、主要运行参数的稳固性及运行结果的重现性的一系列活动；其实意义在于模拟生产或工艺验证,通常模拟生产或工艺验证至少应重复 3 次；通常 对于比较简洁, 运行稳固, 人员已经娴熟运用过的且风险评估不大的设备,跳过模拟生产, 直接进行工艺验证 ；性能确认应留意以下几点：（1）流量、压力和温度 等检测仪器必需经过效验并在效验期内；（2）制定具体的 取样方案,化验方法 得到有关方面的批准；（3）

13、性能确认时至少应制定好空白批生产记录方案 ,依据方案的要求操作设备,观看,调试,和取样并记录运行参数；（4）将验证数据和结果直接填入空白批生产记录部分,或做为附件；人工记录 和运算机打印的数据作为原始数据,必需注明 日期和签名 ；完成后,需要预备性能确认报告,质量治理人员批准该方案和报告；5.验证报告全部的验证终止后, 必需对与验证相关的活动进行总结,验证报告没批准前不能认为验证工作完成；通常验证报告得有质量治理人员批准；报告有以下内容 ：（1） 起草人、回忆人和批准人（2） 简介 包括验证项目的简要介绍和定义报告得范畴；（3） 设计确认总结该部分用于描述设计确认的主要结论,果有）；（4） 安

14、装确认总结 该部分用于描述安装确认的主要结论,记录期相对于验证方案的变化 （如记录期相对于验证方案的变化 （如 6 / 14名师归纳总结 - - - - - - -第 6 页,共 14 页精选学习资料 - - - - - - - - - 果有）；安装确认回忆可以和运行确认回忆结合在一起；（5） 运行确认总结该部分用于描述运行确认的主要结论,果有）记录期相对于验证方案的变化 （如运行确认回忆可以和安装确认回忆结合在一起；（6） 性能确认总结 该部分用于描述性能确认的主要结论,果有）记录期相对于验证方案的变化 （如验证批次的放行 （假如有） 必需遵守性能确认的放行方法,验证批次要在 性能确认报告批

15、准后,放行；（7） 未完成的工作 本部分需要列出在验证方案中规定有但没完成的工作,这些工作没有 GMP 相关性,列出未完成的方案及工作,质量批准及说明不能对验证结 果有影响的理由；（8） 偏差和变更情形 本部分需要列出在验证方案中发生的偏差和变更情形,并且总结变更是否 关闭；（9） 总结 该部分必需清晰地描述按验证方案的要求完成验证的情形（五）使用阶段1、验证状态的保护 在设备的使用阶段, 必需对设备的验证状态进行保护；来保护设备的验证状态 ；通常 通过变更及定期回忆2、偏差治理 在设备的使用阶段；设备所发生的任何偏差都需要记录并按偏差治理规程来管理；（六）报废阶段报废的目的是确保设备以方案和

16、掌握的方式报废,证状态；证明报废前设备是受控和在验1.报废方案：简洁的设备可以通过变更来指导报废所需的验证活动；复杂的设备（运算机系统）应关注电子数据的保留；需要质量治理人员批准；报废方案有以下内容 ：（1）校验： 确认有的关键部件都在允差范畴内 按规程进行修理；全部的部件、检定、校正、都（2）关键功能： 确认全部的关键功能满意设计要求；如,高压灭菌锅的泄漏、过滤器的完整性、热分布、生物挑战性测试；（3）PLC版本号的确认 ,确认与验证时候一样；（4.）取消该设备的预防保护；（5）该设备的标准操作规程作废和归档（6） 更新企业设备清单；假如报废过程中发觉关键部件和原设计部件一样,要立刻通知质量

17、部,质量部评估以后放行产品； 7 / 14名师归纳总结 - - - - - - -第 7 页,共 14 页精选学习资料 - - - - - - - - - 2.报废报告设备报废后要写报废报告来总结报废活动,总结全部测试结果和可接受的标准,但必需质量治理人员批准；附件 4-2：试验室高压灭菌锅性能确认方案举例1.简介（1） 目的该方案用于高压灭菌锅的空载温度分布和满载温度分布以及确认高压灭菌锅能够供应足够的热穿透能让该设备的任何部位都能达到灭菌成效；（2） 范畴描述该设备文件所确定的验证范畴,例如：QC识别名 型号 序列号 验证文件号该设备用于微生物试验室试验器具及试剂的灭菌使用,本验证方案包括

18、以下内容： 空载温度分布试验； 满载温度分布试验；热穿透 /生物挑战性试验；（3） 设备的运行程序 关上高压灭菌锅的门排走高压灭菌锅的空气, 在高压灭菌锅内产生蒸汽且排气阀打开以赶走高压灭菌锅内的空气； 将蒸汽加热到 121灭菌温度；高压灭菌锅内温度达到121并开头灭菌循环；干燥 20min 高压灭菌锅内气压复原到大气压力；循环终止；2.验证原就 测试方法及可接受标准部分可以电子的形式完成,但实际结果必需手写, 全部的测试方案在使用前必需得到批准,结果照实记录, 不行以留下空白, 写错单划线,签名及日期；测试发生偏差按偏差治理规程进行调查；3.测试方案：（1） 温度传感器校正使用标准热电偶校正

19、温度传感器探头,确定合格的温度传感器探头用于热分布测试,使用校正的热点偶,在热分布开头前和终止后分别在 90、121、 130效验这些温度传感器探头；（2） 空载温度分部本试验用于确认本方案所描述的高压灭菌锅在空载下全部关键位置的温度都在合格范畴内,并且确定高压灭菌锅温度分布和冷点；测试方法：依据本节附录 2 的要求放置 10 个温度传感器在高压灭菌锅内,高压灭菌锅的排水口和温度传感器邻近各放置 1 个温度传感器；设定温度传感器使其每分钟记录一次温度； 启动高压灭菌锅, 在空载运行状态下进行热分布 8 / 14名师归纳总结 - - - - - - -第 8 页,共 14 页精选学习资料 - -

20、 - - - - - - - 测定；连续测定 3 次,以确定灭菌过程的重现性；（3） 满载温度分布 本试验用于确认本方案所描述的高压灭菌锅在满载下全部关键位置的温 度都在合格范畴内,并且确定高压灭菌锅温度分布和冷点；测试方法：依据本节附录 3 的要求放置 10 个温度传感器在高压灭菌锅内,高压灭菌锅的排水口 和温度传感器邻近各放置 录一次温1 个温度传感器；设定温度传感器使其每分钟记度；启动高压灭菌锅, ,在空载运行状态下进行热分布测定；连续测定 3次,以确定灭菌过程的重现性；在附录（4）热穿透试验 / 生物指示剂3 中记录以上测试中的冷点；本试验用来确认满载下的高压灭菌锅（模拟实际灭菌情形）

21、 的功能能够满意本方案预订接受的标准,因此必需进行以下试验：1、 热穿透评估；2、 生物指示剂评估测试规程：探头的位置：使用满载分布中的规程40min；将 10 个温度传感器 / 生物指示剂放入高压灭菌锅内,温度传感器 / 生物指示剂的位置参见附录 4.但以下位置必需放 置温度传感器 / 生物指示剂：1、 是高压灭菌锅的排水口 2、 是空载和满载中的冷点3、 蒸汽的排气口；温度传感器的放置位置同满载热分布情形相同,在操作上需要将温度探头插入灭菌器皿的内部,灭菌终止后,将生物指示剂折断后在 56培育 48 小时,观看指 示剂的颜色变化情形, 同时做阳性对比试验并观看该阳性对比试验中指示剂的颜 色

22、变化；附录：附录 41 标准温度传感器的记录设备生产厂型号序列号仪器编号下次校 检日签名 /日期期 数 据 收集器 干 井热电偶 标准探头 温度传感器的可接受标准接受标准结论签名/ 日期 9 / 14名师归纳总结 - - - - - - -第 9 页,共 14 页精选学习资料 - - - - - - - - - 全部热分布试验前和热 分布试验后的温度传感器温度同标准温度相差 不超过 0.3将数据收集器的温度传感器的校验数据打印出来,详见附件；试验人：日期 回忆人：日期附录 4-2 温度分布试验数据空载温度分布：热电偶分布图：13 9 5 2 8 11.高压灭菌锅的排水口 12.高压灭菌锅的温度

23、传感器邻近 空载在温度分布记录表：循环次最 大 温 度平 均可接受标准结论签 名 /数最低温度最 高 温 度日期及其位置及其位置变化范畴温度121-125TC TC 空载温度分布循环1 循环日期：循环参数期望结果实 际 结结论签名/ 日期循环温度121-125果循环时间10min 干燥时间20min 探头号TC01-tc02 10 / 14名师归纳总结 - - - - - - -第 10 页,共 14 页精选学习资料 - - - - - - - - - 空载温度分布循环 2 循环日期：循环参数期望结果实际结果结论签名/ 日期循环温度121-125循环时间40min 干燥时间20min 探头号T

24、C01-TC02 空载温度分布循环3 循环日期：循环参数期望结果实 际 结结论签名/ 日期果 循环温度 121-125循环时间 40min 干燥时间 20min 探头号 TC01-TC02 测试温度详见附件 试验人：日期回忆人：日期附录 4-3 温度分布试验数据满载温度分布：热电偶分布图：13 5 2 8 11.高压灭菌锅的排水口 12.高压灭菌锅的温度传感器邻近 空载温度分布记录表：循环次最低温度最 高 温 度最 大 温 度平 均可接受标准结论签 名 /数日期及其位置及其位置变化范畴温度121-125TC TC 11 / 14名师归纳总结 - - - - - - -第 11 页,共 14 页

25、精选学习资料 - - - - - - - - - 空载温度分布循环 1 循环日期：循环参数期望结果实际 结结论签名/ 日期果循环温度 121-125循环时间 10min 干燥时间 20min 探头号 TC01-TC02 空载温度分布循环 2 循环日期：循环参数期望结果实际 结结论签名/ 日期果循环温度 121-125循环时间 40min 干燥时间 20min 探头号 TC01-TC02 空载温度分布循环 3 循环日期：循环参数期望结果实 际结结论签名/ 日期果循环温度 循环时间 干燥时间 探头号121-12540min 20min TC01-TC02 测试温度详见附件试验人：日期回忆人：日期附

26、录 4-4 热穿透和生物指示剂挑战试验热电偶和生物指示剂放在下表中所排列的位置,其中包括在空载和满载温度分布中确定的冷点、高压灭菌锅的排水口和正气的排气口邻近；设定 Fo 起始温度为 121；下图具体指明白热电偶和生物指示剂放置的位置；名师归纳总结 13 9 5 12 / 14第 12 页,共 14 页2 8 - - - - - - -精选学习资料 - - - - - - - - - 11.高压灭菌锅的排水口12.高压灭菌锅的温度传感器邻近13.高压灭菌锅的正气排气口邻近热穿透试验结果分析试验次数最低 Fo 值平均 Fo值要求结论1 位置位置最低2 Fo8 3 穿透试验结果综合评判：注：在试验

27、步骤上与满载的热分布相同,但试验的部位有差别, 在操作上需将温度探头插入样品内部,所以达到要求的温度时间一般要推迟 35min 试验人：日期回忆人：日期附录 4-5 生物指示剂挑战试验结果湿热芽孢杆菌神武指示剂信息：生产厂家：批号：失效期：D 值：培育箱信息：培育箱仪器编号：下次校验日期：设定温度：循环次数试验日期生物指示结果可接受标准结论签名/ 日期剂编号 # 1 1 2 没有微生物3 4 生长,阴性结果5 6 7 8 9 10 11 12 13 / 14名师归纳总结 - - - - - - -第 13 页,共 14 页精选学习资料 - - - - - - - - - 13 1 2 3 4 2 5 没有微生物6 生长,阴性7 结果8 9 10 11 12 13 1 2 3 4 3 5 没有微生物6 生长,阴性7 结果8 9 10 11 12 13 可接受标准：试验药品管阴性,没有微生物生长；对比药品管阴性,没有微 生物生长；结论：试验人：日期 回忆人：日期 5.版本历史 版本 回忆细节01 本文件的第一个版本 14 / 14名师归纳总结 - - - - - - -第 14 页,共 14 页