空调净化系统再验证方案计划.doc

-* 河北威远动物药业有限公司 伊维菌素空调系统再验证方案 方案编码：WD.YZ.FA.812D 方案起草人：武标 河北威远动物药业有限公司 编码：WD.YZ.FA.812D 方案名称：伊维菌素空调系统再验证方案 方案批准程序 职 位 签 名 日 期 起草人 设备员 复核人 车间主任 审核人 生产部经理 批准人 QA经理 备注 \\\\\\\ 目录 1、验证目的 2、验证范围 3、参加人员及职责 4、验证进度及完成时间 5、相关标准与SOP 6、验证合格标准 7、验证内容 8、偏差分析 9、验证结论 10、附件 10.1验证证书 10.2验证记录 1、概述 本空调系统安装于伊维菌素一层，C级洁净区域面积270平方米，系统设计风量18000m3/h。由风机及冷水系统等组成，具有温湿度调节的、空气除尘灭菌的功能性系统。冷水系统由冷水机组、冷水泵组成，空气净化系统由送风管道、回风管道、组合式风机组成。 回风 空气净化过程为：新风 初效过滤器 表冷器 加热器 风机 加湿器 消声器 中效过滤器 风管 高效过滤器 室内正压风机排至室外 回风（回风经过回风口风管进入组合式风机初效过滤器后再循环）。 2、验证目的 1.因4月份《再验证制度》编码：WD.YZ.GL.019D升级为D版，要求设备在未发生变更，每2年进行一次再验证，因此在空调系统正常运行下，进行空调系统再验证。 2.因《设备验证管理制度》编码：WD.YZ.GL.003D升级为D版，增加了客户需求（URS）的内容，因此本次验证增加URS的内容。 3.连续动态监测三天的数据，以证明该系统按照现行的GMP文件进行操作、维护保养，能保证伊维菌素空调系统符合设计标准，并能符合GMP及生产工艺的要求。 3、验证范围： 本方案适用于伊维菌素空调系统的再验证。 4、参加人员及职责 姓 名 部 门 或 职 务 职 责 武标 原药车间设备员 负责验证方案的起草及验证的实施工作，收集整理数据，完成验证报告。 檀丽平 原药车间主任 负责验证方案及验证报告的复核工作。 周鑫 生产部经理 担任验证组长，负责验证方案及报告的审核工作。 霍云霞 QC主管 负责空气系统检测工作的安排，检验报告的发出。 周宝恩 动力车间主任 负责设备配套的仪器、仪表等计量器具的检查、校验工作 戎士琴 QA经理 审批验证方案及报告。 5、 验证方案的起草、审批及培训 5.1验证方案的起草与审批：验证方案由车间设备员起草，车间主任复核，生产部、质量部审核，质量部经理审批。 5.2验证方案的培训：验证方案经批准后，实施前由验证方案的起草部门组织验证方案的参与者进行培训。 5.3验证方案的修改：验证方案如需修改，由起草部门完成修订，由质量部经理批准。 6、 验证进度及完成时间 6.1验证的前提条件：各检测仪器、计量仪表均已检定合格，设备安装已就绪。 6.2进度计划：验证小组提出完整的验证计划，经验证小组组长批准后实施。 时 间 内 容 2016.7.20-2016.8.1 系统性能再确认7.21空调自净，8:30可以取样 21日物料中午前进入洁净区，22-24动态连续监测3天的数据 2016.8.1-8.10 收集数据，起草验证报告 7、相关标准与SOP 5.1空调净化系统验证合格标准： 监测项目 洁净级别 D级 尘埃 粒子 ≥5μm(粒子数)个/m3 ≤10500000 ≥0.5μm(粒子数)个/m3 ≤60000 换气次数(次/h) ≥10 温度 18℃--26℃ 相对湿度 30％--65％ 沉降菌（个/皿） 15 照度 150LX 静压差 洁净室与室外空气的静压差＞10Pa 洁净室不同洁净级别静压差＞5Pa 空气洁净度相同产尘量或污染较严重的房间对于相邻房间应保持相对负压 7.2文件资料： 资料名称 存放处 控制区平面布局图 生产部 仪器、仪表检定记录 动力车间 HVAC系统设备档案 生产部 7.3相关标准、SOP与培训 7.3.1检查现场所需的文件 资料名称 文件编码 存放处 是否完成培训 原药车间空调岗位标准操作规程 WD.SB.SC.822C 原药车间 是□否□ 空调系统风管漏风检查标准操作规程 WD.CS.SS.006C 原药车间 是□否□ AT系列空调净化系统维护检修规程 WD.SB.SC.833C 原药车间 是□否□ 洁净厂房压差监测控制规程 WD.CS.SS.008D 原药车间 是□否□ 洁净厂房温湿度监测控制规程 WD.CS.SS.010D 原药车间 是□否□ 7.3.2检查尘埃粒子及沉降菌所需的文件1. 相关文件如有缺少，请补充。 2. 补充文件编码 资料名称 文件编码 存放处 是否完成培训 尘埃粒子检验标准操作规程 WD.YZ.FA.812E 质量部 是□否□ 沉降菌检验标准操作规程 WD.YZ.FA.031E 质量部 是□否□ 净化工作台使用维护和保养规程 是□否□ 生化培养箱使用、维护与保养规程 是□否□ 微生物限度检查操作规程 是□否□ 8、验证合格标准 空调系统能够持续、稳定的输送洁净空气，使洁净区的洁净度符合生产工艺要求及GMP洁净空气质量标准。 6.1空调净化系统验证合格标准： 监测项目 洁净级别 D级 尘埃 粒子 ≥5μm(粒子数)个/m3 ≤10500000 ≥0.5μm(粒子数)个/m3 ≤60000 换气次数(次/h) ≥10 温度 18℃--26℃ 相对湿度 30％--65％ 沉降菌（个/皿） 15 小马请核实以上指标是否正确 照度 150LX 静压差 洁净室与室外空气的静压差＞10Pa 洁净室不同洁净级别静压差＞5Pa 空气洁净度相同产尘量或污染较严重的房间对于相邻房间应保持相对负压 9、验证内容 9.1 URS—用户需求 9.1.1生产工艺要求：根据伊维菌素生产工艺要求，精烘包在D级洁净区。质量要求：能稳定提供符合D级洁净区标准的空气净化系统。 9.1.2 供应商信誉、资质方面的要求 9.1.2.1供应商能提供咨询服务，技术支持，维修维护； 9.1.2.2具有多年生产空气净化系统设备的生产能力，能提供相关材质证明。 9.1.3需求设备情况 9.1.3.1空调机组，空调机组型号AT25.20，表冷器制冷量138KW，加热器制热量140KW，风量18000 m3/h，风压1820Pa，内置初效过滤器和中效过滤器。 9.1.3.2冷水机组，厂家：南京五洲中天空调，型号：LSLGF150。配有两台冷水泵，型号：TQW80-160B，厂家：上海天泉。 9.1.3.3臭氧发生器，厂家：安丘奥宗麦克斯。 9.1.3.4高效过滤器，材质：超细纤维作滤料，优质牛皮纸热滚压成形，共46个。 9.2仪器仪表确认： 9.2.1现场测试用计量器具的确认： 编号 仪表名称 要求 是否符合要求 尘埃粒子计数器 完好、有检定合格证，且在有效期内 是□ 否□ 风速仪 是□ 否□ 照度计 是□ 否□ 温湿度计 是□ 否□ 压差计 是□ 否□ 结论： 确认人： 复核人： 日期： 9.2.2空调净化系统中关键仪器、仪表确认：检查确认空调系统净化系统中关键仪器、仪表是否检定合格，且在有效期内。 编号 仪表名称 安装位置 要求 是否符合要求 微压表 初效前后 完好、有检定合格证，且在有效期内 是□ 否□ 微压表 中效前后 是□ 否□ 微压表 换鞋间对女一更 是□ 否□ 微压表 换鞋间对男一更 是□ 否□ 微压表 缓冲间对洁净走廊 是□ 否□ 微压表 缓冲间筛料间 是□ 否□ 微压表 缓冲间对外包间 是□ 否□ 温湿度计 结晶走廊 是□ 否□ 结论： 确认人： 复核人： 日期： 9.3性能确认 9.3.1性能确认的目的：确认空调系统达到规定的洁净度。 9.3.2自净时间的确定：选择三个有代表性的房间：送风口近端一个（回风），送风口远端一个（回风）、另外选择一个排风的房间。在开启空调系统前监测三个房间的尘埃粒子数，然后开启空调机组，监测各房间的尘埃粒子数，记录达到标准规定的时间，依此来确定自净时间。要求空调机组的自净时间应小于30分钟，为安全起见，规定每次空调机组的自净时间为2小时。 序号 房间名称 尘埃粒子浓度（个/m3） 达到规定 标准的时间（min） 标准规定 起始浓度 ≥0.5um ≥5um ≥0.5um ≥5um 01 理衣消毒 02 二次结晶 03 烘干间 结论： 检测人： 复核人： 日期： 性能确认的基本内容是确认洁净度，其内容包括尘埃粒子、沉降菌、温湿度、压差、照度。其中尘埃粒子、温湿度、压差、照度在系统开始完成自净后开始检测，沉降菌要在进行臭氧灭菌后一个周期的最后一天检测。 9.3.3尘埃粒子的测定 9.3.3.1方法：按《尘埃粒子检验标准规程》编码：WD.ZL.JY.033E，进行空气粒子的测定。采用自动计数浓度法，即通过测定洁净环境内单位体积空气中含大于或等于某粒径来评定洁净室（区）的尘埃粒子洁净度等级。 每个房间取样点按《医药工业洁净室（区）尘埃粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》的要求测定，选两个取样点，每个点测试3次，取样点的高度离地1m，测量时，每个点计数3次，然后求其平均值。（采用动态测试方式测定洁净区的洁净程度。用尘埃粒子计数器测量不小于0.5um粒子及不小于5um粒子浓度。测量时，HVAC系统至少运行30分钟开始采样，采样点在房间内均匀分布，每个采样点不少于2个，采样点距地面0.8米处）QC复核此过程是否和SOP相对应 9.3.3.2房间取样位置示意图 1⊙2⊙ 9.3.3.3测试结果 检测点 测定次数 取样点 平均值 面积m2 是否合格 1 2 0.5μm 5μm 女一更 第一次 0.5μm 合格□ 不合格□ 5μm 第二次 0.5μm 5μm 第三次 0.5μm 5μm 女二更 第一次 0.5μm 合格□ 不合格□ 5μm 第二次 0.5μm 5μm 第三次 0.5μm 5μm 男一更 第一次 0.5μm 合格□ 不合格□ 5μm 第二次 0.5μm 5μm 第三次 0.5μm 5μm 男二更 第一次 0.5μm 合格□ 不合格□ 5μm 第二次 0.5μm 5μm 第三次 0.5μm 5μm 缓冲间一 第一次 0.5μm 合格□ 不合格□ 5μm 第二次 0.5μm 5μm 第三次 0.5μm 5μm 器具清洗间 第一次 0.5μm 合格□ 不合格□ 5μm 第二次 0.5μm 5μm 第三次 0.5μm 5μm 器具存放间 第一次 0.5μm 合格□ 不合格□ 5μm 第二次 0.5μm 5μm 第三次 0.5μm 5μm 洁具清洗间 第一次 0.5μm 合格□ 不合格□ 5μm 第二次 0.5μm 5μm 第三次 0.5μm 5μm 洁具存放间 第一次 0.5μm 合格□ 不合格□ 5μm 第二次 0.5μm 5μm 第三次 0.5μm 5μm 洗衣间 第一次 0.5μm 合格□ 不合格□ 5μm 第二次 0.5μm 5μm 第三次 0.5μm 5μm 理衣消毒间 第一次 0.5μm 合格□ 不合格□ 5μm 第二次 0.5μm 5μm 第三次 0.5μm 5μm 二次结晶 第一次 0.5μm 合格□ 不合格□ 5μm 第二次 0.5μm 5μm 第三次 0.5μm 5μm 烘干间 第一次 0.5μm 合格□ 不合格□ 5μm 第二次 0.5μm 5μm 第三次 0.5μm 5μm 缓冲间二 第一次 0.5μm 合格□ 不合格□ 5μm 第二次 0.5μm 5μm 第三次 0.5μm 5μm 缓冲间三 第一次 0.5μm 合格□ 不合格□ 5μm 第二次 0.5μm 5μm 第三次 0.5μm 5μm 筛料间 第一次 0.5μm 合格□ 不合格□ 5μm 第二次 0.5μm 5μm 第三次 0.5μm 5μm 待检间 第一次 0.5μm 合格□ 不合格□ 5μm 第二次 0.5μm 5μm 第三次 0.5μm 5μm 内包间 第一次 0.5μm 合格□ 不合格□ 5μm 第二次 0.5μm 5μm 第三次 0.5μm 5μm 洁净走廊 第一次 0.5μm 合格□ 不合格□ 5μm 第二次 0.5μm 5μm 第三次 0.5μm 5μm 缓冲间四 第一次 0.5μm 合格□ 不合格□ 5μm 第二次 0.5μm 5μm 第三次 0.5μm 5μm 结论： 检验者： 复核者： 日期 9.3.4沉降菌的检测 9.3.4.1洁净室空调净化系统已处于正常运行状态时进行动态测试，培养皿分别分置于室内采样点，最少采样点数目不少于2个和实际相符吗？ ，在满足最少采样点数目的同时，还应满足最少培养皿数，打开培养皿盖，使培养基暴露于空气中，30min后，盖好培养皿盖后倒置，每批培养基应有对照试验，检查培养基本身是否污染，然后按照《沉降菌检验操作规程》（编码：WD.YZ.FA.031E）进行培养、菌落计数，采样采用动态测试。 9.3.4.2动态时检测结果： 检测点 洁净度级别 沉降菌（ 个/ 皿） 是否合格 女一更 D级 合格□ 不合格□ 女二更 D级 合格□ 不合格□ 男一更 D级 合格□ 不合格□ 男二更 D级 合格□ 不合格□ 缓冲间一 D级 合格□ 不合格□ 容器具清洗 D级 合格□ 不合格□ 器具存放间 D级 合格□ 不合格□ 洁具清洗间 D级 合格□ 不合格□ 洁具存放间 D级 合格□ 不合格□ 洗衣间 D级 合格□ 不合格□ 理衣消毒间 D级 合格□ 不合格□ 二次结晶 D级 合格□ 不合格□ 烘干间 D级 合格□ 不合格□ 缓冲间二 D级 合格□ 不合格□ 缓冲间三 D级 合格□ 不合格□ 筛料间 D级 合格□ 不合格□ 待检间 D级 合格□ 不合格□ 内包间 D级 合格□ 不合格□ 洁净走廊 D级 合格□ 不合格□ 缓冲间四 D级 合格□ 不合格□ 结论： 确认人： 复核人： 日期： 9.3.5其它测试的确认 9.3.5.1标准 级别 项目 D级 压差 洁净室与室外空气的静压差＞10Pa 洁净室不同洁净级别静压差＞5Pa 空气洁净度相同产尘量或污染较严重的房间对于相邻房间应保持相对负压 温度 18℃－26℃ 相对湿度 30％－65％ 照度 每个测定点照度≥150LX 9.3.5.1温湿度：检查在目前气候条件下，温湿度变化结果。 房间名称 温度（℃） 湿度（%） 是否合格 女一更 合格□ 不合格□ 女二更 合格□ 不合格□ 男一更 合格□ 不合格□ 男二更 合格□ 不合格□ 缓冲间一 合格□ 不合格□ 容器具清洗 合格□ 不合格□ 器具存放间 合格□ 不合格□ 洁具清洗间 合格□ 不合格□ 洁具存放间 合格□ 不合格□ 洗衣间 合格□ 不合格□ 理衣消毒间 合格□ 不合格□ 二次结晶间 合格□ 不合格□ 烘干间 合格□ 不合格□ 缓冲间二 合格□ 不合格□ 缓冲间三 合格□ 不合格□ 筛料间 合格□ 不合格□ 待检间 合格□ 不合格□ 内包间 合格□ 不合格□ 洁净走廊 合格□ 不合格□ 缓冲间四 合格□ 不合格□ 结论： 确认人： 复核人： 日期： 9.3.5.2压差的确认 微压表位置 相对区域 洁净级别 标准值 实测值 是否合格 换鞋间 男一更——换鞋间 D级 ≥10pa 合格□ 不合格□ 换鞋间 女一更——换鞋间 D级 ≥10pa 合格□ 不合格□ 结晶走廊 结晶走廊——缓冲间二 D级 ≥5pa 合格□ 不合格□ 筛料间 缓冲间——筛料间三 D级 ≥5pa 合格□ 不合格□ 外包间 缓冲间四——外包间 D级 ≥10pa 合格□ 不合格□ 结论： 确认人： 复核人： 日期： 9.3.5.3洁净区照度测量结果： 房间名称 标准 照度（LX） 结果 1 2 3 4 女一更 ≥150LX 女二更 ≥150LX 男一更 ≥150LX 男二更 ≥150LX 缓冲间一 ≥150LX 器具清洗间 ≥150LX 器具存放间 ≥150LX 洁具清洗间 ≥150LX 洁具存放间 ≥150LX 洗衣间 ≥150LX 理衣消毒间 ≥150LX 二次结晶间 ≥150LX 烘干间 ≥150LX 缓冲间二 ≥150LX 缓冲间三 ≥150LX 筛料间 ≥150LX 待检间 ≥150LX 内包间 ≥150LX 洁净走廊 ≥150LX 缓冲间四 ≥150LX 结论： 确认人： 复核人： 日期： 9.3.6高效过滤器风速、风量、换气次数测定 开启所有的空调设备及与空调有关的排风机。对整个空调系统进行风量平衡，调节各房间送回风的风量大小及各房间的风压，然后进行风速风量的测定，风量测定主要通过风速仪测定送风口风速，再乘以风口的截面积而得，风速测5点，取其平均值。房间的换气次数为房间的送风量除以房间容积。 风口的平均风速V按下式计算： V1+V2+…+Vn n V= （m/s） 式中V1、V2、……Vn为各测定点的风速(m/s)， n为测点总数(个) 风口风量L按下式计算： L=3600FV(m3/h)， 式中F为送风口通风面积（m2）， V为送风口风速（m/s） 房间换气次数n按下式计算： L1+L2+L3+…+Ln AH n= （ 次/h ） 式中L1、 L2、 L3、… Ln为房间内各风口风量(m3/h)，A为房间面积（m2），H为房间高度（m） 可接受标准：（十万级洁净区）换气次数≥15次/h，风速：≥ 0.35 m/s； 9.3.6.1洁净区风速检测结果： 房间名称 洁净度级别 送风口编号 送风口风速m/s 1 2 3 4 5 平均 女一更 D级 1 女二更 D级 2 男一更 D级 3 男二更 D级 4 缓冲间一 D级 5 器具清洗间 D级 6 器具存放间 D级 7 洁具清洗间 D级 8 洁具存放间 D级 9 洗衣间 D级 10 理衣消毒间 D级 11 二次结晶间 D级 12 D级 13 D级 14 D级 15 D级 16 D级 17 D级 18 D级 19 D级 20 D级 21 D级 22 D级 23 D级 24 D级 25 烘干间 D级 26 D级 27 D级 28 D级 29 D级 30 缓冲间二 D级 31 缓冲间三 D级 32 筛料间 D级 33 D级 34 D级 35 待检间 D级 36 D级 37 内包间 D级 38 D级 39 洁净走廊 D级 40 D级 41 D级 42 D级 43 D级 44 D级 45 缓冲间四 D级 46 结论： 确认人： 复核人： 日期： 9.3.6.2洁净区换气次数检测结果： 房间名称 洁净度级别 送风口编号 送风口风速m/s（平均） 风量 m3/h 总风量 m3/h 换气次数 女一更 D级 1 女二更 D级 2 男一更 D级 3 男二更 D级 4 缓冲间一 D级 5 器具清洗间 D级 6 器具存放间 D级 7 洁具清洗间 D级 8 洁具存放间 D级 9 洗衣间 D级 10 理衣消毒间 D级 11 二次结晶间 D级 12 D级 13 D级 14 D级 15 D级 16 D级 17 D级 18 D级 19 D级 20 D级 21 D级 22 D级 23 D级 24 D级 25 烘干间 D级 26 D级 27 D级 28 D级 29 D级 30 缓冲间二 D级 31 缓冲间三 D级 32 筛料间 D级 33 D级 34 D级 35 待检间 D级 36 D级 37 内包间 D级 38 D级 39 洁净走廊 D级 40 D级 41 D级 42 D级 43 D级 44 D级 45 缓冲间四 D级 46 结论： 确认人： 复核人： 日期： 9.3.7臭氧灭菌效果确认 9.3.7.1目的：洁净区生产一段时间后（周期为一周），作业环境可能有微生物污染，必须对其进行消毒处理，以达到预先确定的生产环境。空调机组配备臭氧发生器，用臭氧灭菌的办法来进行消毒灭菌。 9.3.7.2臭氧灭菌操作 执行《原药车间空调机组臭氧发生器标准操作、维护、清洁规程》编码：WD.SB.SC.821C。 9.3.7.3臭氧浓度检测： 9.3.7.3.1确认洁净区内无任何人员无人，怎么检测房间浓度？ 。 9.3.7.3.2关闭新风阀门和直排风机。 9.3.7.3.3打开臭氧发生器，记录换气次数最少的房间和主要功能键达到最高浓度的时间，以及衰减到10ppm的时间，应保证最高浓度至10ppm之间至少为1h。 房间名称 项目 结果 选一个换气次数最少的房间 开机时间 最高臭氧浓度 达到最好浓度时间 衰减至10ppm时间 有效消毒时间 结论 烘干间 开机时间 最高臭氧浓度 达到最好浓度时间 衰减至10ppm时间 有效消毒时间 结论 结论： 确认人： 复核人： 日期： 8、偏差分析： 验证过程如果出现偏差，执行《偏差管理规程》（编码：WD.ZL.GL.074D）。 9、验证结论： 通过空调系统再验证，洁净区的洁净度符合设计标准及生产工艺的要求。 10再验证周期： 10.1设备大修。 10.2在趋势分析中出现偏差时。 10.3安装地点及关键零部件改变时。 10.4无以上改变，每2年进行一次再验证。 11、附件 11.1 验证证书 11.2、验证记录：验证资料文件整理、归档。