骨形态发生蛋白2基因治疗骨缺损研究进展.pdf

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1、骨形态发生蛋自圆基因治疗骨缺损研究进展许摇 锋员（综述），詹玉G80圆，G81G82G83员（审校）（员援新疆医科G94学第GACGF7GBE医院骨肿瘤外科，乌鲁木齐 愿猿园园缘源；圆援上海市第六人民医院骨科，上海 圆园园圆猿猿）中图分类号：砸远愿猿摇 摇 摇 摇 摇 文献标识码：粤摇 摇 摇 摇 摇 文章编号：员园园远鄄圆园愿源（圆园员圆）员员鄄员远员圆鄄园猿基金项目：圆园员员 G84国家G85G86G87学G88G89（愿员园远园员源源）；圆园员园 G84G8AG8B医G87大学研究生G8CG8AG88G89（酝悦圆园员园鄄员怨）摇 摇 摘要：因创伤、肿瘤切除G80原因G81G82的G83

2、G84G85的G86G87一G88是G89G8AG8BG8CG8DG89的一大G8EG8F。G90体G83G91G92G93异体G83G91G92G86G87G83G84G85G94G95是G89G8AG96G86G87G83G84G85的G97G98准。G99G9A应用G83G9BG9C发生G9DG9E圆 G9F因结GA0G83GA1GA2GA3GA4的方法G86G87GA5复G83G84G85是新的研究GA6GA7。G83G9BG9C发生G9DG9E圆 G9F因结GA0人GA3GA0G82GA8GA9、生物GAAGABGACGA8GA9和G90体GA1GA2G91G92是最新的研究GACG

3、AD方法，并GAEGAF一GB0的G83G84G85GA5复GB1GB2。关键词：G83G9BG9C发生G9DG9E圆；G9F因G86G87；G83G84G85；G83GA5复砸藻泽藻葬则糟澡 孕则燥早则藻泽泽 燥枣 月酝孕鄄圆 郧藻灶藻 栽澡藻则葬责赠 枣燥则 月燥灶藻 阅藻枣藻糟贼摇 载哉 云藻灶早员，在匀粤晕 再怎鄄造蚤灶圆，杂韵晕郧 载蚤灶早鄄澡怎葬员援（员援 阅藻责葬则贼皂藻灶贼 燥枣 月燥灶藻 栽怎皂燥则 杂怎则早藻则赠，贼澡藻 云蚤则泽贼 粤枣枣蚤造蚤葬贼藻凿 匀燥泽责蚤贼葬造 燥枣 载蚤灶躁蚤葬灶早 酝藻凿蚤糟葬造 哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠，哉则怎皂择蚤愿猿园园缘源，悦澡蚤灶葬；圆

4、援 阅藻责葬则贼皂藻灶贼 燥枣 韵则贼澡燥责葬藻凿蚤糟泽，杂澡葬灶早澡葬蚤 杂蚤曾贼澡 孕藻燥责造藻忆泽 匀燥泽责蚤贼葬造，杂澡葬灶早澡葬蚤 圆园园圆猿猿，悦澡蚤灶葬）粤遭泽贼则葬糟贼：栽澡藻 贼则藻葬贼皂藻灶贼 燥枣 遭燥灶藻 凿藻枣藻糟贼泽 凿怎藻 贼燥 泽藻增藻则藻 贼则葬怎皂葬泽，贼怎皂燥则 则藻泽藻糟贼蚤燥灶泽 葬灶凿 燥贼澡藻则 则藻葬泽燥灶泽 澡葬泽 葬造鄄憎葬赠泽 遭藻藻灶 葬 皂葬躁燥则 糟澡葬造造藻灶早藻 枣葬糟蚤灶早 贼澡藻 糟造蚤灶蚤糟蚤葬灶泽援 粤怎贼燥早藻灶藻燥怎泽 遭燥灶藻 贼则葬灶泽责造葬灶贼葬贼蚤燥灶 燥则 葬造造燥早则葬枣贼 贼则葬灶泽责造葬灶贼葬鄄贼蚤燥灶

5、 蚤泽 泽贼蚤造造 贼澡藻 早燥造凿 泽贼葬灶凿葬则凿 燥枣 糟造蚤灶蚤糟葬造 贼则藻葬贼皂藻灶贼 燥枣 遭燥灶藻 凿藻枣藻糟贼援 粤贼 责则藻泽藻灶贼，贼澡藻 葬责责造蚤糟葬贼蚤燥灶 燥枣 月酝孕鄄圆 早藻灶藻糟燥皂遭蚤灶藻凿 憎蚤贼澡 遭燥灶藻 贼蚤泽泽怎藻 藻灶早蚤灶藻藻则蚤灶早 皂藻贼澡燥凿 贼燥 则藻责葬蚤则 遭燥灶藻 凿藻枣藻糟贼 蚤泽 葬 灶藻憎 澡燥贼泽责燥贼援 栽澡藻 贼则葬灶泽责造葬灶贼葬贼蚤燥灶泽 燥枣月酝孕鄄圆 早藻灶藻 糟燥皂遭蚤灶藻凿 憎蚤贼澡 泽赠灶贼澡藻贼蚤糟 燥则 遭蚤燥凿藻早则葬凿葬遭造藻 泽糟葬枣枣燥造凿泽 燥则 葬怎贼燥造燥早燥怎泽 贼蚤泽泽怎藻泽 葬则

6、藻 贼澡藻 造葬贼藻泽贼 则藻泽藻葬则糟澡泽燥造怎贼蚤燥灶泽，憎澡蚤糟澡 澡葬增藻 燥遭贼葬蚤灶藻凿 糟藻则贼葬蚤灶 藻枣枣藻糟贼 燥枣 则藻责葬蚤则蚤灶早 遭燥灶藻 凿藻枣藻糟贼援运藻赠 憎燥则凿泽：月燥灶藻 皂燥则责澡燥早藻灶藻贼蚤糟 责则燥贼藻蚤灶鄄圆；郧藻灶藻 贼澡藻则葬责赠；月燥灶藻 凿藻枣藻糟贼；月燥灶藻 则藻糟燥灶泽贼则怎糟贼蚤燥灶摇 摇 员怨远缘 年由 哉则蚤泽贼员首次发GCA骨形GCC发生G81G82（遭燥灶藻 皂燥则责澡燥早藻灶藻贼蚤糟 责则燥贼藻蚤灶泽，月酝孕泽）。月酝孕泽 是转G97生长因GB9超G8CG8DGD1的成员，它G80G81原始GA3G97GDCGDDGA2

7、骨与软骨趋G97、GC6殖、分G97圆。GD0GF2 月酝孕泽 GA5GDA内G80G81成骨的作G9D，已被 砸藻灶 G8B猿证GF9。但 月酝孕鄄圆 运G9DGC3骨缺损的GD8围会被GD9GDA内的GF4G98降解，G85G99长时GA3G80G81成骨作G9DGB9修复骨缺损，GC3是研究者们将GD0GC8投GA2了月酝孕鄄圆 的G8E因GA6GA7。G8E因GA6GA7是GACGBBGC4过修复G89GC6加G8E因的GD2GD3，将外源新的G8E因G81入靶GDCGDDGB9GA6GA7疾病的G9FGA0源。员摇 月酝孕鄄圆的基因治疗员援员摇 GD0的G8E因摇 因 月酝孕鄄圆 G

8、80G81成骨作G9D是 月酝孕泽G8CG8DGD1GE6GE7的缘，故 月酝孕鄄圆 G8E因是GD0GF2骨缺损G8E因GA6GA7GD1GF1G9DGE6GA5的GD0的G8E因，已GA5鼠远鄄苑、兔愿鄄怨、猪员园鄄员员、马员圆G8B模型GD1证GF9G80GB8骨缺损的修复作G9D。员援圆摇 G8E因载GDA员援圆援员摇 病毒G98载GDA摇 病毒G98载GDA是GD0GF2研究GF1G9D月酝孕鄄圆 G8E因GA6GA7GD1GE0要的载GDA。它GA0分为：腺病毒、腺GB7关、G85转录病毒、慢病毒、GE8纯GB4G80G81病毒G8B。G80GD1腺病毒GF1G9DGE4早且G82

9、G83。腺病毒载GDA的GECGC1是源：G84载G8E因G85GBAG94，G87GD3猿苑 噪遭；G86GE0GDCGDDG82G83；G87GFDGEF高GD3 员园员源辕 蕴；GC3期内转染率GE4高。但病毒载GDAG98载GDAGCCGCDGA5GAE有GDEGDF原GB4、GDCGDD毒GB4及病毒GAAGB3G8BGB1GA5GD5G88的缺G89。员援圆援 圆摇 人GE1GC2成G98载GDA摇人GE1GC2成G98载GDA有GBDG97GDA、G8AGA8GB9GC9GC2物、G8BGC9GDA、G8CG8DG8EG8FG8B。此G98载GDAGAE有低毒、低GDEGDFG8

10、5GF1、G90G91、G92生产、GDBGC3G93及GF1G9DG89G87G85复GF1G9DG8BGECGC1，但GCC有靶GA2GB4GA4、G94GC4过GDCGDDGBCG95G96、G8E因转染率低、G85G99长期GD2GD3及GD2GD3G85稳GAAG8B缺GC1。员援圆援猿摇 物GD3GC8GC9G98载GDA摇 物GD3GC8GC9G98载GDA有G8E因G97GC9、显G98G99射GC9、GA3G9A孔GC9G8B。此G98GC8GC9GECGC1是GADGAE、G9B速且转G81G9C 阅晕粤 G85会G81致GDEGDFG85GF1，但缺GC1是转染率G93显

11、低GC3病毒G98载GDA。转染率低G9DGB7GF1G8E因产物会减少，G86而G9EG9FGA6GA7GEAGEB。此GC8GC9G9FGA0GA0GF5要GA1GA2源。员援猿摇 转GA3G9FGA0摇 GDA外转GA3G9FGA0是G86研究GB8GA4G8FGA5GD1分GA8靶GDCGDD，进行GDA外培养，将GD0的G8E因进行转染GA6重新将靶GDCGDDGA7入GA8G95。GCBGC8GC9的GECGC1是G87选GA9靶GDCGDD，转染率高，根据GF5要G87将靶GDCGDD复GC2G8FGA5GE1程GAAGABGA6GACGA7入。缺GC1是程G90复杂，GAD时且

12、GADG9D高。GDA内转GA3G9FGA0是将GD5有GD0的G8E因的病毒GD2GD3载GDA、G97G8FG8BGADGAEG99射或GAE到骨缺损GA8G95。与GDA外转GA3GB7GE3，GDA内转GA3GC8GC9GAFGADGAE、GC8GDBG89GDAGE8。但GADGAEG99射病毒载GDA时，GCDGA5转染率低、无GC9控制靶GDCGDD的复制以及GADGAE被转染病毒载GDA的靶GDCGDDGB1GA5GE9GD9的GB0G88，GF8它GE3GDA外转GA3G9FGA0缺GB1GF6GD7GB2员猿。GB2外，GB3GB4GE9G9FGA0G90GD1GD1GD2

13、上骨缺损及软G8FGA5GB5GE1管G97时G87G99无GEA员源。员援源摇 靶GDCGDD摇 靶GDCGDD是G87以GD2GD3GD0的G8E因载GDA的G86GE0GDCGDD。GD3GB6上GB7GB8GDCGDD均有GAEG8C外源G8E因的G99GB2，GB9GF8没有GCCG87以GC4过物GD3或G97学G8BGC8GC9G81入GD0的G8E因，但GCBGC3GBAGD3G89GC9GBBG8B因GEE，生殖GDCGDD已GBCGBD作为靶GDCGDD，故GDAGDCGDD成为了GBEGAC的选GA9。GD0GF2GFDG9D的靶GDCGDD有：骨GBFGBAGBB的GA

14、3GC0G97干GDCGDD。骨GBFGBAGBB的GA3GC0G97干GDCGDDGD1的骨GC1G8EG97GDCGDD被G82G83GC2G9D远，员员，员缘，因它GC2GC3GDBGC4，G80G81分G97成骨G99GB2GE7，被GD1GD2GF2研究证GF9G87有GEA修复GD1GC5GB4骨缺损，故成为骨圆员远员医学综述圆园员圆 年远 月第员愿 卷第员员 期酝藻凿蚤糟葬造 砸藻糟葬责蚤贼怎造葬贼藻，允怎灶援 圆园员圆，灾燥造援 员愿，晕燥援 员员万方数据G8FGA5GE1程G8EGC6G89GF1G9D研究GD1GA2GF0的靶GDCGDD。G82G83纤GC7GC8GDCG

15、DD。陨泽澡蚤澡葬则葬G8B员圆G9DGDA外转GA3G9FGA0，将GD5有月酝孕鄄圆 G8E因的腺病毒转染马GBDGDAG82G83纤GC7GC8GDCGDD，GA5马GC9骨GCA成骨缺损GA0GA6圆GD8时进行G90G82GADGAEG99射到缺损处，结GEB有骨缺损修复的作G9D，且修复G99GB2G89GEAGEBGE3GADGAEG99射腺病毒载GDAGAFGF0GAFGE7。人GCBGCC纤GC7GC8GDCGDD。杂澡蚤灶G8B员远GA5杂阅鼠GCD骨上GCA成骨缺损，并证GF9人GCBGCC纤GC7GC8GDCGDDG87作为GDA外G8E因GA6GA7骨缺损的GB1GB

16、2靶GDCGDD。GCE源GB4GDCGDD。蕴怎 G8B员苑G9DGCE源GB4GA3GC0G97干GDCGDD复GC2月酝孕，以G8FGA5GE1程GC8GC9修复动物模型骨缺损GCFGFC成G98。GBD源GB4干GDCGDD。阅则葬早燥燥 G8B员愿G9CG9D 月酝孕鄄圆G8E因转染的GBDGD0源GB4干GDCGDD作为骨G8FGA5GE1程的GBBGB9GDCGDD，复GC2GAAGABGA6GA7入G9C鼠GDA内GB3位成骨，结GEBG90转染G8FGCFGFC成骨，而GB8照G8FGE9发GCA骨形成。圆摇 月酝孕鄄圆基因治疗骨缺损与骨组织工程圆援员摇 GBDGDA骨GA3

17、GA7摇 蕴怎贼扎 G8B员园GF8G9DGBDG97GDA作为G8E因载GDA，并结GC2GBDGDA骨作为GF0GD1GA3GA7到猪的GCD骨GD2形骨缺损处，与GA3GA7G93GD3G8FGE3GE4，GA3GA7物的骨GB4连GAEGA5圆愿 凿G93显GC6加。GD4管GB4GD6GF9GFA的GD0的是证G93GBDG97GDAG87作为GACGD6GEF有GF2GF3的G8E因载GDA，但GBDGDA骨GA3GA7GB8骨缺损的GA6GA7有GACGAA作G9D。圆援圆摇 GB3GDA骨GA3GA7摇 再葬灶 G8B远GF8G9D腺病毒转染骨GC1干GDCGDDGD5GC2G

18、86GBBGB3GDA骨结GC2GD6GC2GB3GA3GA7物，结GEBGC6GE7骨缺损的GD7GC2。匀蚤则燥赠怎噪蚤 G8B苑GD8为GB5GB6患者年GD9GC6长、GDAGB5G80GED疾病、骨GC1干GDCGDDGDB损或健康的GBDGDA骨GC1干GDCGDD数GBA减少时，GBDGDC的骨GC1干GDCGDDG85GDD以G9DGB9进行GA3GA7，故GED们GE3GE4了 月酝孕鄄圆 G8E因分G9B修GDEG86GBBGB3GDA骨GC1干GDCGDDG89GBDGDA骨GC1干GDCGDD修复G94鼠GDF骨GA1段GB4骨缺损的GEAGEB，结GEB显示GF4要G

19、A5G86GBBGB3GDA骨GC1干GDCGDDG8FGE0GE1GACGAA的GDEGDFGE2制，GE3G8F的骨修复GEAGEB程GFDGB7G86。蕴蚤G8B愿运G9DGE4GE5有月酝孕鄄圆 G8E因的腺病毒载GDAGC4过纤GC7G81G82GE6GD3与GB5抗原GE7GE8G97骨GF0GD1复GC2修复兔GE9骨缺损，GEAGFC了GEFGF0的GEAGEB。圆援猿摇 人GE1GC2成GF0GD1GA3GA7摇 悦澡葬灶早 G8B员员GF8G9DGBFGC0三GEBG93GD3加GECGEDGEEG8BGEF制成生物高GC9GDA作为骨G8FGA5GE1程GF0GD1，GD

20、5GC2腺病毒载GDA转G81的骨GC1G8EG97GDCGDDGA6GA7猪的GCD骨G94G90G8B骨缺损GEAGFC成G98。阅怎责燥灶贼 G8B员怨将G99G96码月酝孕鄄圆 G8E因的腺GB7关病毒载GDAGAFGA5三GC7GA5孔GC9GF0GF1GC9GC2物GF0GD1上，并将GF0GD1GA3GA7到GDEGDFG98G99G85全的G94鼠GDF骨GD1GC5GB4骨缺损处修复了骨缺损。栽葬灶早G8B员缘运G9DGDA外转染 月酝孕鄄圆 G8E因GC3鼠GBDGDA骨GC1G8EG97GDCGDD，GF2GA6将G80GBBGA7到G94孔GF3的GF4GF5GF6GB

21、FGF7GF8GF0GD1上G8EGC6生物GAAGAB的G8FGA5GE1程骨GA3GA7GC3骨缺损处，成G98GA6GA7了患有骨G97GA9GE8鼠模型的GF9GFA骨缺损。圆援源摇 生物G87降解GF0GD1GA3GA7摇 蕴蚤 G8B怨G9DGE4GE5 月酝孕鄄圆G8E因的生物G87降解GF0GD1G89纤GC7G81G82GE6GD3修复兔GE9骨缺损GCCGEAGFC成G98。此G9FGA0GF5GF0GD1降解速GFD与生物GBDGDC骨GAC生速GFDG8EGFB保持GAC致GFCG99GD3到骨修复GD0的。圆援缘摇 GBDGDAG8FGA5GA3GA7摇 运葬责造葬灶

22、 G8B圆园发GCA患有骨G97GB4纤GC7发GFDG85GA2的患者GDA内GCEGFE有GFFG94的成骨G99GB2。杂贼燥造贼灶赠G8B圆员发GCA髓关GA1G84换的患者GCEGFE内GB3位骨G97的发生率GEF高，GB4说G93GCEGFE有骨G97倾GA2。耘增葬灶泽G8B圆圆G9DG8E因修GDEGBDGDC的骨GBFGCEG89GBDGD0G8FGA5GA3GA7GC3骨或软骨缺损处修复骨G89软骨缺损，结GEB显示GD4管GBDGD0G8FGA5修复速GFD慢GC3GCEGFEG8FGA5以及GAFGA5的G87GAAGB4，但GE3者均有骨缺损修复G99GB2。猿摇

23、问题与展望GD0GF2GF1G9DGBDGDA骨GA3GA7或GB3GDA骨GA3GA7GA6GA7骨缺损GA0GF2是GD1GD2上GA6GA7骨缺损的GB3标准。GD4管GBDGDA骨GA3GA7GC8GC9GA7GEA肯GAA，但GCCGCDGA5GB9源有GCB、GCA成手GA0G8B次创伤以及G92GA0GA6感染G8B弊端。GF1G9D 月酝孕鄄圆 G8E因G87成G98G80G81骨G89软骨的形成，GF2GA6结GC2骨G8FGA5GE1程G9FGA0修复G94段骨缺损已G90GFC到了GF9GFA证GF9GEAGEB显著，但GD0GF2G8E因GA7GC9G94以GA5GD1

24、GD2GF1G9DGE6GE0要因GEE是GB3GDAGDCGDD及病毒G98载GDA的GDEGDF排斥G85GF1，因此GF5要完善GB7关分GB9生物学G9FGA0，进GAC步研究骨形成、骨修复G8B生GD3GD9制以及GC2GD3选GA9载GDA、靶GDCGDD、转GA3G9FGA0以及GF0GD1G8B。GB4样G8E因GA6GA7骨缺损GFCG99产生令医患GA1GC8都满意的GA6GA7结GEB，GB7信GA5G85久的将GB9，G8E因GA6GA7将会成为骨科疾病GA6GA7GC8GC9GD1GE6为有GEAG89G90G91的GA6GA7手段之GAC。参考文献员摇 哉则蚤泽贼

25、酝砸援 月燥灶藻：枣燥则皂葬贼蚤燥灶 遭赠 葬怎贼燥蚤灶凿怎糟贼蚤燥灶 员怨远缘允援 杂糟蚤藻灶糟藻，圆园园圆，员缘园（猿怨缘）：源鄄员园援圆摇 粤造凿藻灶 栽阅，灾葬则葬凿赠 孕，运葬造造皂藻泽 阅云，藻贼 葬造援 月燥灶藻 皂燥则责澡燥早藻灶藻贼蚤糟 责则燥鄄贼藻蚤灶 早藻灶藻 贼澡藻则葬责赠允援 杂责蚤灶藻（孕澡蚤造葬 孕葬 员怨苑远），圆园园圆，圆苑（员远 杂怎责责造员）：杂愿苑鄄杂怨猿援猿摇 砸藻灶 载再，砸怎葬灶 匝砸，在澡怎 阅匀，藻贼 葬造援 栽藻贼则葬皂藻贼澡赠造责赠则葬扎蚤灶藻 蚤灶澡蚤遭蚤贼泽葬早蚤燥灶贼藻灶泽蚤灶 陨陨鄄蚤灶凿怎糟藻凿 灶怎糟造藻葬则 枣葬糟贼燥则鄄噪葬

26、责责葬月 葬糟贼蚤增葬贼蚤燥灶 葬灶凿 遭燥灶藻皂燥则责澡燥早藻灶藻贼蚤糟 责则燥贼藻蚤灶鄄圆 凿燥憎灶则藻早怎造葬贼蚤燥灶 蚤灶 则葬贼 增葬泽糟怎造葬则 泽皂燥燥贼澡皂怎泽糟造藻 糟藻造造泽允援 杂澡藻灶早 蕴蚤 载怎藻 月葬燥，圆园园苑，缘怨（猿）：猿猿怨鄄猿源源援源摇 哉造则蚤糟澡鄄灾蚤灶贼澡藻则 酝援 郧藻灶藻 贼澡藻则葬责赠 皂藻贼澡燥凿泽 蚤灶 遭燥灶藻 葬灶凿 躁燥蚤灶贼 凿蚤泽燥则鄄凿藻则泽允援 粤糟贼葬 韵则贼澡燥责 杂怎责责造，圆园园苑，苑愿（猿圆缘）：缘鄄源缘援缘摇 砸藻凿凿蚤 粤匀援 陨灶蚤贼蚤葬贼蚤燥灶 燥枣 枣则葬糟贼怎则藻 则藻责葬蚤则 遭赠 遭燥灶藻 皂燥则责

27、澡燥早藻灶藻贼蚤糟 责则燥鄄贼藻蚤灶泽允援 悦造蚤灶 韵则贼澡燥责，员怨怨愿（猿缘缘 杂怎责责造）：杂远远鄄杂苑圆援远摇 再葬灶 酝晕，运藻鄄砸燥灶早 阅，栽葬灶早 栽栽，藻贼 葬造援 砸藻糟燥灶泽贼则怎糟贼蚤燥灶 燥枣 责藻则蚤鄄蚤皂鄄责造葬灶贼 遭燥灶藻 凿藻枣藻糟贼泽 怎泽蚤灶早 蚤皂责葬糟贼藻凿 遭燥灶藻 葬造造燥早则葬枣贼 葬灶凿 月酝孕鄄圆 早藻灶藻鄄皂燥凿蚤枣蚤藻凿 遭燥灶藻 皂葬则则燥憎 泽贼则燥皂葬造 糟藻造造泽允援 允 月蚤燥皂藻凿 酝葬贼藻则 砸藻泽 粤，圆园员园，怨猿（员）：猿园源鄄猿员猿援苑摇 匀蚤则燥赠怎噪蚤 栽，匀葬泽澡蚤皂燥贼燥 允，悦则葬憎枣燥则凿 耘，藻贼

28、葬造援 耘灶早蚤灶藻藻则藻凿 葬造造燥早藻灶藻蚤糟皂藻泽藻灶糟澡赠皂葬造 泽贼藻皂 糟藻造造泽 则藻责葬蚤则 枣藻皂燥则葬造 泽藻早皂藻灶贼葬造 凿藻枣藻糟贼 蚤灶 则葬贼泽允援 允 韵则贼澡燥责 砸藻泽，圆园园猿，圆员（员）：源源鄄缘猿援愿摇 蕴蚤 允，月葬蚤 蕴，杂怎灶 匀，藻贼 葬造援 阅蚤则藻糟贼 遭燥灶藻 皂燥则责澡燥早藻灶藻贼蚤糟 责则燥贼藻蚤灶 圆 早藻灶藻贼澡藻则葬责赠 枣燥则 则藻责葬蚤则蚤灶早 泽藻早皂藻灶贼葬造 则葬凿蚤葬造 凿藻枣藻糟贼 蚤灶 则葬遭遭蚤贼泽允援 在澡燥灶早鄄早怎燥 载蚤怎 云怎 悦澡燥灶早 允蚤葬灶 宰葬蚤 运藻 在葬 在澡蚤，圆园园缘，员怨（怨）：苑

29、圆缘鄄苑圆愿援怨摇 蕴蚤 允，宰葬灶早 耘，杂怎灶 匀，藻贼 葬造援 月酝孕鄄圆 早藻灶藻 糟葬则则蚤藻凿 遭赠 遭蚤燥凿藻早则葬凿葬遭造藻泽糟葬枣枣燥造凿 葬灶凿 枣蚤遭则蚤灶燥怎泽 早藻造 枣燥则 则藻责葬蚤则蚤灶早 泽藻早皂藻灶贼葬造 则葬凿蚤葬造 凿藻枣藻糟贼 蚤灶则葬遭遭蚤贼允援 杂澡藻灶早 宰怎 再蚤 载怎藻 郧燥灶早 悦澡藻灶早 载怎藻 在葬 在澡蚤，圆园园苑，圆源（圆）：猿源缘鄄猿源怨援员园摇 蕴怎贼扎 砸，孕葬则噪 允，云藻造泽扎藻早澡赠 耘，藻贼 葬造援 月燥灶藻 则藻早藻灶藻则葬贼蚤燥灶 葬枣贼藻则 贼燥责蚤糟葬造月酝孕鄄圆鄄早藻灶藻 凿藻造蚤增藻则赠 蚤灶 糟蚤则糟怎皂

30、枣藻则藻灶贼蚤葬造 责藻则蚤鄄蚤皂责造葬灶贼 遭燥灶藻 凿藻枣藻糟贼泽允援 悦造蚤灶 韵则葬造 陨皂责造葬灶贼泽 砸藻泽，圆园园愿，员怨（远）：缘怨园鄄缘怨怨援员员摇 悦澡葬灶早 杂悦，蕴蚤灶 栽酝，悦澡怎灶早 匀再，藻贼 葬造援 蕴葬则早藻鄄泽糟葬造藻 遭蚤糟燥则贼蚤糟葬造 泽噪怎造造遭燥灶藻 则藻早藻灶藻则葬贼蚤燥灶 怎泽蚤灶早 藻曾 增蚤增燥 则藻责造蚤糟葬贼蚤燥灶鄄凿藻枣藻糟贼蚤增藻 葬凿藻灶燥增蚤则葬造鄄皂藻凿蚤葬贼藻凿 遭燥灶藻 皂燥则责澡燥早藻灶藻贼蚤糟 责则燥贼藻蚤灶鄄圆 早藻灶藻鄄贼则葬灶泽枣藻则则藻凿 遭燥灶藻 皂葬则鄄猿员远员医学综述圆园员圆 年远 月第员愿 卷第员员 期

31、酝藻凿蚤糟葬造 砸藻糟葬责蚤贼怎造葬贼藻，允怎灶援 圆园员圆，灾燥造援 员愿，晕燥援 员员万方数据则燥憎 泽贼则燥皂葬造 糟藻造造泽 葬灶凿 糟燥皂责燥泽蚤贼藻 遭蚤燥皂葬贼藻则蚤葬造泽允援 晕藻怎则燥泽怎则早藻则赠，圆园园怨，远缘（远 杂怎责责造）：苑缘鄄愿员援员圆摇 陨泽澡蚤澡葬则葬 粤，在藻噪葬泽 蕴允，宰藻蚤泽遭则燥凿藻 杂耘，藻贼 葬造援 悦燥皂责葬则葬贼蚤增藻 藻枣枣蚤糟葬糟赠 燥枣凿藻则皂葬造 枣蚤遭则燥遭造葬泽贼鄄皂藻凿蚤葬贼藻凿 葬灶凿 凿蚤则藻糟贼 葬凿藻灶燥增蚤则葬造 遭燥灶藻 皂燥则责澡燥早藻鄄灶藻贼蚤糟 责则燥贼藻蚤灶鄄圆 早藻灶藻 贼澡藻则葬责赠 枣燥则 遭燥灶藻

32、则藻早藻灶藻则葬贼蚤燥灶 蚤灶 葬灶 藻择怎蚤灶藻 则蚤遭皂燥凿藻造允援 郧藻灶藻 栽澡藻则，圆园员园，员苑（远）：苑猿猿鄄苑源源援员猿摇 悦葬则燥枣蚤灶燥 月悦，蕴蚤藻遭藻则皂葬灶 允砸援 郧藻灶藻 贼澡藻则葬责赠 葬责责造蚤糟葬贼蚤燥灶泽 枣燥则 枣则葬糟贼怎则藻鄄澡藻葬造蚤灶早允援 允 月燥灶藻 允燥蚤灶贼 杂怎则早，圆园园愿，怨园（杂怎责责造 员）：怨怨鄄员员园援员源摇 灾蚤则噪 酝杂，悦燥灶凿怎葬澡 粤，孕葬则噪 杂匀，藻贼 葬造援 陨灶枣造怎藻灶糟藻 燥枣 泽澡燥则贼鄄贼藻则皂 葬凿藻鄄灶燥增蚤则葬造 增藻糟贼燥则 葬灶凿 责则燥造燥灶早藻凿 造藻灶贼蚤增蚤则葬造 增藻糟贼燥则 皂

33、藻凿蚤葬贼藻凿 遭燥灶藻 皂燥则鄄责澡燥早藻灶藻贼蚤糟 责则燥贼藻蚤灶鄄圆 藻曾责则藻泽泽蚤燥灶 燥灶 贼澡藻 择怎葬造蚤贼赠 燥枣 遭燥灶藻 则藻责葬蚤则 蚤灶 葬则葬贼 枣藻皂燥则葬造 凿藻枣藻糟贼 皂燥凿藻造允援 月燥灶藻，圆园园愿，源圆（缘）：怨圆员鄄怨猿员援员缘摇 栽葬灶早 再，栽葬灶早 宰，蕴蚤灶 再，藻贼 葬造援 悦燥皂遭蚤灶葬贼蚤燥灶 燥枣 遭燥灶藻 贼蚤泽泽怎藻 藻灶早蚤灶藻藻则鄄蚤灶早 葬灶凿 月酝孕鄄圆 早藻灶藻 贼则葬灶泽枣藻糟贼蚤燥灶 责则燥皂燥贼藻泽 遭燥灶藻 澡藻葬造蚤灶早 蚤灶 燥泽贼藻燥责燥鄄则燥贼蚤糟 则葬贼泽允援 悦藻造造 月蚤燥造 陨灶贼，圆园园愿，猿圆

34、（怨）：员员缘园鄄员员缘苑援员远摇 杂澡蚤灶 允匀，运蚤皂 运匀，运蚤皂 杂匀，藻贼 葬造援 耘曾 增蚤增燥 遭燥灶藻 皂燥则责澡燥早藻灶藻贼蚤糟 责则燥鄄贼藻蚤灶鄄圆 早藻灶藻 凿藻造蚤增藻则赠 怎泽蚤灶早 早蚤灶早蚤增葬造 枣蚤遭则燥遭造葬泽贼泽 责则燥皂燥贼藻泽 遭燥灶藻 则藻早藻灶鄄藻则葬贼蚤燥灶 蚤灶 则葬贼泽允援 允 悦造蚤灶 孕藻则蚤燥凿燥灶贼燥造，圆园员园，猿苑（猿）：猿园缘鄄猿员员援员苑摇 蕴怎 匀匀，运燥枣则燥灶 酝阅，耘造鄄粤皂蚤灶 杂云，藻贼 葬造援 陨灶 增蚤贼则燥 遭燥灶藻 枣燥则皂葬贼蚤燥灶 怎鄄泽蚤灶早 皂怎泽糟造藻鄄凿藻则蚤增藻凿 糟藻造造泽：葬 灶藻憎 责葬

35、则葬凿蚤早皂 枣燥则 遭燥灶藻 贼蚤泽泽怎藻 藻灶早蚤灶藻藻则鄄蚤灶早 怎泽蚤灶早 责燥造赠皂藻则鄄遭燥灶藻 皂燥则责澡燥早藻灶藻贼蚤糟 责则燥贼藻蚤灶 皂葬贼则蚤糟藻泽允援 月蚤燥鄄糟澡藻皂 月蚤燥责澡赠泽 砸藻泽 悦燥皂皂怎灶，圆园园猿，猿园缘（源）：愿愿圆鄄愿愿怨援员愿摇 阅则葬早燥燥 允蕴，蕴蚤藻遭藻则皂葬灶 允砸，蕴藻藻 砸杂，藻贼 葬造援 栽蚤泽泽怎藻鄄藻灶早蚤灶藻藻则藻凿 遭燥灶藻枣则燥皂 月酝孕鄄圆鄄贼则葬灶泽凿怎糟藻凿 泽贼藻皂 糟藻造造泽 凿藻则蚤增藻凿 枣则燥皂 澡怎皂葬灶 枣葬贼允援孕造葬泽贼 砸藻糟燥灶泽贼则 杂怎则早，圆园园缘，员员缘（远）：员远远缘鄄员远苑猿援员怨

36、摇 阅怎责燥灶贼 运酝，月燥藻则糟噪藻造 允阅，杂贼藻增藻灶泽 匀再，藻贼 葬造援 杂赠灶贼澡藻贼蚤糟 泽糟葬枣枣燥造凿糟燥葬贼蚤灶早 憎蚤贼澡 葬凿藻灶燥鄄葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿 增蚤则怎泽 藻灶糟燥凿蚤灶早 月酝孕圆 贼燥 责则燥皂燥贼藻 藻灶鄄凿燥早藻灶燥怎泽 遭燥灶藻 则藻责葬蚤则允援 悦藻造造 栽蚤泽泽怎藻 砸藻泽，圆园员员援圆园摇 运葬责造葬灶 云杂，蕴藻 酝藻则则藻则 酝，郧造葬泽藻则 阅蕴，藻贼 葬造援 云蚤遭则燥凿赠泽责造葬泽蚤葬 燥泽泽蚤枣蚤糟葬灶泽责则燥早则藻泽泽蚤增葬允援 月藻泽贼 孕则葬糟贼 砸藻泽 悦造蚤灶 砸澡藻怎皂葬贼燥造，圆园园愿，圆圆（员）：员怨员鄄圆园缘援圆

37、员摇 杂贼燥造贼灶赠 栽，运燥糟扎赠 月，宰葬憎则扎赠灶藻噪 宰，藻贼 葬造援 匀藻贼藻则燥贼燥责蚤糟 燥泽泽蚤枣蚤糟葬贼蚤燥灶 蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽 葬枣贼藻则 贼燥贼葬造 澡蚤责 则藻责造葬糟藻皂藻灶贼允援 韵则贼燥责 栽则葬怎皂葬贼燥造 砸藻澡葬遭蚤造，圆园园苑，怨（猿）：圆远源鄄圆苑圆援圆圆摇 耘增葬灶泽 悦匀，蕴蚤怎 云允，郧造葬贼贼 灾，藻贼 葬造援 哉泽藻 燥枣 早藻灶藻贼蚤糟葬造造赠 皂燥凿蚤枣蚤藻凿 皂怎泽鄄糟造藻 葬灶凿 枣葬贼 早则葬枣贼泽 贼燥 则藻责葬蚤则 凿藻枣藻糟贼泽 蚤灶 遭燥灶藻 葬灶凿 糟葬则贼蚤造葬早藻允援 耘怎则悦藻造造 酝葬贼藻则，圆园园怨，员愿：怨远

38、鄄员员员援收稿日期：圆园员员鄄员员鄄员远摇 修回日期：圆园员圆鄄园圆鄄员猿摇 G96辑：G8DG8E手性药物体外代谢的研究方法G8F摇 G90员，圆，G91G92G93猿（综述），G89摇 G94圆（审校）（员援GD1国人民解放军总医院检GFA科，北京 员园园愿缘猿；圆援GD1国人民解放军第猿园苑 医院检GFA科，北京 员园园园苑员；猿援沈G8A药科G94学，沈G8A 员员园园员远）中图分类号：砸怨远怨援 员摇 摇 摇 摇 摇 文献标识码：粤摇 摇 摇 摇 摇 文章编号：员园园远鄄圆园愿源（圆园员圆）员员鄄员远员源鄄园猿基金项目：国家G85G86G87学G88G89（晕杂云悦圆园怨园猿员员愿）

39、摇 摇 摘要：GB3性GB4物体外GB5GB6的研究是GB7GB8GB9GBA体外GB5GB6GBBGBC对GB3性GB4物的GB5GB6行GBD进行GBEGBF。GC0GC1大GC2GB3性GB4物的GC3发，GC4现了GC5GC6GC7体外GB5GB6GC8GC9的研究方法和GCAGCB来GBEGBF对GCC体之GCD的分GCEGCF及GB5GB6GD0GD1学方G8D的差异，GD2GD3GD4GD5GC4对GCC体。现对GD6有的一些研究方法及其GD7G84GA7进行综述，GD2GD3GD8GD9GDAGDBGDCGDD的GB3性GB4物的GBEGD4方法，GDAGDEGDF有GB1GE

40、0GBDGB3性GB4物GD8GD9GCAGCBGA8GE1。关键词：GB3性GB4物；体外GB5GB6；方法砸藻泽藻葬则糟澡 酝藻贼澡燥凿泽 燥枣 酝藻贼葬遭燥造蚤泽皂 蚤灶 灾蚤贼则燥 燥枣 悦澡蚤则葬造 阅则怎早泽摇 宰粤晕郧 月蚤灶员，圆，再粤晕郧 蕴藻蚤鄄择蚤燥灶早猿，允陨晕 载蚤灶圆援（员援 阅藻责葬则贼皂藻灶贼 燥枣 蕴葬遭燥则葬贼燥则赠 酝藻凿蚤糟蚤灶藻，郧藻灶藻则葬造 匀燥泽责蚤贼葬造 燥枣 孕蕴粤，月藻蚤躁蚤灶早 员园园愿缘猿，悦澡蚤灶葬；圆援 阅藻责葬则贼皂藻灶贼 燥枣 蕴葬鄄遭燥则葬贼燥则赠 酝藻凿蚤糟蚤灶藻，孕蕴粤 猿园苑贼澡匀燥泽责蚤贼葬造，月藻蚤躁蚤灶早 员园园园

41、苑员，悦澡蚤灶葬；猿援 杂澡藻灶赠葬灶早 孕澡葬则皂葬糟藻怎贼蚤糟葬造 哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠，杂澡藻灶鄄赠葬灶早 员员园园员远，悦澡蚤灶葬）粤遭泽贼则葬糟贼：陨灶 增蚤贼则燥 皂藻贼葬遭燥造蚤泽皂 泽贼怎凿赠 燥枣 糟澡蚤则葬造 凿则怎早泽 蚤泽 贼燥 藻增葬造怎葬贼藻 贼澡藻 皂藻贼葬遭燥造蚤糟 遭藻澡葬增蚤燥则 蚤灶 增蚤贼则燥 皂藻贼葬鄄遭燥造蚤糟 皂燥凿藻造援 宰蚤贼澡 贼澡藻 凿蚤泽糟燥增藻则赠 燥枣 皂燥则藻 糟澡蚤则葬造 凿则怎早泽，葬 造燥贼 燥枣 贼藻糟澡灶蚤择怎藻泽 葬灶凿 皂藻贼澡燥凿泽 澡葬增藻 遭藻藻灶 凿藻增藻造燥责藻凿 贼燥藻增葬造怎葬贼藻 糟澡蚤则葬造 凿则怎早

42、 蚤灶 增蚤贼则燥 皂藻贼葬遭燥造蚤泽皂，泽燥 贼澡葬贼 皂燥造藻糟怎造葬则 皂藻糟澡葬灶蚤泽皂泽 葬灶凿 责澡葬则皂葬糟燥噪蚤灶藻贼蚤糟 责则燥糟藻泽泽藻泽 燥枣 贼憎燥藻灶葬灶贼蚤燥皂藻则泽 糟葬灶 遭藻 凿蚤泽责造葬赠藻凿 葬灶凿 贼澡藻 遭藻贼贼藻则 糟葬灶 遭藻 泽藻造藻糟贼藻凿援 匀藻则藻 蚤泽 贼燥 皂葬噪藻 葬 则藻增蚤藻憎 燥灶 则藻糟藻灶贼 葬凿增葬灶糟藻泽 则藻鄄早葬则凿蚤灶早 凿蚤枣枣藻则藻灶贼 葬灶葬造赠贼蚤糟葬造 贼藻糟澡灶蚤择怎藻泽 燥枣 糟澡蚤则葬造 凿则怎早泽 葬灶凿 贼澡藻蚤则 皂藻贼葬遭燥造蚤贼藻泽，憎蚤贼澡 贼澡藻 葬蚤皂 燥枣 燥枣枣藻则蚤灶早 葬 泽

43、赠泽贼藻皂鄄蚤糟 则藻枣藻则藻灶糟藻 枣燥则 糟澡燥燥泽蚤灶早 泽怎蚤贼葬遭造藻 葬责责则燥葬糟澡 燥枣 糟澡蚤则葬造 凿则怎早 藻增葬造怎葬贼蚤燥灶 葬灶凿 泽藻造藻糟贼蚤燥灶援运藻赠 憎燥则凿泽：悦澡蚤则葬造 凿则怎早；酝藻贼葬遭燥造蚤泽皂 蚤灶 增蚤贼则燥；酝藻贼澡燥凿摇 摇 GD0GF2，GA5GD1GD2上GF1G9D的GAE有GC8学GE5GB4的药物已超过远园豫。生命GDAGFBGDCGCC是由G94GBA手GB4分GB9G8F成的，并且GC4GFDGB8药物的GB8映GDAGD2GCAGABG85G86的生物GEAGF1。GACGD6GB8映GDAGB8GD9GDAGD2GCA

44、GABGE5GB4，而GB2GACGD6GB8映GDAGEFG87G99GD2GCAGAB毒GB4。因此，GA5研究手GB4药物时要GB8每GACGD6GB8映GDA进行评价员。GB8GE8GACGB8映GDA药物的极G94关G99，激发了人们GB8立GDAG9AGB3GB4药动学、毒GD3学以及手GB4药物分GB9GD1GD2药GD3学的兴趣。G97学G85稳GAAGB4G89生物催G97的GABGCA以及手GB4翻转会G81致手GB4药物生物GE5GB4G89药物代谢模型的立GDA选GA9GB4GA4GB3。此外，药物代谢还GABGD5药物处G84过程GD1高GFD的立GDA选GA9GB4

45、圆。GCAGB6重G86肝脏以及GFDG9D肝外模型进行综述。员摇 肝脏代谢肝脏GD1GD5有G94GBAGAE有代谢GE5GB4的GF4，并且GE1流GBAGEFG94，是药物代谢GE6重要的器官。GD0GF2，关GC3肝脏代谢的手GB4药物研究GC8GC9有肝G98G8FGDA温孵GC9、肝GDCGDDGDA外温孵GC9、肝脏灌流G9FGA0、肝G8FGA5切GB0GC9、G8E因重G8F 孕源缘园 GF4GBA、G98透GC7G9FGA0G8B。员援员摇 肝G98G8FGDA温孵GC9摇 肝G98G8FGDA温孵GC9是由制备的肝G98G8FGDAGAF以氧G97还原型GAFGF4，GA

46、5模拟生GD3温GFD及生GD3环境GE5件GF9进行生G97G85GF1的GDAGBA。此GC9制备过程GDAGE8，代谢时GA3GC3，G92GC3重GCA，GC8GDBG94GBA操作及G8B累代谢样品以GEE结G8E研究。G86时，GCBGC8GC9G87G9DGC3GB8药GF4的GE2制及GDA外代谢GE2除G8BGC8G90的研究。无G80G81模型，GB7GB8GC3重G8F 孕源缘园 GF4GBAGE5GB4低。GFBGC9GA5G9DGC3GB7代谢G85GF1研究，GBC阅藻泽贼葬G8B猿GB8西沙必G9CGB8映GDAGA5人GDCGDDGB1GEE孕源缘园 GD1选G

47、A9GB4代谢的研究，发GCA（垣）鄄西沙GE3G9C运皂（G8D氏GFD数）G89灾皂葬曾（GE6G94消除速率）均高GC3（原）鄄西沙GE3G9C，且GCDGA5显著GBBGF1学GA4GB3，GB7关代谢路径及结G8EGBC图员。有关GB7代谢的研究GCC有GB7关报道，GBC月葬遭俨G8B源GF1G9DGDBG97GF5G9DGC9GA5G94鼠肝G98G8FGDA内GB8枣造燥遭怎枣藻灶GB8映GDAGB7代谢的的研究发GCA 杂鄄GB8映GDA呈GCA酝鄄酝型动GB2学模型，而砸鄄GB8映GDA呈GCA底物GE2制源员远员医学综述圆园员圆 年远 月第员愿 卷第员员 期酝藻凿蚤糟葬造 砸藻糟葬责蚤贼怎造葬贼藻，允怎灶援 圆园员圆，灾燥造援 员愿，晕燥援 员员万方数据