[诊断学]-肝脏病常用实验室检测.ppt
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1、2目的要求目的要求(一)掌握蛋白质代谢功能检查中血清总蛋白测(一)掌握蛋白质代谢功能检查中血清总蛋白测定、白蛋白与球蛋白比值、血清蛋白电泳、甲种定、白蛋白与球蛋白比值、血清蛋白电泳、甲种胎儿蛋白的参考值及临床意义。胎儿蛋白的参考值及临床意义。(二)掌握血清胆红素定量测定、尿胆红素及尿(二)掌握血清胆红素定量测定、尿胆红素及尿胆原检查的临床意义。胆原检查的临床意义。(三)熟悉血清转氨酶、磷性磷酸酶、(三)熟悉血清转氨酶、磷性磷酸酶、-谷氨酰谷氨酰转移酶、单胺氧化酶等测定的临床意义。转移酶、单胺氧化酶等测定的临床意义。(四)熟悉肝功能试验的选用原则。(四)熟悉肝功能试验的选用原则。3内容内容n蛋白
2、质代谢功能检查蛋白质代谢功能检查* *n脂类代谢功能检查脂类代谢功能检查* *n胆红素代谢功能检查胆红素代谢功能检查* *n血清酶学检查血清酶学检查* *4第一节第一节 肝脏病常用的实验室检测项目肝脏病常用的实验室检测项目 肝功能试验(肝功能试验(liver function testliver function test),是为发现肝脏损伤、),是为发现肝脏损伤、了解、评估肝脏功能状态设计的实验室检查方法。了解、评估肝脏功能状态设计的实验室检查方法。在肝脏有病变时,肝脏的生理功能会出现不同程度的障碍,所在肝脏有病变时,肝脏的生理功能会出现不同程度的障碍,所以,可通过肝功能检查来了解其功能情况
3、以,可通过肝功能检查来了解其功能情况. . 有些检查是与肝脏的病理变化有关。如肝癌标志物及肝炎病毒有些检查是与肝脏的病理变化有关。如肝癌标志物及肝炎病毒血清标志物的检测。这些检查虽然和肝脏的正常生理功能无关,血清标志物的检测。这些检查虽然和肝脏的正常生理功能无关,但它们也是诊断肝病的重要诊断依据。但它们也是诊断肝病的重要诊断依据。 5 肝功能检查及分析结果时应注意肝功能检查及分析结果时应注意 v肝功能检查缺乏特异性肝功能检查缺乏特异性 v肝脏有强大的储备力、代偿力和再生能力肝脏有强大的储备力、代偿力和再生能力 6肝脏的基本功能肝脏的基本功能(Functions of the liver)(Fu
4、nctions of the liver)7 物质代谢物质代谢(营养物质)(营养物质)蛋白质(酶、氨基酸)、糖类、脂类等蛋白质(酶、氨基酸)、糖类、脂类等核酸、维生素代谢,金属离子代谢。核酸、维生素代谢,金属离子代谢。生物转化作用生物转化作用(非营养物质)(非营养物质)内源物质(激素灭活等);内源物质(激素灭活等);外源物质(毒物、药物、色素等)外源物质(毒物、药物、色素等) 排泄功能排泄功能胆色素、胆汁酸代谢胆色素、胆汁酸代谢 合成功能合成功能 凝血和纤溶因子,纤溶抑制因子生成,及对活性凝血因凝血和纤溶因子,纤溶抑制因子生成,及对活性凝血因子的清除子的清除89一一 蛋白质代谢功能检测蛋白质代
5、谢功能检测 肝合成白蛋白、脂蛋白、凝血因子、纤溶肝合成白蛋白、脂蛋白、凝血因子、纤溶因子、各种转运蛋白等,肝脏受损时,这些蛋因子、各种转运蛋白等,肝脏受损时,这些蛋白下降;白下降;球蛋白(非肝脏合成)在肝实质细球蛋白(非肝脏合成)在肝实质细胞受损、间质细胞增生时,球蛋白生成增加胞受损、间质细胞增生时,球蛋白生成增加 10 因此,通过因此,通过血浆蛋白含量,及蛋白组血浆蛋白含量,及蛋白组分的分析分的分析 ,凝血因子含量及血氨浓度检验,凝血因子含量及血氨浓度检验,借以了解肝细胞有无损伤及其损伤程度。借以了解肝细胞有无损伤及其损伤程度。 严重肝病:血浆纤维蛋白原、凝血因严重肝病:血浆纤维蛋白原、凝血
6、因子合成减少,临床上出现皮肤粘膜出血倾向;子合成减少,临床上出现皮肤粘膜出血倾向;尿素合成减少,血氨升高,临床上表现为肝尿素合成减少,血氨升高,临床上表现为肝性脑病。性脑病。11 包包 括:括: 血清总蛋白、白蛋白、球蛋白、血清总蛋白、白蛋白、球蛋白、A/GA/G比比值测定值测定血清蛋白电泳血清蛋白电泳凝血功能检查凝血功能检查血氨测定血氨测定121)血清总蛋白(血清总蛋白(STPSTP,serum total proteinserum total protein) 是血清所含各种蛋白的总称是血清所含各种蛋白的总称, ,包括血清包括血清A A和和 G G,各占,各占60%60%和和40%40%
7、2)白蛋白(白蛋白(A A,albulin)albulin)为血液中主要蛋白质为血液中主要蛋白质 由肝脏合成,其半衰期由肝脏合成,其半衰期19-2119-21天。天。(一)血清总蛋白、清蛋白、球蛋白(一)血清总蛋白、清蛋白、球蛋白A/GA/G比值测定比值测定13 3)球蛋白球蛋白 (G(G,globulin)globulin)为血清总蛋白中除去为血清总蛋白中除去白蛋白以外的蛋白质白蛋白以外的蛋白质(STP-A=G) ,(STP-A=G) ,是多种蛋白质的是多种蛋白质的混合物,其中包括含量较多的免疫球蛋白和补体、混合物,其中包括含量较多的免疫球蛋白和补体、各种糖蛋白各种糖蛋白, ,脂蛋白、金属结
8、合蛋白和酶类等,球脂蛋白、金属结合蛋白和酶类等,球蛋白主要是由单核蛋白主要是由单核- -吞噬细胞系统合成吞噬细胞系统合成, ,与机体免与机体免疫有关。疫有关。14血清总蛋白及白蛋白含量:血清总蛋白及白蛋白含量:与性别无关与性别无关与年龄有关:新生儿及婴幼儿稍低,与年龄有关:新生儿及婴幼儿稍低,6060岁以后约降低岁以后约降低2g/L2g/L。血清白蛋白占总蛋白量至少达血清白蛋白占总蛋白量至少达60%60%球蛋白不超过球蛋白不超过40%40%。15正常成人血清:正常成人血清: 总蛋白总蛋白60-80g60-80gL L 白蛋白白蛋白40-55g40-55gL L 球蛋白球蛋白20-30g20-3
9、0gL L A AG G为为1.5-2.5 : 11.5-2.5 : 116 STPSTP、及、及/G/G用于检测用于检测慢性肝损害,慢性肝损害,反映肝实质细胞储备功能。反映肝实质细胞储备功能。 1.1.血清总蛋白及白蛋白增高血清总蛋白及白蛋白增高 主要由于血清水分减少,使单位容积总蛋白浓主要由于血清水分减少,使单位容积总蛋白浓度增加,如各种原因导致的血液浓缩:度增加,如各种原因导致的血液浓缩: 严重脱水严重脱水 休克休克 饮水量不足饮水量不足17 肝细胞损害:肝细胞损害: 常见肝脏疾病有亚急性重症肝炎,慢性中度以上持续性常见肝脏疾病有亚急性重症肝炎,慢性中度以上持续性肝炎、肝硬化、肝癌等。肝
10、炎、肝硬化、肝癌等。 白蛋白减少常伴有白蛋白减少常伴有球蛋白增加,白蛋白含量与有功能的球蛋白增加,白蛋白含量与有功能的肝细胞数量呈正比,持续下降,提示肝细胞坏死进行性加肝细胞数量呈正比,持续下降,提示肝细胞坏死进行性加重,预后不良,治疗后白蛋白上升,提示肝细胞再生,治重,预后不良,治疗后白蛋白上升,提示肝细胞再生,治疗有效。疗有效。总蛋白总蛋白60g/L60g/L或白蛋白或白蛋白25g80 g/L80 g/L或球蛋白或球蛋白 35 g/L35 g/L称为高蛋白血症或高球蛋白血症。总蛋白增高主称为高蛋白血症或高球蛋白血症。总蛋白增高主要是因球蛋白增高,其中以要是因球蛋白增高,其中以球蛋白增高为主
11、球蛋白增高为主20常见原因有:常见原因有:慢性肝脏疾病慢性肝脏疾病: 自身免疫性慢性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化、慢自身免疫性慢性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化、慢性酒精性肝病、原发性胆汁性肝硬化等;性酒精性肝病、原发性胆汁性肝硬化等;M M球蛋白血症球蛋白血症: 如多发性骨髓瘤、淋巴瘤、原发性巨球蛋白血症等;如多发性骨髓瘤、淋巴瘤、原发性巨球蛋白血症等;自身免疫性疾病自身免疫性疾病: 如系统性红斑性狼疮、风湿热、类风湿性关节炎等;如系统性红斑性狼疮、风湿热、类风湿性关节炎等;慢性感染慢性感染: 如结核病、疟疾等。如结核病、疟疾等。214 4血清球蛋白降低血清球蛋白降低生理性减少生理性减少 3岁
12、以下婴幼儿岁以下婴幼儿免疫功能抑制免疫功能抑制 长期应用肾上腺皮质激素或免疫抑制剂。长期应用肾上腺皮质激素或免疫抑制剂。先天性低先天性低球蛋白血症球蛋白血症225.A/G5.A/G倒置倒置 白蛋白降低和白蛋白降低和/ /或球蛋白增高均可引起或球蛋白增高均可引起A/GA/G倒置倒置见于严重肝功能损伤及见于严重肝功能损伤及M M球蛋白血症,如:球蛋白血症,如:慢性肝炎慢性肝炎肝硬化肝硬化原发性肝癌原发性肝癌多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤原发性巨球蛋白血症原发性巨球蛋白血症23STP和和A/G比值测定比值测定临床意义临床意义急性肝脏损害急性肝脏损害: : A A正常,正常,G G轻度增加,轻度增加,A/G
13、A/G正常,正常,TPTP正常正常慢性肝脏损害慢性肝脏损害: : A G A G,STPSTP,A/GA/G或倒置或倒置24(二)血清蛋白电泳(二)血清蛋白电泳 【原原 理理】 在碱性环境中在碱性环境中, ,血清蛋白均带负电荷,在血清蛋白均带负电荷,在电场中向阳极泳动,因各蛋白等电点和分子量电场中向阳极泳动,因各蛋白等电点和分子量各异,分子量小,负电荷多者泳动快,分子量各异,分子量小,负电荷多者泳动快,分子量大,负电荷少者泳动慢,电泳后从阳极开始,大,负电荷少者泳动慢,电泳后从阳极开始,依次为依次为、1 1-G-G、2 2-G-G、-G-G及及-G-G五个区五个区带,此种检查法称带,此种检查法
14、称血清蛋白电泳。血清蛋白电泳。25正常血清蛋白电泳图正常血清蛋白电泳图26【参参 考考 值值】( (醋酸纤维膜电泳法醋酸纤维膜电泳法)27肝受损时,肝受损时,、1 1-G-G、2 2-G-G、-G -G 均均 自身抗原刺激淋巴系统自身抗原刺激淋巴系统-G -G 1 1)肝炎)肝炎 急性(轻症)无变化急性(轻症)无变化 加重时加重时 、1 1-G-G、2 2-G-G、-G -G 均均 -G-G 【临床意义临床意义】28 2 2)肝硬化)肝硬化 、1 1-G-G、2 2-G-G、 -G -G 均均 -G -G 3 3)肝癌)肝癌 1 1-G-G、2 2-G-G、-G-G 偶见甲胎蛋白带出现偶见甲胎
15、蛋白带出现2930几种常见病理的电泳图型几种常见病理的电泳图型31血清蛋白电泳正常人图谱32多发性骨髓瘤电泳图谱33 急性感染急性感染 N NN N 慢性感染慢性感染 N N 风湿热风湿热 N NN N N N SLE N SLE N N N 糖尿病糖尿病 N N NN N N 营养不良营养不良 N N NN N N各种疾病时,血清蛋白电泳图谱的变化 疾病疾病 A A 1 1 2 2 34急性肾炎急性肾炎 N NN N肾病综合征肾病综合征 N N急性肝炎急性肝炎 N N NN N N慢性肝炎慢性肝炎 N NN N肝硬化肝硬化 N NN N阻塞性黄疸阻塞性黄疸 N N N NN N N N多发性
16、骨髓瘤多发性骨髓瘤 N NN N M M蛋白蛋白 疾病疾病 A 1 2 3536(四)血浆凝血因子测定(四)血浆凝血因子测定 除组织因子及内皮细胞合成除组织因子及内皮细胞合成vWvW因子外,凝血因子因子外,凝血因子几乎都在肝脏中合成,凝血因子半衰期比清蛋白短得多,几乎都在肝脏中合成,凝血因子半衰期比清蛋白短得多,尤其是维生素尤其是维生素K K依赖因子依赖因子(、X)X),如因子,如因子的的半衰期只有半衰期只有1.5-61.5-6小时,因此在肝功能受损的早期,清小时,因此在肝功能受损的早期,清蛋白检测完全正常,而维生素蛋白检测完全正常,而维生素K K依赖的凝血因子却有显依赖的凝血因子却有显著降低
17、,故在著降低,故在肝脏疾病早期可用凝血因子检测作为过筛肝脏疾病早期可用凝血因子检测作为过筛试验试验。37 在肝脏疾患时,通常进行的过筛试验有:在肝脏疾患时,通常进行的过筛试验有: 1. 1. 凝血酶原时间凝血酶原时间(PT)(PT)测定测定 它反映血浆因子它反映血浆因子 、V V、 、X X含量,含量,PTPT延延长是肝硬化失代偿期的特征,也是诊断胆汁淤积,长是肝硬化失代偿期的特征,也是诊断胆汁淤积,肝脏合成维生素肝脏合成维生素K K依赖因子依赖因子、X X是否减少的是否减少的重要实验室检查。在暴发性肝炎时,如重要实验室检查。在暴发性肝炎时,如PTPT延长、延长、纤维蛋白原及血小板都降低,可诊
18、断为纤维蛋白原及血小板都降低,可诊断为DICDIC。 2 2凝血时间(凝血时间(CT)延长延长见于严重的肝损伤见于严重的肝损伤 凝血酶原、因子凝血酶原、因子V、X明显减明显减少少。383. 活化的部分凝血活酶时间(活化的部分凝血活酶时间(APTT)延长延长 严重肝病时,因子严重肝病时,因子IXIX、X X、 XI XI 、 XIIXII合合成减少,成减少,APTTAPTT延长。延长。 VitKVitK缺乏时,因子缺乏时,因子IXIX、X X不能激活,不能激活, APTTAPTT延长。延长。39(五)血氨测定(五)血氨测定肠道内未被消化的蛋白质、以及血液中的尿素渗入肠道,肠道内未被消化的蛋白质、
19、以及血液中的尿素渗入肠道,经大肠杆菌的作用生成的氨吸收入血,经门静脉进入肝脏。经大肠杆菌的作用生成的氨吸收入血,经门静脉进入肝脏。氨对中枢神经系统有高度毒性氨对中枢神经系统有高度毒性肝脏是唯一能解除氨毒性的器官,大部分氨在肝内通过鸟肝脏是唯一能解除氨毒性的器官,大部分氨在肝内通过鸟氨酸循环形成尿素,经肾脏排出体外。氨酸循环形成尿素,经肾脏排出体外。在肝硬化及暴发性肝衰竭等严重肝损害时,如在肝硬化及暴发性肝衰竭等严重肝损害时,如80%80%以上肝以上肝组织破坏,氨不能被解毒,在中枢神经积聚,引起肝性脑组织破坏,氨不能被解毒,在中枢神经积聚,引起肝性脑病。病。4041参考值范围参考值范围 1872
20、molL临床意义临床意义 1 1升高:生理性增高见于进食高蛋白饮食升高:生理性增高见于进食高蛋白饮食或运动后;病理性增高见于严重肝损害或运动后;病理性增高见于严重肝损害( (如如肝硬化、肝癌、重症肝炎等肝硬化、肝癌、重症肝炎等) )、上消化道出血、上消化道出血、尿毒症及肝外门脉系统分流形成等。尿毒症及肝外门脉系统分流形成等。 2 2降低:降低: 低蛋白饮食、贫血。低蛋白饮食、贫血。 42二、脂类代功能检查二、脂类代功能检查血清脂质包括胆固醇、胆固醇酯、磷脂、甘油三血清脂质包括胆固醇、胆固醇酯、磷脂、甘油三酯及游离脂肪酸。酯及游离脂肪酸。肝脏除合成胆固醇、脂肪酸等脂类外,还能利用肝脏除合成胆固醇
21、、脂肪酸等脂类外,还能利用食物中脂类及由脂肪组织而来的游离脂肪酸,合食物中脂类及由脂肪组织而来的游离脂肪酸,合成甘油三酯、磷脂、极低密度脂蛋白等;成甘油三酯、磷脂、极低密度脂蛋白等;血液中的胆固醇及磷脂等也主要来源于肝脏。血液中的胆固醇及磷脂等也主要来源于肝脏。脂蛋白及脂类成分,尤其是胆固醇及胆固醇酯的脂蛋白及脂类成分,尤其是胆固醇及胆固醇酯的改变,是评价肝脏对脂类代谢功能的重要手段。改变,是评价肝脏对脂类代谢功能的重要手段。43血清总胆固醇测定血清总胆固醇测定血清总胆固醇(血清总胆固醇(total cholesterol, TCtotal cholesterol, TC)是)是胆固醇酯和游离
22、胆固醇的总称。胆固醇酯和游离胆固醇的总称。仅有仅有10%10%20%20%是直接从食物中摄取是直接从食物中摄取其他主要由肝脏和肾上腺等合成。其他主要由肝脏和肾上腺等合成。胆固醇是合成胆汁酸、肾上腺皮质激素、性激胆固醇是合成胆汁酸、肾上腺皮质激素、性激素及维生素素及维生素D D的重要原料,的重要原料,也是构成细胞膜主要成分之一。也是构成细胞膜主要成分之一。为动脉粥样硬化的独立的危险因素。为动脉粥样硬化的独立的危险因素。44n血清胆固醇(血清胆固醇(CHO)水平与性别、年龄、)水平与性别、年龄、饮食、生活习惯、精神因素、工作性质、运饮食、生活习惯、精神因素、工作性质、运动及吸烟等有关动及吸烟等有关
23、。45血清胆固醇和胆固醇脂测定血清胆固醇和胆固醇脂测定n内源性胆固醇内源性胆固醇80%80%是由肝脏合成,血浆中卵磷脂是由肝脏合成,血浆中卵磷脂胆固醇脂肪酰基转移酶(胆固醇脂肪酰基转移酶(LCATLCAT)全部由肝脏合成。)全部由肝脏合成。n在在LCATLCAT作用下,卵磷脂的脂肪酰基转移到胆固醇作用下,卵磷脂的脂肪酰基转移到胆固醇羟基上,生成胆固醇酯。羟基上,生成胆固醇酯。n当肝细胞受损时,胆固醇及当肝细胞受损时,胆固醇及LCATLCAT合成减少,由于合成减少,由于LCATLCAT的减少或缺乏,导致胆固醇酯的含量减少。的减少或缺乏,导致胆固醇酯的含量减少。46总胆固醇总胆固醇 2.9 2.9
24、 6.0 mmol /L6.0 mmol /L胆固醇酯胆固醇酯 2.34 2.34 3.38 mmol /L3.38 mmol /L胆固醇酯:游离胆固醇胆固醇酯:游离胆固醇 = 3= 3:1 1参考值范围参考值范围471.1.肝细胞受损时,肝细胞受损时,LCATLCAT合成减少,胆固醇的酯化合成减少,胆固醇的酯化障碍,血中胆固醇减少;在肝细胞严重损害如障碍,血中胆固醇减少;在肝细胞严重损害如肝硬化、暴发性肝功能衰竭时,血中总胆固醇肝硬化、暴发性肝功能衰竭时,血中总胆固醇也降低。也降低。2.2.胆汁淤积时,由于胆汁排出受阻而反流入血,胆汁淤积时,由于胆汁排出受阻而反流入血,血中出现阻塞性脂蛋白血
25、中出现阻塞性脂蛋白X X,同时肝脏合成胆固,同时肝脏合成胆固醇能力增加,血中总胆固醇增加,其中以游离醇能力增加,血中总胆固醇增加,其中以游离胆固醇增加为主。胆固醇酯与游离胆固醇比值胆固醇增加为主。胆固醇酯与游离胆固醇比值降低。降低。3.3.营养不良及甲状腺功能亢进症患者,血中总胆营养不良及甲状腺功能亢进症患者,血中总胆固醇减少。固醇减少。临床意义临床意义48TC异常的临床意义异常的临床意义增高增高n家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症n甲状腺功能减低甲状腺功能减低n糖尿病糖尿病n阻塞性黄疸阻塞性黄疸n肾病综合征肾病综合征n吸烟、饮酒吸烟、饮酒n长期高脂饮食长期高脂饮食n药物:糖皮质激素、药物:
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