抗菌药物不良反应与防范ppt课件.pptx

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1、常见抗菌药物不良常见抗菌药物不良反应及防治原则反应及防治原则2015-03-04背背 景景2医疗环境变化医疗环境变化 法律、舆论 患者要求选择增多选择增多 抗菌药物品种迅猛增加不良事件增多不良事件增多l 对安全性关注上升 常见抗菌药物不良反应及常见抗菌药物不良反应及防治原则防治原则必要性3v背景知识背景知识基本概念基本概念v常见抗菌药物不良反应常见抗菌药物不良反应v抗菌药物使用的注意事项抗菌药物使用的注意事项v抗菌药物不良反应防治原则抗菌药物不良反应防治原则主要内容主要内容4基本概念基本概念何为抗菌药物？何为抗菌药物？v抗菌药物抗菌药物=抗生素抗生素？v抗菌药物抗菌药物=消炎药消炎药？5v 抗

2、菌药物抗菌药物(antibacterial drugs):是指对病原菌具有抑制或杀灭作用，主要用于防治感染防治感染疾病的一类药物疾病的一类药物，属于化疗药的范畴。v抗生素：抗生素：由某些微生物产生的化学物质，能抑制微生物和其他细胞增殖的物质叫做抗生素。具有抗细菌、抗病毒、甚至抗肿瘤的作用。抗菌药物和抗生素区别抗菌药物和抗生素区别6消炎药和抗菌药区别消炎药和抗菌药区别v消炎药：一般多用于非感染性的炎症。消炎药：一般多用于非感染性的炎症。“红、红、肿、热、痛肿、热、痛”的药物，如阿司匹林、扑热息的药物，如阿司匹林、扑热息痛等非甾体类解热镇痛药，多数还具有抗炎、痛等非甾体类解热镇痛药，多数还具有抗炎

3、、抗风湿作用。抗风湿作用。治标治标v抗菌药：是针对引起炎症的各类细菌，有的抗菌药：是针对引起炎症的各类细菌，有的可以抑制病原菌的生长繁殖，有的则能杀灭可以抑制病原菌的生长繁殖，有的则能杀灭病原菌。病原菌。治本治本7何为药物不良反应？何为药物不良反应？v不良反应不良反应=毒副反应？毒副反应？v不良反应不良反应=过敏反应？过敏反应？药品不良反应药品不良反应(Adverse Drug Reaction，ADR): 合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。无关或意外的有害反应。合格药品合格药品: 1.合法生产合法生产 2.符合标准符合标准

4、3.合法经营合法经营 4.合适贮存合适贮存正常的用法用量正常的用法用量: 说明书、说明书、 药典、药典、 教科书。教科书。定义限定为质量合格药品；定义限定为质量合格药品；排除了错误用药、超剂量用药引起的反应。排除了错误用药、超剂量用药引起的反应。8基本概念基本概念药品不良反应药品不良反应药物不良反应产生的原因药物不良反应产生的原因1. 正常的药理效应。正常的药理效应。2. 杂质：杂质：目前的药品标准对于某些有害物质只是限目前的药品标准对于某些有害物质只是限 度检查，且项目有限。度检查，且项目有限。3. 制剂质量：制剂质量： 同一药品即使在质量检验合格，由于同一药品即使在质量检验合格，由于 不同

5、生产企业的制剂工艺、技术条件的差别，带不同生产企业的制剂工艺、技术条件的差别，带 来质量的差异，成为导致不良反应发生的因素。来质量的差异，成为导致不良反应发生的因素。4. 添加剂：添加剂：如增溶剂、抗氧赋形剂、剂、防腐剂等如增溶剂、抗氧赋形剂、剂、防腐剂等 都有可能成为诱发不良反应的因素。都有可能成为诱发不良反应的因素。9药物不良反应产生的原因药物不良反应产生的原因v 种族：种族：动物种属间差异，人类白色人种与有色人种动物种属间差异，人类白色人种与有色人种 间差异，与遗传因素有关间差异，与遗传因素有关( (药物代谢酶药物代谢酶) )。 v 性别：性别：部分药物反应存在性别差异。部分药物反应存在

6、性别差异。 药物皮炎：男药物皮炎：男 女女(3(3 2)2) 保泰松、氯霉素引起粒细胞缺乏：保泰松、氯霉素引起粒细胞缺乏： 男男 女女(1(1 3) 3) v 年龄：年龄：小儿及老年人对中枢抑制药、影响水盐小儿及老年人对中枢抑制药、影响水盐 代谢及酸碱平衡药物敏感性、药物分布、代谢和排泄代谢及酸碱平衡药物敏感性、药物分布、代谢和排泄10药物不良反应产生的原因药物不良反应产生的原因个体差异：个体差异：药效学差异药效学差异( (催眠药兴奋，咖啡因抑制催眠药兴奋，咖啡因抑制) ) 药动学差异药动学差异( (药物代谢药物代谢) ) 过敏性过敏性病理状态：病理状态：可影响药效学及药动学过程可影响药效学及

7、药动学过程 胃肠道疾病：影响口服药物吸收胃肠道疾病：影响口服药物吸收 心血管疾病：影响药物吸收、分布、心血管疾病：影响药物吸收、分布、 代谢及排泄代谢及排泄 肝脏损害：影响药物代谢消除肝脏损害：影响药物代谢消除 肾功能损害：影响药物排泄肾功能损害：影响药物排泄11药物不良反应产生的原因药物不良反应产生的原因 药物相互作用：为药物不良反应产生的重要因素，用药物相互作用：为药物不良反应产生的重要因素，用药种类越多发生率越高。药种类越多发生率越高。 合用合用5 5种药物种药物 4.2%4.2% 6-10 6-10种种 7.4%7.4% 11-15 11-15种种 24.2%24.2% 16-20 1

8、6-20种种 40.0%40.0% 21 21种以上种以上 45.0%45.0%12药物不良反应产生的原因药物不良反应产生的原因v 1、观察对象样本量有限（、观察对象样本量有限（期：期：2030例，例，期：期：100例，例，期：期：300例，例，期：期：2000例）例）v 2、观察时间短、观察时间短v 3、病种单一、病种单一v 4、受试对象的局限：多为、受试对象的局限：多为1850岁，病种单一，全身情岁，病种单一，全身情况较好，多不并用其他药物。况较好，多不并用其他药物。一些发生率一些发生率低于低于1%的不良反应、需要较长时间应用才发的不良反应、需要较长时间应用才发现或现或迟发迟发的的ADR可

9、能未能被发现。可能未能被发现。 1314药品不良反应的分类药品不良反应的分类v（一）（一）A 型：剂量相关性不良反应型：剂量相关性不良反应v（二）（二）B 型：与剂量不相关性的不良反应型：与剂量不相关性的不良反应v（三）三）C型型 ：发病机制尚不清楚发病机制尚不清楚药物与不良事件因果关系判断依据药物与不良事件因果关系判断依据v时间相关性时间相关性v既往报道既往报道v重复试验重复试验v理论可能理论可能v实验室依据实验室依据v相应的处理是否有效相应的处理是否有效15药物与不良事件因果关系判断依据药物与不良事件因果关系判断依据16不良事件与药物因果关系：不良事件与药物因果关系：不良反应不良反应 17

10、A 型不良反应型不良反应v （一）（一）A 型不良反应：型不良反应： 剂量相关性不良反应剂量相关性不良反应v由药品本身或其代谢物所引起，为固有药理作用由药品本身或其代谢物所引起，为固有药理作用增强和持续所致。增强和持续所致。具有剂量依赖性和可预测性，具有剂量依赖性和可预测性，发生率较高，但危险性小，病死率低，个体易感发生率较高，但危险性小，病死率低，个体易感性差异大。性差异大。v与年龄、性别、病理状态等因素有关。与年龄、性别、病理状态等因素有关。v包括药品副作用、毒性作用，继发反应、首剂效包括药品副作用、毒性作用，继发反应、首剂效应、后遗作用、撤药反应、药物依赖性等。应、后遗作用、撤药反应、药

11、物依赖性等。 18B型不良反应型不良反应v （二）二）B型不良反应型不良反应 ：v 与剂量不相关的不良反应。与剂量不相关的不良反应。v 它常为它常为免疫学或遗传学的反应，与药品固有的正常药理免疫学或遗传学的反应，与药品固有的正常药理作用无关，而与药品性质和人体特异体质有关作用无关，而与药品性质和人体特异体质有关。 v B 型不良反应与用药剂量无关，难以预测，常规的毒理型不良反应与用药剂量无关，难以预测，常规的毒理学筛选不能发现，学筛选不能发现，发生率较低，但危险性大，病死率高。发生率较低，但危险性大，病死率高。 v包括包括: 过敏反应、特异质反应属于此类。过敏反应、特异质反应属于此类。v 如青

12、霉素引起的过敏性休克等。如青霉素引起的过敏性休克等。19C型不良反应型不良反应 v（三）三）C型不良反应型不良反应 v发病机制尚不清楚。发病机制尚不清楚。多发生在长期用药后，潜伏多发生在长期用药后，潜伏期长，没有清晰的时间联系，难以预测，难以用期长，没有清晰的时间联系，难以预测，难以用试验重复、机制不清。试验重复、机制不清。v如长期服用避孕药导致的乳腺癌、血管栓塞等。如长期服用避孕药导致的乳腺癌、血管栓塞等。 20抗菌药细细 菌菌人人 体体 RESISTANCEINFECTIONIMMUNITYSIDE EFFECTSPHARMACOKINETICS抗菌药抗菌药-细菌细菌-人体的相互作用人体的

13、相互作用不良反应的危害不良反应的危害v我国有我国有5000-8000万残疾人，听力残疾约占万残疾人，听力残疾约占1/3，其中，其中60-80%与药物有关。与药物有关。v抗生素是致耳抗生素是致耳聋的主要药物聋的主要药物v药源性耳聋药源性耳聋22v毒性反应毒性反应v变态反应变态反应v二重感染二重感染v后遗反应等后遗反应等常见抗菌药的不良反应常见抗菌药的不良反应23常见抗菌药的不良反应常见抗菌药的不良反应24常见抗菌药的不良反应常见抗菌药的不良反应25常见抗菌药的不良反应常见抗菌药的不良反应 药药 26常见抗菌药的不良反应常见抗菌药的不良反应27常见抗菌药的不良反应常见抗菌药的不良反应28常见抗菌药

14、的不良反应常见抗菌药的不良反应29常见抗菌药的不良反应常见抗菌药的不良反应 30常见抗菌药的不良反应常见抗菌药的不良反应31常见抗菌药的不良反应常见抗菌药的不良反应32常见抗菌药的不良反应常见抗菌药的不良反应33l表现：恶心、呕吐、上腹不适、腹泻l多数口服药物及胆汁浓度高药物，如：四环素类、大环内酯类、氯霉素、磺胺药、 氟喹诺酮类l机制：化学刺激、肠道菌群失调 常见抗菌药的不良反应常见抗菌药的不良反应 34最常见者为最常见者为皮疹皮疹 尚有过敏性休克、血清病型反应、尚有过敏性休克、血清病型反应、药物热、血管神经性水肿、嗜酸性药物热、血管神经性水肿、嗜酸性粒细胞增多症、溶血性贫血、再障、粒细胞增

15、多症、溶血性贫血、再障、接触性皮炎接触性皮炎变态反应变态反应35常见抗菌药的不良反应常见抗菌药的不良反应常见抗菌药的不良反应常见抗菌药的不良反应36常见抗菌药的不良反应常见抗菌药的不良反应3738药物性皮疹药物性皮疹常见抗菌药的不良反应常见抗菌药的不良反应v 39常见抗菌药的不良反应常见抗菌药的不良反应40常见抗菌药的不良反应常见抗菌药的不良反应41关于变态反应的几个重要问题：关于变态反应的几个重要问题：常见抗菌药的不良反应常见抗菌药的不良反应42二重感染二重感染 是抗菌药应用过程中由交替菌引起的感染是抗菌药应用过程中由交替菌引起的感染 主要致病菌：革兰阴性杆菌、真菌、葡萄球菌属主要致病菌：革

16、兰阴性杆菌、真菌、葡萄球菌属 主要感染部位：口腔及消化道、肺部、尿路、主要感染部位：口腔及消化道、肺部、尿路、 败败血症血症l病原菌常呈多重耐药病原菌常呈多重耐药l多见于长期应用广谱抗菌药物和糖皮质多见于长期应用广谱抗菌药物和糖皮质激素者，有严重原发病者，大手术后，激素者，有严重原发病者，大手术后，婴儿婴儿 以及老年人病死率高以及老年人病死率高v口腔感染口腔感染v肠炎或肛周炎肠炎或肛周炎v伪膜性肠炎伪膜性肠炎v菌群交替性肠炎菌群交替性肠炎v肺炎（如真菌性肺炎）肺炎（如真菌性肺炎）v尿路感染尿路感染v败血症败血症v二重感染的特点：隐蔽性、复杂性、麻痹性、误二重感染的特点：隐蔽性、复杂性、麻痹性、

17、误导性、难治性。导性、难治性。二重感染二重感染常见抗菌药的不良反应常见抗菌药的不良反应44常见抗菌药的不良反应常见抗菌药的不良反应v或万古霉素或去甲万古霉素或万古霉素或去甲万古霉素1.5-2.0/d x 7-10d, 3-4次。纠正水、电解质紊乱，对症治疗。次。纠正水、电解质紊乱，对症治疗。45常见抗菌药的不良反应常见抗菌药的不良反应 46各类抗菌药使用注意事项各类抗菌药使用注意事项（一）一） -内酰胺类内酰胺类1. 青霉素类： 过敏反应（皮疹、药热、过敏性休克等，以皮疹最常见） 过敏性休克：青霉素（0.004 %0.015%)，病死 率 5%-10% 胃肠道：常见于口服制剂，如腹泻、恶心、呕

18、吐等。 阿莫西林主要不良反应 神经系统反应（青霉素脑病）见于高剂量应用或肾功能减退患者 局部刺激性： 静脉炎、注射部位疼痛及硬结48青霉素使用注意事项青霉素使用注意事项v 、无论采用何种给药途径，用青霉素类药物前必须无论采用何种给药途径，用青霉素类药物前必须详细询问患者有无青霉素类过敏史、并须先做青霉详细询问患者有无青霉素类过敏史、并须先做青霉素素皮肤试验皮肤试验。v、过敏性休克一旦发生，必须就地、过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，并立即，并立即给病人注射给病人注射肾上腺素肾上腺素，并给予吸氧、应用，并给予吸氧、应用升压药、肾上腺皮质激素等抗休克治疗。等抗休克治疗。v、全身应用大剂量青霉素可引

19、起腱反射增强、肌、全身应用大剂量青霉素可引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等中枢神经系统反应（肉痉挛、抽搐、昏迷等中枢神经系统反应（青霉素青霉素脑病脑病），此反应易出现于老年和肾功能减退患者。），此反应易出现于老年和肾功能减退患者。各类抗菌药使用注意事项各类抗菌药使用注意事项49青霉素注射剂型青霉素注射剂型 2. 头孢菌素类： 过敏反应：以皮疹为最常见，亦可见药热、嗜酸性粒细胞增多等。过敏性休克较青霉素少见。 胃肠道反应： 口服制剂较多见（恶心、呕吐、腹泻），头孢哌酮较常见。 局部刺激性：肌注时局部肌肉疼痛 血液系统等：低凝血原酶症而致出血及戒酒硫样反应（头孢孟多、头孢 哌酮、拉氧头孢、头孢

20、替坦、头孢美唑）50头孢菌素使用注意事项头孢菌素使用注意事项v1.头孢菌素头孢菌素主要经过肾脏排泄主要经过肾脏排泄，肾功能不全者调整剂量，肾功能不全者调整剂量v2.在在胆汁中浓度较高胆汁中浓度较高的有头孢哌酮、头孢曲松的有头孢哌酮、头孢曲松v3.在在脑脊液中浓度较高脑脊液中浓度较高，可用于治疗脑膜炎的有：头孢，可用于治疗脑膜炎的有：头孢呋辛、头孢噻肟、头孢曲松、头孢吡肟呋辛、头孢噻肟、头孢曲松、头孢吡肟v4.部分头孢可部分头孢可影响乙醇代谢影响乙醇代谢，出现双硫仑样反应，表现，出现双硫仑样反应，表现为：面部潮红，头痛眩晕、恶心呕吐等，如头孢呋辛为：面部潮红，头痛眩晕、恶心呕吐等，如头孢呋辛v5

21、.部分头孢菌素可部分头孢菌素可出现凝血功能障碍出现凝血功能障碍，如头孢哌酮，如头孢哌酮51亚胺培南亚胺培南/西司他丁钠对中枢神经系统的不良反应西司他丁钠对中枢神经系统的不良反应临床症状：临床症状： 精神症状：精神症状：谵妄、兴奋躁动、神经恍惚、语无谵妄、兴奋躁动、神经恍惚、语无伦次、手舞足蹈、幻视、幻觉失眠、定向力差伦次、手舞足蹈、幻视、幻觉失眠、定向力差 神经症状：神经症状：肌痉挛、四肢抽搐、神志不清等癫肌痉挛、四肢抽搐、神志不清等癫痫样发作痫样发作机机 理：理： 尚未完全清楚，主要为亚胺培南作用（单用与尚未完全清楚，主要为亚胺培南作用（单用与合用无明显差别）抑制神经系统中的合用无明显差别）

22、抑制神经系统中的 氨基丁酸（氨基丁酸（GABA)52氨基糖苷类药物不良反应氨基糖苷类药物不良反应v 1、肾毒性肾毒性：主要表现为蛋白尿、管型尿、红细胞尿等，一主要表现为蛋白尿、管型尿、红细胞尿等，一般在用药后般在用药后36天发生，大多数为可逆性天发生，大多数为可逆性v 2、耳毒性耳毒性前庭功能失调：表现为眩晕、头痛、急剧动作时可发生恶：表现为眩晕、头痛、急剧动作时可发生恶心、呕吐，严重者可致平衡失调，步态不稳等。心、呕吐，严重者可致平衡失调，步态不稳等。耳蜗神经损害，先兆表现在耳饱满感、头晕、耳鸣等，也有无预兆。，先兆表现在耳饱满感、头晕、耳鸣等，也有无预兆。高频听力先有减退、继以耳聋，大多不

23、可逆。高频听力先有减退、继以耳聋，大多不可逆。3、神经肌肉阻断作用神经肌肉阻断作用类似箭毒样作用，阻滞神经肌肉传导，表现为心肌抑制，肌类似箭毒样作用，阻滞神经肌肉传导，表现为心肌抑制，肌肉松弛，血压下降，有引起呼吸骤停肉松弛，血压下降，有引起呼吸骤停v 4、造血系统毒性反应造血系统毒性反应链霉素可引起粒细胞缺乏症，卡那霉素、庆大霉素可引起白链霉素可引起粒细胞缺乏症，卡那霉素、庆大霉素可引起白细胞减少。细胞减少。氨基糖苷类药物不良反应氨基糖苷类药物不良反应肾毒性：肾毒性： 毒性：新霉素毒性：新霉素 庆大霉素庆大霉素妥布霉素妥布霉素阿米卡星阿米卡星奈替米奈替米星星 链霉素链霉素发生率：庆大霉素发生

24、率：庆大霉素 2%-10% 阿米卡星阿米卡星 3.4%-9.4%耳毒性：耳毒性：程度：链霉素程度：链霉素庆大霉素庆大霉素妥布霉素妥布霉素=卡那霉素卡那霉素=阿米卡阿米卡星星=新霉素新霉素奈替米星奈替米星54喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药v 本类药物的共同特点是：本类药物的共同特点是：v1、抗菌作用强大抗菌作用强大，抗菌谱较广，主要对抗革兰，抗菌谱较广，主要对抗革兰氏阴性菌，对革兰氏阳性菌也有相当作用。氏阴性菌，对革兰氏阳性菌也有相当作用。v2、在体内的分布较广在体内的分布较广，可进入大多数药物不能，可进入大多数药物不能进入的骨、关节和前列腺组织等。进入的骨、关节和前列腺组织等。v3、消除半衰期长

25、消除半衰期长，一天给药，一天给药1-2次。次。v呼吸喹诺酮呼吸喹诺酮：对革兰阳性、阴性菌，、衣原体、：对革兰阳性、阴性菌，、衣原体、支原体、分枝杆菌等均有、抗菌活性，广泛地用支原体、分枝杆菌等均有、抗菌活性，广泛地用于敏感菌株所致呼吸道感染。于敏感菌株所致呼吸道感染。v代表药物：左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星和代表药物：左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星和吉米沙星。吉米沙星。55喹诺酮类药物不良反应喹诺酮类药物不良反应v1、消化道系统消化道系统：恶心呕吐、食欲不振、腹痛腹泻：恶心呕吐、食欲不振、腹痛腹泻v2、中枢神经反应中枢神经反应：头痛、眩晕、失眠、幻觉、记忆：头痛、眩晕、失眠、幻觉、记忆减退，

26、有精神病和癫痫史者忌用。减退，有精神病和癫痫史者忌用。 v3、本类药易浓缩、沉积于骨髓中，直接毒害软骨细、本类药易浓缩、沉积于骨髓中，直接毒害软骨细胞的发育，影响儿童和胎儿的骨骼发育。故胞的发育，影响儿童和胎儿的骨骼发育。故孕妇和孕妇和18岁以下的小儿应禁用岁以下的小儿应禁用。乳母服药期间，应停止哺。乳母服药期间，应停止哺乳。乳。v4、变态反应变态反应：表现为皮疹、荨麻疹等，可见哮喘、：表现为皮疹、荨麻疹等，可见哮喘、呼吸困难、喉头水肿和过敏性休克等严重过敏反应。呼吸困难、喉头水肿和过敏性休克等严重过敏反应。故服药期间应避免紫外线和日光的照射。故服药期间应避免紫外线和日光的照射。 v5、光过敏

27、反应（光毒性）光过敏反应（光毒性）：如洛美沙星等。服药后：如洛美沙星等。服药后应避免日晒，也不要接受人工紫外线的照射。应避免日晒，也不要接受人工紫外线的照射。 56喹诺酮类药物不良反应喹诺酮类药物不良反应v 6、本类药大都以原形从尿中排泄，对肾脏可造成不同、本类药大都以原形从尿中排泄，对肾脏可造成不同程度的损害，主要有血尿、结晶尿等。患者尿液程度的损害，主要有血尿、结晶尿等。患者尿液PH值在值在7以上尤其易发生。应以上尤其易发生。应避免同用碱化剂，每日进水避免同用碱化剂，每日进水充足，尿量保持在充足，尿量保持在1200以上以上。（区别：磺胺类药。（区别：磺胺类药物服用期间要多喝水，保持高尿流量

28、，必要时碱化尿物服用期间要多喝水，保持高尿流量，必要时碱化尿液。）液。）v 7、肝损害肝损害：谷草转氨酶、谷丙转氨酶和乳酸脱氢酶等：谷草转氨酶、谷丙转氨酶和乳酸脱氢酶等升高，表现为药物性黄疸，巩膜（眼白）、皮肤和黏膜升高，表现为药物性黄疸，巩膜（眼白）、皮肤和黏膜黄染。黄染。v 8、肌腱炎肌腱炎：患者出现局部疼痛、炎症或肌腱断裂等征：患者出现局部疼痛、炎症或肌腱断裂等征象应注意休息、限制其活动。象应注意休息、限制其活动。v 9、心电图心电图Q-T间期延长间期延长，引发室性心律紊乱。，引发室性心律紊乱。57喹诺酮类药物喹诺酮类药物药物联用药物联用v 1.本类药物本类药物抑制茶碱代谢抑制茶碱代谢，

29、使茶碱血浓度升高，导致，使茶碱血浓度升高，导致茶碱中毒茶碱中毒v 2.碱性药物、抗胆碱药、碱性药物、抗胆碱药、H2受体阻滞剂（西咪替丁、雷受体阻滞剂（西咪替丁、雷尼替丁等）均可降低胃液酸度，从而减少本类药物的吸尼替丁等）均可降低胃液酸度，从而减少本类药物的吸收，故应避免同服收，故应避免同服v 3.不宜与碱化剂同时服用不宜与碱化剂同时服用。v 4.含钙、镁、铝的抗酸剂可降低本类药的吸收利用，使含钙、镁、铝的抗酸剂可降低本类药的吸收利用，使血峰浓度降低，故应避免合用血峰浓度降低，故应避免合用58四环素类抗菌药四环素类抗菌药v 包括：四环素、金霉素、多西环素（强力霉素）、米诺包括：四环素、金霉素、多

30、西环素（强力霉素）、米诺环素等，环素等，抗菌谱广，口服方便抗菌谱广，口服方便，主要适应症为：立克次，主要适应症为：立克次体病、支原体、衣原体感染、霍乱等。体病、支原体、衣原体感染、霍乱等。v 四环素类不良反应：四环素类不良反应：v 1.易与新生的骨和牙齿等组织结合易与新生的骨和牙齿等组织结合，致使牙齿不同程度，致使牙齿不同程度黄染，牙釉质发育不良。因此孕妇、哺乳期妇女、黄染，牙釉质发育不良。因此孕妇、哺乳期妇女、8岁岁以下小儿避免使用该药。以下小儿避免使用该药。v 2.肝脏损害肝脏损害v 3.胃肠道症状胃肠道症状：恶心、呕吐、腹泻：恶心、呕吐、腹泻v 体内正常菌群减少，导致维生素缺乏，真菌繁殖

31、，出现体内正常菌群减少，导致维生素缺乏，真菌繁殖，出现口干、口角炎等口干、口角炎等59大环内酯类抗菌药大环内酯类抗菌药 v包括：红霉素、克拉霉素、交沙霉素、阿齐霉素包括：红霉素、克拉霉素、交沙霉素、阿齐霉素v抗菌谱：革兰阳性菌、军团菌、支原体、衣原体，抗菌谱：革兰阳性菌、军团菌、支原体、衣原体，分布广泛。在肝、肾、肺浓度高出血药浓度数倍。分布广泛。在肝、肾、肺浓度高出血药浓度数倍。主要在肝脏代谢，胆汁排出。主要在肝脏代谢，胆汁排出。60大环内酯类不良反应大环内酯类不良反应v1.胃肠道反应胃肠道反应多见，有腹泻、恶心、呕吐、中上腹多见，有腹泻、恶心、呕吐、中上腹痛、口舌疼痛、胃纳减退等痛、口舌疼

32、痛、胃纳减退等v2.肝毒性肝毒性，患者可有乏力、恶心、呕吐，患者可有乏力、恶心、呕吐v3.过敏反应过敏反应：表现为药物热、皮疹、：表现为药物热、皮疹、v4.其他其他：偶有心律失常、口腔或阴道念珠菌感染：偶有心律失常、口腔或阴道念珠菌感染v5.除二羟丙茶碱外，本品与黄嘌呤类合用可使氨茶碱除二羟丙茶碱外，本品与黄嘌呤类合用可使氨茶碱的肝清除减少，导致血清氨茶碱浓度升高和（或）毒的肝清除减少，导致血清氨茶碱浓度升高和（或）毒性反应增加。性反应增加。v6.与洛伐他丁合用时可抑制其代谢而使血浓度上升，与洛伐他丁合用时可抑制其代谢而使血浓度上升，可能引起横纹肌溶解，与咪达唑仑或三唑仑合用时可可能引起横纹肌

33、溶解，与咪达唑仑或三唑仑合用时可减少二者的清除而增强其作用。减少二者的清除而增强其作用。61林可霉素类抗菌药林可霉素类抗菌药v包括林可霉素和克林霉素包括林可霉素和克林霉素v抗菌谱：革兰阳性菌、厌氧菌等，抗菌谱：革兰阳性菌、厌氧菌等，骨组织中浓度高骨组织中浓度高。v不良反应及注意事项：不良反应及注意事项：v胃肠道反应胃肠道反应多见，有腹泻、恶心、呕吐，甚至出现多见，有腹泻、恶心、呕吐，甚至出现假膜性肠炎假膜性肠炎v神经肌肉阻断作用神经肌肉阻断作用，不宜与骨骼肌松弛药、氨基糖不宜与骨骼肌松弛药、氨基糖苷类药物合用苷类药物合用v 林可霉素2g至少用250ml液体稀释，每小时滴入量不宜超过，每小时滴入

34、量不宜超过100ml。v 克林霉素酯0.6g至少用100ml液体稀释后静滴后静滴20分钟以上。一小分钟以上。一小时输注不超过时输注不超过1200mg。62糖肽类抗菌药糖肽类抗菌药v包括：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁包括：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁v用于耐药的革兰阳性菌（用于耐药的革兰阳性菌（MRSA、MRSE）所）所致严重感染等。致严重感染等。v不良反应及注意事项：不良反应及注意事项：v耳肾毒性耳肾毒性：听力减退、异常口渴等：听力减退、异常口渴等v红颈综合征红颈综合征组胺释放导致，心跳加速、面组胺释放导致，心跳加速、面红等红等63抗菌药使用的注意事项抗菌药使用的注意事项v1.根据药物

35、的特点决定使用频次根据药物的特点决定使用频次v时间依赖性：青霉素、头孢类（一日时间依赖性：青霉素、头孢类（一日2-4次）次）v 记忆：泡发木耳记忆：泡发木耳v浓度依赖性：氨基糖苷、喹诺酮类（一日一次）浓度依赖性：氨基糖苷、喹诺酮类（一日一次）v 记忆：潮汐记忆：潮汐v不要自行减量和增减服药次数！不要自行减量和增减服药次数！v2.掌握正确服药方法：站着服药，多喝几口水，掌握正确服药方法：站着服药，多喝几口水，服药后不要马上躺下，最好站立或走动一分钟，服药后不要马上躺下，最好站立或走动一分钟，以便药物完全进入胃里。以便药物完全进入胃里。 v3.易引起兴奋的药物不宜在睡前服：沙星类易引起兴奋的药物不

36、宜在睡前服：沙星类v4.因发生光敏性皮炎的药物避免晒太阳：沙星类因发生光敏性皮炎的药物避免晒太阳：沙星类64老年人抗菌药使用的注意事项老年人抗菌药使用的注意事项v1.患冠心病的老年人长期服用阿司匹林，当服用患冠心病的老年人长期服用阿司匹林，当服用红霉素类时应停服阿司匹林。因为红霉素和阿司红霉素类时应停服阿司匹林。因为红霉素和阿司匹林单独应用时耳毒性不明显，但合用时毒性增匹林单独应用时耳毒性不明显，但合用时毒性增强，导致耳鸣、听力减弱强，导致耳鸣、听力减弱v2.患糖尿病的老年人避免使用加替沙星患糖尿病的老年人避免使用加替沙星v3.患高血脂的老年人长期服用降血脂药，应避免患高血脂的老年人长期服用降

37、血脂药，应避免服用红霉素、四环素类药物服用红霉素、四环素类药物v4.患胃病的老年人长期服用碳酸氢钠、复方氢氧患胃病的老年人长期服用碳酸氢钠、复方氢氧化铝（胃舒平）等药，如需服用喹诺酮、四环素化铝（胃舒平）等药，如需服用喹诺酮、四环素和红霉素类药物时应当暂停服用这些胃药和红霉素类药物时应当暂停服用这些胃药v5.服用头孢类药物时避免喝酒服用头孢类药物时避免喝酒新生儿患者抗菌药物的应用新生儿患者抗菌药物的应用l新生儿特点：重要器官发育尚未成熟、肝酶分新生儿特点：重要器官发育尚未成熟、肝酶分泌不足或缺乏、肾清除功较差、生长发育随日泌不足或缺乏、肾清除功较差、生长发育随日龄增加而迅速变化。龄增加而迅速变

38、化。l避免用氨基糖苷类、万古霉素类肾毒性大的药避免用氨基糖苷类、万古霉素类肾毒性大的药物；避免用氯霉素肝代谢的药物。必需应用时，物；避免用氯霉素肝代谢的药物。必需应用时，监测血药浓度、调整剂量。监测血药浓度、调整剂量。l避免用四环素类、喹诺酮类、磺胺类、呋喃类。避免用四环素类、喹诺酮类、磺胺类、呋喃类。l青霉素类、头孢类应减量。青霉素类、头孢类应减量。l按日龄调整给药剂量。按日龄调整给药剂量。65小儿患者抗菌药物应用小儿患者抗菌药物应用v 避免用氨基糖苷类，必需使用时监测血药浓度、避免用氨基糖苷类，必需使用时监测血药浓度、调整剂量、个体化给药。调整剂量、个体化给药。v 万古霉素和去甲万古霉素在

39、明确指征的前题下，万古霉素和去甲万古霉素在明确指征的前题下，监测血药浓度，个体化给药。监测血药浓度，个体化给药。v 禁用四环素类。禁用四环素类。v 18岁以下避免使用喹诺酮类。岁以下避免使用喹诺酮类。v 按体表面积或公斤体重折算给药。按体表面积或公斤体重折算给药。66妊娠期患者抗菌药物的应用妊娠期患者抗菌药物的应用lFDA按照药物在妊娠期应用时的危险性，将药物分按照药物在妊娠期应用时的危险性，将药物分为、类。为、类。l类：无危险性l类：有明确指征时慎用。（动物无危险，人无资料）l类：确有指征时，充分权衡利弊决定是否选用。（动物有危险，人无资料）l类：避免应用。确有指征，受益大于风险时，严密观察

40、下慎用。（已证实对人类有危险）l类：禁用。（对人类致畸，危险大于受益）67哺乳期患者抗菌药物的应用哺乳期患者抗菌药物的应用v通常母乳中药物含量不高，不超过哺乳期患者每通常母乳中药物含量不高，不超过哺乳期患者每日药量的；少数药物乳汁中分泌量较高，如日药量的；少数药物乳汁中分泌量较高，如氟喹诺酮类、四环素类、大环内酯类、氯霉素、氟喹诺酮类、四环素类、大环内酯类、氯霉素、磺胺类、甲硝唑等。磺胺类、甲硝唑等。v青霉素类、头孢菌素类和氨基糖苷类乳汁中含量青霉素类、头孢菌素类和氨基糖苷类乳汁中含量较低。较低。v哺乳期患者避免使用氨基糖苷类、喹诺酮类、四哺乳期患者避免使用氨基糖苷类、喹诺酮类、四环素类、氯霉

41、素、磺胺药、环素类、氯霉素、磺胺药、68抗菌药物不良反应的防治基本原则抗菌药物不良反应的防治基本原则1、要严格选用药品的适应症，不要滥用药物，因为、要严格选用药品的适应症，不要滥用药物，因为每一种抗菌药物应用后均可发生毒性反应或过敏反每一种抗菌药物应用后均可发生毒性反应或过敏反应；非处方药（应；非处方药（OTC药）亦存在潜在的不良反应，药）亦存在潜在的不良反应，只是安全性有一定差异而已。只是安全性有一定差异而已。2、要熟识药物使用说明书，对新上市的药品尤为重、要熟识药物使用说明书，对新上市的药品尤为重要，用药前要充分了解其可能发生的不良反应及其要，用药前要充分了解其可能发生的不良反应及其防治对

42、策。对生理上特殊的人群如儿童、老年人、防治对策。对生理上特殊的人群如儿童、老年人、妊娠与哺乳妇和病理状况（如肝、肾功能）要注意妊娠与哺乳妇和病理状况（如肝、肾功能）要注意选择药物的合理性和用药剂量。选择药物的合理性和用药剂量。抗菌药物不良反应的防治基本原则抗菌药物不良反应的防治基本原则v3、要常规询问病史、家族史及当前存在的慢性病及、要常规询问病史、家族史及当前存在的慢性病及用药情况。特别要注意药物过敏史、家庭遗传缺陷用药情况。特别要注意药物过敏史、家庭遗传缺陷史（如史（如G6PD缺乏、耳聋易感者等。禁忌症以及药缺乏、耳聋易感者等。禁忌症以及药物相互作用存在的可能性，并应重点向患者指出该物相互

43、作用存在的可能性，并应重点向患者指出该药应特殊注意的事项药应特殊注意的事项v4、毒性较强的抗菌药如氨基糖苷类、万古霉素类、毒性较强的抗菌药如氨基糖苷类、万古霉素类、氯霉素类等，应严格选用，剂量及疗程必须适当，氯霉素类等，应严格选用，剂量及疗程必须适当，在疗程中要密切观察一切不良反应及其先兆症状，在疗程中要密切观察一切不良反应及其先兆症状，及作相应实验室检查（如血常规、尿常规、肝肾功及作相应实验室检查（如血常规、尿常规、肝肾功能等）。有条件者应定期检测血药浓度能等）。有条件者应定期检测血药浓度抗菌药物不良反应的防治基本原则抗菌药物不良反应的防治基本原则v5、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、亚胺培南、氨基

44、糖苷类、氟喹诺酮类、亚胺培南/西司他西司他丁、洁霉素、氯洁霉素等静脉注射速度不宜过快丁、洁霉素、氯洁霉素等静脉注射速度不宜过快，以免发生中枢神经系统症状。，以免发生中枢神经系统症状。v6、抗菌药物发生轻度毒性反应时，一般可对症、抗菌药物发生轻度毒性反应时，一般可对症处理，发生中度或重度毒性反应时应及时减量或处理，发生中度或重度毒性反应时应及时减量或停药。并根据病情需要改用其他抗菌药。大多数停药。并根据病情需要改用其他抗菌药。大多数抗菌药物毒性于停药后可减轻或消失。抗菌药物毒性于停药后可减轻或消失。抗菌药物不良反应的防治基本原则抗菌药物不良反应的防治基本原则v 7 、对抗菌药的过敏反应要着重预防，特别是防止过、对抗菌药的过敏反应要着重预防，特别是防止过敏性休克的发生，在用药前必须详细询问其既往史，敏性休克的发生，在用药前必须详细询问其既往史，包括：、以往是否应用过青霉素或氨基糖苷类药物包括：、以往是否应用过青霉素或氨基糖苷类药物；用药后有无过敏反应，皮疹、发热等；、对其他；用药后有无过敏反应，皮疹、发热等；、对其他食物和药物有无过敏史；、个人有无变态反应性疾食物和药物有无过敏史；、个人有无变态反应性疾病；家族中有无过敏反应史等。病；家族中有无过敏反应史等。v 青霉素类抗生素：皮试有肯定价值青霉素类抗生素：皮试有肯定价值v 其它抗菌药：尚未肯定其它抗菌药：尚未肯定