2022年验证总计划-培训程秀温终稿 .pdf

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1、文件名称：验证主计划文件编码： TS-MVP-001 版本号： 00 页号： 1/25 * 文件内容：1 概述 . 21.1 验证（确认）的目的、范围和方针. 31.2 企业基本情况描述. . 42 组织机构、职责. 52.1 公司组织机构图. . 52.2 验证组织机构. . 52.3 职责 . 53 缩写和术语定义. 64 验证文件. 64.1 文件范围. 64.2 验证计划. 64.3 验证文件编码. 64.4 验证方案的编写和批准. 64.5 验证培训. 74.6 验证记录. 74.7 验证报告的编写. . 74.8 批准验证方案后的变更. 84.9 验证风险评估. 84.10 偏差分

2、析. 84.11 验证证书. 84.12 确认和验证方案及报告的归档. 85 工艺说明. 85.1 工艺流程图. 85.2 工艺步骤. 85.3 关键工艺控制点. 86 公用设施说明. 96.1 纯化水系统. 96.2 空调净化系统. 97 验证实施. 97.1 验证前的准备. 107.2 风险评估. 107.3 设计确认（ DQ ） . 107.4 安装确认（ IQ） . 117.5 运行确认（ OQ ） . 117.6 性能确认（ PQ ） . 117.7 生产工艺验证（PV ） . 117.8 分析方法验证. 127.9 清洁验证. 127.10 再验证 . 137.11 变更控制. 1

3、48 可接收标准. 14名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 1 页，共 25 页 - - - - - - - - - 文件名称：验证主计划文件编码： TS-MVP-001 版本号： 00 页号： 2/25 8.1 设计确认（ DQ ） . 148.2 安装确认（ IQ） . 148.3 运行确认（ OQ ） . 148.4 性能确认（ PQ ） . 158.5 净化空调系统可接受标准（D级） . 158.6 纯化水系统验证可接受标准. 168.7 设备验证可接受标准. 1

4、68.8 工艺验证的接收标准. 188.9 清洁验证的可接受标准. 198.10 分析方法验证的接收标准. 198.11 计算机及自动化系统验证可接受标准. 209 确认和验证清单. 209.1 洁净厂房和公用系统确认清单. . 209.2 生产设备确认清单. . 209.3 检验仪器确认清单. . 219.4 产品验证 . . 2210 验证进度. 2311 验证维护. 2312 支持性文件. 2313 附件 . 2414 参考标准和文献. 24* * * 名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - -

5、- - - - - 第 2 页，共 25 页 - - - - - - - - - 文件名称：验证主计划文件编码： TS-MVP-001 版本号： 00 页号： 3/25 1 概述1.1 验证（确认）的目的、范围和方针1.1.1目的按我国药品生产质量管理规范（2010年修订）制订本验证总计划，以规定各项目、系统的验证实施原则、要求及进度计划。现阶段主要针对现有产品的变更以及再验证的要求制订及实施验证。1.1.2适用范围验证总计划适用于公司内所有与生产有关的厂房设施、设备、检验仪器的确认，生产工艺、清洁方法和检验方法的验证，其所覆盖的区域有* 车间、 * 车间、化验室。验证内容包括：(1)厂房设施

6、及公用系统确认；洁净厂房与设施的确认 ; HVAC 系统（空调净化系统）确认; 纯化水系统确认 ; 压缩空气系统未直接接触药品，无需进行确认。(2)设备、检验仪器确认与仪器校验；(3)检验方法验证；(4)工艺验证 ；(5)设备清洁验证；(6)计算机系统（ ERP，自动控制系统）验证 。1.1.3方针1.1.3.1为使本公司能生产出合格、安全和有效的产品，最终能保证用户的健康。验证应符合 GMP 和客户的验证要求，验证工作应有计划、有组织、有控制的进行，确保验证建立在风险评估的基础上，确保与GMP 相关的厂房设施、仪器设备、生产工艺、清洗方法、检验方法、厂房设施、计算机系统 和公用系统都进行验证

7、。1.1.3.2充分认识，高度重视；建立规程、依规行事；客观记录、慎重结论；资源保证。如下情况需进行验证：所有新的关键方法、规程、工艺及新的关键系统、设备在投入使用前应经验证；关键工艺参数和关键工艺步骤应进行验证；当验证状态发生漂移时应进行再验证；名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 3 页，共 25 页 - - - - - - - - - 文件名称：验证主计划文件编码： TS-MVP-001 版本号： 00 页号： 4/25 当发生的变更影响产品质量时，所涉及的变更应经过

8、验证；检验方法发生变化时应进行验证。1.2 企业基本情况描述1.2.1工厂描述*公司坐落于 * 省* 市* 路* 号。厂区内有 * 车间（、QC 实验室、办公大楼、原料仓库、地下储罐区、综合仓库、动力站、宿舍楼、食堂及其他辅助区。公司总平面布局图见附件 1。1.2.2生产区描述原料药生产车间主要生产 * 和* 两个品种，洁净区按现行中国GMP 标准设计，符合D 级洁净要求，车间占地面积共计* 平方米，其中合成车间 *m2，洁净区面积 *m2，动力区共计 *m2，主要功能为空调系统、 纯化水系统、压缩空气系统、配电室。该项目还设有多功能中试放大车间，设计按生产车间设计， 符合现行中国 GMP标准

9、。原料药生产车间工艺平面布局图见附件2。1.2.3其他建筑描述：质检部 /办公大楼是一座 3 层建筑，位于生产车间的西南方。 三楼为化验室， 包括理化实验室、仪器分析室、留样观察室、稳定性实验室和微生物实验室等。一楼和二楼为质保部、行政部、采购部、装备部等其他部门的办公室。综合仓库是一座2 层建筑，位于厂区的西北角方向。该建筑包括二楼的成品库、一楼的固体原料库和包材库，以及预留的其他仓库。1.2.4公用系统描述：公司统一供纯化水、压缩空气、蒸汽、盐水和冷却水，真空和洁净空调系统由各车间单独供应。1.2.5人员描述：我公司现有员工 * 人，其中生产人员 * 人，QA * 人，QC * 人，其他*

10、人。1.2.7产品列表序号原料药名称包装规格注册批准文号依据标准生产地点01 * * *02 * * *名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 4 页，共 25 页 - - - - - - - - - 文件名称：验证主计划文件编码： TS-MVP-001 版本号： 00 页号： 5/25 2 组织机构、职责2.1 公司组织机构图见附件 4 2.2 验证组织机构2.3 职责2.3.1验证管理委员会职责主要负责验证的总体策划与协调，验证文件的审核与批准，并为验证提供足够的资源。2

11、.3.2 验证小组职责2.3.2.1 各个验证小组设组长一名，分别由待验证的对象职能主管部门负责人担任为原则，其余来自验证相关部门人员（如设备、质量、检验、生产、物料等部门）组成一个验证小组。每一个验证小组必须有QA 人员参与，并参与验证的全过程。2.3.2.2 验证小组职责负责承担具体验证项目的实施工作，包括验证申请、验证方案的起草、 验证的实施、验证报告编写等工作。2.3.2.3 验证小组组长职责根据验证计划安排，负责提出验证申请，组织验证小组人员起草验证方案并按方案要求实施验证。对验证方案中验证方法、有关试验标准、验证过程及实施结果符合GMP 规范及有设备组：组长- 装备部人员-QA人员

12、- 相关专业技术人员分析方法组：组长-QC人员-QA人员- 相关专业技术人员清洁和工艺验证组：组长- 生产人员-QA人员-QC人员- 相关专业技术人员公用工程组：组长- 装备部人员- QA 人员- 相关专业技术人员验证管理委员会主任：副总经理（质量）委员： QA 部长、 QC 部长、装备部部长、生产部部长、各车间主任验证小组组长名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 5 页，共 25 页 - - - - - - - - - 文件名称：验证主计划文件编码： TS-MVP-001

13、 版本号： 00 页号： 6/25 关标准进行审核，有关检验记录的审核、偏差的审核，验证报告的审核，对整个验证负责。2.3.2.4 验证小组成员职责 : 在验证小组组长的领导下，负责按各自的职责范围内完成验证方案的起草、会审，验证具体的实施，对验证的结果进行记录，对实施验证的结果负责。3 缩写和术语定义3.1 缩写缩写原文API Active Pharmaceutical Ingredient原料药GMP Good Manufacturing Practice药品生产质量管理规范DQ Design Qualification 设计确认IQ Installation Qualification

14、安装确认OQ Operational Qualification 运行确认PQ Performance Qualification性能确认VMP Validation Master Plan工厂验证总计划PV Process Validation工艺验证RA Risk Assessment风险评估URS User Requirements Specification用户需求说明4 验证文件4.1 文件范围验证文件包括验证计划、 风险评估、验证方案、原始记录、验证报告和验证证书等。4.2 验证计划包括“ 验证总计划 ” 、“ 年度验证计划 ” 以及“ 项目验证计划 ” ，是对本公司全部、某年度或

15、者某项的验证工作的规划和要求。内容一般包括：项目概述、验证的范围、被验证的对象、验证进度计划等内容。4.3 验证文件编码每一个确认和验证文件，都应有一独立的文件编码。验证文件编码根据文件和记录编码管理规定 SMP-* 编制。4.4 验证方案的编写和批准名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 6 页，共 25 页 - - - - - - - - - 文件名称：验证主计划文件编码： TS-MVP-001 版本号： 00 页号： 7/25 方案由知识具备的人编写，由质保部审批。方案

16、由以下内容组成：验证的原因、目的、类型、范围、职责。对于待验证工艺、规程、方法或系统的简要描述（确认时要描述待确认的厂房、设施、设备，其中包括对关键参数或功能的说明）。风险分析的结果，其中描述关键工艺参数（确认时的风险评估，要确定关键参数或功能，以及相应的降低风险的措施） 。采用的分析方法。需取的样品及取样计划。检验方法。可接收标准，包括限度。偏差分析。时间安排。4.5 验证培训公司所有验证管理人员和操作人员都应参加所参与的验证方案的培训，该培训应被记录备案。4.6 验证记录验证实施将根据批准的验证方案进行，观察的同时记录下数据。在方案执行期间，验证记录是在验证过程中的实验、校验以及检查的记录

17、。格式可以是日常的记录格式，也可以是在方案中为了此验证而专门设计的记录格式，具体的记录格式可以在附件中。所有的偏差都要记录到偏差记录中，并由质保部组织讨论确定其对于方案的影响，质保部决定方案的继续或终止。计算，图表，测量设备的打印输出，及工作表中未提供的内容要被汇总到附表中。测试结果和化验室提供的检验报告单要被汇总到测试数据表中。4.7 验证报告的编写当验证活动结束时，应完成验证报告。至少包括：对于验证前提条件的确认。验证方案中规定的中间过程控制及最终测试中获得的结果，包括出现的任何失败的测试或不合格的批次。对所获得相关结果的评估以及与接受标准的对比。对于验证活动中出现的偏差的评估。名师资料总

18、结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 7 页，共 25 页 - - - - - - - - - 文件名称：验证主计划文件编码： TS-MVP-001 版本号： 00 页号： 8/25 验证报告的附件清单（如实验室检验报告单、报表等）。最终，要编写验证报告，交由质保部审批。4.8 批准验证方案后的变更批准方案执行后后，可能会需要变更方案的情况，在这些情况下，方案的批准者要完善和补充批准方案。4.9 验证风险评估验证程序以生产和其控制过程的研发作为开始，对于符合GMP 的工艺、厂房、公用

19、设施、设备/仪器、公用系统和对产品质量有直接影响的系统或操作的工艺失败风险要进行评估，要准备好风险评估计划。确认时的风险评估，要确定确认的范围、深度和关键操作参数，以及预防性维护计划，制定相应的降低风险的措施。验证时的风险评估，要确定关键控制点、关键工艺参数。风险评估工作要执行公司质量风险管理规程 SMP-* 。4.10 偏差分析在任何一个验证方案中，必须说明对验证中出现的偏差的处理要求。验证过程出现偏差均应履行偏差处理，对偏差出现的原因进行调查并找出根源，采取有效的纠正措施及改进措施，评估该偏差对验证目标的影响。以确保所出现的偏差不会对产品质量造成影响。执行公司偏差处理管理规程SMP-* 。

20、4.11 验证证书由 QA 部门颁发一个由验证委员会主任签发的验证证书，以证明对某个项目通过验证，存放于项目的档案中。验证证书应包括验证方案和验证报告的编号，以及合格的范围。4.12 确认和验证方案及报告的归档所有验证文件由 QA 文件管理员保存在资料室。5 工艺说明 （以* 为例）5.1 工艺流程图 （附件 7）5.2 工艺步骤* 的生产工艺过程是由 * 等过程组成。 * 5.3 关键工艺控制点* 名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 8 页，共 25 页 - - - -

21、 - - - - - 文件名称：验证主计划文件编码： TS-MVP-001 版本号： 00 页号： 9/25 6 公用设施说明6.1 纯化水系统我公司纯化水系统由机械过滤器、活性炭过滤器、精密过滤器、一级反渗透装置、二级反渗透装置、纯水罐、紫外灭菌器、不锈钢循环管道组成，设计制水能力为4 吨/小时，满足生产各工序、岗位对纯化水的需求。纯化水系统示意图：6.2 空调净化系统* 和* 精制工段使用独立的空调净化系统控制生产环境，是 D 级洁净区域，该空调系统由空气处理机组、空气输送设备及空气分布装置构成。其中空气处理系统主要对空气进行净化和热湿处理；空气输送设备包括送/回风机、风管系统调节阀等，把

22、处理好的空气按一定要求输送到各空调房间，并从房间内抽回或排除一定量的空气； 空气分布装置， 即各房间内的送回 /风口，其作用为合理组织室内气流，以保证工作区内所要求的空气温湿度、气流速度及洁净度。6.3 ERP系统6.4 自控系统7 验证实施纯水储罐中间水箱二级反渗透二级高压泵纯水泵各用水点紫外灭菌灯一级反渗透进水电动阀一级浓水排放一级增压泵二级浓水原水泵机械过滤器活性碳过滤器精密过滤器原水箱板式换热器PH 调节装置阻垢剂加注装置微孔过滤器名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - -

23、第 9 页，共 25 页 - - - - - - - - - 文件名称：验证主计划文件编码： TS-MVP-001 版本号： 00 页号： 10/25 验证实施流程图7.1 验证前的准备7.1.1 校验在验证方案准备阶段， 应确定使用的验证用的相关仪器仪表及设备上的仪表是经过校验的。校验仪器应根据相关SOP 进行校验且可追溯，有校验记录。所有校准仪器都要贴上标签以示校准状态。7.1.2 文件准备在验证方案准备阶段，应确定现场使用的SOP是经过批准生效的。7.2 风险评估应通过风险评估确定验证工作的范围和程度，并制定降低风险的措施。降低风险的措施可以是验证中的某项具体检测，或者增加相应的控制或检

24、查项目等，这些措施的执行情况需在后续的确认活动中进行检查。风险管理的过程：7.3 设计确认（ DQ）设计确认描述了设备中每个系统的编号、参考资料和专项要求。设备的要求（包括步骤 1 步骤 2 步骤 3 步骤 4 步骤 5 进行初期的风险评估并决定系统影响对产品质量以及数据的完整性产生影响的功能进行分析、评估和确定进行功能的风险评估，并对其控制的关键参数（关键点）筛选确定对方法管理进行改善和研讨风险的审核以及管理的监控名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 10 页，共 25

25、页 - - - - - - - - - 文件名称：验证主计划文件编码： TS-MVP-001 版本号： 00 页号： 11/25 设备规格、功能、管道图）应由相关责任人加以确定。设备的DQ 应通过检查已有的供应商报价、用户的要求、订单以及供应商的订单确认来实现。已进行的工作应通过检查清单来证明，该检查清单应由验证小组在设计阶段（设备规格=用户要求、功能、管道图）来创建。7.4 安装确认（ IQ ）安装确认是根据供应商的说明以及用户采购说明，对所有已安装设备进行正式的、系统化的检查。当对所有设备、仪表和设施进行IQ 时，应有参考标准并且必须通过检查来确认已安装的设备符合安装图。在 IQ 阶段，对

26、已安装的设备制定预防性维护措施。新设备及预防性维护要求都应该加到预防性维护计划里。对于生产设备，应制定其清洁程序。7.5 运行确认（ OQ）在 OQ 期间，应根据验证方案对在空载状态下对设备的功能指标进行检查。在某些情况下，可以将OQ 和 IQ 方案合成一个 IOQ；比如，当对现有的、相对简单的设备和那些可能要搬运的设备进行验证时。与质量相关的测量仪器当从供应商处无校正确认书时，应在工厂内进行校验。在 OQ 期间，为设备和公用系统运行、清洁、维护和校验所起草的标准操作程序都应制定出来。7.6 性能确认（ PQ）在 PQ 期间，应对设备的性能进行至少3 个批次的检查。 PQ 记录要在关键参数的正

27、常允许范围内，系统能持续稳定地运行。在完成符合要求的DQ、IQ、OQ 和 PQ 后，设备才允许正式批准使用。7.7 生产工艺验证（ PV）7.7.1 一般原则生产工艺验证是保证并提供文件化的证据以证明工艺（在规定的设计参数范围内）能够重复且稳定的生产符合质量要求的产品。工艺验证应在净化空调系统确认、纯化水系统确认、设备确认、清洁验证、检验方法验证、计算机系统验证 等都完成的基础上进行。应连续生产 3 批来验证所设计的工艺并证明工艺性能符合预期。每一步骤都应计划好并记录。7.7.2 工艺验证可能涉及到的验证类型与选用原则名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - -

28、 - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 11 页，共 25 页 - - - - - - - - - 文件名称：验证主计划文件编码： TS-MVP-001 版本号： 00 页号： 12/25 7.7.2.1 前验证在生产工艺正式投入商业化生产前必须完成工艺验证。在工艺设计阶段，通过将工艺分解为各个步骤，根据风险评估所作的验证。前验证不是优选工艺条件和优选处方，是考察和确认生产工艺有效、可靠及有良好重现性。7.7.2.2 同步验证同步验证实际上是在不适合前验证的情况下的退步选择。即在常规生产过程中进行验证，可获得合格产品又可得到验证结果。但由于这种验证方

29、式在一定程度上存在产品质量的风险，因而应结合实际产品和工艺的特点慎重选用。适用条件：由于需求量很小而不常生产的产品，如“ 孤儿药物 ” /每年少于三批的产品 /已验证的工艺进行周期性验证。已设计了完善的取样计划，对生产工艺条件能充分地监控。检验方法已经过验证，方法的灵敏度及选择性比较好。对所验证的产品或工艺过程已有比较成熟的经验与把握。7.7.2.3 回顾性验证当某一生产工艺有较长的生产稳定历史，通过监控已积累了充分的历史数据时，可采用回顾性验证的方式，通过对丰富的历史数据的回顾分析找出工艺受控的文件依据。回顾性验证的样本数应足够的大，要求1030 个连续批次的样本，如果有合理的理由，批次可以

30、减少。适用于成熟的生产工艺，当发生供应商、操作规程、检验方法、设备等变更时，不可以使用回顾性验证。7.8 分析方法验证只有经过验证的分析方法，才可以用于物料、产品的检验。分析方法的验证必须建立在实验室分析设备均已验证(IQ 及 OQ)合格的基础上。分析方法验证执行中国药典2010年版附录 XIX 。7.9 清洁验证清洁验证是为确保设备清洗规程能持续有效的去除生产设备的产品残留，清洗剂，微生物。计算化学残留限度的格式在相关的SOP中有描述，主要因素有：产品的最小药物活性剂量。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心

31、整理 - - - - - - - 第 12 页，共 25 页 - - - - - - - - - 文件名称：验证主计划文件编码： TS-MVP-001 版本号： 00 页号： 13/25 最大日治疗剂量。与产品接触的设备内表面。最小批产量。可接受限度是从两种不同计算标准中得出的最低值。7.10 再验证7.10.1 药品监管部门或法规要求的强制性再验证，至少包括下述几种情况：高效过滤器检漏A/B 级区 2 次/年，C/D 级区 1 次/年（药品 GMP 指南 厂房设施与设备要求）计量器具强制检定，一年一次。压力容器的检定一年一次。7.10.2 实际运行当中，需要对设备、公用系统、原料、操作规程作

32、某种变更，有时很小的改变就有可能对产品质量造成相当重要的影响，因此需要进行再验证。这些改变至少包括：原料、辅料、包装材料质量标准的改变。工艺方法参数的改变或工艺路线的改变。设备的改变。原料配比的修改或生产批量的修改。常规检测表明系统存在着影响质量的变迁迹象。纯化水停用 10 天以上，做三个周期（ 21天）的再验证。洁净空调系统停用A/B30 天、C/D 级停用 60 天的再验证等。7.10.3 每隔一段时间进行的定期再验证。由于有些关键设备和关键工艺对产品的质量和安全性起着决定性的作用，因此，即使是在设备及规程没有变更的情况下也应定期进行再验证。根据国家食品药品监督管理局或其他权威部门的新要求

33、，如：风速、压差一次 /年，气流流型、自净时间一次/两年（国家标准GB/T25915.22010） 。净化空调系统、纯化水系统验证周期为一年。主要生产设备验证周期为二年。非无菌原料药工艺验证的周期为两年。清洁验证一般三年重新进行一次再验证。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 13 页，共 25 页 - - - - - - - - - 文件名称：验证主计划文件编码： TS-MVP-001 版本号： 00 页号： 14/25 7.11 变更控制设备、工艺、清洁方法及检验方法的

34、最初验证为变更控制奠定了基础，为保证以上部分始终处于已验证状态，应对每一变更实施控制。变更可分为两种类型：主要变更：对产品关键质量属性可能有潜在的重大影响；次要变更：对产品关键质量属性不大可能产生影响。当设备、工艺、清洁方法及检验方法发生主要变更时，应进行全面风险评估，评估变更对质量、工艺、系统、文件、培训、EHS 等方面潜在的影响，评估结果有充足、详细的文件作支持， 并被审批程序得到认可， 以便确认变更后系统是否仍符合原验证状态，如果原验证状态改变，应实施再验证。在变更实施过程中执行变更控制管理规程SMP-* 。8 可接收标准8.1 设计确认（ DQ）对于 DQ 的接受，必须通过下列一般标准

35、：制定了用户需求（ URS）或技术规格（责任部门） 。符合法规方面的要求（ GMP 要求、环保要求等）。制定了安装方面的要求和限制（尺寸、材质、动力类型、洁净级别等）。制定了功能方面的要求。制定了文件方面的要求（供应商提供的文件及格式要求、如图纸、维护计划、使用说明、备件清单等） 。根据订单而做的供应商确认书。8.2 安装确认（ IQ ）对于 IQ 的接受，必须通过下列一般标准有到货完整性记录，有材质和表面检查的记录，有安装和连接的检查记录。所有设备和仪器都应根据DQ 阶段的计划加以检查。设备的文件记录已完成， 并包括现行状态的规格、 管道和仪器图， 供应商的文件，电脑或电脑化的系统的文件，手

36、册指南和维护文件，备件清单。必要的证明设备符合安全要求的证书。对于工艺设备，应建立简要的清洁文件。8.3 运行确认（ OQ）名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 14 页，共 25 页 - - - - - - - - - 文件名称：验证主计划文件编码： TS-MVP-001 版本号： 00 页号： 15/25 对于 OQ 的接受，必须通过下列一般标准：与质量相关的测量装置都已校验。对于设备重要参数进行全范围的检查，并进行了功能测试。已确定维护、校准、监测和预防性维护计划应建

37、立设备的操作程序（SOP）8.4 性能确认（ PQ）对于 PQ 的接受，必须通过下列一般标准：已证明设备的重要参数是在产品的要求范围内。产品的检验结果合格。测试已经包括 “ 最差条件 ” ，例如：设备最高速度运行时的测试。所有相关的 SOP都已准备好。8.5 净化空调系统可接受标准（D 级）8.5.1 设计确认制定了用户需求（ URS）或技术规格（责任部门） 。给供应商的订单和根据订单而做的供应商确认书。设计确认符合 GBT2591512010 系列和 GB505912010 标准。8.5.2 安装确认用于 HVAC 系统日常监控、验证的测量仪器仪表应全部校验合格， 并有校验记录。安装确认所需

38、的文件、记录、证明材料、图纸、设计说明、相关法规文件等应齐全，并符合要求，并收集入设备档案。空气处理设备、风管安装应符合设计和规范要求，公用部份如蒸汽、电、循环水等安装应符合要求。风管的气密性检查应符合求。洁净室建材及施工应符合GMP 及相关法规技术标准要求。产尘工序捕尘设施安装应符合工艺及GMP 及相关法规技术要求。用于 HVAC 系统监控的温湿度、 压差等仪器仪表已全部安装在正确位置，并符合洁净室施工及验收规范要求。HVAC 系统操作、维护保养、及监控SOP已全部完成。8.5.3 运行确认与性能确认空调器运行测试应符合设计要求。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - -

39、- - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 15 页，共 25 页 - - - - - - - - - 文件名称：验证主计划文件编码： TS-MVP-001 版本号： 00 页号： 16/25 空气平衡应调整合格，气流流向应为乱流。洁净区房间换气次数应大于15 次/小时。洁净区温湿度控制应符合温度1826、湿度为 4565。洁净区相对非洁净区压差应大于10Pa，洁净区内产尘量大的房间应保持相对负压，主要操作间相对于洁净走廊应为保持正压。洁净厂房的泄漏率测试应不得超过测得室外的粒子浓度的0.1%。HVAC 系统的尘埃粒子和沉降菌预检应能找出影

40、响原因，并整改测试合格。洁净级别检测：尘埃粒子数、浮游菌、沉降菌符合D 级标准要求。8.6 纯化水系统验证可接受标准8.6.1 设计确认制定了用户需求（ URS）或技术规格（责任部门） 。给供应商的订单和根据订单而做的供应商确认书。设计确认符合反渗透水处理设备GBT192492003。8.6.2 安装确认纯化水系统安装确认文件应齐全，并建立操作、维护SOP和完整的设备档案。纯化水系统各单元设备安装及公用系统的安装符合设计要求和GMP 要求。纯化水系统的管道及分配系统安装符合设计和GMP 要求。用于纯化水系统上的日常监测仪表和验证用仪表已全部校验合格，并有校验记录。8.6.3 运行确认纯化水系统

41、运行操作参数已全部确定，各单元出水量符合设计要求。纯化水系统各单元设备运行符合操作手册要求，包括自控系统。系统水质初测符合设定的标准要求。8.6.4 性能确认三个周期内验证。在规定的取样点出水水质检测化学项目必须符合中国药典 2010二部纯化水质量标准要求，微生物项目检测应不得过80CFU/ml（药典 100CFU/ml） 。电导率应小于 4.50S/cm 。8.7 设备验证可接受标准8.7.1 设计确认名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 16 页，共 25 页 - -

42、- - - - - - - 文件名称：验证主计划文件编码： TS-MVP-001 版本号： 00 页号： 17/25 制定了用户需求（ URS）或技术规格（责任部门） 。给供应商的订单和根据订单而做的供应商确认书。设计确认应符合中华人民共和国国家标准（根据具体设备采用相应的标准）。8.7.2 安装确认设备技术资料检查必须符合GMP 管理规范要求， 设备到货时确认以下内容符合要求：设备到货包装的完好性。设备名称、生产厂家、型号、编号等设备信息与设计要求及装箱单一致。技术资料的确认，如：图纸、操作手册、装箱单、说明书、维保等文件。设备所附仪器仪表的确认，如数量、是否经过校验、精度是否符合要求。设备

43、供应厂家提供的设备技术参数与要求一致。备品备件是否齐全。设备安装时确认符合以下要求：安装过程符合供应厂家提供的规范要求和生产要求，并符合GMP 要求。安装环境符合要求，包括设备对环境的要求及设备安装后对环境的影响。主要部件的 GMP 符合性确认，如材质、是否便于清洁等。设备需润滑部件的密封性的确认、使用的润滑油的确认。配套的公用工程设施如洁净级别、动力系统（水、电、气、汽等）等符合设备要求。设备安装后确认以下内容：计量器具校验符合标准要求，制定的计量校验规程适用。完成设备标准操作规程、计量设备校验规程、设备清洁规程等文件；制定设备维护计划、润滑计划。将设备纳入全厂设备管理范围进行管理。将整套设

44、备文件按照设备管理规程进行存档管理。8.7.3 运行确认根据使用 SOP草案对设备的每一部分及整体进行足够的空载试验/负载试验来确保该设备能在要求范围内准确运行并达到规定的技术指标。一般由装备部人员、车间操作人员、 QA 共同进行，确认包括以下内容： 确认设备运行的结果符合生产厂家提供的技术指标，如运行速度、安全、控制、名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 17 页，共 25 页 - - - - - - - - - 文件名称：验证主计划文件编码： TS-MVP-001 版本

45、号： 00 页号： 18/25 报警等指标。 确认设备运行符合即将生产产品质量标准要求。 确认配套的设施能够满足设备运行要求。 确认将使用的材料能够满足设备生产要求。 确认 SOP的适用性。 仪表的可靠性。 设备运行的稳定性。 根据设备的不同特性需确认的内容，如罐体夹层的密闭性，设备降温或升温性能，转速、容积等。8.7.4 性能确认设备在负载并在设定参数运行中，产品测试必须符合标准要求，并具有重现性、稳定性。当运行确认合格后， 按照既定的操作 SOP，以空白物料或实际物料生产要求进行运行设备，通过实际运行的结果或生产产品的质量检验结果确认设备的适用性及稳定性。8.8 工艺验证的接收标准工艺验证

46、是提供文件化的证据以证明工艺能够重复且稳定的生产出符合质量要求的产品。工艺验证应预先进行或在日常生产过程中进行（即同步验证）。应连续生产3批产品以决定可能影响产品质量的因素。每个测试都应计划好并记录于批准的方案中。对于 PV 的接受，必须通过下列的标准：所有相关的设备都经过确认的并有批准的报告。所用的原料，包装材料由QA 放行。完全按照批记录中描述的步骤进行，过程中出现的偏差都进行了说明和合适的证明。设备的关键运行设置（如：旋转和移动的速度，所用压力）和运行参数（如：时间、压力、流速、浓度、体积等）都维持在设定的限度内。满载量或重量在规定范围内。实际的产率在理论规定范围内。在三个连续批次中间的

47、最终产品符合质保部的放行标准。工艺验证文件通过 参数性测量、抽样或极限试验的方法，以书面文件的方式证明名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 18 页，共 25 页 - - - - - - - - - 文件名称：验证主计划文件编码： TS-MVP-001 版本号： 00 页号： 19/25 产品/工艺符合预期的结果。除了必须满足每一步骤生产工艺的一般标准，必须考虑关键参数，在每个验证方案中明确专有接受标准。8.9 清洁验证的可接受标准设备清洁验证可以在产品生产中同步执行，当三

48、个连续批次的产品的清洗结果在目标设备中活性原料的残余物不超过接受标准，则可以认为该清洁程序通过验证。8.9.1 化学检查1/1000最大日治疗剂量标准：前一个产品余留的化学物质在下一产品的残留，不超过下一产品最大日治疗剂量的1/1000。1/1000 标准制定的依据有三个： 第一是通常认为药物在其常规处方剂量的1/10 时是无效的；第二是安全因素； 第三是清洁验证程序足够可靠。10ppm 标准：任何产品出现于另一产品中的浓度不多于10ppm，采用 10ppm 浓度的依据来自食品管理法规。计算这两个限度，较低的那一个用作验证的限度。8.9.2 一般检查的可接受标准目测检查标准：在进行清洁后，设备

49、外观上无可见的残余物。适当的研究表明在大多数产品中活性成分（白色物质）的可见度大约为62g/16c m2=0.388mg/100cm2。清洁设备没有明显的气味发出。8.9.3 微生物检查根据设备，产品类型和环境的不同，微生物残留限度根据情况来定。一般非无菌原料药中，要求淋洗水样 25cfu/ml，擦拭法取样 50cfu/棉签。8.10 分析方法验证的接收标准新购买的分析仪器应进行IQ、OQ 和 PQ 确认。这些确认由我公司和供应商共同完成。分析方法验证是对某一分析方法做全面的评价。分析方法验证主要考察准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性与范围和耐用性。不同类型的分析方法需要提供不同的验

50、证信息。含量测定的验证包括准确度、精密度、专属性、线性范围和耐用性。杂质限度的测定包括准确度、专属性、检测限和耐用性。鉴别方法验证包括专属性和耐用性。方法验证执行过程中出现的偏差应在方案中注明并进行调查、审阅以做判断、更名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 19 页，共 25 页 - - - - - - - - - 文件名称：验证主计划文件编码： TS-MVP-001 版本号： 00 页号： 20/25 正，必要时做再验证。所有的数据应归档。8.11 计算机及自动化系统验证