MRSA时代：追随经典解析.ppt

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1、主要内容主要内容MRSA时代时代 流行病学 MRSA肺炎的危害性 MRSA肺炎的高危因素与治疗时机追随经典追随经典万古霉素的过去、现在与未来万古霉素的过去、现在与未来 万古霉素发展史 五十年的变与不变 细胞内杀菌活性的研究 万古霉素的短、中、长期获益 万古霉素的未来研究热点 PK/PD从理论到实践小结EuropeMRSA 28%VRE (E. faecium) 8(22)%S pneumoniae/penicillin 15%Jones, RN. Personal Communications, February 2008United StatesMRSA 54%VRE (E.faecium)

2、 27 (72)%S.pneumoniae/penicillin 15%Asia PacificMRSA 42%VRE (E. faecium) 5 (10)%S pneumoniae/penicillin 32%Latin AmericaMRSA38%VRE (E. faecium) 9 (36)%S pneumoniae/penicillin 13% 2012年CHINET监测网各医院MRSA检出率医院金黄色葡萄球菌医院金黄色葡萄球菌MR株数/总株数（%）MR株数/总株数（%）华山医院266/43561.1 上海复旦医院90/48918.4瑞金医院255/43458.8 上海儿童医院163

3、/55429.4协和医院297/74539.9 邵逸夫医院167/36545.8 同济医院733/114364.1甘肃省人民医院190/49638.3 浙医一附院224/52442.7 新疆医大一附院186/38148.8 广州一附院188/31360.1安徽医大一附院175/32653.7 北京医院350/42282.9 昆明医大一附院52/13837.7 总计3519/733947.92012年中国年中国CHINET细菌耐药性监测，中国感染与化疗杂志，细菌耐药性监测，中国感染与化疗杂志，Chin J Infect Chemother，September 2013，V0113，No52012

4、年CHINET监测网各医院MRCNS检出率医院凝固酶阴性葡萄球菌医院凝固酶阴性葡萄球菌MR株数/总株数（%）MR株数/总株数（%）华山医院112/14676.7 上海复旦医院403/68359.0瑞金医院66/8974.2 上海儿童医院357/39989.5协和医院163/22273.4 邵逸夫医院315/37883.3同济医院303/37181.7 甘肃省人民医院54/6879.4 浙医一附院294/35383.3 新疆医大一附院122/14385.3 广州一附院78/9582.1 安徽医大一附院190/23381.5 北京医院74/9280.4 昆明医大一附院132/19069.5 总计2

5、872/372577.12012年中国年中国CHINET细菌耐药性监测，中国感染与化疗杂志，细菌耐药性监测，中国感染与化疗杂志，Chin J Infect Chemother，September 2013，V0113，No5 MRSA流行病学特点正在发生变化流行病学特点正在发生变化 -医院获得性和社区获得性医院获得性和社区获得性MRSA感染感染 MRSA流行病学特点正在发生变化 以往MRSA感染多限于为在医院内发生 最近几年，社区获得性MRSA感染在美国1、法国2 、澳大利亚3和日本4越来越受到关注 社区获得性MRSA感染菌株与医院获得性MRSA感染菌株存在差异1 缺乏典型的与MRSA定植或感

6、染有关的高危因素 社区获得性MRSA感染菌株通常仅对-内酰胺类抗生素耐药 通过脉冲场凝胶电泳分类发现： 社区获得性MRSA感染菌株的基因类型与典型的医院获得性MRSA感染菌株不同1.Chambers HF. N Engl J Med. 2005;352(14):1485 1487; 2.Fridkin SK. Et al N Engl J Med. 2005;352(14):1436 14443.Weber JT. Clin Infect Dis. 2005:41(suppl 4);S269 S272.4.R. Leclercq et al. Clin Microbiol Infect 200

7、9; 15: 224231.CA-MRSA在全球也广泛传播1.Chambers HF. N Engl J Med. 2005;352(14):1485 1487; 2.Fridkin SK. Et al N Engl J Med. 2005;352(14):1436 14443.Weber JT. Clin Infect Dis. 2005:41(suppl 4);S269 S272.4.R. Leclercq et al. Clin Microbiol Infect 2009; 15: 224231.特异性克隆，不同于在医院通常所见 SCCmec 类型IV 对许多抗生素易感 产毒(Panto

8、n-Valentine杀白细胞素)无患MRSA风险的健康人群中暴发 通常会引起化脓性皮肤感染 通过亲密的身体接触传输CA-MRSA: 原本许多非-内酰胺抗生素易感 基因上有别于HA-MRSA 包括SCCmecIV和PVL 进入医院传播的CA-MRSA会选择成MDR耐药株，社区传播能力更强 于社区获得性金黄色葡萄球菌感染，以-内酰胺为经验性处方已不再是审慎的；需要进行临床试验，以评估治疗方案，才可以在指南中推荐MRSA的演变MRSA感染的危害感染的危害vMRSAMRSA感染感染: :增加死亡风险增加死亡风险1 1增加患病率增加患病率2,32,3延长住院时间延长住院时间2,32,3增加住院费用增加

9、住院费用1,2,41,2,41. Rubin RJ, et al. Emerg Infect Dis. 1999;5:9-17.2. Carbon C. J Antimicrob Chemother. 1999;44(suppl A):31-36.3. The Brooklyn Antibiotic Resistance Task Force. Infect Control Hosp Epidemiol. 2002;23:106-108.4. Abramson MA et al. Infect Control Hosp Epidemiol. 1999;20:408-411.5. Cosgrov

10、e SE et al. Clin Infect Dis. 2003;36:53-59.MRSA相关肺炎发生率较高相关肺炎发生率较高MRSA发生率发生率 (%)(n=2221)(n=988)(n=835)(n=490)N=4543Kollef MH, Shorr A, Tabak YP,et al. Epidemiology and outcomes of Health-care-Associated Pneumonia.Chest 2005, 128:3854-3862.低血压发生后第低血压发生后第1h(H1)内接受有效抗生素治疗者：内接受有效抗生素治疗者： 存活率存活率 79.9%低血压发生

11、后接受有效抗生素每延误低血压发生后接受有效抗生素每延误1h：存活率平均降低：存活率平均降低7.6%早期有效的抗生素治疗早期有效的抗生素治疗: : 黄金时间黄金时间 Crit Care Med 2006; 34:15891596Mortality risk选择初始适当治疗应考虑的因素选择初始适当治疗应考虑的因素* *患者患者有无危险因素有无危险因素严重程度严重程度HAPHAP或或VAPVAP发生时间（住院时间）发生时间（住院时间）既往抗生素使用既往抗生素使用n 区域微生物学和细菌耐药模式区域微生物学和细菌耐药模式 药物代动力学和药效学药物代动力学和药效学* * * 正确的抗生素剂量和疗程正确的抗

12、生素剂量和疗程 获取最佳疗效的给药间隔获取最佳疗效的给药间隔 应用可穿透感染部位的制剂应用可穿透感染部位的制剂n 联合治疗的必要性联合治疗的必要性预期的临床转归预期的临床转归* Karam, George H, et al. Crit Care Med 2003; 31（2）:648650* Schentag JJ, et al. Clin Infect Dis 1998, 26:1204-1214. Young RJ, et al. J Antimicrob Chemother 1997, 40:269-273重症感染抗生素治疗的三大原则重症感染抗生素治疗的三大原则早期确诊严重脓毒症或脓毒症

13、休克1小时内，立即给予抗生素治疗2充分恰当选用对病原菌敏感的药物选用正确的抗生素、合适的剂量及正确的给药方法(口服、静脉、雾化)1、This official statement of the American Thoracic Society and the Infectious Diseases Society of America was approved by the ATS Board of Directors, December 2004 and the IDSA Guideline Committee Guidelines for the Management of Adults

14、 with Hospital-acquired, Ventilator-associated, and Healthcare-associated Pneumonia Am J Respir Crit Care Med 2005;171:388-4162、R. P. Dellinger et al. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Severe Sepsis and Septic Shock, 2012. Intensive Care Med 2013; 39:165228为何要进行经验

15、性抗菌治疗？为何要进行经验性抗菌治疗？ 现实性：许多细菌感染并不能获得病原菌如社区获得性肺炎病原微生物培养的阳性率低 必要性：细菌培养需要的时间长，临床不可能等待病原微生物报告后再用药，所以常常在留取相应的标本后，先采用经验治疗，等细菌培养及药敏结果出来后再调整用药 可行性：各类感染、各部位感染均有其常见微生物，当地细菌耐药性可通过细菌耐药性监测获知HAP中中MRSA的高危因素的高危因素其他：当地检出率高、有MRSA感染或定植病史、与感染患者有密切接触史 严重脓毒症或脓毒症休克 下呼吸道分泌物涂片镜检见到革兰阳性球菌 近3月内接受抗菌药物治疗史 机械通气治疗5天年龄65岁 长期住院特别是长期住

16、ICU，或来自护理院者，或近90天内曾住院2次以及在门诊接受化疗、透析和伤口处理者 l 具备2项危险因素者经验性抗MRSA治疗的指征更强2.万古霉素临床应用中国专家共识（2011版） J. 中国新药与临床杂志, 2011, 30(8): e561-573. 1.PEA F，VIALE P. The Antimicrobial therapy puzzle: could pharmacokinetic-pharmacodynamic relationships be helpful in addressing the issue of appropriate pneumonia treatmen

17、t in critically ill patients? J. Clin Infect Dis, 2006, 42(12): 1764-1771.危险因素VAP中中MRSA的高危因素的高危因素其他：当地检出率高、有MRSA感染或定植病史、与感染患者有密切接触史 严重脓毒症或脓毒症休克 下呼吸道分泌物涂片镜检见到革兰阳性球菌 近3月内接受抗菌药物治疗史 金葡携带年龄65岁 入住ICU7dl 具备2项危险因素者经验性抗MRSA治疗的指征更强意大利udine教学医院：VAP经验性抗MRSA治疗. 危险因素 CAP中中MRSA的高危因素的高危因素其他：当地检出率高、有MRSA感染或定植病史、与感染患

18、者有密切接触史 静脉毒瘾 从事身体密切接触的某些体育运动的运动员 (如：橄榄球)群聚/不健康的生活方式如军营中的士兵、监狱中的犯人免疫功能低下或罹患多种严重基础疾病流感并发细菌性肺炎重症肺炎，且影像学呈现坏死性肺炎危险因素1.万古霉素临床应用中国专家共识（2011版） J. 中国新药与临床杂志, 2011, 30(8): e561-573. 2. Graffunder EM and Venezia RA. J Antimicrob Chemother 2002; 49:999-1005.2022-7-23MRSA肺炎的预测评分肺炎的预测评分2022-7-23MRSA肺炎的预测评分肺炎的预测评分

19、 多中心回顾性多中心回顾性 2005-20092005-2009 美国美国6262家医院家医院 入院第一诊断肺炎入院第一诊断肺炎/ /第一脓毒症，第二肺炎第一脓毒症，第二肺炎 1818岁以上，有实验室证据岁以上，有实验室证据 排除排除HAPHAP2022-7-23MRSA肺炎的预测评分肺炎的预测评分 59755975患者患者 2/32/3研究研究1/31/3验证验证 MRSA 14%MRSA 14%（n=837n=837） 低危低危0-10-1，中危，中危2-5 2-5 高危高危 6 6 评分评分1 MRSA1 MRSA发生率发生率10%30%30%2022-7-23MRSA肺炎的风险因子肺炎

20、的风险因子2022-7-23MRSA肺炎的预测评分肺炎的预测评分需要综合评估患者的需要综合评估患者的MRSA感染风险感染风险SummaryMRSA横行，耐药时代的出现；MRSA流行病学特点正在发生变化，流行病学特点正在发生变化，CA-MRSA的崛起的崛起综合评估患者综合评估患者MRSA感染的高危因素感染的高危因素早期、恰当、充分是初始适当治疗的三大原则早期、恰当、充分是初始适当治疗的三大原则MRSA时代： Vancomycin out or not？追随经典追随经典 万古霉素的过去、现在与未来万古霉素的过去、现在与未来2022-7-23追随经典追随经典 万古霉素的过去万古霉素的过去v万古霉素的

21、发展史万古霉素的发展史v五十年的变与不变五十年的变与不变万古霉素的发现和上市万古霉素的发现和上市是是1956年礼来公司首先发现的，从印度尼西那婆罗洲丛林的土壤标年礼来公司首先发现的，从印度尼西那婆罗洲丛林的土壤标本中发现了本中发现了 一种叫一种叫“东方链霉菌东方链霉菌Streptomyces orientalis”的放线菌的放线菌，这种放线菌发酵可产生万古霉素，这种放线菌发酵可产生万古霉素这种放线菌后来改名为这种放线菌后来改名为“东方诺卡菌东方诺卡菌Nocardia orientalis”，现在叫，现在叫Amycolaptopsis orientalisVancomycin万古霉素万古霉素取自

22、英文取自英文“vanquish”，意思是，意思是“征服、战胜征服、战胜”。美国食品药物管理局美国食品药物管理局FDA于于1958年批准万古霉素临床使用年批准万古霉素临床使用万古霉素大事记万古霉素大事记年代年代事件事件1956发现万古霉素1958FDA批准万古霉素的临床应用1961出现甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）1978阐明万古霉素的结构1980s重新激起对万古霉素及其临床应用的兴趣1984开始销售口服万古霉素粉剂1986-97礼来公司推出高度纯化的万古霉素产品（95%）1988出现万古霉素耐药的屎肠球菌（VRE）1996万古霉素-稳可信正式进入中国市场1997报道了对万古霉素中度耐药

23、的金黄色葡萄球菌（VISA）2008万古霉素临床应用50年 0株耐药目前国内葡萄球菌对稳可信始终保持100%的敏感率五十年的变与不变五十年的变与不变五十年的变化五十年的变化 抗菌药物品种和用量大大增加 细菌耐药形势越来越严峻 耐药率越来越高 多重耐药菌和高度耐药菌的种类越来越多 MRSA不断进化，耐药装备日益丰富 万古霉素产品的生产工艺得到改善产品纯度提高 万古霉素用药经验不断增多，受到越来越多指南的推荐万古霉素的应用逐渐增多万古霉素的应用逐渐增多Levine DP. Vancomycin: a history. Clinical Infectious Diseases 2006; 42:S5

24、-12年份年份万古霉素的用量（万古霉素的用量（Kg）总量总量注射剂注射剂口服万古霉素口服万古霉素五十年的变化五十年的变化随着万古霉素的纯度提高，肾毒性发生率大大减少随着万古霉素的纯度提高，肾毒性发生率大大减少 01020304019551975198519952005年份总量 (kg1000)肾毒性发生率 (%)发表的论文数量 (10)1. Rybak M, et al. Therapeutic monitoring of vancomycin in adult patients: A consensus review of the American Society of Health-Sys

25、tem Pharmacists, the Infectious Diseases Society of America, and the Society of Infectious Diseases Pharmacists. Am J Health-Syst Pharm 2009; 66:82-98. 2. 林东昉等. 利奈唑胺与万古霉素治疗革兰阳性菌感染的随机、双盲、对照、多中心临床试验. 中国感染与化疗杂志 2009; 9(1):10-17. 3. Stevens DL, et al. Linezolid versus Vancomycin for the Treatment of Met

26、hicillin-Resistant Staphylococcus aureus Infections. Clinical Infectious Diseases 2002; 34:1481-90. 4. Abad F, et al. Comparative pharmacoeconomic study of vancomycin and teicoplanin in intensive care patients.International Journal of Antimicrobial Agents. International Journal of Antimicrobial Agen

27、ts 2000; 15: 65-71. 5. Downs NJ, et al. Mild Nephrotoxicity Associated With Vancomycin Use. 6. Sorrell TC, et al. PJ. A prospective study of adverse reactions associated with vancomycin therapy. J Antimicrob Chemother 1985; 16(2):235-41. 7. Farber BF, et al. Retrospective Study of the Toxicity of Pr

28、eparations of Vancomycin from 1974 to 1981. Antimicrobial agents and chemotherapy 1983; 23(1):138-141. 8. Levine DP. Vancomycin: A History. Clinical Infectious Diseases 2006; 42:S5-12.VAN-3-20121219-354五十年的变化五十年的变化万古霉素：获得越来越多权威指南一致推荐万古霉素：获得越来越多权威指南一致推荐关于医院获得性、呼吸机相关及医疗相关肺炎治疗指南 (2005版)2011MRSA治疗指南 (20

29、11版)关于导管相关感染 (2009版)皮肤软组织感染治疗指南 (2005版)伴中性粒细胞减少的肿瘤患者的抗菌药物临床实践指南 (2010版)关于HAP组首次共识关于感染性心内膜炎的预防、诊断及治疗指南 (2003版)关于MRSA感染预防和治疗指南 (2006版)医院获得性细菌性脑膜炎指南(2010版)美国胸科协会(ATS)美国抗感染协会(IDSA)HAP亚洲工作组欧洲心脏协会(ESC)英国抗菌化疗协会(BSAC)新英格兰医学杂志抗微生物治疗指南 (42版)桑福德万古霉素是全球众多权威指南一致推荐的MRSA感染一线治疗VAN-3-20131226-842五十年的变化五十年的变化MRSA与与MR

30、CNS对万古霉素始终保持对万古霉素始终保持100%敏感敏感多年多年CHINET监测数据监测数据MRSA与与MRCNS对万古霉素始终保持对万古霉素始终保持100%敏感敏感1. 汪复. 2006年中国CHINET细菌耐药性监测. 中国感染与化疗杂志 2008; 8(1):1-9. 2. 汪复, 朱德妹, 胡付品等. 2007年中国CHINET细菌耐药性监测. 中国感染与化疗杂志 2008; 8(5):325-333. 3. 汪复, 朱德妹, 胡付品等. 2008年中国CHINET细菌耐药性监测. 中国感染与化疗杂志 2009; 9(5):321-329. 4. 汪复, 朱德妹, 胡付品等. 200

31、9年中国CHINET细菌耐药性监测. 中国感染与化疗杂志 2010; 10(5):325-334. 5. 朱德妹, 汪复, 胡付品等. 2010年中国CHINET细菌耐药性监测. 中国感染与化疗杂志 2011; 11(5):321-329. 6. 胡付品, 朱德妹, 汪复等. 2011年中国CHINET细菌耐药性监测. 中国感染与化疗杂志 2012; 12(5):321-329. 7. 汪复, 朱德妹, 胡付品等. 2012年中国CHINET细菌耐药性监测. 中国感染与化疗杂志 2013; 13(5):321-330.敏感率 (%)MRSA=耐甲氧西林金黃色葡萄球菌；MRCNS=耐甲氧西林凝固

32、酶阴性葡萄球菌(n=1258)(n=826)(n=1963)(n=3326)(n=1987)(n=1749)(n=1267)(n=1967)(n=2302)(n=2302)(n=3033)(n=2500)1234567(n=3519)(n=2872)五十年的不变五十年的不变VAN-3-20131226-8422011 SENTRY 耐药监测项目耐药监测项目金葡菌与凝固酶阴性菌对万古霉素保持金葡菌与凝固酶阴性菌对万古霉素保持100%敏感敏感Jones RN, Flamm RK, Sader HS, et al. Update of Dalbavancin Activity in the USA:

33、 Report from the SENTRY Program (2011). ICAAC 2012. 敏感率 (%)*美国29家医疗中心分离得到的1555株革兰阳性球菌CNS=凝固酶阴性葡萄球菌*根据2012年 欧洲EUCAST 药敏判断标准五十年的不变五十年的不变VAN-3-20131226-8422011 LEADER 耐药监测项目耐药监测项目常见革兰阳性菌对万古霉素保持常见革兰阳性菌对万古霉素保持100%敏感敏感Ross JE, Mendes RE, Flamm RK, et al. Linezolid Experience and Accurate Determination of

34、Resistance (LEADER) Program for 2011: USA Surveillance Report. ICAAC 2012.敏感率 (%)*美国60家医疗中心分离得到的7303株病原菌*根据2012年美国CLSI药敏判断标准(n=1505)五十年的不变五十年的不变VAN-3-20131226-842美国1998-200320092011金葡菌对万古霉素金葡菌对万古霉素MIC值稳定值稳定MIC50 (g/ml)MIC90 (g/ml)(5966)5011)(6346)(5907)(7046)(5182)(3257)(3025)(5966)5011)(6346)(5907)

35、(7046)(5182)(3257)(3025)1. Jones RN. Microbiological Features of Vancomycin in the 21st Century: Minimum Inhibitory Concentration Creep, Bactericidal/Static Activity, and Applied Breakpoints to Predict Clinical Outcomes or Detect Resistant Strains. Clinical Infectious Diseases 2006; 42:S1324. 2. Far

36、rell DJ, Mendes RE, Ross JE, et al. LEADER Program Results for 2009: an Activity and Spectrum Analysis of Linezolid Using 6,414 Clinical Isolates from 56 Medical Centers in the United States. Antimicrobial agents and chemotherapy 2011; 55(8):3684-3690. 3. Ross JE, Mendes RE, Flamm RK, et al. Linezol

37、id Experience and Accurate Determination of Resistance (LEADER) Program for 2011: USA Surveillance Report. ICAAC 2012.中国 2005-2010年 GPRS监测项目金葡菌对万古霉素金葡菌对万古霉素MIC值稳定值稳定Zhao C, Sun H, Wang H, et al. Antimicrobial resistance trends among 5608 clinical Gram-positive isolates in China: results from the Gra

38、m-Positive Cocci Resistance Surveillance program (2005-2010). Diagn Microbiol Infect Dis 2012; 73(2):174-81.分离株 (%)MIC (g/mL)开展于中国大陆地区的革兰阳性球菌耐药监测项目(GPRS)涉及9个主要城市的12家教学医院金葡菌2245株抗生素的耐药发展史，新药迅速耐药值得重视抗生素的耐药发展史，新药迅速耐药值得重视抗生素发展时间表临床使用到出现耐药的时间(年)万古霉素从上市到耐药（VRSA）出现经历了利奈唑胺问世后1年就出现耐药（LRSA）Clatworthy AE, et a

39、l. Targeting virulence: a new paradigm for antimicrobial therapy. Nature chemical biology 2007; 3(9):541-548. 万古霉素：抑制细胞壁的合成万古霉素：影响细胞膜的通透性万古霉素：抑制细菌浆内RNA合成5050503030核糖体 (mRNA)THFA (四氢叶酸)DHFA (二氢叶酸)细菌细胞30三重杀菌机制是万古霉素持久敏感的基础三重杀菌机制是万古霉素持久敏感的基础Nailor MD, Sobel JD. Antibiotics for Gram-Positive Bacterial In

40、fections: Vancomycin, Teicoplanin, Quinupristin,Oxazolidinones, Daptomycin, Dalbavancin, and Telavancin. Infect Dis Clin N Am 2009; 23:965-982.2022-7-23追随经典追随经典 万古霉素的现在万古霉素的现在v细胞内杀菌活性的研究细胞内杀菌活性的研究v万古霉素的短、中、长期获益万古霉素的短、中、长期获益 国外学者研究证实，在感染模型中有超过一半以国外学者研究证实，在感染模型中有超过一半以上的金葡菌在细胞内，因此学者们开始关注抗生上的金葡菌在细胞内，因此学

41、者们开始关注抗生素在细胞内的抗菌活性素在细胞内的抗菌活性决定抗生素疗效最重要的因素抗菌活性决定抗生素疗效最重要的因素抗菌活性超过一半以上的金葡菌在细胞内超过一半以上的金葡菌在细胞内细胞内放大图示（细胞外的金葡菌）（细胞内的金葡菌）小鼠腹膜炎模型研究Maritza Barcia-Macay,Pharmacodynamic Evaluation of the Intracellular Activities of Antibiotics against Staphylococcus aureus in a Model ofTHP-1 Macrophages,PHARMACODYNAMICS OF

42、ANTIBIOTICS AGAINST S. AUREUS, Vol. 50, No. 3影响药物细胞内抗菌活性的因素影响药物细胞内抗菌活性的因素细胞内的抗菌细胞内的抗菌活性取决于：活性取决于：胞内穿透和胞内穿透和累积累积细胞内代谢细胞内代谢亚细胞分布亚细胞分布细胞内细菌细胞内细菌敏感性敏感性Maritza Barcia-Macay,Pharmacodynamic Evaluation of the Intracellular Activities of Antibiotics against Staphylococcus aureus in a Model ofTHP-1 Macrophag

43、es,PHARMACODYNAMICS OF ANTIBIOTICS AGAINST S. AUREUS, Vol. 50, No. 3细胞内金黄色葡萄球菌抗菌活性研究细胞内金黄色葡萄球菌抗菌活性研究图1图2图3图4备注：图1、图2 为细胞外研究 图3、图4为细胞内研究Maritza Barcia-Macay,Pharmacodynamic Evaluation of the Intracellular Activities of Antibiotics against Staphylococcus aureus in a Model ofTHP-1 Macrophages,PHARMACOD

44、YNAMICS OF ANTIBIOTICS AGAINST S. AUREUS, Vol. 50, No. 3研究结果：研究结果：在细胞外、细在细胞外、细胞内万古霉素组胞内万古霉素组菌落减少数优于菌落减少数优于利奈唑胺和替考利奈唑胺和替考拉宁拉宁万古霉素的细万古霉素的细胞内抗菌活性更胞内抗菌活性更优优利奈唑胺在细利奈唑胺在细胞内抗菌活性较胞内抗菌活性较弱（如图弱（如图3）杀菌剂对重症或复杂性感染患者治疗尤为关键！杀菌剂对重症或复杂性感染患者治疗尤为关键！指南中推荐以下情况需要选择杀菌剂指南中推荐以下情况需要选择杀菌剂 短程预防用药 感染性心内膜炎 免疫缺陷者或粒细胞减少者的各种严重感染 老年

45、患者 中枢神经系统的感染 急性肾盂肾炎合并以下情况者：老年患者、合并血流感染、全身中毒症状明显的患者汪复，张婴元，实用抗感染治疗学，第一版，P129，P142，P147，P170，P613，P649，P788 “杀菌活性的不同杀菌活性的不同”让我们看得到的临床差别是：让我们看得到的临床差别是： 万古霉素：强大杀菌活性有效改善患者预万古霉素：强大杀菌活性有效改善患者预后后 “强大杀菌活性强大杀菌活性”有效改善疾病转归，遏制耐药菌的产生有效改善疾病转归，遏制耐药菌的产生 早期：细菌数量减少的显著不同！早期：细菌数量减少的显著不同！ 中后期：重症或复杂性感染患者预后的显著差异！中后期：重症或复杂性感

46、染患者预后的显著差异！ 长期：耐药发展遏制的不同！长期：耐药发展遏制的不同！早期内我们看见的是：早期内我们看见的是：强大的杀菌活性意味着细菌数量减少不同！强大的杀菌活性意味着细菌数量减少不同！体外研究显示：体外研究显示：万古霉素较利奈唑胺细菌万古霉素较利奈唑胺细菌数量减少多达数量减少多达10104 4体内体内SSTISSTI研究显示：研究显示：万古霉素较利奈唑胺细菌万古霉素较利奈唑胺细菌数量减少数量减少用药用药1 1天多达天多达10103 3用药用药4 4天多达天多达10104 4体内肺炎研究显示：体内肺炎研究显示：万古霉素较利奈唑胺细菌万古霉素较利奈唑胺细菌数量减少数量减少用药用药2 2天多

47、达天多达10102 2Maki H, Nakamura R, Tsuji M, et al. COT-303, a Novel Glycosylated Glycopeptide: II. In Vivo Efficacy against Experimental Animal Infection Models. 52nd ICAAC. F-1507.中后期我们看见的是：中后期我们看见的是：重症或复杂性感染患者预后改善的显著差异！重症或复杂性感染患者预后改善的显著差异！ ICUICU重症感染患者研究显示：重症感染患者研究显示：后期我们看到的是抑菌剂后期我们看到的是抑菌剂3030天死亡率天死亡率

48、的显著增高多达的显著增高多达21.7%21.7%！P=0.0130天死亡率 (%)Sterzik H, Soriano A, Mohamad A, et al. Is linezolid a risk factor for Gram-negative bacillus infections in intensive care unit patients? A comparative study with vancomycin. Scand J Infect Dis 2011;43(10):765-770.PMIC mice S. aureus mice thigh infection PK/P

49、D研究进展研究进展Vancomycin Outcomes vs AUIC Hyatt et al, Clinical Pharmacokinetics 1995, 28: 143AUIC: 2000 Fifty-three RTI patients were clinically evaluable. CART modeling identified a calculated calculated AUIC of 345 as having the highest correlation with clinical success Am J Health-Syst Pharm 2000,57(

50、Suppl 2):s4 AUIC: 2004 Clin Pharmacokinet 2004; 43 (13): 925-942 AUIC: 2004 Clin Pharmacokinet 2004; 43 (13): 925-942 Clinical and bacteriological response to vancomycin therapy in LRTI was superior in patients with higher (400) AUC24/MIC values (p = 0.0046) AUIC：2012AUC/MIC211 being an independent