最新四环素类抗生素幻灯片.ppt

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1、进入夏天，少不了一个热字当头，电扇空调陆续登场，每逢此时，总会进入夏天，少不了一个热字当头，电扇空调陆续登场，每逢此时，总会想起那一把蒲扇。蒲扇，是记忆中的农村，夏季经常用的一件物品。记想起那一把蒲扇。蒲扇，是记忆中的农村，夏季经常用的一件物品。记忆中的故乡，每逢进入夏天，集市上最常见的便是蒲扇、凉席，不论男女老忆中的故乡，每逢进入夏天，集市上最常见的便是蒲扇、凉席，不论男女老少，个个手持一把，忽闪忽闪个不停，嘴里叨叨着少，个个手持一把，忽闪忽闪个不停，嘴里叨叨着“怎么这么热怎么这么热”，于是三，于是三五成群，聚在大树下，或站着，或随即坐在石头上，手持那把扇子，边唠嗑五成群，聚在大树下，或站着

2、，或随即坐在石头上，手持那把扇子，边唠嗑边乘凉。孩子们却在周围跑跑跳跳，热得满头大汗，不时听到边乘凉。孩子们却在周围跑跑跳跳，热得满头大汗，不时听到“强子，别跑强子，别跑了，快来我给你扇扇了，快来我给你扇扇”。孩子们才不听这一套，跑个没完，直到累气喘吁吁，。孩子们才不听这一套，跑个没完，直到累气喘吁吁，这才一跑一踮地围过了，这时母亲总是，好似生气的样子，边扇边训，这才一跑一踮地围过了，这时母亲总是，好似生气的样子，边扇边训，“你你看热的，跑什么？看热的，跑什么？”此时这把蒲扇，是那么凉快，那么的温馨幸福，有母亲此时这把蒲扇，是那么凉快，那么的温馨幸福，有母亲的味道！蒲扇是中国传统工艺品，在我国

3、已有三千年多年的历史。取材的味道！蒲扇是中国传统工艺品，在我国已有三千年多年的历史。取材于棕榈树，制作简单，方便携带，且蒲扇的表面光滑，因而，古人常会在上于棕榈树，制作简单，方便携带，且蒲扇的表面光滑，因而，古人常会在上面作画。古有棕扇、葵扇、蒲扇、蕉扇诸名，实即今日的蒲扇，江浙称之为面作画。古有棕扇、葵扇、蒲扇、蕉扇诸名，实即今日的蒲扇，江浙称之为芭蕉扇。六七十年代，人们最常用的就是这种，似圆非圆，轻巧又便宜的蒲芭蕉扇。六七十年代，人们最常用的就是这种，似圆非圆，轻巧又便宜的蒲扇。蒲扇流传至今，我的记忆中，它跨越了半个世纪，也走过了我们的扇。蒲扇流传至今，我的记忆中，它跨越了半个世纪，也走过

4、了我们的半个人生的轨迹，携带着特有的念想，一年年，一天天，流向长长的时间隧半个人生的轨迹，携带着特有的念想，一年年，一天天，流向长长的时间隧道，袅道，袅 衣原体、支原体、立克次体、布鲁病和衣原体、支原体、立克次体、布鲁病和霍乱弧菌感染的首选用药霍乱弧菌感染的首选用药 。立克次体感染立克次体感染斑疹伤寒斑疹伤寒支原体属感染支原体属感染肺炎肺炎衣原体属感染衣原体属感染性病性淋巴肉芽肿等性病性淋巴肉芽肿等对对G+ 、G-杆菌引起的呼吸道、尿道与胆道感染杆菌引起的呼吸道、尿道与胆道感染（次选药）（次选药）对青霉素过敏者或耐青霉素的金匍菌感染。对青霉素过敏者或耐青霉素的金匍菌感染。【临床应用临床应用】【

5、不良反应不良反应】1. . 胃肠道反应胃肠道反应： 常见。早期为直接刺激，后期常见。早期为直接刺激，后期是由于对肠道菌群的影响。表是由于对肠道菌群的影响。表现有腹泻、恶心和食欲下降。现有腹泻、恶心和食欲下降。i.vdi.vd可致静脉炎。可致静脉炎。2. . 二重感染（菌群交替症）二重感染（菌群交替症） 概念：长期使用广谱抗生素，使敏感菌受概念：长期使用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐药菌）到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐药菌）乘机大量繁殖，造成新的感染称之。乘机大量繁殖，造成新的感染称之。 3. . 影响骨、牙的生长影响骨、牙的生长 其他：长期大量其他：长期大量iv可造成

6、严重肝、可造成严重肝、肾毒性肾毒性； 偶见过敏反应。偶见过敏反应。1. 口服易吸收但不完全，吸收后各组织分布广泛，能沉积于骨及牙组织中。2. 能与多价阳离子形成难溶难吸收的络合物，故如抗酸药、乳制品、抗贫血药或食物中的Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金属阳离子发生络合而妨碍其吸收。 3.以强力霉素和米诺环素吸收最好，四环素、土霉素和美他环素次之。 4. 体内分布广泛，不易透过血脑屏障，仅米诺环素和多西环素可渗透到脑脊液。 主要在肝中代谢，经胆和肾脏排。存在肝肠循环。 【体内过程体内过程】l四环素，从放线菌金色链丛菌的培养液等分离出来的抗菌物质，对革兰氏阳性菌、阴性菌、立克次体、滤过性病

7、毒、螺旋体属乃至原虫类都有很好的抑制作用，是一种广谱抗菌素，对结核菌、变形菌等则无效。l本品为黄色片或糖衣片。 l对革兰氏阳性菌及阴性菌、原虫、支原体、螺旋体均有抗菌作用。口服吸收不完全，24h血药浓度达峰值，分布广。主要由尿及粪便排泄。目前临床已少用。 抗菌谱与四环素相似，但强效、速效、长效米诺环素 低浓度时为抑菌药，高浓度时也具杀菌作用 在已有四环素类抗生素中抗菌作用最强，抗革兰阳性菌活性比四环素强24倍，对一些耐四环素菌株亦较敏感 抗菌谱包括葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟菌、痢疾杆菌、大肠埃希菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、梅毒螺旋体及衣原体等抗菌活性17米诺环素的药理学特性米

8、诺环素具有突出的抗菌作用，及抗炎、抗酶活性、神经保护等多重作用独特的药理学特性：抗炎和抑制脂酶有效抑制病原菌：覆盖常见致病菌，且抗菌活性强组织穿透力强，局部浓度高：在皮肤中的分布浓度远远大于常见病原菌的MIC90值安全性高：不良反应发生率低 任韵清等.中华皮肤科杂志.2005;12(38):777-778.18米诺环素 组织渗透力强 米诺环素渗透力强，在人体各组织中均能达到较高浓度平均组织浓度(ug/ml)Hugh Macdonald, et al.Clinical Pharmacology and Therapeutics.1973;14(5):852-861.19米诺环素半衰期长，药效持久

9、高洪志,等.中国新药杂志.2007;16(22):1904-1909.本试验在12名受试者采用随机自身交叉试验设计，单剂量静脉滴注盐酸米诺环素，用药剂量分别为50、100、200mg，观察给药后3、12、 24 h后血药浓度。提示本药每日给药剂量为200mg，qd；或100mg bid，ql2h。静脉滴注盐酸米诺环素的平均药时曲线时间(小时)血药浓度ug mL-1 米诺环素半衰期长，200mg给药24小时后血药浓度仍可达1ug mL-1，药效持久20玫满治疗痤疮临床有效率高李宏峡.中华现代临床医学杂志.2004；2(7A):1035.治疗结果(%)一项对2002年5月至2003年4月就诊的73

10、例痤疮患者进行的研究，患者每日口服盐酸米诺环素胶囊150mg，分3次服用，连续服药4周，于服药2周、4周和停药2周后进行观察，记录皮损的变化情况 玫满临床疗效优异，完成疗程后痊愈率达到79.4%用药2周用药4周停药后2周21不同系统不良反应罕见不良反应(发生率：0.01% 且0.1%)血液淋巴系统异常嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少耳与迷路异常听力损害、耳鸣胃肠道系统异常腹泻、恶心、口腔炎、牙齿变色(包括成人牙齿变色)、呕吐肝胆系统异常肝酶升高、肝炎免疫系统异常过敏性/过敏性样反应(包括休克)、包括致命性的代谢和营养异常厌食肌肉、结缔组织和骨骼系统异常关节痛、狼疮样综合症

11、、肌痛神经系统异常头痛、感觉迟钝、感觉异常、脑假瘤、眩晕肾及泌尿系统异常血尿素氮(BUN)升高呼吸、胸和纵隔异常咳嗽、呼吸困难皮肤及皮下组织异常脱发、多形性红斑、结节性红斑、固定性药疹；皮肤着色过度、光敏反应、搔痒、皮疹、荨麻疹玫满具有良好的安全性玫满不良反应发生率低：常见不良反应为头晕，发生率1%；不常见不良反应为发热，发生率0.1%，且1%；其他不良反应罕见玫满产片说明书.221.玫满产品说明书.2.中国医师协会皮肤科医师分会专家组.临床皮肤科杂志.2008;37(5):339-342.玫满说明书建议的用法用量，成人首次剂量 为0.2g口服，以后每12或24小时再服用0.1g，寻常性痤疮每

12、次50mg，一日2次，6周为一疗程1中国痤疮指南推荐使用米诺环素对痤疮进行足疗程治疗，疗程6-12周，避免间断使用2不可无原则地加大剂量或延长疗程。治疗2-3周无疗效要及时停药或换药2用量疗程 替加环素替加环素:第一个甘氨酰环素类抗生素第一个甘氨酰环素类抗生素 甘氨酰环素是四环素类抗生素的半合成衍生物，该类甘氨酰环素是四环素类抗生素的半合成衍生物，该类药物在药物在D环的第环的第9位置上连接了一个甘氨酰氨基位置上连接了一个甘氨酰氨基 此种修饰既可维持四环素类的抗菌作用，此种修饰既可维持四环素类的抗菌作用， 又能对抗四环素类药物的耐药性机制又能对抗四环素类药物的耐药性机制米诺环素米诺环素衍生物衍生

13、物在在9 位上增加甘氨酰位上增加甘氨酰氨基氨基替加环素广泛分布于身体各组织替加环素广泛分布于身体各组织替加环素的稳定状态分布容积约为替加环素的稳定状态分布容积约为500-700升升(7至至9 L/kg)，且其分布范围要超过血浆的分，且其分布范围要超过血浆的分布容积，可广泛分布到全身各个组织布容积，可广泛分布到全身各个组织根据临床研究观察根据临床研究观察(0.1至至1.0 g/mL)，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%至至89%Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-2

14、22.l代谢替加环素在体内并不经过广泛的代谢在接受14C-替加环素的男性健康志愿者中，替加环素是尿液和粪便中发现的主要14C 标记物质，但也可见葡萄糖醛酸苷、N-乙酰代谢产物和替加环素异构体，每种成分不超过给药剂量的10%l排泄双通道排泄途径，约有59%通过胆汁/粪便排泄消除，33%经尿液排泄总剂量的22%以替加环素原型经尿液排泄代谢产物没有任何活性Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.胆汁胆汁/ /粪便粪便尿尿其他其他 目前仅有静脉剂型目前仅有静脉剂型约有约有59%*通过胆汁通过胆汁/粪粪便排

15、泄消除便排泄消除33%*经尿液排泄经尿液排泄*：8%经其他途径排泄经其他途径排泄 肝肾双通道排泄，安全性好肝肾双通道排泄，安全性好 肾脏安全性良好，肾脏安全性良好，肾功能不全及肾功能不全及血液透析患者无需调整剂量血液透析患者无需调整剂量 肝脏安全性良好，肝脏安全性良好，轻中度肝功能轻中度肝功能损害患者无需调整剂量损害患者无需调整剂量 老年患者无需调整剂量老年患者无需调整剂量安全性安全性良好良好l替加环素为时间依赖性抗菌药物，并具有中至长时间的PAE Dilip Nathwani et al. Int J of Antimicrobial Agents 25 (2005) 185192 对肺炎链

16、球菌对肺炎链球菌PAE为为8.9h1、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的PAE可持续可持续3.4-4h，对大肠埃希菌，对大肠埃希菌(包括带有特定抗药性决定因子的菌株包括带有特定抗药性决定因子的菌株)可持续可持续1.8-2.9h2、一项嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究显示，、一项嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究显示， 替加环素体内的替加环素体内的PAE持续时间极长，对肺炎链球菌为持续时间极长，对肺炎链球菌为8.9h112广谱覆盖广谱覆盖G+菌、菌、G-菌、厌氧菌和非典型病原体菌、厌氧菌和非典型病原体# ，涵盖碳青霉烯和糖肽类不能覆，涵盖

17、碳青霉烯和糖肽类不能覆盖的致病菌盖的致病菌 Gilbert DN, et al.热病热病.40版版,2011.杨青等杨青等. 中华检验医学杂志中华检验医学杂志.2003;26(6):342-345.Hu F. et al. J Med Microbiol. 2011.MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE:耐万古霉素肠球菌；耐万古霉素肠球菌；ESBL:超广谱超广谱内酰胺酶；内酰胺酶；CR-AB:耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌；耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌；CRE:耐碳青霉烯肠杆菌耐碳青霉烯肠杆菌#：不包含真菌；：不包含真菌；：具有抗菌活性，临床敏感率：具有抗菌活性，临床敏感率6

18、0%；X：代表临床无效、无数据或敏感率：代表临床无效、无数据或敏感率30%； *：替加环素对：替加环素对G-菌菌中铜绿假单胞菌天然耐药；中铜绿假单胞菌天然耐药；： 部分基因型的部分基因型的VRE对替考拉宁敏感对替考拉宁敏感广广 谱谱常见不良反应轻微，其他不良反应发生率低常见不良反应轻微，其他不良反应发生率低全身各系统不良事件替加环素(n=2514)对照组a(n=2307)全身腹痛64脓肿33乏力32头痛67头痛85心血管系统静脉炎34消化系统腹泻1211消化不良22恶心2613呕吐189a. 万古霉素万古霉素/氨曲南、亚胺培南氨曲南、亚胺培南/西司他丁、左氧氟沙星和利奈西司他丁、左氧氟沙星和利

19、奈唑胺。唑胺。b. 替加环素治疗组患者的替加环素治疗组患者的LFT 异常情况更常见于治疗异常情况更常见于治疗期后，而对照组患者更常见于治疗中期后，而对照组患者更常见于治疗中替加环素临床研究中的常见不良反应为轻至中度的恶心和呕吐（偶见急性胰腺炎）替加环素临床研究中的常见不良反应为轻至中度的恶心和呕吐（偶见急性胰腺炎）泰阁泰阁(注射用替加环素注射用替加环素)产品说明书产品说明书药物不良反应杂志药物不良反应杂志2011 2011 年年12 12 月第月第13 13 卷第卷第6 6 期期全身各系统不良事件替加环素(n=2514)对照组a(n=2307)血液和淋巴系统贫血45代谢与营养43碱性磷酸酶水平

20、升高32淀粉酶升高21胆红素血症31BUN 水平升高43伤口愈合欠佳53低蛋白血症45SGOT 水平升高b55SGPT 水平升高b神经系统头晕33皮肤及其附属结构皮疹34已获已获FDA批准的适应症批准的适应症：治疗治疗18岁岁(含含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性皮肤和皮肤软组织感染以上由敏感菌株引起的成人复杂性皮肤和皮肤软组织感染(cSSSI) 社区获得性细菌性肺炎社区获得性细菌性肺炎治疗治疗18岁岁(含含)以上以上由敏感菌株引起的成人复杂性腹腔内感染由敏感菌株引起的成人复杂性腹腔内感染(cIAI) 国内批准的适应症国内批准的适应症成人复杂性腹腔内感染成人复杂性腹腔内感染(cIAI) 本品适

21、用于本品适用于18 岁以上患者在下列情况下由特定细菌的敏岁以上患者在下列情况下由特定细菌的敏感菌株所致感染的治疗感菌株所致感染的治疗 :弗劳地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆弗劳地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、粪肠菌、大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、粪肠球菌球菌(仅限于万古霉素敏感菌株仅限于万古霉素敏感菌株)、金黄色葡萄球菌、金黄色葡萄球菌(甲氧甲氧西林敏感菌株和甲氧西林耐药菌株西林敏感菌株和甲氧西林耐药菌株)、咽颊炎链球菌族、咽颊炎链球菌族(包包括咽颊炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌括咽颊炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌)、脆弱拟杆、脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、单形

22、拟杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜梭菌和微小消化链球菌等所致者梭菌和微小消化链球菌等所致者有高度的抗疟活性，与其他抗疟药无交叉耐药。有高度的抗疟活性，与其他抗疟药无交叉耐药。Starzengruber P,Thriemer K,Haque R,et al.Antimalarial activitry of tigecycline,a novel glycylcycline antibiotic.antimicrob agents chemother 2009,53(9):4040-4042用法用量用法用量 人群用法用量一般成人剂量 静脉滴注，推荐的给药

23、方案为首剂100mg，然后，q12h 50mg 静脉滴注时间应该每12小时给药一次，每次约3060min肝功能不全的患者 轻至中度肝功能损害(Child Pugh分级A和B级)患者无需调整剂量 根据重度肝功能损害患者(Child Pugh分级C级)的药代动力学特征，替加环素的剂量应调整为100mg，然后q12h 25mg。重度肝功能损害患者(Child Pugh分级C级)应谨慎用药并监测治疗反应肾功能损害或接受血液透析患者无需对替加环素进行剂量调整替加环素用于治疗复杂性腹腔内感染的推荐疗程为替加环素用于治疗复杂性腹腔内感染的推荐疗程为514天天本品在本品在18岁以上患者中岁以上患者中无需根据年龄、性别或种族调整剂量无需根据年龄、性别或种族调整剂量 谢谢聆听!33 结束语结束语