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1、 传染病学艾滋病培训资料艾滋病是获得性免疫缺陷综合征(AIDS)是简称,是由人免疫缺陷病毒(HIV)引起的慢性传染病。本病由性接触、血液及母婴传播。HIV主要侵犯、破坏CD4+T淋巴细胞,导致机体细胞免疫功能受损乃至缺陷,最终并发各种严重机会性感染和肿瘤。具有传播迅速、发病缓慢、病死率高的特点。【病原学】(一)HIV颗粒HIV-1 、HIV-2(主要分布于西非、西欧,我国少数)两个亚型,均为单链RNA病毒,均能引起艾滋病,属逆转录病毒科,慢病毒属。直径100120nm球型颗粒外层类脂包膜:含糖蛋白:gP120(外膜糖蛋白)、gP41(跨膜糖蛋白)、多种宿主蛋白 作用: gP120与 CD4受体
2、与有极强亲和力 ;gP41协助HIV进入宿主细胞;MHC(组织相溶性复合物)和gP41与HIV感染进入宿主细胞密切相关.核心:两条正链RNA、互补DNA、病毒蛋白R 、病毒复制所需的酶类(反转录酶、整合酶、蛋白酶)、结构蛋白HIV变异性很强,尤其是env基因变异率最高(二) HIV外界抵抗力1、 煮沸可迅速灭活,5630分钟可灭活2、 室温下液体环境中存活15天,被污染的物品至少3天内有传染性3、 以下消毒剂37处理10分钟可灭活:70%酒精、10%漂白粉、2%戊二醛、4%福尔马林、35%异丙醇、0.5%来苏、0.3%过氧化氢4、 医疗用具、注射器经高温消毒、煮沸或蒸气消毒后完全可以达到消毒目
3、的【流行病学】(一) 传染源HIV感染者和艾滋病病人是本病唯一的传染源。无症状而血清HIV抗体阳性的HIV感染者是具有重要意义的传染源;要重视血清病毒阳性而HIV抗体阴性的窗口期感染者,窗口期通常为26周。窗口期V:从感染HIV到抗体反应出现前的这段时间,约2 6周,3个月阳性率90%左右,6个月阳性率99%以上。体内有HIV;感染者有传染性;血中HIV抗体阴性。HIV抗体:不是中和抗体;证明已感染HIV;具有传染他人的危险性。(二) 传播途径1、 性接触传播:HIV存在于血液、精液和阴道分泌物中,唾液、眼泪和乳汁等体液也含HIV。约占7080,男同性恋异性恋(分别为510、70%)。2、 经
4、血液和血制品传播:静脉注射吸毒;接受血液或血制品;献血员感染的传播;医源性感染(器官移植、人工受精、污染的器械等)3、 母婴传播:经胎盘、产道及哺乳等4、 其他(三) 易感人群V高危人群为男性同性恋、静脉药物依赖者、性乱着、血友病、多次接受输血或血制品者。(四) 流行状况我国艾滋病流行特点:1、 疫情地区差异大2、 疫情继续呈上升趋势3、 传播途径仍以吸毒为主,但三种途径并存4、 发病和死亡持续增加5、 呈高危人群向普通人群扩散态势6、 女性感染者比例上升【发病机制与病理解剖】(一) 发病机制1、 HIV感染与复制 HIV动态感染过程:吸附、脱衣壳、逆转录、环化、前病毒,整合、转录, 翻译、核
5、心颗粒装配、出芽2、 CD4+T淋巴细胞数量减少和功能障碍3、 单核吞噬细胞功能异常4、 B细胞功能异常5、 自然杀伤细胞(NK细胞)异常6、 异常免疫激活【临床表现】V潜伏期平均9年。艾滋病分急性期、无症状期、艾滋病期1、 急性期1) 通常发生在初次感染HIV的24周;2) 部分出现HIV病毒血症和免疫系统急性损伤临床症状:临床表现以发热最为常见,可伴有全身不适、头痛、盗汗、恶心、呕吐、腹泻、咽痛、肌痛、关节痛、皮疹、淋巴结肿大以及神经系统症状等。3) 血液中能检出HIVRNA及p24抗原;CD4+T淋巴细胞计数一过性减少,CD4/CD8比例倒置;部分轻度白细胞和血小板减少,肝功能异常;持续
6、13周后缓解。4) CD4/CD8正常比值是1.52.0:12、 无症状期1 可从急性期进入或无明显的急性期症状直接进入;没有任何症状;2 血清中能检出HIV 、HIV核心蛋白抗体、包膜蛋白抗体,有传染性;3 CD4+T淋巴细胞计数逐渐下降;4 一般68年。3、 艾滋病期 CD+细胞计数3次/日。(3) 6个月内体重下降10%以上。(4) 反复发作的口腔白念珠菌感染。(5) 反复发作的单纯疱疹病毒感染或带状疱疹感染。(6) 肺孢子虫肺炎(7) 反复发生的细菌性肺炎(8) 活动性结核或非结核分枝杆菌病(9) 深部真菌感染(10)中枢神经系统占位性病变(11)中青年人出现痴呆(12)活动性巨细胞病
7、毒感染(13)弓形虫脑病(14)马尔尼菲青霉菌感染(15)反复发作的败血症(16)皮肤黏膜或内脏的卡波西肉瘤、淋巴瘤【预后】(一) 影响预后的因素1、 感染的HIV型别及亚型:HIV-1较HIV-2临床进展快2、 并发的机会性感染:同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高;合并丙型肝炎者预后差3、 抗逆转录病毒治疗: 治疗改变了艾滋病进程 未治疗者的四种结局:典型、快速进展型、长期无进展型、长期存活型(二) HIV感染的四种转归1、 典型 (70%80%):510年进展为艾滋病2、 快速进展型(10%15%):23年3、 长期存活型 (极少):进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间4、 长期无进
8、展型 (500/mm3,病毒载量103拷贝/ml【治疗】(一) 治疗原则1、 健康的生活方式和营养作基础2、 合理应用抗病毒药物3、 正确使用抗机会性感染和肿瘤药物4、 辅以适当的支持、对症治疗5、 最终目标:提高生存质量和生存期(四) 抗病毒治疗药物 分四类:V1. 核苷类反转录酶抑制剂(NRTI):选择性抑制HIV反转录酶,渗 入正在延长的DNA链中,抑制HIV复制。 齐多夫定(ZDV,AZT) 去羟肌苷(DDI) 拉米夫定(3TC) 司他夫定(d4T)2. 非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTI):作用于HIV反转录酶某位点 使其失去活性。 奈韦拉平(NVP) 依非韦伦(EFV)3. 蛋白酶
9、抑制剂(PI):抑制蛋白酶,阻断HIV复制和成熟过程中必 需的蛋白质合成。 利托那韦(RTV) 沙奎那韦(SQV). 进入和融合抑制剂(EI/FI)(五) 联合方案1、 高效抗逆转录病毒治疗(HAART,哈特):1996年7月温哥华第10届国际艾滋病大会,美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓“鸡尾酒”式的混合药物治疗方法2、 优点:药物分布广、达到靶细胞; 起协同作用,持续抑制病毒复制; 延缓或阻断HIV变异产生耐药性3、 常用方案:2种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂) 一线方案如:AZT/LAM/EFZ;AZT/LAM/NVP;d4T/LAM/NVP(6)
10、 何时开始抗病毒治疗?急性感染期无论CD4细胞计数为多少考虑治疗无症状感染期350,无论血浆病毒载量定期复查,暂不治疗200300 之间 定期复查,出现以下情 情况之一即进行治疗:1. CD4细胞计数1年内下降大于30%2.血浆病毒载量100000 /ml 3.患者迫切要求治疗,有良好、从性依艾滋病期 无论CD4细胞计数为多少进行治疗(十) 治疗机会性感染和肿瘤1、 卡氏肺孢菌肺炎:戊烷脒、复方新诺明2、 其他真菌感染(念珠菌/隐球菌):多烯类、吡咯类(咪唑类/三唑类)、棘白霉素类(卡泊芬净)、氟胞嘧啶、中草药类3、 病毒感染(HSV/CMV/EBV):阿昔洛韦、泛昔洛韦、更昔洛韦4、 弓形虫
11、病:螺旋霉素、克林霉素、阿奇霉素、复方新诺明5、 隐孢子虫病:螺旋霉素6、 结核菌感染:异烟肼、利福平、比嗪酰胺、链霉素或乙胺丁醇联合7、 鸟型分枝杆菌感染:氨苯砜、阿奇霉素、利福平、乙胺丁醇8、 卡波济肉瘤:长春新硷、博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)【预防】(一) 管理传染源1、 发现HIV感染者,按乙类传染病报告当地CDC2、 高危人群普查HIV感染3、 隔离治疗病人4、 监控无症状HIV感染者5、 加强国境检疫(二) 切断传播途径1、 广泛宣传教育2、 静脉吸毒者的行为干预3、 严禁性乱,高危人群使用安全套4、 规范性病治疗5、 控制HIV的医源性传播6、 预防母婴传播(三) 保护易感人群1、 正在研制重组HIV-1 gp120亚单位疫苗以及痘苗病毒表达的HIV包膜疫苗2、 尽管仍需要数年或更长时间的等待,但一旦成功之后如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始3、 这种投入将得到巨大回报,最终结果有可能逆转艾滋病的流行进程
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