2022年老年人用药特点及合理用药原则.docx
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1、精选学习资料 - - - - - - - - - 老年人用药特点及合理用药原就初晓艺 林鑫第一部分 概述老年人一般指年龄超过65 岁以上的人;随着社会经济的进展和医学的进步,人民生活水平和医疗保健水平的普遍提高,人类的寿命也随之延长, 人口老龄化日益明显; 我国巳逐步进入老龄化社会, 估计到 2022 年全国 60 岁以上人口将超过亿,到 2050 年将到达峰值亿, 约占全国总人口的1/4;老年人身体内各器官和组织发生衰老性转变, 药物在体内的吸取、 分布、代谢和排泄等过程中发生明显 的变化,不同于青壮年;老年人的合理用药应当引起特殊重视;一、老年人的生理特点 老年人生理生化功能通常会发生较大
2、转变,主要表现在:一身体形状的转变老年人因毛发髓质和角质退化可发生毛发变细及脱发,黑色素合成障碍可出现毛发及胡须变白,皮肤弹性减退,皮下脂肪量削减,细胞内水分削减,可导致 皮肤放松并显现皱纹, 特殊是清除自由基及其过氧化物才能明显降低,脂褐质堆积在基底层细胞中,形成特异性的“老年斑 ”;晶状体弹力下降,睫状肌调剂才能减退,显现老花眼; 机体成分中代谢不活跃的部分比重增加,脂肪等结缔组织比 例增加,组织及细胞内水分削减,细胞数量削减,显现肌肉、脏器萎缩等;机体 代谢和解毒才能下降,免疫功能减退,易患感染性疾病;二神经系统的转变在神经系统,老年人大脑的重量较一般正常人减轻2025,脑血流量减少,大
3、脑皮质和脑回萎缩,使脑不同部位的神经元有不同程度的削减,中枢神 经元递质合成削减;脑内酶活性减弱,中枢神经系统有些受体处于高敏状态,药物在小剂量可产生治疗作用,常规剂量即可引起较强的药理反应,显现耐受 性降低现象;老年人显现明显的脑血管硬化,脑血流阻力加大,氧及养分素的 利用率下降,脑功能衰退并显现某些神经系统症状,如记忆力减退,健忘,失 眠,甚至产生心情变化及某些精神症状;三心血管系统的转变 逐步发生纤 在心血管系统, 老年人心血管功能的退化主要表现在心肌萎缩,1 名师归纳总结 - - - - - - -第 1 页,共 18 页精选学习资料 - - - - - - - - - 维样变化,心肌
4、收缩力减弱,泵效率下降,每分钟有效循环血量削减,心脏充盈受限制;心脏收缩期延长,使心肌耗氧和能量需要增加,对应激适应性降低;65岁老年人冠状动脉血流量较青年人下降约35%,血管弹性减弱,外周阻力增大,血流速度减慢, 为维护脑血流量不变, 肾与肝血流削减; 血管生理性硬化渐趋明 显,多伴有血管壁脂质沉积,易发生心血管意外,如脑出血、脑血栓等;血管对 血压的调剂作用下降, 故老年人血压常上升; 压力感受器敏锐性下降, 易发生直 立性低血压; 脏器组织中毛细血管的有效数量削减及阻力增大,易发生组织器官 的供血障碍;四呼吸系统的转变老年人肺活量及肺通气量明显下降,残气量增加, 动脉血氧分压也降低, 肺
5、泡数量削减,有效气体交换面积削减,气体交换效率明显下降;肺泡、气管及支气管弹性下降, 易发生肺泡常常性扩大而显现肺气肿;呼吸作用下降,对氧的利用率下降;四消化系统的转变组织血流速度减慢, 细胞老年人显现牙齿脱落或磨损, 以及牙周病和口腔组织萎缩性变化,影响咀嚼 和消化功能;味觉和嗅觉降低,并显现味觉、嗅觉反常,影响食欲;消化道黏膜 萎缩,消化运动功能减退,胃排空时间延长,肠平滑肌张力下降,肠蠕动减慢等 易导致消化不良及便秘; 肝体积和肝血流量削减, 肝微粒体氧化功能下降, 细胞 色素 P450 含量下降,药物首过效应减弱,生物利用度增加;消化腺体萎缩,消 化液分泌量削减,消化酶活性降低,消化才
6、能下降;五泌尿系统的转变 老年人肾脏萎缩变小, 肾血流灌注量降低, 肾小球滤过率降低, 肾小管分泌 才能和重吸取才能下降,肾肌酐清除率降低,肾功能减退;膀胱逼尿肌萎缩,括约肌放松,常有多尿、遗尿和尿失禁等现象;老年男性前列腺多有增生性转变,可致排尿发生困难;六内分泌系统的转变 老年人内分泌系统的器官、组织、细胞及激素受体发生结构、功能转变,呈病理性减退, 也有少数内分泌器官功能加强;一般认为随着年龄增加, 老年人血清中去甲肾上腺素、甲状旁腺激素、血管加压素、胰岛素、心钠素、泌乳素水平2 名师归纳总结 - - - - - - -第 2 页,共 18 页精选学习资料 - - - - - - - -
7、 - 明显上升;生长激素、肾素、醛固酮、三碘甲状腺原氨酸T3水平显著下降;女性更年期后体内雌激素大幅度削减;老年人甲状腺逐步呈生理性老化,松果体逐步退化, 褪黑激素分泌量下降; 老年人胸腺退变和萎缩, 致使血清中胸腺激素 水平逐步下降;性腺功能降低,激素受体数量削减而致对促甲状腺素、 生长激素、糖皮质激素等的敏锐性转变,使老年人对葡萄糖和胰岛素的耐受力均下降;七其他方面的转变老年人免疫球蛋白随年龄增长而下降,此外老年人自身免疫抗体显现的频率较高;红骨髓逐步削减,骨髓中有核细胞数削减,白细胞总数降低,血液粘稠度 高,凝血因子增多, 使老年人常处于高凝状态; 肝细胞数目削减、 纤维组织增多,解毒才
8、能和合成蛋白的才能下降,血浆白蛋白削减, 球蛋白相对增加, 影响血浆胶体渗透压,导致组织液的生成及回流障碍,易显现水肿;二、老年人合理用药意义 充分明白老年期各系统、 器官和组织的生理、 生化功能和病理、 生理学所发 生的特点性转变, 明白老年人药动学和药效学的转变特点,以及老年人对药物的 敏锐性和耐受性发生的转变等, 对于削减或防止药物不良反应, 合理指导老年人 的临床用药尤为重要; 同时,老年人随着增龄患病的时机增多,因此服药次数会增加,不少老年病人的服药种类也比较纷杂;老年人的合理用药应当引起特殊重视,才能提高药物的疗效,防止和削减药物的不良反应;老年人用药的不良反应率明显增高,主要缘由
9、是:老年人基础疾病较多,用药品种较多,而且用药时间比较长,简洁显现药物相互作用和药物积蓄;老年人的药动学特性发生转变, 药物的生物转化减慢, 血药浓度常保持在较高水平,不良反应可能增加; 随年龄增加,体内稳态机制变差,药物效应相对增强;老年人各系统,特殊是中枢神经系统对多种药物敏锐性增高;人体的免疫机制随年龄增加而发生转变,可能显现变态反应;其次部分 老年人用药特点及合理用药原就一、老年人药动学特性的转变一药物吸取随着年龄的增长, 老年人机体将发生很多生理变化,进而转变药物从胃肠道吸取和非口服途径肌内注射、皮下注射、皮内注射等的吸取;胃酸缺乏,胃3 名师归纳总结 - - - - - - -第
10、3 页,共 18 页精选学习资料 - - - - - - - - - 液 pH 上升、胃排空延缓、小肠吸取面积削减、胃肠及肝血流量削减都会影响口 服药物的吸取;1.胃酸缺乏 老年人胃肠道活动减弱, 胃壁细胞功能减退, 胃酸分泌削减 胃酸分泌量仅 为 20 岁年轻人的 25%35%,胃内酸度降低,而且胰腺胰蛋白酶分泌液削减;胃液 pH 上升将直接影响弱酸性药物和弱碱性药物的解离度、脂溶性,从而影响药物的吸取;一些酸性药物如巴比妥类、地高辛因pH 上升解离部分增多,而使吸取削减, 造成起效慢, 对弱碱性药物就可能吸取增多;地高辛可在胃酸中转化为活性代谢产物去甲地西泮,在pH 为 3 时其吸取较 p
11、H 为 6 时快;代谢物的血药浓度高;四环素等也因溶解度降低削减吸取,但对青霉素 G 等在酸性环境中 不稳固的药物就吸取可能增加;2.胃排空速度减慢 无论是酸性仍是碱性药物, 大多数由小肠吸取, 而老年人胃肠道肌肉纤维萎缩,张力降低,胃排空速度减慢,致使大多数药物进入小肠的时间推迟,吸取速率降低,血药浓度达峰时间推迟,峰浓度降低,影响药效的发挥;3.消化道面积削减 老年人小肠粘膜外表积削减, 心输出量降低和胃肠动脉硬化而致胃肠道血流削减,消化道黏膜吸取面积可削减30%左右;胃肠功能的变化对被动扩散方式吸收的药物几乎没有影响,如阿司匹林、对乙酰氨基酚、保泰松、复方新诺明等;但由于老年人胃肠道某些
12、主动转运系统功能降低,具有膜转运功能的糖蛋白含量下降,对于按主动转运方式吸取的药物,如铁剂、半乳糖、葡萄糖、钙剂和维生 素 B1、维生素 B6、维生素 B12 及维生素 C 等,需要载体参加吸取的药物老年 人均吸取削减,养分素的吸取也削减;4.胃肠道内消化液削减 老年人肠内液体量也相应削减, 将使一些不易溶解的药物如氨苄西林、地高 辛、甲苯磺丁脲等吸取减慢;老年人肠蠕动减慢,张力提高,并伴有胆汁和肠道消化酶的削减, 使一些药物长时间停留在肠道内,利于大多数药物吸取, 也易发生不良反应;患者的便秘、腹泻和使用泻药等,均直接影响药物的吸取;5.胃肠及肝血流削减4 名师归纳总结 - - - - -
13、- -第 4 页,共 18 页精选学习资料 - - - - - - - - - 人类从 19 岁到 86 岁,心输出量每年递减约1%;老年人心输出量的削减,使肠道和肝血流量较正常成年人削减 40%50%,假设伴有心功能不全,就使地高辛、奎尼丁、普鲁卡因胺、氢氯噻嗪等药物的吸取明显削减;但是肝血流量减少也会使一些主要经肝排除的药物如普蔡洛尔、利多卡因等首过效应降低, 排除速率减慢,相应血药浓度上升,甚至产生不良反应,并非药物吸取增加导致,须 适当调整给药量;老年人局部血液循环差, 肌肉或者皮下注射给药时, 可因老年人局部循环差 及肌肉萎缩、血流削减,使药物吸取速率下降,因此急症患者宜采纳静脉给药
14、;老年人对某个具体药物的吸取利用,应综合上述因素判定,再进行剂量的调整;二药物分布药物分布既影响药物的储存蓄积、排除速率, 又影响药物的疗效和毒性; 老年机体组成成分、血浆蛋白结合率、组织器官的血液循环、体液的 pH 以及组织器官与药物的亲和力等都有不同程度的变化,从而影响药物的体内分布; 老年人药物分布的变化特点是水溶性药物表观分布容积减小,血药浓度上升; 而脂溶性 药物表观分布容积增大, 药物作用时间延长; 血浆蛋白结合率高的药物, 游离药 物浓度上升, 药效增强, 甚至显现毒性反应; 老年人药物分布的变化主要涉及以 下因素:1.机体组成变化机体的组成成分是影响药物分布的重要因素之一;人体
15、的脂肪和体重的比例逐步增大, 有效组织体积随年龄增长而削减;老年人脂肪组织增加, 体内脂肪比例增加 2540男性稍低于女性 ,而总体液及非脂肪组织削减,在 2075岁期间,总体液与体重的比例削减1520主要是细胞内液的削减 ,使药物分布容积削减;加上心肌收缩无力,心血管灌注量削减,故影响药物的分布;由于脂肪组织的增加, 脂溶性药物如氯氮卓、 地西泮等更简洁分布到四周脂肪组织中,使分布容积增大;亲水性药物如乙醇、吗啡、奎宁、对乙酰氨基酚、安替比林、哌替啶等在老年人组织中的分布容积减小,血药浓度增加;有报道 50 岁以上老年人乙醇、吗啡、哌替啶等的分布容积削减,血药峰浓度值较 50 岁以下者约高
16、70;2.血浆蛋白结合率减低5 名师归纳总结 - - - - - - -第 5 页,共 18 页精选学习资料 - - - - - - - - - 年龄本身并不影响药物与血浆蛋白结合的才能,但很多报告认为老年人血浆白蛋白浓度下降 15%20%;特殊在养分状态差、病情严峻或极度虚弱的老年人下降更为明显;由于白蛋白是血浆结合蛋白的主要成分,老年人血浆白蛋白削减,直接影响药物与蛋白的结合,应用蛋白结合率高的药物如普蔡洛尔、苯妥英钠、甲苯磺丁脲、地西泮、华法林、氯丙嗪、洋地黄毒苷和水杨酸盐、吗啡、哌替啶等,可因结合量削减使血中游离药物浓度增高,表观分布容积增大, 导致药物作用增强,甚至显现毒性反应; 如
17、老年人应用成人剂量的华法林,因血中具有活性的游离药物比结合型药物多, 常规用量就有造成出血的危急; 注射等剂量的哌替啶在老年人血浆中的游离药物浓度比年轻人高约1 倍,总浓度也较高; 吗啡在老年人血浆蛋白结合率降低, 使该药对老年人镇痛成效更好; 药物相互作用也影响药物蛋白结合率, 当老年人同时应用两种或多种药物时,可通过竞争蛋白结合部位引起药物蛋白结合率和分布容积的转变;对于高蛋白结合率药物通过竞争置换作用,简洁引起毒副反应; 如老年人合并使用吲哚美辛和甲苯磺丁脲时可引起严重低血糖反应, 合并应用保泰松与华法林引起严峻出血;常使排除加速,药物半衰期缩短;3.年龄与药物的分布容积游离药物浓度增加
18、, 也老年人体液总容量削减,因此给药量要相应削减,特殊是地高辛、胺碘酮、溶栓药物等; 年龄对分布容积的影响目前尚无肯定的规律;分布的增加、 削减或 不变主要取决于药物本身,如安替比林、地西泮、氯氮卓、地高辛的分布容积与 年龄呈正相关,而乙醇就呈负相关,奎尼丁、硝西泮、华法林、保泰松、普萘洛 尔、丙硫氧嘧啶等的分布容积不随年龄而转变;三药物生物转化 老 肝脏是药物代谢的主要场所, 肝脏生物转化功能随年龄增长而相应降低;年人由于肝脏重量削减, 有功能的肝细胞数削减, 肝血流量下降及肝微粒体酶合 成削减、活性降低等因素,使药物代谢减慢,半衰期明显延长,代谢才能明显降低,简洁受药物损害;如地西泮20
19、岁时的半衰期为 20 小时, 80 岁以上约为 90小时,其毒性反应也从 1.9%升至 7.1%39%;随着老化而削减的心输出量也使肝脏的血流量削减40%50%,直接影响将药物运往肝脏; 对肝清除率高、 首过效应明显的药物影响尤大,可提高生物利用6 名师归纳总结 - - - - - - -第 6 页,共 18 页精选学习资料 - - - - - - - - - 度;对必需经肝脏活化才有效的药物也有较大的影响;的普萘洛尔后,血药浓度显著高于年轻人,长期用药时,例如,老年人口服单剂量 70 岁老年人的稳态血药浓度可为 40 岁者的 4 倍;肝药酶活性随年龄增长而降低,经肝药酶灭活的药 物半衰期往往
20、延长,血药浓度上升;如苯巴比妥、对乙酰氨基酚、保泰松、吲哚美辛、氨茶碱、三环类抗愁闷药等,血药浓度约增高1 倍,作用时间延长;由于老年人药物半衰期延长, 药物排除速率降低, 多次或反复给药时, 血浆稳态药物 浓度上升,故老年人的用药剂量为青年人的 1/22/3;老年人药酶活性减弱也存在个体差异,药酶活性仍受养分与维生素是否缺乏等多种因素影响; 值得留意的是有些肝药酶在老年人体内活性并不降低,如乙醇 的脱氢酶、 异烟肼、 肼屈嗪、 普鲁卡因安的乙酰化酶及二氮卓类的葡萄糖醛酸转 移酶等,这些药物在体内的代谢并不减慢;肝细胞合成白蛋白的才能降低, 血浆白蛋白与药物结合才能也降低,游离型 药物浓度增高
21、, 药物效应增强; 如普萘洛尔造成的肝性脑病,就是由于血液中游 离普萘洛尔增多, 造成心输出量削减, 供应脑组织的血流量削减, 引起大脑供血 不足显现头晕、昏迷等症状;因此,老年人服用普萘洛尔要留意减量,或延长间 隔时间;利多卡因的首关效应也很强,老年人使用时应减量;很多因素可以影响肝脏药物代谢, 老年人肝脏代谢药物才能的降低不能由一 般的肝功能测定来预知, 肝功能正常并不代表肝脏药物代谢才能正常;迄今尚无 令人中意的测定肝代谢功能的定量指标, 因此,老年人用药剂量个体化特别重要;四药物排泄 药物在肝脏代谢后, 大多数药物及其代谢物经由肾脏排泄,肾脏是药物排泄 的主要器官; 老年人心输出量明显
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