2022年药物分析教案与辅导教案.docx

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1、精选学习资料 - - - - - - - - - 名师精编 精品教案药物分析绪 论 重点、难点、要点、基本概念 一、国家药品质量标准国务院药品监督治理部门颁布的中华人民共和药典和药品质量标准为国家药品质量标准；1药品质量标准 药品质量标准是药品现代生产和治理的重要组成部分,是药品生产、经营、使用和行政、技术监督治理各部门共遵循的法定技术依据,也是药品生产和临床用药水平的重要标志；2中国药典 药典是国家监督治理药品质量的法定技术标准,药典受载的品种均有疗效准确、生产成熟、产品稳固的特点； 中国药典 是中华人民共和国药典简称,最新版药典可表示为中国药典（2000年版）；英文为： Pharmacop

2、oeia （缩写为 Ch . P ）；建国后出版了七部药典（1953、1963、 1977、1985、1990、1995 和 2000 年版）；3主要国外药典 目前世界上有数十个国家编订了国家药典,另外有区域性的北欧洲药典、欧洲药典和亚洲药典及 WHO编订的国际药典；在药物分析中可供参考的国外药典有：美国药典（ The United States Pharmacopoiea,缩写为 USP）20XX年为 25 版；美国国家处方集（The National Formulary,缩写为 NF） 20XX年为 20 版；USP24与 NF19 合并为一册出版 , 缩写为 USP24-NF19, 共有

3、三卷；USP25-NF20 为首版亚洲专版；英国药典（ British Pharmacopoiea,缩写为 BP）,现行版本为 BP（2000）；日本药局方,现行版为第十四改正版；缩写为 JP（14）；欧洲药典 European Pharmacopoiea,缩写为 Ph. Eur, 现行版为第四版；国际药典 The International Pharmacopoiea,缩写为 Ph.Int, 现行版为第三版；二、药品质量治理规范我国对药品质量标准掌握的全过程起指导作用的法定性文件有：1药品非临床争论质量治理规定（Good Laboratory Practice, GLP） GLP 是为料提高

4、药品非临床争论的质量 , 确保试验资料的真实性、完整性和牢靠性,保证人民用药安全而制订的,主要适用于为申请药品注册而进行的非临床争论；2药品生产质量治理规范（Good Manufacture Practice,GMP）是用于药品制剂生产的全过程、原料生产中影响成品质量的关键工序,是药品生产和质量治理的基本准就；主要包括无聊、中间产品和成品的内控标准和检验操作规程,制订取样和留样制度等；3药品经营质量治理规范（Good Supply Practice, GSP）是为保证经销药品的质量,爱护用户、消费者的合法权益和人民用药的安全而制订的；主要包括药品进、存、销环节确保质量所必备的硬件设施, 人员资

5、格及职责,质量治理程序和制度及文件治理系统；4药品临床试验治理规范（Good Clinical Practice, GCP） 是为了保证药品临床过程规范,结果科学牢靠,爱护受试者的权益并保证其安全而制订的；主要包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告；名师归纳总结 5分析质量的掌握（Analytical Quality Control, AQC）主要用于检验分析结果的质量；第 1 页,共 12 页第一章药典概况与药品检验工作 重点、难点、要点、基本概念- - - - - - -精选学习资料 - - - - - - - - - 名师精编 精品教案一、中国药典的基本内容 中国要点

6、的基本内容可分为凡例、正文、附录和索引四部分；1. 凡例 是说明和使用中国药典的基本原就,并把与正文品种、附录及质量鉴定有关的共性问 题加以规定,防止在全书中重复说明；凡例是药典的一个重要组成部分,分类项目有：（1）名称与编排：药典收载的中文药品名称均为法定名称；英文名称出另有规定外,均采纳国际非 专利药品（ International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances,INN）；有机药物化学名称应依据中国化学会编撰的有机化学命名原就命名,母体体的挑选英语美国化学文摘（Chmical Abstract ,CA）系统一样；药品的

7、化学结构式采纳 指南” 书写；WHO举荐的“ 药品化学结构式书写（2）检验方法和限度：药典收载的原料和制剂,均应按规定的方法进行检验；如采纳其他方法,试 验结果必需与药典规定的方法一样；各品种纯度和限度数值,均包括上限和下限及其中间数值；如片剂的含量限度为 95%105%,不但包括 95%和 105%,仍包括 95%到 105%之间的数值；再如原料要规定不得低于 上限不超过 101%；99%时,虽然未规定上限,但其试验结果在运算过程中,可比规定的有效数值多保留一位,然后依据有效数字修约规章进舍至规定 的有效位；（3）标准品、对比品：是指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质,均由国务院药品监督治理

8、部门 指定的单位制备、标定和供应；标准品系指用于生物测定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准 物质,一国际标准品进行标定；对比品出另有规定外,按干燥进行运算后使用；标准品和对比品均附有使用说明书,质量要求,有效期和装量等；试液浓度,如 0.1mol/L （4）计量：滴定液浓度 , 如盐酸滴定液 0.1mol/L 盐酸溶液； 温度,如水浴温度至 98100；室温指 1030；百分比用 %符号表示, 如%（g/g ）、%（ml/ml ）、%（ml/g ）、%（g/ml ）；液体的滴数是指,在 20时, 1.0ml 水为 20 滴；溶液后标记（1 10）,指固体溶 1.0ml 加溶剂使成 10m

9、l 的溶液；质 1.0g 或液体溶质（5）精密度：称量或量取的量,均以阿拉伯数字表示,其精密度可依据有效数字位数来确定,如称 0.1g ,系指 0.060.14g, 称 2g,系指 1.52.5g, 称 2.0g ,系指 1.952.05g ；称定和精密称定, 称定系指精确到所称重量的百分之一,精密称定系指精确到所称重量的千分之一；量取和精密量取,量取系指可用量筒,取用量不得超过规定量的10%；精密量取系指量取体积的精 密度应符合国家标准对移液管的精密度要求； 二 正文 正文部分为药品或制剂的详细质量标准,正文品种按中文药品名称的笔画次序排列；药品质量标准 的基本内容包括：性状、鉴别、检查、含

10、量测定、类别、贮藏、制剂等；（三）附录 1附录组成：制剂通就、生物制品通就、一般鉴别反应、分光光度法、色谱法、理化常数、有关滴 法和测定方法、一般杂志检查、制剂检查、抗生素微生物测定法、升压物质检查法、放射性药品检查法、生物鉴定统计法、试药余滴定液、制药用水、灭菌法和原子量表；2附录内容举例 附录有十九类,每类含有一项或多项内容：AV共 21 项；附录 制剂通就,含有 附录 生物制品通就、附录 一般鉴别试验都只含一项；附录 分光光度法,含有 A,B,C,D,E, F；（四）索引名师归纳总结 - - - - - - -第 2 页,共 12 页精选学习资料 - - - - - - - - - 名师

11、精编 精品教案索引中文和英文,中文按汉语拼音排序；英文按字母排序；（五） 2000 年版中国药典进展 1药典凡例和正文部分的增修订 凡例中对标准中运算结果和限度进一步作出了明确规定；正文部分收载品种有较大幅度增加,共计 2691 中,其中新增加 399 种；2药典附录的增修订一部为 90 个,其中新增10 个,修订31 个,删除2 个；二部为124 个,其中新增27 个,修订32个,删除 2 个；3系列标准及配套丛书中国药典英文版； 中国药典 床用药须知 ；药典增补本等丛书；二、主要国外药典简介（一）美国药典2000 年版电子版；中国药品通用名 ；药品红外光谱集 ；临1 凡例（ General

12、 Notices and Requirements）分为 19 项,依次为书名、法定名称及法定品种、原子量和化学式、缩略语、有效数字与答应偏差、附录、药典论坛、增补本、试剂标准、参照试剂、USP参比标准品、效价单位、试剂成分及工艺、检查和含量、处方和配方、储存、包装、贮藏和标签、植物和动物药、重量和度量以及 浓度；2正文 USP（24）-NF（ 19）收载药物品种为世界第一位,收载 3777 个品种；原料药标准组成为：英文名,结构式,分子式,分子量,化学名与 藏, USP参考标准,鉴别,物理常数,检查,含量测定；CA登记号,含量限度,包装和贮制剂标准组成为：英文名,含量限度,包装和贮藏,USP

13、参考标准,鉴别,物理常数,检查,含量测定； 3附录检查和含量测定的一般要求,所用仪器USP（24）附录分为：微生物试验和含量测定 一般检查和检定 生物试验和含量测定 化学试验和含量测定 物理试验和测定 一般信息 空气溶胶,乙醇测定法,密度,色谱法,颜色和消色,溶液澄清度,总有机碳量,水的电导率,凝固温度,物理试验和测定种类 容器等；电泳法,质谱法,核磁共振法,分光光度法和光散射,X-射线衍射法；原子发射化学合成装置,生物指示剂 , 颜色 - 仪器测定法 , 法定品种的杂质 , 一般信息 剂型在体外和体内的等效性 , 体内生物等效性指导 相- 溶解度分析 , 片剂脆碎度方法的认证,名师归纳总结

14、- - - - - - -第 3 页,共 12 页精选学习资料 - - - - - - - - - 名师精编 精品教案制药用水（二）英国药典 第一卷为原料药 BP2000 其次卷为药物制剂、血液制品、免疫制品、放射药物制剂和糖类药物；红外光图、增补内容和索引1 凡例第一部分内容说明欧洲药典品种；31 条,如法定标其次部内容为了适用BP正文和附录的,共有准,标准的表示,温度,砝码和测定,恒重,浓度表示,水浴,试剂,指示剂,溶解度,鉴别,检查和检定；第三部分为 Ph Eur 的凡例,如检查和检定项下内容更细化了,包括范畴,运算,限量,杂质限量的表示,植物药和当量；列出 缩写、符号和国际体系的单位；

15、, 2正文 BP2000 收载品种 2663 个 , 其中 1361 个来源于第三版欧洲药典 原料药标准：英文名,结构式,分子式和分子量,CA登记号,化学名称,作用与用途,含量限度,性状,鉴别,检查,含量测 定,贮藏,最终列出杂质的结构式和名称；制剂标准：英文名,含量限度,性状,鉴别,检查,含量测定,贮藏,制剂类别；共分 24 类,如第 2 类为光谱法：紫外和可见分光光谱法；红外 3附录和近红外光谱；荧光分光光度法；X-射线荧光光谱法和质谱法；第 3 类为色谱法： TLC法； PC法； GC法； HPLC法；排阻色谱 法和电泳法；（三）日本药局方 JP（14）分为两步：第一部包括通就、制剂总就

16、、一般试验法和各医药品；其次部包括通就、生药总就、制剂总就、一般试验法和各医药品,原子量表、附录和索引；原料药标准：日文名、英文名、结构式、分子式和分子量、性状、鉴别、检查,含量测定和贮法,少数品种列出有效期；制剂标准：日文名、英文名、含量限度、制法、性状,鉴别,检查,含量 测定和贮法；第一部和其次部均有红外光谱附图,仍有配套丛书解说书；三、药品检验工作的机构和基本程序 1药品检验工作的机构 国家级中国药品生物制品检定所简称中检所；地方级 省市、地区、县的药品检验所；2 药品检验的基本程序 分为取样、鉴别、检查、含量测定、写出报告； 练习题与答案 一、练习题 A 型题 名师归纳总结 - - -

17、 - - - -第 4 页,共 12 页精选学习资料 - - - - - - - - - 名师精编 精品教案1我国药典名称的正确写法应当是 A 中国药典 B中国药品标准（2000 年版） C 中华人民共和国药典 D 中华人民共和国药典（2000 年版） E药典 2我国药典的英文缩写 A BP B CP CJP DChP ENF 3英国国家处方集的缩写是 A USP B PDG C BNF DCA EUSN 4药品的鉴别是证明A未知药物的真伪 B已知药物的真伪 C已知药物的疗效D药物的纯度 E药物的稳固性5测定土霉素的效价时,需要 A 化学试剂（ CP） B 分析试剂（ AR） C 对比品 D

18、标准物质 E标准品 6中国药典（ 2000 年版）规定称取 2.0g 药物时,系指称取 A 2.0g B 2.1g C1.9g D1.95g 2.05g E 1.9g 2.1g 7中国药典（ 2000 年版）规定称取 0.1g 药物时,系指称取 A 0.15g B0.095g C0.11g D0.095g 0.15g E 0.06g 0.14g B 型题 1 4 A ChP B USP C JP D BP E NF 1美国药典 2英国药典 3日本药局方 4美国国家处方集 58 A 附录 B正文 C凡例 D通就 E一般信息5药品的质量标准应处在药典的 6对溶解度的说明应处在药典的 7通用检测方法

19、应处在药典的 8制剂通就 X 型题 1检验报告应有以下内容 A 供试品名称 B外观性状 C检验结果、结论 D 送检人盖章 E报告的日期2中国药典的内容应包括名师归纳总结 A 正文 B性状 C凡例 D索引 E附录第 5 页,共 12 页3美国药典第25 版的正文包括物理常数 C包装和贮藏 A 品名、来源或化学名 B D 参比物质要求 E化学文摘登录号- - - - - - -精选学习资料 - - - - - - - - - 名师精编 精品教案二、答案精讲 A 型题： 1.D 2.D 3.C 4.B 5.E 6.D 7.E B 型题： 1.B 2.D 3.C 4.E 5.B 6.C 7.A 8.A

20、 X 型题： 1.ABCE 2.ACDE 3.ABCDE 其次章 药物的鉴别试验 重点、难点、要点、基本概念 一、一般鉴别试验的项目与原理 药物的鉴别试验包括性状和鉴别 1性状（ definition） 包括：（1）外观：指药物的集合状态、晶形、色泽以及臭、味等性质；（2）溶解度：是药物的一种物理性质,在一程度上反映了药物的纯度；（3）物理常数：药典中收载的有：相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度,酸值、皂化值、碘值、吸取稀疏；2一般鉴别试验的原理（1）有机氟化物的鉴别原理：经氧瓶燃烧法破坏,被碱性溶液吸取为无 机氟化物,茜素氟蓝、硝酸亚铈在 pH4.3 溶液中形成蓝紫色络合物；（

21、2）水杨酸盐的鉴别原理：利用酚羟基在中性或弱酸性条件下,与三氯化 铁试液生成配位化合物,在中性时呈红色,弱 酸性时呈紫色；（3）芳香第一胺的鉴别：利用重氮化- 偶合反应的原理；Vitali反应,显紫色；（4）托烷生物碱类的鉴别：该生物碱具有莨菪碱结构,有（5）无机金属盐：钠盐、钾盐、钙盐的颜色反映；钠的火焰光谱线有589.0nm、589.6nm,故显黄色；钾的火焰光谱线有766.49nm、769.90nm,故显紫色；钙钠的火焰光谱线有622nm、554nm、442.67nm与 602nm,故显砖红色；（6）无机酸根：氯化物、硫酸盐等；3专属鉴别试验的原理（speciic identficati

22、on test）：例如苯巴比妥中苯环、司可巴比妥中双键、硫喷妥钠中的硫元素,可依据各自的特性采纳专属反应进行鉴别；二、鉴别方法 药物的鉴别方法要求专属性强、重现性好、灵敏度高,操作简便、快速等；常用的的鉴别方法有：呈色反应鉴别法：三氯化铁、茚三酮、重氮化- 偶合等；沉淀生成鉴别法：金属离子、生物碱沉淀剂等；1化学鉴别法 荧光反应鉴别法：药物本身荧光、与试剂产生荧光；气体生成反应鉴别法：测定生成物的熔点：紫外光谱鉴别法：max,min；A 1/A 2；max,A；2光谱鉴别法 红外光谱鉴别法：压膜法；糊法；膜法；溶液法；薄层色谱鉴别法名师归纳总结 3色谱鉴别法气相色谱鉴别法第 6 页,共 12

23、页- - - - - - -精选学习资料 - - - - - - - - - 名师精编 精品教案高效液相色谱鉴别法 4生物学法 利用微生物或试验动物进行鉴别的方法；5药物鉴别方法的新动向 仪器鉴别方增加如 IR 和 HPLC法等；三、鉴别试验的条件 1 溶液的浓度 2 溶液的温度 3 溶液的酸碱度 4 试验时间 5 干扰成分的存在 四、鉴别试验的灵敏度 1反应灵敏度和空白试验 在肯定条件下, 能在尽可能稀的溶液中观测出尽可能少量的供试品,反应对这一要求所能满意的 程度,即称为反应的灵敏度；常用最低检出量和最低检出浓度表示；空白试验是指在与供试品鉴别试验完全相同的条件下,进行的试验；2提高反应灵

24、敏度的方法（1）加入与水不互溶的有机溶剂提取浓集除不加供试品外, 其它试剂均同样加入而（2）转变观测方法：目视观测溶液的颜色,改为可见分光光度法；第三章 药物的杂质检查 重点、难点、要点、基本概念 一、杂质和杂质限量检查 一 药物的纯度 1药物纯度的概念：药物的纯度是指药物的纯洁程度；2药物纯度的评判：应把药物的外形、理化常数、杂质检查、含量测定等作为一个有联系的整体来评判药物的纯度；（二）药物中杂质的来源 药物中存在的无治疗作用,影响药物的疗效和稳固性,甚至对人体健康有害的物质,称为药物的杂 1杂质的概念 质；2杂质的来源 一是在生产过程中引入 主要有两个方面：二是在贮藏过程中引入 3杂质的

25、分类 按杂质的来源分为一般杂质和特别杂质；按性质可分为信号杂质和有害杂质；一般杂质是指在自然 界中分布较广泛,在多种药物的生产和贮藏过程中简单引入的杂质,如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、重金属、砷盐 等；特别杂质是指在个别药物的生产和贮藏过程中简单引入的杂质,如阿斯匹林中的游离水杨酸,肾上腺素中的肾上腺 酮；药物中的杂质按其性质仍可以分为信号杂质和有害杂质；信号杂质一般无害,但其含量的多少可以反映出药物的纯 度水平,氯化物、硫酸盐等就属于信号杂质；有害杂质,如重金属、砷盐、氰化物等,对人体有害,在药品标准中必需 严格掌握；（三）杂质的限量检查 1杂质限量的概念 药物中所含杂质的最大答应量,叫做

26、杂质限量；通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示；2杂质限量的运算 杂质限量的运算公式：名师归纳总结 - - - - - - -第 7 页,共 12 页精选学习资料 - - - - - - - - - 名师精编 精品教案杂质限量 = 杂质的最大答应量 供试品的量 100% L = C V/S 100% 例 1对乙酰基酚中的氯化物的检查：已知：S = 2.0g 25/100；C = 10 g/ml；V = 5.0ml 求： L = ？解：L = C V/S 100% = 10 5.0/2.0 10- 6 25/100 100% = 0.01% 二、一般杂质的检查方法（一）氯化物的检查 1原理

27、 是利用氯化物在硝酸性溶液中与硝酸银试液作用,生成氯化银的白色浑浊液,与肯定量标准氯化钠溶液 在相同条件下生成的氯化银混浊液比较,以判定供试品中氯化物是否超过限量；2条件：Cl- Cl- + Ag+AgCl 0.05mg0.08mg/50ml, 即相当于标准氯化钠溶液5ml8ml；酸度 稀硝酸 10ml/50ml；温度 30403干扰的排除（1）供试品液混浊：可用含硝酸的蒸馏水洗净氯纸中氯化物后过滤来排除混浊对氯化物检查的干扰；2）供试品有色：可采纳内消色法,按中国药典附录规定的方法处理；即取两份供试品溶液,于其中一份中先加 入硝酸银试液 1.0ml,摇匀,放置 10min,如显浑浊,可反复过

28、滤,至滤液澄清,即得无氯化物杂质又具有相同颜色的澄 清溶液,再在其中加入规定量的标准氯化钠溶液与水适量使成 50ml,作为对比溶液；另一份中加入硝酸银试液 1.0ml 与 水适量使成 50ml,作为供试溶液,将两液在暗处放置 5min后比较,即可排除颜色的干扰；（二）硫酸盐检查法 1原理 是利用 SO 2-在盐酸酸性溶液中与氯化钡试液作用,生成硫酸钡的白色浑浊液,与肯定量标准硫酸钾溶液 在相同条件下生成的硫酸钡浑浊液比较,以判定供试品中硫酸盐是否超过限量；0.1mg0.5mg/50ml, 即相当于标准硫酸钾溶液 2条件：SO4 2- 15ml；酸度 稀盐酸 2ml/50ml；3干扰的排除 供试

29、品有色：可采纳内消色法；（三）铁盐检查法 是利用 Fe 3+在盐酸酸性溶液中与硫氰酸铵试液作用,生成红色可溶性硫氰酸铁配位离子,与肯定量标准铁 1原理 溶液用同法处理后所显的颜色进行比较,以判定供试品中铁盐是否超过限量；2条件：Fe 3+ 0.01mg0.05mg/50ml, 即相当于标准硫酸钾溶液 15ml；酸度 稀盐酸 4ml/50ml；3干扰的排除（1） 当有 Fe 2+存在时,可加入氧化剂过硫酸铵氧化供试品中的 Fe 2+成 Fe 3+；（2）当供试液管与对比溶液管色调不一样,或所呈硫氰酸铁的颜色较浅不便比较时,可分别移入分液漏斗中,加 正丁醇或异戊醇提取,分别取提取液比色；（四）重金

30、属检查法名师归纳总结 - - - - - - -第 8 页,共 12 页精选学习资料 - - - - - - - - - 名师精编 精品教案重金属是指在试验室条件下与 S 2-作用显色的金属杂质,如银、铅、汞、酮、镉、锡、锑、铋等,由于药品生产过 程中遇到铅的机会比较多,铅在体内友易积蓄中毒,故检查时以铅作为代表；中国药典（2000年版）重金属的检查法一共收载了四种方法：第一法为硫代乙酰胺法；其次法是将供试品在 500600在500炽灼破坏后,再按第一法检查；第三法是检查能溶 入碱溶液,而不溶于酸溶液的药物,在碱性条件下用硫化钠作显色剂；第四法为微孔滤膜法,通过微孔滤膜过滤,使试 验条件下生成

31、的硫化铅沉淀富集于滤膜上,形成铅斑,比较供试溶液和对比溶液铅斑的颜色,来判定供试品种的重金属 是否超过限量；以下重点争论第一法；1原理 是利用硫代乙酰胺在弱酸性溶液中与硫氰酸铵试液作用,生成红色可溶性硫氰酸铁配位离子,与肯定量 标准铁溶液用同法处理后所显的颜色进行比较,以判定供试品中铁盐是否超过限量；2条件：Fe3+ 0.01mg0.05mg/50ml, 即相当于标准铅溶液12ml；酸度 稀盐酸 4ml/50ml；3干扰的排除 1 供试品有色：可采纳外消色法排除干扰；2 供试品有微量 Fe 3+：在弱酸性溶液中氧化硫化氢析出硫,产生混浊影响 3+氧化成 Fe 2+离子再检查；比色,可加 Vc或

32、盐酸羟胺使 Fe（五）砷盐检查法中国药典采纳古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC）检查药物中的微量的砷盐；1. 古蔡法 1 原理：是利用锌与酸作用产生新生态的氢,与药物中微量砷盐反应,生成具有挥发性的砷化氢,与溴化汞试纸,产生黄色至棕色的砷斑,与肯定量标准砷溶液在相同条件下所生成的砷斑比较,以判定供试品中砷盐是否超过限量；2 试剂的作用：碘化钾和氯化亚锡的主要作用是将五价的砷仍原成三价的砷；醋酸铅棉的作用是排除供试品可能 含有的少量的硫化物；2. Ag-DDC法 1 原理：是利用砷化氢与 Ag-DDC吡啶溶液作用,使 Ag-DDC中的银仍原为红色胶态银,以 Ag-DDC溶液为空白,于

33、 510nm的波特长,测定吸取度,供试品溶液的吸取度不得大于标准砷溶液的吸取度；2 试剂的作用：同古蔡法；（六）溶液颜色检查法 溶液颜色检查法是掌握药物中有色杂质量的方法；中国药典（2000年版）收载有三种方法：1. 标准比色液进行比较的方法 2. 分光光度法 3. 色差计法（七）易炭化物检查法 易炭化物检查法是检查药物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质；常采纳与标准比色液比色的方法进行 检查；（八）澄清度检查法 澄清度检查法是检查药物中的微量不溶性杂质；常采纳与浊度标准液比浊的方法进行检查；（九）炽灼残渣检查法 炽灼残渣检查法是检查有机药物中混入的各种无机杂质；常采纳重量方法进行检查

34、；（十）干燥失重检查法 干燥失重检查法主要检查药物中的水分及其他挥发性的物质；常采纳重量方法进行检查；常用的方法有三种：名师归纳总结 - - - - - - -第 9 页,共 12 页精选学习资料 - - - - - - - - - 名师精编 精品教案1 压恒温干燥法 2 燥剂干燥法 3 压干燥法（十一）有机溶剂残留量测定法 有机溶剂残留量测定法主要检查药物在生产过程中引入的有害的有机溶剂；常采纳气相色谱法方法进行检查；常用的方法有二种：1 接进样法 2 空进样法 三、特别杂质的检查方法（一）利用药物和杂质在物理性质上的差异 1 臭味及挥发性的差异例如黄凡士林中异性有机物检查：去本品2g,直火

35、加热应无辛臭；再例如浓过氧化氢中不挥发性杂质的检查：取本品10ml ,水浴蒸干,在105干燥至恒重,残渣小于 15mg；2 颜色的差异 例如磺胺嘧啶中有色杂质的检查：取本品 2.0g, 加氢氧化钠试液 10ml 溶解后, 溶液应澄清无色,如显色与黄色 3 号比色液比较,不得更深；3 溶解行为的差异 例如吡哌酸检中不溶物的检查：双吡哌酸甲酯（）和吡哌酸甲酯（）均不溶于氢氧化钠试 液；因此可通过溶液的澄清读来掌握这些杂质；4 选光性的差异例如硫酸阿托品中莨菪碱的检查：共识水溶液（50mg/ml）的选光度小雨-0.4 ；5 对光吸取性质的差异（1）紫外分光光度法：在肯定的波长杂质有吸取,而药物无吸取

36、；杂质杂质紫外吸取光谱与药 物紫外吸取光谱重叠；药物在紫外区有明显吸取,而杂质吸取很弱货物吸取；（2）原子吸取分光光度法：主要用于药物中金属盐等杂质的检查,如曾用于维生素 C、硫酸庆大霉 素和安痛定注射液中 Na、K、Ca、Mg含量测定；A 晶型的检查；（3）红外分光光度法：主要用于药物中无效和低效晶型的检查,如甲苯米唑中（4）荧光分析法：例如利血平中氧化产物的检查,是依据利血平纯品无荧光,其氧化产物有荧光；6 吸附或安排性质的差异（1）TLC法：杂质对比法；高低浓度对比法；（2）PC法：主要用于极性大的药物的杂质检查,如地高辛、盐酸苯乙双胍中有关杂质的检查；（3）HPLC 法：分面积归一化法

37、；不加校正因子的主成分自身对比法；加校正因子的主成分 自身对比法；内标法加校正因子测定供试品中杂质的含量；外标法测定供试品中某个杂质或主 成分的含量；（4）GC法：同 HPLC法；（二）利用药物和杂质在化学性质上的差异1酸碱性的差异：规定消耗滴定液的体积；pH值测定法；指示剂法；2氧化仍原性质的差异：利用药物与杂质氧化仍原电位的差异进行检查,如氯化物中碘化物或溴化物的检查；3杂质与肯定的试剂反应产生沉淀：如生物碱中其他生物碱的检查,多采纳此法；名师归纳总结 - - - - - - -第 10 页,共 12 页精选学习资料 - - - - - - - - - 名师精编 精品教案4杂质与肯定的试剂

38、反应产生颜色：利用药物重的杂质与某些试剂发生氧化化、络合、偶合等显色 反应,进行药物中杂质的鉴别；5杂质与肯定的试剂反应产愤怒体：利用此法可检查药物中的砷、硫、碳酸盐、氨盐、氰化物等；例如氰化物的检查中国药典采纳：改进普鲁士蓝法；气体扩散 6药物经有机破坏后检查杂质：硒的检查；氟的检查；二、练习题 A 型题 1含锑药物的砷盐检查方法为A.古蔡法B.碘量法C.白田道夫法D.Ag-DDC E.契列夫法2药物中杂质的限量是指- 三硝基苯酚法；A.杂质是否存在 B.杂质的合适含量 C.杂质的最低量 D.杂质检查量E.杂质的最大答应量 3中国药典中收载的砷盐检查方法为A.摩尔法B.碘量法C.白田道夫法D

39、.Ag-DDC E.契列夫法B 型题 A. 稀 HNOB.硫代乙酰胺试液C. BaCl2试液D. Ag-DDC试液E. NH4SCN试液 1. 铁盐检查 2. 硫酸盐检查 3. 氯化物检查 4. 砷盐检查A. AgNO 3试液B.硫代乙酰胺试液 C. BaCl2试液D. KI-SnCl 2试液E. NH4SCN试液 5. 重金属检查 6. 硫酸盐检查 7. 氯化物检查 8. 砷盐检查 X 型题 1一般杂质检查包括A. 氯化物检查B. 硫酸盐检查C. 重金属检查D. 砷盐检查E. 铁盐检查2干燥失重检查法有：A. 压恒温干燥法B. 燥剂干燥法C. 减压干燥法D. 摩尔法E. 白田道夫法 二、答案

40、精讲 A 型题 1C 由于含锑药物的砷盐检查方法为白田道夫法,由于锑可被仍原成锑化氢,可与溴化汞试纸生成题斑,干扰砷斑的 检查,不能用古蔡法检查；2. E 3. D B 型题 名师归纳总结 1.E 2.C 3.A 4.D 5.B 6.C 7.A 8.D 由于 AsO4 3-仍原成 AsH3比较慢, KI-SnCl2试液可将 AsO 3-仍原成 AsO 3-, 然后第 11 页,共 12 页- - - - - - -精选学习资料 - - - - - - - - - 名师精编 精品教案再仍原成 AsH3；X 型题 1.A B C D E 2.A B C 由于干燥失重检查方法只有三种,即只能选 A,B,C；名师归纳总结 - - - - - - -第 12 页,共 12 页