2022年药物化学3.docx

《2022年药物化学3.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2022年药物化学3.docx（13页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、精选学习资料 - - - - - - - - - 药物化学一、名词说明 1、recepter （受体）：药物效应的产生, 其共同特点是配体及其药物分子和其作 用位点结合,药物相互作用的机体成分；被定义为受体；药物受体可以是机 体任何功能性大分子,大多数药物的药理效应都是通过受体介导的,药物与 受体的相互作用,可以转变机体相应成分的功能,从而诱发生物化学和生理 学上的变化,产生药物效应；）：体内有肯定生物活性,简单代谢失活的药物,使药物在 2、软药（ soft drug完成治疗作用后,依据预先规定的代谢途径和可以掌握的速率分解、失活并 排出体外,从而防止药物的蓄积毒性；这类药物称为“ 软药”；3

2、、Me-too 药：特指具有自己学问产权的药物,其药效和同类的突破性的药物相 当,这种旨在躲开专利药物的学问产权的新药讨论,大都以现有的药物为先 导物进行讨论；4、Analgesies 镇痛药 : 一类主要作用于神经系统的, 通过作用于阿片受体, 选 择性地抑制痛觉,同时不影响其他感觉的药物；5、结构特异性药物：药物小分子与受体生物大分子的有效结合,进而引起受体 生物大分子构象的转变,从而触发机体微环境与药效有关生物化学反应的药 物6、结构非特异性药物：药理作用与化学结构类型的关系较少,主要受药物理化 性质影响的药物；7、先导化合物：又称原型药,是指通过各种途径和方法得到的具有特殊结构且 具有

3、肯定生物活性的化合物；8、孤儿受体：它是指编码基因与某一类受体家族成员的编码有同源性,但目前 在体内仍没有发觉其相应的配基；9、合理药物设计：格局对病理生理的明白,基于疾病的发病机制,针对药物作 用靶点结构设计出成效更显著,安全性更好的特异性药物；10、抗代谢学说：所谓代谢拮抗就是依据相关联物质可能具有相反作用的理 论,设计与生物体内基本代谢物的结构,有某种程度相像的化合物,使之与基本代谢物发生竞争性拮抗作用,或干扰基本代谢物被利用,或掺入生物大分子的合成中形成伪生物大分子导致 使肿瘤细胞死亡；“ 致死合成” ,抑制或杀死病原微生物或11、生物烷化剂：是指在体内能形成缺电子活泼中间体或者其他具

4、有活泼的亲电性基团的化合物,进而与生物大分子中含有丰富电子的基团进行亲电反应共价结合,使其丢失活性或使 二、填空或其他DNA分子发生断裂的一类药物；1. 药物的命名依据中国新药审批方法的规定包括（化学名称） 、（通用名）、（商品名）2. 巴比妥类药物具有（ 5,5- 二取代基环酰脲）结构,因而具有水解性；名师归纳总结 3、盐酸氯丙嗪注射液在日光作用下引起变质,其pH往往（降低）；第 1 页,共 7 页4、奥美拉哇是第一个上市的（质子泵 ）抑制剂；的缩写；5、PG的中文含义是 前列腺素 ,是英文 Prostaglandine 巯（嘌呤）为嘌呤拮抗剂,用于各种急性白血病；- - - - - - -

5、精选学习资料 - - - - - - - - - 6、 氟尿嘧啶属于（嘧啶）拮抗剂,是治疗实体瘤的首选药；）；7、在 pH2-6 条件下,四环素易发生（C4-差向异构化酮8、（己烯雌酚）是人工合成的非甾类雌激素；炔孕9、睾酮的17位引入乙炔基,得到可口服的具孕激素活性的（）；10、睾酮引入（ 17- 甲基）得到的甲睾酮,是常用的口服雄激素；11、维生素 D3在肾脏内被代谢激活生成 1,25- 二羟基维生素 D3 12、维生素 C分子中含 2 个手性碳原子13、活性最强的维生素C的构型为 L-+ 抗坏血酸 14、在喹诺酮类药物分子结构中的 7 位引入哌嗪可增加抗菌活性15 在喹诺酮类药物分子结构

6、中的2 位引入烃基可使抗菌活性 减弱 ,6 位引入氟原子可增加抗菌活性16、结构为的药物是 氢化可的松 ；17、前药不能提高药物活性；18、马来酸氯苯那敏是组胺 H1受体拮抗剂；19、消化系统药：胃泌素受体抑制剂：丙谷胺挑选性 M1受体拮抗剂：哌仑西平 . H2 受体拮抗剂：雷尼替丁 . 质子泵抑制剂：奥美拉唑；20、四环素的变质反应：酸性： C-6 的羟基和 C-5a 上氢的排除,生成无活性的橙黄色脱水物；碱性： C环破裂,生成内酯结构的异构体 弱酸性：发生可逆的差向异构化 pH4-6 与金属离子反应：形成不溶螯合物；21、麻黄碱有两个手性碳, 维生素 C有两个手性碳, 四体光学异构体以 L

7、（+）抗坏血酸活性高；22、睾酮 17 位引入 a- 甲基增大空间位阻,得到口服药；17 位引入乙炔基得到第一个口服孕激素：炔孕酮；23、吩噻嗪类最简单发生的副反应：氧化反应；氯丙嗪光敏毒性是因此类药 物易被氧化；24、抗高血压药：利血平（肾上腺素能神经末梢抑制药）吗多明（ NO供 体药）依那普利（ ACEI）止吐药：甲氧氯普胺 D2 地芬 尼多 Ach 昂丹司醇 5-HT3 硫乙拉嗪 D2R 25、螺内酯有甾体结构；26、芳环与碱性中心在同一平面；例题： 以下与吗啡及合成镇痛药化学结构特点不符合的是 A、含有哌啶环或类似哌啶环的空间结构C B、分子中具有一个平整的芳环平面 C、碱性中心在芳环

8、平面的垂直方向D、烃基链部分（吗啡结构中）凸出于平面前方E、一个碱性中心,并在生理pH条件下能电离为阳离子名师归纳总结 - - - - - - -第 2 页,共 7 页精选学习资料 - - - - - - - - - 26、阿司匹林 COX抑制剂 27、奎尼丁 Na+通道阻滞剂28、药物代谢阶段：药剂学、药动学、药效学三个阶段29、杂志来源：制备时引入、贮存中产生；30、药物通常以分子形式通过生物膜,以离子形式发挥作用；31、巴比妥类具 5,5- 二取代的环状丙二酰脲结构,是 合体；GABAA受体/Cl 通道复32、苯二氮卓类：可发生水解开环： 1、2 位开环可逆反应 4、5 位开环33、肾上

9、腺素儿茶酚胺苯胺基本结构：邻苯二酚或儿茶酚胺氧化成肾上腺素红；34、红霉素：四元环, 9 位羰基成腙或成肟（ wo）使稳固性上升；35、维生素 D3在肝代谢为 25- 羟维生素 D3,在肾代谢为 12,25- 二维生素 D3；36、HMG-CoA仍原酶抑制剂：抑制胆固醇的生物合成,从而降血脂；37、硝酸甘油： NO供体药物；38、Morphine 及合成镇痛药具有镇痛活性,这是由于（C）A、具有相像的疏水性 C、具有共同的药效构象 B 、具有完全相同的构型 D、化学结构相像39、与 Morphine 及合成镇痛药共同结构特点不符的是（B）A、分子中具有一个平整的芳环结构 C、具有一个碱性中心B

10、、具有一个负离子中心 D、含有哌啶环或类似哌啶环的空间结构 40 、在青霉素 6 位侧链的碳上引入吸电基可获得耐酸青霉素,在青霉素6位侧链中引入具较大空间位阻的基团可获得耐酶青霉素；41、属于前药的是（ A、环磷酰胺）环磷酰胺（癌得星）作为烷化剂的结构特点是（ N,N-双（-氯乙基） ,环磷酰胺的毒性较小的缘由是在正常组织中,经酶代谢生成无毒的代谢物；三、问答题：1、何谓前药原理？前药原理能改善药物的哪些性质？举例说明答：前药 pro drug 原理系指用化学方法将有活性的原药转变成无活性衍生物 , 在体内经酶促或非酶促反应释放出原药而发挥疗效；改善药物吸取,增加稳固性,增加水脂溶性,提高药物

11、的作用挑选性,延长药物作用时间,清除不良味觉,配伍增效等；普罗加比（Pargabide ）作为前药的意义； 普罗加比在体内转化成 氨基丁酰胺,成 GABA（氨基丁酸）受体的兴奋剂,对癫痫、痉挛状态和运动失调有良好的治疗成效；由于氨基丁酰胺的极性太大,直接作为药物使用,因不能透过血脑屏障进入中枢, 即不能达到作用部位, 起到药物的作用； 为此作成希夫 碱前药,使极性减小,可以进入血脑屏障；2、吩噻嗪类药物的构象关系；名师归纳总结 - - - - - - -第 3 页,共 7 页精选学习资料 - - - - - - - - - （1）吩噻嗪环 2 位引入吸电子基团,使作用增强；（2）2 位引入吸电

12、子基团,例如氯丙嗪 2 位有氯原子取代,使分子有不对称性, 10 位侧链向含氯原子的苯环方向倾斜是这类抗精神药的重要结构特点；（3）吩酚噻嗪母核上10 位氮原子与侧链碱性氨基之间相隔3 个碳原子时,抗精神病作用强,间隔2 个碳原子,例如异丙嗪缺乏抗精神病活性；（4）侧链末端的碱性基团,可为脂肪叔氨基,也可为哌啶基或哌嗪基；以哌 嗪侧链作用最强；3、举例说明如何对青霉素的结构进行改造,得到耐酸耐酶和抗菌谱广的半合 成抗生素,并说明设计思路；第一类是耐酸青霉素,讨论中发觉 PenicillinV 的 6 位侧链的酰胺基上是苯）,苯氧甲基是吸电子基团,可降低羰基氧原子的电子云密 氧甲基（ C6H5O

13、CH2-度,阻挡了羰基电子向 b- 内酰胺环的转移, 所以对酸稳固； 依据此原理在 6 位侧链酰胺基 - 位引入吸电子基团,设计合成了耐酸青霉素,如：非奈西林；（结构见下表）其次类是耐酶青霉素；青霉素产生耐药性的缘由之一是细菌（主要是革兰阳性菌）产生的b- 内酰胺酶使青霉素发生分解而失效；发觉三苯甲基青霉素具较-大的空间位阻, 可以阻挡药物与酶的活性中心作用,从而爱护了分子中的b 内酰胺环； 依据这种空间位阻的设想, 合成侧链上有较大的取代基的青霉素衍生物,如甲氧西林对青霉素酶稳固；另外在6a- 位引入甲氧基或甲酰胺基,对b-内酰胺酶的攻击形成位阻可增加 莫西林；b- 内酰胺环的稳固性而得到耐

14、酶抗生素,如替 R 药物特性 R 药物特性青霉素 V 耐酸非奈西林耐酸三苯甲基耐酶甲氧西林耐酶青霉素氨苄西林 广谱第三类是广谱青霉素, 在青霉素的侧链导入 - 氨基,得到氨苄西林, 由于- 氨基的引入转变了分子的极性, 使药物简单透过细菌细胞膜, 故扩大了抗菌谱,对革兰氏阳性、阴性菌都有强效；用羧基和磺酸基代替氨基,如羧苄西林,磺苄名师归纳总结 西林进一步扩大了抗菌谱；说明在酰基a位上引入极性亲水性基团NH2、第 4 页,共 7 页COOH、SO3H等基团,能增强对青霉素结合蛋白的亲和力,所以可扩大抗菌谱；4. 喹诺酮类药物的构效关系：- - - - - - -精选学习资料 - - - - -

15、 - - - - 1、N-1 位如为脂肪烃基取代时,以乙基或与乙基体积相像的乙烯基、氟乙基 抗菌活性最好； N-1 位如为脂环烃取代时,其抗菌作用最好的取代基为环丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物；N-1 由烃基,环烃基取代活性增加,其中以乙基、氟乙基、环丙基取代正确,如为苯取代时其抗菌活性与乙基相像,但抗革兰 氏阳性菌活性较强；2、 8 位上的取代基可以为H、Cl、NO2、NH2、F,其中以氟为正确,如为甲基、乙基、甲氧基和乙氧基时,其对活性奉献的次序为甲基 H甲氧基 乙基 乙氧基；在 1 位和 8 位间成环状化合物时,产生光学异构体,以（S）异构体作用最强；3、2 位上引入取代基后活性减弱

16、或消逝 . 4、3 位羧基和 4 位酮基为此类药物与 DNA回旋酶结合产生药效必不行缺少的部分,将酮基被硫酮基或亚胺基取代及 3 位羧基被其它含有酸性基团替代时,活性均消逝；5、在 5 位取代基中,以氨基取代正确；其它基团活性均削减；6、6 位对活性的奉献次序为 FClCNNH2H,6 位氟的引入可使其与 DAN回旋酶的结合力增加 217 倍,对细菌细胞壁的穿透性增加 170 倍；7、在 7 位上引入各种取代基均使活性增加,谱扩大,其次为二甲胺基、甲基及卤素；特殊是哌嗪基可使喹诺酮类抗菌5试说明吩噻嗪环上取代基的位置和种类与它们的抗精神病活性及强度的关 系；答：2 位取代能增强活性, 1、3、

17、4 位取代就活性降低； 2 位取代基的抗精神病活性的次序是；吩噻嗪母核与侧链上碱性氨基之间相隔三个碳原子是基本结构特点, 侧链末端的碱性基团常为叔胺, 如二甲氨基,或环状的哌嗪基或哌啶基,其中含哌嗪侧链的作用较强；6、磺胺类药物抗菌机制？为什么和 生减效？TMP配伍增效？与普鲁卡因合用为什么会产答：磺胺类药物作为抗代谢物替代对氨基苯甲酸参加细菌的四氢叶酸的合成,磺胺类药物在结构和电性与针氮其苯甲酸相像假如转变其相像就抗菌活性降低,反之保持其相像性就保持抗菌活性；磺胺作用机理为磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗,干扰了细菌的酶系统PABA利用, PABA是叶酸的

18、组成部分,叶酸为微生物生长中必要物质,也是构成体内叶酸辅酶的基本原料；PABA在二氢叶酸合成酶的催化下, 与二氢蝶啶焦磷酸酯及谷氨酸或二氢蝶啶焦磷酸酯与对氨基苯甲酰谷氨酸合成二氢叶酸； 再在二氢叶酸仍原酶的作用下仍原成四氢叶酸,为细菌合成核酸供应叶酸辅酶；由于磺胺类药物和 PABA这种类似性,使得在二氢叶酸的生物合成中,磺胺类药物可以取代 PABA位置,生成无功能的化合物,妨碍了二氢叶酸的生物合成； 二氢叶酸经二氢叶酸仍原酶作用仍原为四氢叶酸,后者进一步合成辅酶 F；辅酶 F 为 DNA合成中所必需的嘌呤、嘧啶碱基的合成供应一个碳单位；人体作为微生物的宿主,可以从食物中摄取四氢叶酸,因此,磺胺

19、类药物不影响正常叶酸代谢, 而微生物靠自身合成四氢叶酸, 一旦叶酸代谢受阻,生命不能连续, 因此微生物对磺胺类药物都敏锐；甲氧苄啶使二氢叶酸仍原为四名师归纳总结 - - - - - - -第 5 页,共 7 页精选学习资料 - - - - - - - - - 氢叶酸的过程受阻,影响辅酶 F 的形成,从而影响微生物 DNA、RNA及蛋白质的 合成,使其生长繁衍受到抑制；与磺胺类药物联用,使细菌代谢受到双重阻断,从而使其抗菌作用增强数倍至数十倍；普鲁卡因是局部麻醉药,临床上,常用于局部麻醉、 封闭疗法和其他用途； 但是普鲁卡因忌与磺胺类药物合用；由于普 鲁卡因被吸取后, 要经过肝脏内, 被微粒体酶

20、内假性胆碱酯酶催化水解生成对氨 苯甲酸,对氨苯甲酸与磺胺起拮抗作用,使药效降低；四、合成题 1、苯妥英钠的合成；CHO安眠香缩合ONaOPh Ph氧化O碱化OOH NONaOPh PhH NOHH NPh PhH2NNH 2重排 环合ON酸化ON HON2、扑炎痛（贝诺脂）的合成3、苯佐卡因的合成名师归纳总结 - - - - - - -第 6 页,共 7 页精选学习资料 - - - - - - - - - CH3 COOH名师归纳总结 +Na2Cr2O7+H2SO4+Na2SO4+Cr2SO43+H2O第 7 页,共 7 页NO 2H 2SO4NO2COOHCOOC2H 5+C2H5OH+H2ONO 2H2ONO2COOC2H 5COOC2H5+Fe+Fe3O4NO 2NH 2- - - - - - -