2022年药物基因检测位点及意义 .pdf

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1、资料收集于网络如有侵权请联系网站删除谢谢精品文档检测项目名称基因位点检测意义氯吡格雷01CYP2C19*2(GA) 细胞色素氧化酶2C19*2型，代谢酶预测氯吡格雷抵抗风险，给出个体合适剂量，提高氯吡格雷疗效，降低无效用药风险。氯吡格雷为前药，体外无活性，口服经肠 (ABCB1) 吸收 ,入肝脏，经肝药酶 CYP2C19*2 、*3、*17 代谢激活，其活性代谢产物， 再经过 PON1激活，才能发挥抗血小板的功效。CYP2C19*2 、*3、*17 及 PON1 酶活性决定了氯吡格雷的疗效。其中， CYP2C19*17 突变后，氯吡格雷 活性增强，敏感度高，出血风险高 ，需高度关注出血风险，尤

2、其是蛛网膜下腔出血。02CYP2C19*3(GA) 细胞色素氧化酶2C19*3型，代谢酶60CYP2C19*17(CT) 细胞色素氧化酶2C19*17型，代谢酶152PON1(AG) 对氧磷酶 1，代谢酶氯吡格雷简化版（只测两个位点）01CYP2C19*2(GA) 细胞色素氧化酶2C19*2 型，代谢酶仅仅判断氯吡格雷抵抗风险，只能测出部分抵抗患者，会有漏检，且不能判断出血风险。02CYP2C19*3(GA) 细胞色素氧化酶2C19*3 型，代谢酶华法林69VKORC1(1639GA) 维生素 K 环氧化物还原酶复合物1亚单位，靶点华法林经CYP2C9 代谢后失活，基因突变者导致该药在体内蓄积

3、，应减量；VKORC1 为华法林作用靶点，基因突变者， 对华法林敏感性增加，应减量。 VKORC1 CYP2C9 用于起始剂量和维持剂量的计算，起始剂量给药五天后， 转入维持剂量微调。缩短调药时间，降低血栓和出血等不良反应发生。12CYP2C9*3(1075AC) 细胞色素氧化酶2C9*3 型，代谢酶阿司匹林106PEAR1（GA）PEAR1 ：GG 等位基因对阿司匹林抗血小板应答好；AAAG 基因型，用阿司匹林（或结合氯吡格雷） ， PCI患者，心梗和死亡率高。预测疗效，给出个体化用量。硝酸甘油20ALDH2(1510GA) 线粒体乙醛脱氢酶2，代谢酶30%50%的人携带有Lys504 基因

4、突变。突变者中42.4%，正常剂量硝酸甘油起效慢，应换药或联用其他抗心绞痛药物。预测硝酸甘油抵抗风险，避免用药无效事件名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 1 页，共 14 页 - - - - - - - - - 资料收集于网络如有侵权请联系网站删除谢谢精品文档美托洛尔06CYP2D6(2850CT) 细胞色素氧化酶2D6 2850位点多态性，代谢酶PM 弱代谢型：换药，用比索洛尔或卡维地洛。或减少75%剂量。IM 中间代谢型：换药，用比索洛尔或卡维地洛。或减少50%剂量。

5、UM 超快代谢型：换药，用比索洛尔或卡维地洛。美托洛尔的副作用有头晕、头痛、乏力、四肢冰凉、 心跳减慢、 胸闷、血压忽高忽低等等。美托洛尔疗效和副作用受CYP2D6代谢酶影响， 检测该基因判断患者代谢快慢，给出个体化用药剂量建议，提高疗效，降低副反应。08CYP2D6(100CT) 细胞色素氧化酶2D6 100位点多态性，代谢酶10CYP2D6(1758GA) 细胞色素氧化酶2D6 1758位点多态性，代谢酶坎地沙坦64AGTR1(1166AC) I 型血管紧张素II 受体 1166 位点，靶点AA 基因型心衰患者，使用坎地沙坦治疗，疗效应答比AC、 （CC）型好。预测疗效。阿托伐他汀62AB

6、CB1(3435TC) 多耐药基因 1的3435位点，药物转运体TT 基因型， 降脂效果最好， 其次是CT 型。 CC 型降脂效果较小。预测降脂效果13ABCB1(2677TG) 多耐药基因 1的2677位点，药物转运体GG 基因型患者，阿托伐他汀治疗，降脂效果比GT、TT 型者明显。预测降脂效果叶酸68MTHFR(677CT) 亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶1、677的 TT 基因型，叶酸转化为甲基叶酸受限，使用叶酸不能降低血中同型半胱氨酸水平。应配合使用大剂量VB12 。2、1298的 CC 基因型，叶酸转化为甲基叶酸受限，使用叶酸不能降低血中同型半胱氨酸水平。应配合使用大剂量VB12 。检

7、测叶酸代谢通路，通路受阻者，体内叶酸缺乏，各种代谢及合成不足，从而引发多种疾病，比如糖尿病，高血压、脑卒中、偏头痛、痴呆、动脉硬化、静脉血栓、精神疾病，胎儿发育异常等。93MTHFR(1298AC) 亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶质子泵抑制剂：奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑01CYP2C19*2(GA) 细胞色素氧化酶2C19*2型，代谢酶1、 治疗胃食管反流、胃溃疡、根除 H.pylori 等， PM、 IM 疗效好；2、 EM 疗效不理想， EM 者应加用法莫替丁等；3、 UM 者，换用雷贝拉唑。预测疗效，减少无效用药02CYP2C19*3(GA) 细胞色素氧化酶2C19*3型，代

8、谢酶名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 2 页，共 14 页 - - - - - - - - - 资料收集于网络如有侵权请联系网站删除谢谢精品文档硫唑嘌呤巯嘌呤、硫鸟嘌呤19TPMT*3(TC) 巯嘌呤甲基转移酶*3型，代谢酶TT 基因型 (*1/*1), 酶活性正常，正常剂量给药。CC 基因型（ *3/*3 ） ，酶活性低，硫鸟嘌呤和嘌呤类似物毒性高，可使患者出现严重骨髓抑制，可致命， 应减剂量。 TC 基因型(*1/*3) ，减少剂量到正常起始剂量的 30-70；CC

9、 基因型（ *3/*3 ） ，巯嘌呤禁用或将剂量减少到正常起始剂量的 6%， 硫唑嘌呤减少剂量到正常起始剂量的10%，并将给药频率从每天一次减少到每周三次。并根据骨髓抑制情况进一步调整药物剂量。硫鸟嘌呤给药情况类似。预测疗效及毒副作用：酶活性高，药物有效成分被代谢灭活的多，毒性低，疗效也减低， 疾病复发率高。酶活性低，药物有效成分被灭活的少，疗效好，但副作用风险高，复发率低。糖皮质激素27PAI-1(4G/5G) 纤溶酶原激活物抑制物-1，效应分子判断股骨头坏死的风险：PAI-1 4G/5G：4G5G 高风险，5G 低风险；ABCB1 C3435T ：CC 高风险；C T/TT 低风险。风险较

10、高：PAI-1 及 ABCB1 均为高风险，即两个高风险，则风险度高。需高度关注骨骼反应，同时配伍用双膦酸盐。降低激素剂量并换用其他药物。风险度中等：PAI-1 及 ABCB1 中，有一个高风险，则风险度中等，需要关注骨骼反应，一旦有不良反应征象，即配伍用双膦酸盐。风险度低： PAI-1 及 ABCB1 均为低风险，则风险度低。但仍需关注骨骼反应，一旦有不良反应征象，即配伍用双膦酸盐。糖皮质诱导的股骨头坏死患者平均年龄在 35 岁左右， 正值壮年， 若因为药物的副作用致残，很可惜。基因检测可以预测糖皮质激素诱导的股骨头坏死风险。筛查出高风险患者，配合使用双膦酸盐，预防股骨头坏死。62ABCB1

11、(3435TC) 多耐药基因 1的3435位点，药物转运体名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 3 页，共 14 页 - - - - - - - - - 资料收集于网络如有侵权请联系网站删除谢谢精品文档环磷酰胺21GSTP1(313AG) 谷胱甘肽 S 转移酶基因 1，代谢酶1、GSTP1的 AA 和 AG 型，与 GG型相比，血液毒性的风险较低，风险比低约 3倍。2、GG 和 AG 型的应答率较高，为71.5%；AA 型的应答率仅为50%。预测毒性风险，减少伤害68MTH

12、FR(677CT) 亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶TT 基因型粘膜毒性和ADR 比 CT和 CC 型高； CT 型毒性较低； CC型，副作用风险低。预测粘膜毒性氟尿嘧啶、卡培他滨18DPYD*2A(476002GA) 二氢嘧啶脱氢酶*2A 型，代谢酶1、*2A 的 GG 基因型、 *13 的 TT基因型、 2846 的 TT 基因型：DPD 活性正常， 5-FU 使用标准剂量2、*2A 的 GA 基因型、 *13 的 GT基因型、 2846 的 AT 基因型：DPD 活性减少30% - 70% ， 易出现氟尿嘧啶药物中毒，5-FU起始剂量至少减少50% 3、*2A 的 AA 基因型、 *13 的

13、 GG基因型、 2846 的 AA 基因型：DPD 完全失活， 禁用 5-FU，换用其他药物。预测血液毒性，氟尿嘧啶、 卡培他滨主要经过DPYD 二氢嘧啶脱氢酶代谢灭活， DPYD 二氢嘧啶脱氢酶活性高低， 决定了氟尿嘧啶、卡培他滨的毒性。DPYD 活性高， 能将 80%的氟尿嘧啶、卡培他滨灭活，毒性小。 DPYD 活性降低，不能将氟尿嘧啶、卡培他滨灭活，其毒性会破坏正常组织，引发毒性。153DPYD*13(1679TG) 二氢嘧啶脱氢酶*13型，代谢酶154DPYD(2846 TA) 二氢嘧啶脱氢酶2835位点，代谢酶紫杉醇62ABCB1(3435TC) 多耐药基因 1的3435位点，药物转

14、运体TT 和 CT 基因型，紫杉醇类治疗，血液毒性和神经毒性发生率高，疾病控制率和总的生存率，较CC 基因型低。预测效果和神经毒性风险铂类21GSTP1(313AG) 谷胱甘肽 S 转移酶基因 1，代谢酶AA 基因型，出现毒副作用的风险最高，生存率降低， 其次是 AG 型；GG 型毒副作用风险最低，生存率较高。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 4 页，共 14 页 - - - - - - - - - 资料收集于网络如有侵权请联系网站删除谢谢精品文档29XRCC1(119

15、6TC) X 射线修复缺陷基因1的Arg399Gln 位点，药效相关基因CC 基因型，铂类治疗，生存率高，同时严重的中性粒细胞减少的风险也高； CT 型居中； TT 型，生存率低、中性粒细胞减少的风险也低。预测疗效，无效者建议换药伊立替康15UGT1A1*6(211GA) UDP 葡萄糖醛酸转移酶1家族*6型，代谢酶预测致死性、迟发性腹泻风险16UGT1A1*28(TA6/7) UDP 葡萄糖醛酸转移酶1家族*28型，代谢酶替莫唑胺34MGMT(2661500AG) O-6-甲基鸟嘌呤 -DNA 甲基转移酶2661500位点，药物效应相关基因AA 基因型，MGMT 表达水平最高，替莫唑胺IC5

16、0药物剂量最高；AG基因型其次；GG 基因型， MGMT表达水平最低，替莫唑胺IC50药物剂量低，最敏感，预后较AA 型和AG 型好。预测疗效， MGMT表达沉默（即不修复烷化剂的损伤） ， 疗效好，否则，替莫唑胺疗效差。35MGMT(66GA) O-6-甲基鸟嘌呤 -DNA 甲基转移酶66位点，药物效应相关基因神经胶质瘤：替莫唑胺+放疗治疗，A 意味着 MGMT 甲基化，替莫唑胺结合放疗，预后较好。同上甲氨蝶呤68MTHFR(677CT) 亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶TT 基因型粘膜毒性和ADR 比 CT和 CC 型高； CT 型毒性较低； CC型，副作用风险低， 可用较高剂量。93MTHF

17、R(1298AC) 亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶CC 基因型，粘膜毒性和ADR 比AC 和 AA 型高。 AC 型毒性较低。AA 型毒性低，患者甚至可使用较高剂量，以获得较好疗效。检测叶酸代谢酶的意义在于，此酶活性高低，与疗效和副作用直接相关。酶活性高者，叶酸代谢通路畅通，甲氨蝶呤治疗， 发生副作用风险低，但药物敏感性也相对较低。酶活性低者，叶酸代谢通路受阻，甲氨蝶呤治疗， 发生副作用风险高，但药物敏感性好。通过检测MTHFR基因， 可预判甲氨蝶呤的疗效及黏膜炎和血液学毒性。给出个体化用药剂量，提高疗名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - -

18、- - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 5 页，共 14 页 - - - - - - - - - 资料收集于网络如有侵权请联系网站删除谢谢精品文档效，降低副作用。胰岛素126IRS1(CT) 胰岛素受体底物1，靶点T 等位基因者，胰岛素抵抗检测胰岛素抵抗霉酚酸酯85IMPDH2(7766AG) 肌苷 5-单磷酸脱氢酶 2，靶点（用免疫抑制剂，需测）AA 、GA 基因型，免疫抑制效果较好， GG 型效果弱于GA 与 AA 型。检测免疫抑制效果。同时提醒：免疫抑制效果好者，发生感染的风险也高，需要给予更多关注，及时调整剂量。98UGT1A8*2(518CG) UDP 葡萄

19、糖醛酸转移酶1家族，多肽 A8的*2型，代谢酶（脏器移植患者，可选择性检测）出现腹泻的风险，CC 基因型最高，CG 其次， GG 基因型最低。预测霉酚酸酯的腹泻风险。慢代谢者的感染风险也较高。94TNF- (308GA)肿瘤坏死因子基因308位点，药物效应基因（脏器移植患者，选择检测）肾移植患者， AA 和 AG 基因型，移植后 12 个月，出现活检证实的急性排斥反应的风险高。GG 基因型风险低。他克莫司58CYP3A5*3 (GA) 细胞色素氧化酶3A5的*3型，代谢酶CYP3A5*3 GG等位基因者，代谢酶活性降低，可减少用药剂量并注意副作用的发生。他克莫司疗效和副作用受CYP3A5*3代

20、谢酶影响， 代谢快者，用最大剂量；代谢慢者，药物体内蓄积，降低剂量，即可达到有效血药浓度，又可降低副作用。环孢素 A 58CYP3A5*3 (GA) 细胞色素氧化酶3A5*3 型，代谢酶GG 基因型(CYP3A5*3/*3) 代谢酶活性降低， 药物暴露增加， 与 GA和 AA 型比，需要降低给药剂量并注意副作用的发生。GG 型，按体重调整剂量，大约比AA 型减少20%，GA 型按体重调整剂量，大约比 AA 基因型减少15%。可预判环孢素A 在肝脏和肠道的代谢和排泄能力： 快者给予正常剂量，慢者则药物体内蓄积，需适当减低剂量，一样可以达到有效血药浓度，并且降低毒副作用发生风险。62ABCB1(3

21、435TC) 多耐药基因1的3435位点，药物转运体预测环孢素A 在肝脏和肠道的代谢和排泄能力，快者给予正常剂量，慢者，药物体内蓄积，减低剂量，一样可以达到有效血药浓度，降低名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 6 页，共 14 页 - - - - - - - - - 资料收集于网络如有侵权请联系网站删除谢谢精品文档副作用。别嘌醇133HLA-B*5801 白细胞分化抗原B *5801 ，毒副作用相关分子阳性者， Stevens-Johnson综合征 /中毒性表皮坏死松解症

22、风险极高(OR=9.8-580) ，可预测 20%-96%的别嘌醇所致SJS，禁用。预测过敏反应， Stevens-Johnson综合征 /中毒性表皮坏死松解症风险卡马西平、苯妥因、磷苯妥因奥卡西平77HLA-B*1502TB(C T) 白细胞分化抗原B1502标签位点B，毒副作用风险基因位点77位点，预测 77%以上的 SJS病例77 TB 的 T 碱基者，均为HLA-B*1502 阳性，使用卡马西平、苯妥因和磷苯妥因，出现Steven-Johnson 综合征（ SJS）和表皮松解综合征的风险非常高，应禁用卡马西平、苯妥因和磷苯妥因。预测过敏反应， Stevens-Johnson综合征 /中

23、毒性表皮坏死松解症风险氯氮卓、氯米帕明、氯氮平、多塞平、氟西汀、奥氮平、丙米嗪、去甲替林、奋乃静、利培酮、硫利达嗪、文拉法辛、阿立哌唑、阿米替林06CYP2D6(2850CT) 细胞色素氧化酶2D6 2850位点多态性，代谢酶判断代谢状态和疗效，指导剂量调整；PM 、IM 代谢慢，应使用低剂量；EM 用正常剂量；UM 应换药或加大剂量。08CYP2D6(100CT) 细胞色素氧化酶2D6 100位点多态性，代谢酶10CYP2D6(1758GA) 细胞色素氧化酶2D6 1758位点多态性，代谢酶喹硫平58CYP3A5*3 (GA) 细胞色素氧化酶3A5*3 型，代谢酶GG 基因型，代谢活性下降，

24、副作用风险升高，可能需要下调剂量。GA 基因型，代谢活性升高。AA 型最高，可能治疗不理想舍曲林01CYP2C19*2(GA) 细胞色素氧化酶2C19*2型，代谢酶UM 型，换药； PM 型，下调起始剂量 50% 根据代谢快慢，给出个人适合的剂量。02CYP2C19*3(GA) 细胞色素氧化酶2C19*3型，代谢酶60CYP2C19*17(CT) 细胞色素氧化酶2C19*17型，代谢酶名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 7 页，共 14 页 - - - - - - - -

25、 - 资料收集于网络如有侵权请联系网站删除谢谢精品文档雌激素33SULT1A1(638GA) 磺基转移酶 1A1的638位点，代谢酶AA 基因型的患者，代谢药物活性只有 GG 型的 15%，药物易蓄积，用药 3年后子宫内膜肿瘤和乳腺癌的风险， 比 GG 基因型高， OR 值为1.8。GA 基因型也比GG 型高， OR值为 1.4。GG 基因型者风险最低。所以，建议AA 和 GA 基因型者，适当减少药物剂量。预测代谢快慢，代谢慢者药物易蓄积，用药3 年后子宫内膜肿瘤和乳腺癌的风险高； 代谢快者， 风险低。然而单从外表，无法判断一个人的代谢快慢，通过基因检测，可以清楚的看到患者的代谢情况。胎儿神经

26、管发育异常、习惯性流产、68MTHFR(677CT) 亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶CC: 野生型，酶活性正常；CT 突变杂合型， 酶活性下降 40%；TT 突变纯合型， 酶活性下降 70%。1、MTHFR 667 正常基因为CC 型；CT 型，酶活性下降40%，流产风险增加 1.38倍； TT 型，酶活性下降 70%，流产风险增加2.54倍。 MTHFR 677 T 基因型者，新生儿（ 24个月），心理发育指数比正常孩子低3.5分。2、MTHFR 1298 正常基因型为AA型； AC 基因型，流产风险增加1.29倍； CC 基因型，流产风险增加 2.23被。3、MTHFR 677 T +MTH

27、FR 1298 C的孕妇，流产风险增加2.48倍。4、两个位点组合后，MTHFR 酶活性越低，不能提供足够的甲基供体，风险越大（详见附录3） 。可采用叶酸、 VB12 等治疗。93MTHFR(1298AC) 亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶AA 野生型，酶活性正常；AC 突变杂合型，酶活性下降；CC 突变纯合型， 酶活性明显下降。27PAI-1(4G/5G) 纤溶酶原激活物抑制物-1，效应分子1.PAI-1 正常基因型为5G/5G；2.5G/4G 基因型，发生习惯性流产或体外受精不着床的风险，是正常人的3-4 倍；4G/4G 基因型，发生习惯性流产或体外受精不着床的风险，是正常人的 44-55 倍

28、。自闭症68MTHFR(677CT) 亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶CC: 野生型，酶活性正常；CT 突变杂合型， 酶活性下降 40%；TT 突变纯合型， 酶活性下降 70%。1、677 TT 基因型孕妇，若不在孕前及孕中服用甲基叶酸VB12VB6 等维生素，新生儿患自闭症的风险，是服用维生素的同基因型孕妇的4倍。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 8 页，共 14 页 - - - - - - - - - 资料收集于网络如有侵权请联系网站删除谢谢精品文档93MTHFR(12

29、98AC) 亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶AA 野生型，酶活性正常；AC 突变杂合型，酶活性下降；CC 突变纯合型， 酶活性明显下降。2、两个位点组合后，MTHFR 酶活性越低，不能提供足够的甲基供体，风险越大孕中和产后抑郁68MTHFR(677CT) 亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶CC: 野生型，酶活性正常；CT 突变杂合型， 酶活性下降 40%；TT 突变纯合型， 酶活性下降 70%。1、677 TT基因型孕产妇，更容易发生抑郁。补充叶酸有保护作用。2、两个位点结合后，MTHFR 酶活性越低，不能提供足够的甲基供体，风险越大93MTHFR(1298AC) 亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶AA 野生

30、型，酶活性正常；AC 突变杂合型，酶活性下降；CC 突变纯合型， 酶活性明显下降。儿童智商基因176DIO2(T C) II 型脱碘酶TT 野生型，酶活性正常；TC 突变杂合型，酶活性降低；CC 突变纯合型， 酶活性明显下降，转化受阻。CC 基因型的儿童， 如果伴有游离甲状腺素 T4 水平下降，则智商低于85。8 岁前，若给予恰当治疗，则智商可正常发育。约20%的孩子为CC 突变，这些孩子要警惕游离T4减少。169C15orf60(GA) 第十五号染色体第60开放阅读框GG 野生型，正常GA 突变杂合型， 稍有异常，尚可。AA 突变纯合型，左侧大脑皮质稍薄，语言功能弱。AA 纯合子，比AG 和

31、 GG，左侧大脑皮质稍薄， 导致语言和非语言IQ评分稍低。但不影响总体智商。68MTHFR(677CT) 亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶CC: 野生型，酶活性正常；CT 突变杂合型， 酶活性下降 40%；TT 突变纯合型， 酶活性下降 70%。1、 MTHFR 677 TT 基因型的青少年（ 13-18岁），其总体认知能力仅为 48.4分；而 MHTFR 677 CC基因型的孩子，其总体认知能力则高达 55.3分MTHFR 酶活性受677 和 1298 两个位点突变影响。综合检测677 和1298 两个位点基因突变，才能准确判断 MTHFR 酶活性。93MTHFR(1298AC) 亚甲基四氢叶酸

32、还原酶，代谢酶AA 野生型，酶活性正常；AC 突变杂合型，酶活性下降；CC 突变纯合型， 酶活性明显下降。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 9 页，共 14 页 - - - - - - - - - 资料收集于网络如有侵权请联系网站删除谢谢精品文档乙醇20ALDH2(1510GA) 线粒体乙醛脱氢酶2，代谢酶GG 野生型，酶活性正常；GA 突变杂合型，酶活性下降；转化受阻。AA 突变纯合型， 酶活性明显下降。转化明显受阻。1、 AA 、AG 基因型者， 与 GG 型比，较

33、易脸部潮红和醉酒。2、AA 、AG 基因型者， 即使喝少量酒，与饮 100克酒精的GG 基因正常者比，他们的肝脏损伤更为严重。2、AA 、AG 基因型者， 由于不能代谢烟草的乙醛，发生食道癌（上呼吸消化道UAT 癌）的风险，较GG型者高，故 AA 、AG 型者，应戒烟。伏立康唑01CYP2C19*2(GA) 细胞色素氧化酶2C19*2型代谢酶判断代谢状态和疗效，指导剂量调整。 PM、IM 血药浓度比EM 高3倍，抗真菌疗效好，但有出现不良反应的风险。EM 血药浓度较低。UM 血药浓度为EM 的1/2或更低，治疗失败风险大，应换药或加大剂量。02CYP2C19*3(GA) 细胞色素氧化酶2C19

34、*3型代谢酶60CYP2C19*17(CT) 细胞色素氧化酶2C19*17型代谢酶（此位点，中国人突变率为4% ，可选择有条件的患者检测。更全面，此位点若突变，为超快代谢，治疗失败风险大，应换药或加大剂量。 ）高血压套餐64AGTR1(1166AC) I 型血管紧张素II 受体 1166位点，靶点AA 基因型冠心病患者， 使用 ACE-I类药物治疗，主要心血管事件的风险降低明显。而AC 和 CC 型，主要心血管事件的风险较高。226AGT （GA ）血管紧张素原，靶点GG 基因型者，对于洛汀新的降压应答最好， 其次是 GA ，AA 基因型应答较差103AGTR1(573CT) I 型血管紧张素

35、II 受体 573位点，靶点CC 基因型患者，使用吲哚普利治疗，心血管事件风险更高。CT 基因型，风险也较高。 TT 基因型风险最低。63ADRB1(1165GC) -1肾上腺素受体，靶点房颤患者， CC 型(Arg389) 患者，需要较高剂量； CC 型与 GG 型比，需要较高剂量（阿替洛尔92 mg vs. 68 mg） 。124NPPA-AS1(A G) 利钠肽 A AA 基因型，与 AG 和 GG 基因型比，对氨氯地平治疗的应答较好，心血名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - -

36、 - 第 10 页，共 14 页 - - - - - - - - - 资料收集于网络如有侵权请联系网站删除谢谢精品文档管事件发生率较低。107ADD1(1378GT) 内收蛋白 1（Gly460Trp ）位点，药物效应相关基因1、 TT 基因型，使用利尿剂，与GG 型相比， 降压效果更好， 心梗发生率低。2、 GT 基因型，使用利尿剂，与GG 型相比， 降压效果更好， 心梗发生率低。GG 基因型， 使用利尿剂， 与 GT 和TT 型相比， 降压效果较不理想，心梗发生率较高。高 血 压 套 餐 位 点 ：107ADD1(1378GT) 124NPPA-AS1(A G) 63ADRB1(1165G

37、C) 103AGTR1(573CT) 226AGT （GA ）64AGTR1(1166AC) 高血压套餐，包含的药物：ACE-I类药物 (依那普利、 苯那普利、 地拉普利、赖诺普利、培哚普利等).。苯那普利（洛汀新）培哚普利、阿替洛尔、卡维地洛、地尔硫卓、维拉帕米、美托洛尔、布新洛尔、洛沙坦、坎地沙坦、利尿剂（氢氯噻嗪、布美他尼、 呋塞米、托拉塞米）、氨氯地平、检测意义：选择合适每个患者更有效的降压药，降低并发症。选药更有依据。磺脲类：格列本脲（优降糖） 、格列吡嗪、格列吡嗪控释片 -瑞易宁、格列齐特（达美康） 、达美康缓释片、格列喹酮-糖适平、格列美脲（亚莫利、万苏平）37TCF7L2(53

38、341CT) 7样转录因子 2，药物效应相关基因2型糖尿病患者，CC 基因型，对磺脲类治疗应答最好 （包括 HbA1c 和空腹血糖的降低） ，其次是 CT 基因型， TT 型应答较差。格列齐特39ABCC8(4105GT) ATP 结合盒 C 亚家族成员 8，药物受体GG 型比 TT 型基因型，更有效。吡格列酮，罗格列酮44PPARG(CG) 过氧化物增殖物激活受体，药效相关基因GG 基因型，罗格列酮治疗应答较好， 吡格列酮应答较差。 CC 基因型，罗格列酮治疗应答较差，吡格列酮治疗应答较好。二甲双胍42C11orf65(CA) 第11号染色体的第 65个开放阅读框，药效相关基因2型糖尿病患者

39、，CC 和 AC 基因型对二甲双胍应答比AA 型好，HbA1c更明显地降到7%以下。41SLC47A1(GA) 溶质载体家族 47A1，药物转运体二甲双胍， 治疗 6个月后， A 型比 G型，糖化血红蛋白有效降低。糖尿病神经病变风险225TLR4 （AG ）Toll 样受体 4 I 型糖尿病者， 各种基因型神经病变发生率约为 26%-29%。II 型糖尿病者， AA 型，神经病变发生率为 50.9%；AG 和 GG 型，神经名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 11 页，共

40、 14 页 - - - - - - - - - 资料收集于网络如有侵权请联系网站删除谢谢精品文档病变发生率为26.2% 糖尿病药物：磺脲类：格列本脲（优降糖） 、格列吡嗪、格列吡嗪控释片-瑞易宁、格列齐特（达美康） 、达美康缓释片、格列喹酮 -糖适平、格列美脲（亚莫利、万苏平） 、格列齐特、吡格列酮，罗格列酮、二甲双胍、糖尿病神经病变风险。37TCF7L2(53341CT) 、39ABCC8(4105GT) 44PPARG(CG) 42C11orf65(CA) 41SLC47A1(GA) 225TLR4 （AG ）126IRS1(CT) 罗库溴铵09ABCB1(1236TC) 多耐药基因 1的

41、1236位点，药物转运体TT 基因型，在麻醉状态下，比TC 和 CC 基因型，相同初始和维持剂量下，起效时间长，恢复时间延长。17SLCO1B1(388AG) 溶质载体有机阴离子转运体家族1B1基因AG、GG 型，恢复时间延长。琥珀酰胆碱24BchE (293AG) 丁酰胆碱酯酶 293位点，代谢酶琥珀酰胆碱诱导的麻醉，患者的恢复取决于丁酰胆碱酯酶对药物的水解。 GG基因型者，酶活性降低 30% ，自主呼吸的恢复会明显延迟。美维库铵 (米库氯铵 )24BchE (293AG) 丁酰胆碱酯酶 293位点，代谢酶美维库铵诱导的麻醉，患者的恢复取决于丁酰胆碱酯酶对药物的水解。 GG基因型者，酶活性降

42、低 30% ，自主呼吸的恢复会明显延迟。芬太尼、瑞芬太尼、阿芬太尼、苏芬太尼157 OPRM1(118AG) 阿片受体 mu1的118位点，药物靶点GG 基因型患者，需要较高的剂量（可比 AA 型高20-40% 的剂量） ，才能缓解疼痛。227CYP3A4*1G(25343CT) 细胞色素氧化酶3A4 *1G CYP3A4*1G TT 基因型者，需要较低剂量； TC/CC 基因型者，需要较高剂量才能有效控制疼痛，可比 TT 型高20-40%的剂量。吗啡（美施康定：硫酸吗啡缓释片 ）23UGT2B7(802TC) 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶2B7 TT 基因型体内吗啡血药浓度仅约为 TC 和 C

43、C 基因型者 1/3，需要更大剂量才能缓解疼痛。157 OPRM1(118AG) 阿片受体 mu1的118位点，药物靶点AA 基因型的患者，使用吗啡缓解疼痛，需要较低的剂量； AG和 GG型需要较多的吗啡剂量，名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 12 页，共 14 页 - - - - - - - - - 资料收集于网络如有侵权请联系网站删除谢谢精品文档疼痛缓解不如 AA 基因型。62ABCB1(3435TC) 多耐药基因 1的3435位点，药物转运体疼痛患者， TT 基因

44、型，吗啡治疗，应答较好，给药剂量较低。TT TC G) 阿片受体 mu1的118位点，药物靶点AA 基因型的患者，使用氢可酮治疗，与 AG 和 GG 型比较，需要较低的剂量， 疼痛缓解好；可待因、曲马多、羟考酮奥施康定 (盐酸羟考酮缓释片 )06CYP2D6(2850CT) 细胞色素氧化酶2D6 2850位点多态性，代谢酶弱代谢 PM 者，镇痛效果降低08CYP2D6(100CT) 细胞色素氧化酶2D6 100位点多态性，代谢酶10CYP2D6(1758GA) 细胞色素氧化酶2D6 1758位点多态性，代谢酶62ABCB1(3435TC) 多耐药基因 1的3435位点，药物转运体1、 可待因：

45、 TT 基因型，哺乳期母亲服用可待因， 增加婴儿中枢抑制的风险。曲马多：TT 基因型，曲马多治疗疼痛，应答较好，骨折患者，6小时内疼痛减轻明显。 其他基因型，应增加剂量及增加给药频率。157 OPRM1(118AG) 阿片受体 mu1的118位点，药物靶点1、PM 型，半衰期延长 4倍，苏醒慢2、UM 型，常规剂量无效，需要换药，或增加剂量地西泮01CYP2C19*2(GA) 细胞色素氧化酶2C19*2型，代谢酶1、PM 型，半衰期延长 4倍，苏醒慢2、UM 型，常规剂量无效，需要换药，或增加剂量02CYP2C19*3(GA) 细胞色素氧化酶2C19*3型，代谢酶60CYP2C19*17(CT

46、) 细胞色素氧化酶2C19*17型，代谢酶非甾体镇痛药：布洛芬，萘普生，塞来昔布12CYP2C9*3(1075AC) 细胞色素氧化酶2C9*3型，代谢酶弱代谢型（ CC 型）的患者，镇痛疗效较好，但长期使用，血药浓度会异常升高，消化道出血风险升高。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 13 页，共 14 页 - - - - - - - - - 资料收集于网络如有侵权请联系网站删除谢谢精品文档丙泊酚（得普利麻）191CYP2B6 (516GT) 细胞色素氧化酶2B6 麻醉时，GG 基因型需要较高剂量。对于 GG 基因型，总的丙泊酚剂量范围为 151.5 64.2 mg；对于 GT/TT 基因型，剂量范围在 129.3 44.6 mg之间。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 14 页，共 14 页 - - - - - - - - -