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1、 男性,55岁,胸骨后压榨性痛,伴恶心、呕吐2小时患者于2小时前搬重物时突然感到胸骨后疼痛,压榨性,有濒死感,休息与口含硝酸甘油均不能缓解,伴大汗、恶心,呕吐过两次,为胃内容物,二便正常。心电图示:STV1-5升高,QRSV1-5呈Qr型,T波倒置。诊断冠心病;急性前壁心肌梗死该病人如何治疗?用什么药物?该病人如何治疗?用什么药物? 生理情况下,机体内凝血和抗凝血,纤溶系统,保持着动态平衡状态,一旦平衡遭破坏就会出现血栓性或出血性疾病。凝血系统凝血系统血管壁血管壁血小板血小板凝血因子凝血因子凝血酶原激活物形成凝血酶原 凝血酶纤维蛋白原 纤维蛋白凝血过程:三阶段凝血过程:三阶段抗凝血系统抗凝血系
2、统1、抗凝血酶、肝素2、纤溶系统 纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶纤溶酶原激活物纤溶酶原激活物降解纤维蛋白降解纤维蛋白防治血栓栓塞性疾病的药物防治血栓栓塞性疾病的药物抗凝血药抗凝血药抗血小板聚集药抗血小板聚集药溶栓药溶栓药(纤维蛋白纤维蛋白溶解药溶解药)抗凝血药抗凝血药肝素华法林枸橼酸钠肝素肝素【特点】【特点】 普通肝普通肝素分子量大(硫酸化酸性粘多糖)素分子量大(硫酸化酸性粘多糖) 带有负电荷带有负电荷 口服不吸收,常静脉给药口服不吸收,常静脉给药。 半衰期比较短半衰期比较短【药理作用药理作用】 抗凝抗凝 增强抗凝血酶增强抗凝血酶 活性活性 灭活凝血因子灭活凝血因子 a,a,a,a,a 抗血小板
3、聚集抗血小板聚集 降血脂降血脂 抗凝血特点抗凝血特点: 不能口服,只能静脉注射 抗凝快、强、短 体内、体外均抗凝 不能溶解血栓 1血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病 如深静脉血栓、肺栓塞、如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。脑栓塞以及急性心肌梗塞。 2弥漫性血管内凝血(弥漫性血管内凝血(DIC) 应应早期早期应用应用 3体外抗凝:体外抗凝:心血管手术、心导管、血液透析心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。等抗凝。 【临床应用】【临床应用】1. 自发性出血自发性出血 注射鱼精蛋白注射鱼精蛋白2. 骨质疏松骨质疏松 3. 过敏过敏4.早产和死胎早产和死胎【不良反应】【不良反应】低分子肝素低分子肝
4、素香豆素类香豆素类 双香豆素双香豆素 华法林华法林 醋硝香豆素(新抗凝)醋硝香豆素(新抗凝)【药理作用】【药理作用】香豆素类香豆素类维生素维生素K:以辅酶形式参与凝血因子:以辅酶形式参与凝血因子II、VII、IX、X形成形成竞争性竞争性对抗维生素对抗维生素K的作用,干扰凝的作用,干扰凝血因子的合成血因子的合成抗凝血特点抗凝血特点: 口服抗凝剂口服抗凝剂 起效慢,作用持续时间长起效慢,作用持续时间长 体内抗凝体内抗凝 不能溶解血栓不能溶解血栓 可防止血栓形成与发展可防止血栓形成与发展【不良反应不良反应】 过量引起出血,用过量引起出血,用维生素维生素K对对抗抗 【临床应用】【临床应用】肝素、香豆素
5、类、枸橼酸钠的抗凝作用对比肝素、香豆素类、枸橼酸钠的抗凝作用对比 肝素肝素 香豆素类香豆素类 枸橼酸钠枸橼酸钠 激活抗凝血酶激活抗凝血酶; 拮抗维生素拮抗维生素K 络合血液中络合血液中 Ca2+ 体内外均体内外均 体内体内 仅用于体外仅用于体外 血栓栓塞性疾病、血栓栓塞性疾病、 血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病 间接输血间接输血 DIC早期、体外循环早期、体外循环 自发性出血、过敏自发性出血、过敏 自发性出血、自发性出血、 心功能不全、心功能不全、 反应、骨质疏松等反应、骨质疏松等 血压下降等血压下降等 鱼精蛋白鱼精蛋白 维生素维生素K 钙盐钙盐解救药解救药不良反应不良反应用途用途机制机制体内体外
6、抗凝体内体外抗凝抗血小板药抗血小板药促进血小板活化:TXA2,5-HT, a,ADP抑制血小板活化:CAMP,PGI2阿司匹林阿司匹林药理作用药理作用 抑制血小板功能抑制血小板功能 减少血栓素减少血栓素A2(TXA2)的生成)的生成 花生四烯酸花生四烯酸 PG过氧化物过氧化物 TXA2环氧化酶环氧化酶TXA2合成酶合成酶阿司匹林阿司匹林()()PGI2PGI2合成酶合成酶platelet内皮细胞内皮细胞双嘧达莫(双嘧达莫(dipyridamole,潘生丁)潘生丁)药理作用药理作用 抑制血小板聚集抑制血小板聚集 磷酸二酯酶抑制药磷酸二酯酶抑制药 机制:机制: 1.抑制磷酸二酯酶抑制磷酸二酯酶血小
7、板内血小板内cAMP浓度浓度 2. 抑制抑制RBC腺苷再摄取腺苷再摄取激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶 血小板内血小板内cAMP浓度浓度 3.轻度抑制血小板环氧化酶轻度抑制血小板环氧化酶-TXA2cAMP5-AMP磷酸二酯酶磷酸二酯酶双双嘧嘧达达莫莫 ()单独应用作用较弱,与阿司匹林合单独应用作用较弱,与阿司匹林合用预防血栓性疾病疗效较好,与华用预防血栓性疾病疗效较好,与华法林合用可防止心脏瓣膜置换术后法林合用可防止心脏瓣膜置换术后血栓的形成。血栓的形成。 双嘧达莫双嘧达莫 噻氯匹定(噻氯匹定(ticlopidine) 强效血小板抑制药,可抑制强效血小板抑制药,可抑制ADP、胶原、胶原、凝血酶
8、、血小板活化因子凝血酶、血小板活化因子等多种因素引等多种因素引起的血小板聚集起的血小板聚集 用于预防心肌再梗死,脑血管和冠脉栓用于预防心肌再梗死,脑血管和冠脉栓塞性疾病(脑缺血、中风、不稳定性心塞性疾病(脑缺血、中风、不稳定性心绞痛)绞痛)作用比阿司匹林强。作用比阿司匹林强。 不良反应为出血、恶心、腹泻、骨髓抑不良反应为出血、恶心、腹泻、骨髓抑制,用药期间应定期检查血象。制,用药期间应定期检查血象。前列环素(前列环素(prostacyclin)n激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶cAMP 抑制血小板聚集、并扩张血管抑制血小板聚集、并扩张血管nPGI2极不稳定,极不稳定,t1/2仅仅23min。采
9、。采用静脉滴注,用于急性心肌梗死,外周用静脉滴注,用于急性心肌梗死,外周闭塞性血管疾病等。闭塞性血管疾病等。环氧化酶环氧化酶TXA2合成酶合成酶阿司匹林阿司匹林()()PGI2PGI2合成酶合成酶花生四烯酸花生四烯酸PG过氧化物过氧化物TXA2ATP cAMP5-AMP腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶磷酸二酯酶磷酸二酯酶双嘧达莫双嘧达莫()()()()()() 促促纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 使使纤溶酶原纤溶酶原转变成转变成纤溶酶纤溶酶而促进纤溶,溶解血栓,而促进纤溶,溶解血栓,也称也称溶栓药溶栓药(thrombo1ytic drugs) 链激酶、尿激酶链激酶、尿激酶 治疗急性血栓栓塞性疾病,对形成
10、已久并已机化治疗急性血栓栓塞性疾病,对形成已久并已机化的血栓难已发挥作用。的血栓难已发挥作用。 过量可引起出血过量可引起出血。纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶纤溶酶原激活物纤溶酶原激活物降解纤维蛋白降解纤维蛋白(+)促凝血药促凝血药一、一、 维生素维生素K(vitamin K)基本结构为甲萘醌。包括基本结构为甲萘醌。包括:K1:存在于植物中存在于植物中K2:来自:来自肠道细菌合成肠道细菌合成K3:人工合成人工合成K4:人工合成人工合成脂溶性脂溶性水溶性水溶性新生儿、早产儿禁用新生儿、早产儿禁用K3,K4【药理作用】【药理作用】维生素维生素K(vitamin K)维生素维生素K缺乏引起的出血:缺乏引
11、起的出血:1、维生素、维生素K吸收障碍:吸收障碍:梗阻性黄疸、胆瘘,慢性腹泻所致出血。梗阻性黄疸、胆瘘,慢性腹泻所致出血。2、维生素、维生素K合成障碍:合成障碍: 新生儿出血新生儿出血,长期应用广谱抗生素。,长期应用广谱抗生素。3、使用维生素、使用维生素K对抗剂引起的出血:对抗剂引起的出血:香豆素类、水杨酸钠等所致出血。香豆素类、水杨酸钠等所致出血。【临床应用】【临床应用】维生素维生素K(vitamin K)潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱 K1注射过快可出现。注射过快可出现。胃肠道反应胃肠道反应 K3、K4口服易引起。口服易引起。溶血溶血 新生儿、早产儿、葡萄糖新生儿、早
12、产儿、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏磷酸脱氢酶缺乏 者,大量者,大量 K3、K4易引起病人溶血。易引起病人溶血。【不良反应】【不良反应】维生素维生素K(vitamin K) 二、抗纤维蛋白溶解药二、抗纤维蛋白溶解药 氨甲环酸氨甲环酸【药理作用药理作用】 纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶纤溶酶原激活物纤溶酶原激活物氨甲环酸氨甲环酸()【临床应用临床应用】 1、纤维蛋白溶解亢进纤维蛋白溶解亢进。如肝、肺、前列腺等外伤或手。如肝、肺、前列腺等外伤或手 术出血。术出血。 2、尿激酶和链激酶过量引起的出血。、尿激酶和链激酶过量引起的出血。【不良反应不良反应】 过量可引起血栓形成。过量可引起血栓形成。氨甲环酸氨甲
13、环酸 三、三、促血小板生成药促血小板生成药 止血敏止血敏【作用机制作用机制】 1、促进血小板生成、聚集和黏附、促进血小板生成、聚集和黏附 2、促进血小板释放凝血活性物质、促进血小板释放凝血活性物质 3、增强毛细血管抵抗力、增强毛细血管抵抗力【应用应用】用于血小板减少性紫癜及过敏性紫癜用于血小板减少性紫癜及过敏性紫癜 四、作用血管的促凝血药四、作用血管的促凝血药 垂体后叶素垂体后叶素含有缩宫素与加压素含有缩宫素与加压素【作用与应用作用与应用】 1.缩宫素收缩子宫平滑肌缩宫素收缩子宫平滑肌 小剂量催产引产,大剂量小剂量催产引产,大剂量 产后止血。产后止血。 2.加压素收缩血管平滑肌加压素收缩血管平滑肌 用于肺出血和门脉高压引用于肺出血和门脉高压引 起的上消化道出血起的上消化道出血思考题思考题1、试比较肝素与双香豆素类的作用、应用的异同点?、试比较肝素与双香豆素类的作用、应用的异同点?2、试述维生素、试述维生素K的药理作用、临床应用和不良反应?的药理作用、临床应用和不良反应?
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