2022年镇静催眠药 .pdf

《2022年镇静催眠药 .pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2022年镇静催眠药 .pdf（17页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、山西医科大学汾阳学院教案（理论教学用）单位：基础医学部教研室：药理学教研室任课教师姓名：白海星课程名称：药理学授课时间：2011. 名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 1 页，共 17 页 - - - - - - - - - 山西医科大学汾阳学院2 授课章节第十五章镇静催眠药授课对象授课时数授课时间授课地点教学目的1. 掌握镇静催眠药的共同特点。2. 掌握苯二氮卓类药物的作用、作用机制、临床应用和主要不良反应。3. 掌握地西泮、氟西泮、三唑仑的作用特点。4. 了解苯巴比妥

2、、硫喷妥钠的作用和应用以及此类药物急性中毒时的解救措施。5. 了解水合氯醛、甲丙氨酯、丁螺环酮的作用及特点。重点难点【重点】苯二氮卓药理作用机制及临床应用。【难点 】苯二氮卓和巴比妥类的药理作用机制。教学方法讲授法演示法比较法提问法多媒体辅助教学法教学仪器计算机多媒体设备授课提纲第一节 苯二氮卓类一、化学结构及分类二、药理作用与临床应用三、作用机制四、体内过程五、不良反应第二节 巴比妥类第三节 其他镇静催眠药选用教材药理学教材第七版，人民卫生出版社出版，杨宝峰主编参考教材药理学全国高等医药教材建设研究会规划教材，杨世杰主编，人民卫生出版社。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - -

3、- - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 2 页，共 17 页 - - - - - - - - - 山西医科大学汾阳学院3 （理论 教 学 用）讲授内容注解第十五章镇静催眠药（sedative-hypnotics ）一、概述（1）定义：一类对中枢神经系统功能产生抑制作用的药物。镇静作用：小剂量引起安静或嗜睡状态；催眠作用：较大剂量引起类似生理睡眠。（2）生理睡眠注： 1. 两个时相： NREM 和 REM ，交替进行；1 期：嗜睡，失眠者延长；2 期：易唤醒，时间长，占NREM 的 50% ；3 期：睡眠较深，不易唤醒；4 期：睡

4、眠深，难唤醒，梦游、夜惊。慢波睡眠 (slow wave sleep,SWS)：3 期、 4 期，促进生长和体力恢复。快波睡眠 (fast wave sleep,FWS)：快动眼睡眠 (REMS) ，促进精力恢复, 做梦。SWS 经 80120min 进入 REMS, 经 2030min 进入 SWS, 45 个交替。2. 觉醒 -网状结构上行激动系统(ascending reticular activating system)睡眠 -上行抑制系统 (ascending inhibitory system) 3. 夜惊：睡眠中突然惊醒， 两眼直视， 伴有植物神经征象，如心跳、 呼吸加快、大汗淋

5、漓，有强烈的恐惧、焦虑感和窒息感，偶然有幻觉，如见鬼，发作历时12 分，晨醒后对发作不能回忆。这一点和梦魇不同。儿童多见，大多数在长大后自愈。4.失眠 insomnia 是指患者自诉的睡眠发生和(或)维持的障碍，致使睡眠短名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 3 页，共 17 页 - - - - - - - - - 山西医科大学汾阳学院4 讲授内容注解失，睡眠的质和量不能满足个体的生理需要；加之对失眠所持心态的影响，导致白日产生瞌睡、萎靡和一系列大脑功能失调症状，使白日工作

6、能力减退。它是除疼痛以外最常见的临床症状。据美国调查，估计失眠人数占人口的3050，我国调查研究显示约为45.4%。失眠的原因繁多，总的说来，一方面与本身的易感素质包括个性、性别、年龄和遗传素质等有关，另一方面则与外界的特定条件如生活质量、经济条件、人际关系，睡眠环境、睡眠习惯、精神因素和躯体疾患等有关。发生机理总的说来，是由于脑部产生正常睡眠的部位和功能发生异常，导致睡眠的结构和进程出现紊乱。（3）历史Immemorial behavioral depression -anxiety insomnia Alcohol(酒精)、opium alkaloids 罂粟碱19th末bromide(溴

7、化物 ) 、水合氯醛1912Phenobarbital(barbiturate) 25年约 50种1950smeprobamate ( 眠尔通 , 甲丙氨酯 ) 1960sreceptor-specific drug 苯二氮卓类1990s buspirone( 丁螺环酮 ) zolpidem( 唑吡坦 )注：苯二氮卓类，安全范围大，很少至麻醉死亡，还具有明显的抗焦虑作用，几乎已完全取代了传统的镇静催眠药如巴比妥类和水合氯醛成为目前临床最常用的抗焦虑及镇静催眠药。（4）分类按化学结构不同分为三类：苯二氮卓类、巴比妥类、其他类。第一节 苯二氮卓类(benzodiazepines)本类药物的化学结构

8、相似， 药理作用基本相同又各有侧重，由于药物疗效好，安全范围大，临床常用。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 4 页，共 17 页 - - - - - - - - - 山西医科大学汾阳学院5 讲授内容注解NR1R2R3R7aR2ABCNR4123451,4- 苯并二氮【药理作用和临床应用】(1) 抗焦虑作用：选择性较高，小剂量即可明显改善，临床多用地西泮和氯氮卓。机制 ：通过对边缘系统中的BZ受体结合位点的作用而实现的。小剂量可抑制海马和杏仁核神经元电活动的发放和传递。注

9、：焦虑是多种精神失常的常见症状，多有恐惧、紧张、忧虑失眠并伴有心悸、出汗、震颤等症状。(2) 镇静催眠能缩短睡眠诱导时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 5 页，共 17 页 - - - - - - - - - 山西医科大学汾阳学院6 讲授内容注解机制：缩短睡眠诱导时间， 显著延长睡眠持续时间， 减少觉醒次数。1. 主要延长 NREMS ( 非快动眼睡眠 )的第 2 期，明显缩短 SWS 期(NREMS 的 3 期和 4 期) -减

10、少发生于此期的夜惊或梦游症。2. 对 REMS ( 快动眼睡眠 ) 的影响较小停药后出现反跳性REMS 睡眠延长较巴比妥类轻-不易出现反跳性多梦；其依赖性和戒断症状也较轻微。3. 治疗指数高，安全范围大呼吸系统：影响小，大剂量时对呼吸中枢抑制不明显。入睡困难者：起效快，如三唑仑、氟西泮；维持睡眠困难及早醒者：长效类如地西泮；麻醉前、心脏电击复律或内窥镜检查前给药- 地西泮；(3) 抗惊厥、抗癫痫1. 用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥。地西泮和三唑仑作用尤为明显。2. 抗癫痫以硝西泮 ( 硝基安定 ) 和氯硝西泮 ( 氯硝安定 ) 疗效较好。3. 地西泮静脉注射是治疗癫痫持

11、续状态的首选药机制：与促进 GABA 的突触传递功能有关- 促进 GABA 释放，增加突触间隙浓度；（4）中枢性肌松作用可缓解肌僵直与肌痉挛。1. 中枢性肌肉强直：脑血管意外、脊髓损伤；2. 肌痉挛：局部关节病变、腰肌劳损、内镜检查；3. 加强全麻药的肌松作用。机制：小剂量：抑制脑干网状结构下行系统对神经元的易化作用；较大剂量：增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射。（5）其他1. 较大剂量可致暂时性失忆；名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 6 页，共 17 页 -

12、- - - - - - - - 山西医科大学汾阳学院7 讲授内容注解2. 一般剂量对正常人的呼吸功能无影响，较大剂量轻度抑制肺泡转换功能；3. 心血管系统：较大剂量降低血压、减慢心率。常用作心脏电击复律及各种内窥镜检查前用药。【作用机制】GABAA受体氯离子通道复合体模式图注： GABAA受体按氨基酸排列次序 、 、 、 亚单位。Picrotoxin : 印防己毒素； agonist 兴奋剂 , 激动剂注：苯二氮卓类通过与脑内苯二氮卓受体结合，促进了GABA 与 GABAA受体的结合，使Cl-通道开放的频率增加，更多的Cl-内流，从而增强了GABA 能神名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载

13、 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 7 页，共 17 页 - - - - - - - - - 山西医科大学汾阳学院8 讲授内容注解经的抑制效应。【体内过程】1. 口服吸收良好而安全，经0.5 1.5h 达峰浓度肌注吸收慢而不规则 iv显效快速；2. 地西泮为例脂溶性高，易透过血脑屏障、胎盘屏障，易在脂肪组织蓄积；血浆蛋白结合率 95% 肝代谢，主要活性产物：去甲西泮、奥沙西泮、替马西泮排泄：形成葡萄糖醛酸结合物尿排名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - -

14、- - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 8 页，共 17 页 - - - - - - - - - 山西医科大学汾阳学院9 讲授内容注解表苯二氮卓类药物比较【不良反应】1. 中枢神经系反应：治疗量可出现头昏、嗜睡、乏力等。大剂量偶见共济失调；影响技巧动作、安全驾驶、高空作业。2. 耐受性和依赖性：久服可发生依赖性、成瘾，停用可出现反跳和戒断症状，与酒类合用尤易发生表现为失眠、 焦虑、兴奋、心动过速、呕吐、出汗及震颤，甚至惊厥。三唑仑的药物依赖性较强，目前临床上已逐渐少用3. 急性中毒：静注过快可致循环、呼吸抑制。解救：静注苯二氮卓受体拮抗剂氟马西尼(flumazenil)能

15、有效地催醒患者，改善呼吸和循环抑制。 对巴比妥类和其他中枢抑制药引起的中毒无效。机制：氟马西尼是苯二氮结合位点的阻断剂，特异地竞争性阻名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 9 页，共 17 页 - - - - - - - - - 山西医科大学汾阳学院10 讲授内容注解断苯二氮类衍生物与 GABAA受体上特异性结合位点结合。4. 其他：妊娠头三个月及哺乳期禁用致畸；新生儿：肌无力、低血压、低体温，轻度抑制呼吸- 临产前使用；乳儿体重下降、倦怠。青光眼禁用：睫状肌松弛，加重房水

16、循环障碍；重症肌无力禁用；老年人、儿童慎用。【药物的相互作用】1. 与中枢抑制药有协同作用，与乙醇合用尤易发生；2. 肝药酶诱导剂t1/2缩短利福平 (rifampicin) 、卡马西平 (carbamazepine)苯巴比妥 (phenobarbital) 3. 肝药酶抑制剂t1/2延长，西咪替丁 (cimetidine) 第二节 巴比妥类是巴比妥酸的衍生物， 巴比妥酸本身无催眠作用， 当其第 5 位碳上的两个氢被不同基团取代后可获得一系列中枢抑制药。ON12345NOCHOCHHH6名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - -

17、 - 名师精心整理 - - - - - - - 第 10 页，共 17 页 - - - - - - - - - 山西医科大学汾阳学院11 讲授内容注解表 巴比妥类药物比较【药理作用和临床用途】具有普遍性中枢抑制作用，剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用，过量易中毒致死。作用机理与延长Cl-通道开放的时间，增加 GABA 介导的 Cl-内流有关。具有肝药酶诱导作用，可加速自身及其它药物的代谢1. 镇静催眠缩短 REMS，引起非生理性睡眠；久用停用反跳性显著延长REMS 睡眠时相，伴有多梦，引起睡眠障碍 - 患者不愿停药产生依赖性。机制： GABAA受体的巴比妥类受点增加 GABA

18、与 GABAA受体的亲和力延长 Cl-通道开放时间，增加 Cl-内流， 增强 GABA 中枢抑制作用。2. 抗惊厥小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药引起的惊厥；3. 抗癫痫苯巴比妥可用于治疗癫痫大发作和控制癫痫持续状态；4. 麻醉硫喷妥钠： “针尖麻醉”，偶用于小手术或内窥镜检查时作静脉麻醉；【作用机制】1. 中枢作用：抑制多突触反应；2. 与激活 GABAA受体有关，延长 Cl-通道开放的时间；名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 11 页，共 17 页 -

19、 - - - - - - - - 山西医科大学汾阳学院12 讲授内容注解3. 减弱或阻断谷氨酸作用于相应的受体后除极导致兴奋性反应，引起中枢抑制作用。【不良反应 】1. 中枢神经系统催眠剂量：眩晕、困倦，精细运动不协调；2. 抑制呼吸中枢：轻度，中等剂量，严重肺功能不全和颅脑损伤致呼吸抑制者禁用； 3.依赖性：精神和躯体，长期连续服用4. 成瘾性戒断症状：激动、失眠、焦虑，甚至惊厥；5. 过敏反应：偶可引起剥脱性皮炎等严重； 6.其肝药酶诱导作用可加速其他药物的代谢，影响药效；【中毒】表现：深度昏迷、休克、高度呼吸抑制、肾衰竭解救：1. 早期洗胃；2. 静注碳酸氢钠碱化血液、尿液，加速药物排泄

20、；3. 维持呼吸、循环功能及预防感染；必要时施行血液透析。四、苯二氮卓类与巴比妥类的比较（1）共同药理作用特点：1. 剂量不同，药理作用不同名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 12 页，共 17 页 - - - - - - - - - 山西医科大学汾阳学院13 讲授内容注解随剂量逐渐增加，对中枢的抑制逐步加深，依次可产生抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥作用，中毒量可致昏迷，因呼吸麻痹而死亡。2. 反复用药易产生耐受性 (tolerance)和依赖性 (dependence ）连用

21、 12 周即出现耐受现象。 久用可产生精神上的依赖和身体上的依赖即成瘾性，停药后可出现戒断症状。（2）不同点名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 13 页，共 17 页 - - - - - - - - - 山西医科大学汾阳学院14 讲授内容注解巴比妥类苯二氮卓类作用机制GABAA受体上的结合位点巴比妥受点BZ 受点Cl-通道延长开放时间增加开放频率NREMS 影响小主要延长 2 期明显缩短 3,4 期缩短 REMS明显影响小反跳性 REMS睡眠延长较重较轻治疗指数低高安全范

22、围小大麻醉作用有无不良反应反跳性多梦出现多少依赖性成瘾性戒断症状较重轻微呼吸抑制影响大小后遗作用有无中毒解救无特效药氟马西尼注：后遗效应 是指停药以后血药浓度降至阈浓度以下时所遗留的生物效应。维持时间长短不一, 如长期应用 肾上腺皮 质激素所致的肾上腺皮质萎缩性功能减退，可历时数月。少数药物如链霉素 等对某些个体能引起永久的器质性损害。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 14 页，共 17 页 - - - - - - - - - 山西医科大学汾阳学院15 讲授内容注解第三

23、节 其他镇静催眠药水合氯醛 (chloral hydrate)【药理作用】1. 最早治疗失眠药物之一。 白色或无色结晶， 易溶于水，溶液口服 ; 2. 优点：服后 15min 即可入睡NREM 2,3 期延长，不缩短 REM, 维持 68h；缺点：胃刺激，服用不方便，久用耐受、依赖成瘾。【临床应用】少用于安眠药，小儿高热惊厥用10水合氯醛灌肠。丁螺环酮（ buspirone）【药理作用】1. 口服吸收好，首关效应，肝代谢，t1/2 24h；2. 激动突触前 5-HT1A受体 ，反馈抑制 5-HT，发挥抗焦虑作用；3. 抗焦虑作用与地西泮相似，无镇静、催眠、抗惊厥和顺行性健忘作用；4. 起效慢，

24、抗焦虑作用服药后12 周才显现， 4 周达到最大效应；【临床应用】急慢性焦虑状态。【不良反应】头痛、头晕等；无明显的生理依赖成瘾性。唑吡坦 (zolpidem）【药理作用】选择性激动 GABAA受体的 BZ1受点【临床应用】抗焦虑、抗惊厥和中枢肌松作用弱，仅用于镇静和催眠。甲丙氨酯、格鲁米特、甲喹酮均用于镇静催眠，久服可成瘾。注： 【“理想的”安眠药】1. 能够很快催眠，服后30min 内即可入睡；2. 不引起睡眠结构紊乱；名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 15 页，共

25、 17 页 - - - - - - - - - 山西医科大学汾阳学院16 讲授内容注解3. 没有宿醉作用；4. 无呼吸抑制；5. 不引起药物依赖；6. 和其他药物没有相互作用【思考题】1. 简述苯二氮卓类药物的药理作用及作用机制。2. 理想的镇静催眠药应具有哪些特点？3. 为什么苯二氮卓类能取代巴以妥类成为治疗失眠的常用药？4. 地西泮的作用及特点？地西泮过量中毒时的表现有哪些？如何救治？5. 分析巴比妥类药物的量效关系， 简述巴比妥类药物中毒表现及其抢救措施。名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 16 页，共 17 页 - - - - - - - - - 山西医科大学汾阳学院17 讲授内容注解名师资料总结 - - -精品资料欢迎下载 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 名师精心整理 - - - - - - - 第 17 页，共 17 页 - - - - - - - - -