临床常用的各类抗菌药物抗菌谱及抗菌活性39128【可编辑范本】.doc

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1、抗感染感染药物分类及经典药物天然:青霉素G(苄青霉素)耐酸青霉素：青霉素、非奈西林耐酶青霉素:苯唑西林、甲氧西林、氯唑西林、双氯西林青霉素类半合成广谱青霉素:氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林抗绿脓杆菌青霉素:羧苄西林、哌拉西林抗菌青霉素：替莫西林、美西林一代:头孢(唑林、氨苄、噻吩、拉定)二代:头孢(呋辛、克洛、孟多、替安、尼西、雷特)-内酰胺类头孢菌素类 三代:头孢(哌酮、曲松、他定、噻肟、唑肟、克肟、地嗪）四代：头孢(匹罗、吡肟、克定)碳青霉烯类:亚胺培南（泰能)、美罗培南、帕尼培南、比阿培南、厄他培南青霉烯类：法罗培南其它头霉素类：头孢西丁、头孢美唑单环内酰胺类:氨曲南、卡芦莫南氧头孢烯类:

2、拉氧头孢、氟氧头孢内酰胺酶抑制剂及复方制剂：克拉维酸(棒酸)、舒巴坦(青霉烷砜)、他唑巴坦大环内酯类:红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、罗红霉素林可霉素类：林可霉素、克林霉素多(糖)肽类:万古霉素、替考拉宁抗生素氨基糖苷类：链霉素、卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星(丁胺卡那霉素)四环素类：四环素、米诺霉素、土霉素、强力霉素、二甲胺四环素氯霉素类:氯霉素链阳性菌素类:奎奴普丁、达福普汀利福霉素类:利福平抗感染药物磷霉素类:磷霉素肽内酯类:达托霉素夫西地酸:抗结核药物： 一线：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素 二线：氧氟沙星、环丙沙星、阿米卡星、对氨水杨酸、卡那霉素等抗麻风药:氨苯砜、利福平、氯法

3、齐明一代：萘啶酸-已不用二代:吡哌酸（仅用于泌尿道和肠道感染)-已少用喹诺酮类：三代:氟喹诺酮类：氟哌酸、氧氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、培氟沙星四代:新氟喹诺酮类:洛美沙星、加替沙星、左氟沙星合成抗细菌药恶唑烷酮类:利奈唑胺、利奈唑酮磺胺类:磺胺甲噁唑(SZ)、甲氧苄啶（TP)（磺胺增效剂）呋喃类：呋喃妥因、呋喃唑酮硝咪唑类:甲硝唑抗真菌抗生素抗真菌药物合成抗真菌药抗病毒药抗原虫药抗感染感染药物分类及抗菌谱 天然：G球、G球强 ；G杆、螺旋体、放线菌有抗菌作用 耐酸青霉素：(同上,作用弱） 耐酶青霉素：产酶耐药金葡菌、链球菌属;无效(G）青霉素类 半合成 广谱青霉素:G菌、G菌；无效（产酶金葡

4、菌） 抗绿脓杆菌青霉素：G菌 抗菌青霉素:G菌（肠道杆菌属、流感杆菌等) 一代：球、G菌；无效（铜绿假单胞菌、厌氧菌、耐药肠杆菌) 二代：G菌、G菌;部分对厌氧菌有效;无效（铜绿假单胞菌) 内酰胺类头孢菌素类 三代：G菌、G菌；铜绿假单胞菌、厌氧菌有效 四代:G菌；大肠杆菌、金葡菌、铜绿假单胞菌、厌氧菌效果好碳青霉烯类：广谱(菌、G菌、厌氧菌）青霉烯类：厌氧菌；葡菌、链球菌、很多菌;无效(铜绿假单胞菌)其它头霉素类:G菌、菌、厌氧菌(包括脆弱拟杆菌)单环-内酰胺类:G杆菌,铜绿假单胞菌;无效（G菌、厌氧菌) 氧头孢烯类:G菌、G菌、厌氧菌(尤其脆弱拟杆菌)内酰胺酶抑制剂及复方制剂:克拉维酸（广

5、谱)、舒巴坦（金葡菌、G杆）大环内酯类:G菌、部分G菌、厌氧菌;支原体、衣原体，非典型分枝杆菌林可霉素类:菌、G厌氧菌;无效(G需氧菌）多(糖)肽类:G菌抗生素氨基糖苷类:G需氧杆菌,G球菌；无效(厌氧菌)四环素类：广谱（G菌、G菌、厌氧菌、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体、阿米巴原虫)无效（铜绿假单胞菌、变形杆菌、伤寒、结核、真菌、病毒)氯霉素类：G菌，菌,厌氧菌，立克次体,衣原体，支原体，螺旋体;无效(分枝杆菌,病毒,原虫,真菌)链阳性菌素类：G菌利福霉素类:G菌(结核杆菌、麻风杆菌、链球菌、肺炎球菌），部分G菌抗感染药物磷霉素类：G菌、G菌 肽内酯类：G菌 夫西地酸:菌为主抗结核药物：

6、一线: 二线: 抗麻风药: 一代：萘啶酸已不用 二代:吡哌酸（仅用于泌尿道和肠道感染)已少用喹诺酮类: 三代:氟喹诺酮类：G菌、一些G菌 四代:新氟喹诺酮类：G菌、G菌、厌氧菌合成抗细菌药恶唑烷酮类:G菌磺胺类：广谱呋喃类：呋喃妥因（大肠杆菌、肠球菌)、呋喃唑酮(菌痢等肠道感染)硝咪唑类:厌氧菌、原虫抗真菌药物抗真菌抗生素合成抗真菌药抗病毒药抗原虫药RSA（耐甲氧西林金葡菌）；MRE(耐甲氧西林表皮葡萄球菌）,MSS（甲氧西林敏感金葡菌)；PSP(青霉素敏感肺炎链球菌）;ESL(超广谱b内酰胺酶）；VRE(耐万古霉素肠球菌）GmPositive Aeres革染阳性 需氧菌COCCI球菌：葡萄球

7、菌，肺炎链球菌,A群和草绿色链球菌,肠球菌BLI杆菌:芽胞杆菌属，棒状杆菌属,单核细胞性李斯特菌,奴卡菌属GraNegative Aeroe革染阴性 需氧菌COCCI球菌:卡它莫拉菌，淋病奈瑟菌,脑膜炎奈瑟菌,流感嗜血杆菌BAILL杆菌：大肠杆菌，肠杆菌属,枸橼酸杆菌属,克雷伯菌属,变形杆菌属,沙雷菌属沙门菌属，志贺菌属，不动杆菌属，螺杆菌属,铜绿假单胞菌厌氧菌“AoveDpram”横膈以上:消化球菌属,消化链球菌属,普雷沃尔菌属，韦荣菌属，放线菌属“Belw ihrgm” 横膈以下:产气梭状芽胞杆菌,破伤风梭状芽孢杆菌,难辨梭状芽胞杆菌,脆弱类杆菌群,梭形杆菌属其它病原体：非典型病原体：嗜肺

8、军团军，肺炎支原体,肺炎衣原体或沙眼衣原体螺旋体:Tepoea palidm （syphis)梅毒螺旋体（梅毒)，orrelia burgdorfer (Lym）伯氏疏螺旋体(莱姆病）临床常用的各类抗菌药物抗菌谱及抗菌活性类别革兰阳性菌革兰阴性菌厌氧菌非典型病原体青霉素类+头孢菌素类+碳青酶烯类+大环内酯类O+O+喹喏酮类 第二代+ 第三代+O+ 第四代+:具有良好的抗菌活性；O:对大部分菌株抗菌活性良好,部分较差;-:无抗菌活性桑福德。热病。第7版体内特殊生理屏障血脑屏障：多数抗菌药物脑脊液浓度很低；脂溶性溶性较高、非极性、蛋白结合率低的药物易通过血脑屏障进入脑；炎症时血脑屏障通透性可增加。

9、抗菌药物在脑脊液中分布脑膜炎症或无炎症时cs浓度均可达到抑菌水平(MC)仅在脑膜炎症时csf浓度均可达到抑菌水平（MIC)脑膜炎症时sf可达一定浓度脑膜炎症时cf浓度仍呈微量者(MC）脑膜炎症时csf浓度仍不能测到者氯霉素青霉素万古霉素链霉素两性霉素B磺胺药氨苄西林阿米卡星庆大霉素林可霉素吡嗪酰胺羧苄西林奈替米星妥布霉素多粘菌素B异烟肼哌拉西林头孢孟多红霉素克林霉素利福平头孢噻肟头孢哌酮苯唑西林乙胺丁醇头孢他啶甲硝唑头孢呋新美洛西林环丙沙星拉氧头孢磷霉素阿昔洛韦亚胺培能阿糖腺苷氟康唑胎盘屏障：几乎所有抗菌药物都能穿透胎盘屏障进入胚胎循环;在妊娠期应避免使用对胎儿发育有影响的抗菌药物；-氯霉素、

10、氨基糖苷类、四环素类、磺胺类、氟喹诺酮类、利福平等。骨组织分布：氟喹诺酮类、磷霉素类、林可霉素，克林霉素等少数药物可在骨组织中达到有效浓度。前列腺分布:氟喹酮类、大环内酯类、SMZTMP、四环素类在前列腺液或组织中可达有效浓度。浆膜腔和关节腔:抗菌药物全身用药后大多可分布至各体腔和关节腔中,但若有包裹性积液或脓腔壁厚者，需腔内局部注入药物。actam ntiiotic -内酰胺类抗生素Chracteritics:作用机制: 抑制细胞壁合成；杀菌剂 (对肠球菌除外;时间依赖性杀菌剂);半衰期短;主要经肾脏排泄(除外奈呋西林,苯唑西林,头孢曲松, 头孢哌酮）；交叉过敏 氨曲南除外作用机制：与青霉素

11、结合蛋白（BPs）结合干扰细胞壁合成抑制PBs导致肽聚糖合成受抑杀菌耐药机制:产生内酰胺酶:最重要和最常见水解内酰胺环导致失活PBPs改变导致结合的亲和力下降外面改变导致细胞内穿透性下降天然青霉素(penicilinG， peiilin V)G菌:青霉素敏感金葡菌,青霉素敏感肺炎链球菌，A群链球菌,草绿色链球菌,肠球菌G菌:奈瑟菌属厌氧菌：隔肌以上梭菌属其它:梅毒螺旋体耐青霉素酶的青霉素(奈呋西林, 苯唑西林,甲氧西林):解决了金葡菌产生的青霉素酶菌:甲氧西林敏感的金葡菌,链球菌群,草绿色链球菌氨基青霉素（氨卞西林,阿莫西林):增加了抗-需氧菌的活性G菌：青霉素敏感的金葡菌，链球菌群,草绿色链

12、球菌，肠球菌属，单核细胞性李斯特菌G菌：变形杆菌，沙门氏菌,志贺菌属,某些大肠杆菌,内酰胺酶()流感嗜血杆菌羧基青霉素（crenicilin羧苄西林,crclln替卡西林):进一步增加了抗耐药G需氧菌活性菌:边缘性G菌：变形杆菌;沙门氏菌， 志贺菌属；某些大肠杆菌;b内酰胺酶(-）流感嗜血杆菌；肠杆菌属；铜绿假单胞菌；脲基青霉素(piperacilin哌拉西林， azlclln阿洛西林）：增加了抗耐药革兰阴性需氧菌的活性G菌：草绿色链球菌；链球菌群;某些肠球菌G菌:变形杆菌；沙门菌属，志贺菌属;大肠杆菌;b内酰胺酶（）流感嗜血杆菌；肠杆菌属；铜绿假单胞菌;粘质沙雷菌;某些克雷伯菌厌氧菌:活性较

13、好phalosrin头孢菌素类一代头孢菌素：抗革兰阳性需氧菌活性强；抗少数革兰阴性需氧杆菌活性菌:MSA甲氧西林敏感金葡菌；PSSP青霉素敏感肺炎链球菌；链球菌组;草绿色链球菌菌：大肠杆菌;肺炎克雷伯杆菌;变形杆菌二代头孢菌素:包括某些头霉素和卡巴配能;抗革兰阳性需氧菌活性略降低,抗革兰阴性需氧菌活性增强;几种二代头孢菌素也具有抗厌氧菌活性G菌:MS甲氧西林敏感金葡菌；PSSP青霉素敏感肺炎链球菌；链球菌组；草绿色链球菌菌：大肠杆菌;肺炎克雷伯杆菌；变形杆菌;流感嗜血杆菌;卡它莫拉菌;奈瑟菌属头霉素(头孢西丁，头孢替坦,头孢咪唑）是二代头孢菌素中具有抗厌氧菌活性脆弱类杆菌，脆弱类杆菌组三代头孢

14、菌素：总体上抗革兰阳性需氧菌活性弱,抗革兰阴性需氧菌活性强;头孢曲松和头孢塞肟抗革兰阳性活性最强, 包括PRSP（耐青霉素肺炎链球菌)；有些是ESBL(超广谱b内酰胺酶)的强诱导剂.G菌:大肠杆菌;肺炎克雷伯杆菌；变形杆菌；流感杆菌；卡它莫拉菌;淋病奈瑟菌（包括产b内酰胺酶者);脑膜炎奈瑟菌；枸橼酸杆菌属;肠杆菌属；不动杆菌属；摩根摩根菌；粘质沙雷菌;普罗文登菌；铜绿假单胞菌(头孢他啶、头孢哌酮）rbapnmSectum o Activit碳青霉烯类抗菌谱最广;具有抗革兰阳性、阴性需氧菌和厌氧菌活性；不覆盖RA（耐甲氧西林金葡菌)，RSE(耐甲氧西林表皮葡萄球菌）,VRE(耐万古霉素肠球菌）,

15、难辨梭菌，嗜麦芽窄食单胞菌,奴卡菌onobacamsSpectm fAiit单环b内酰胺类氨曲南与革兰阴性需氧菌的PBP3结合;几乎没有抗革兰阳性菌和厌氧菌活性菌:E。 coli,K. peumae,.mirbilis， . mrse，H。 influenze，M。 catrrais，Eterobacte, irobacter，Providncia，oganlla，Salnella，Shigella，udoona erugnosab内酰胺酶抑制剂复合制剂(nas舒巴坦, Augmenin奥格门汀/安美汀, Tientin特美汀， osyn他唑巴坦)：加强了抗产-内酰胺酶细菌活性G菌:金葡菌G菌

16、:流感嗜血杆菌；大肠杆菌;变形菌属；克雷伯菌属；淋病奈瑟菌属;卡它莫拉菌厌氧菌：脆弱类杆菌属lctam-Pharmaclogy分布：广泛分布于组织和体液;青霉素类只在脑膜炎症时进入SF;静脉3rd 和4t头孢菌素、美罗培南、和氨曲南进入C.排泄:多数以肾脏排泄为主，肾功不全时需要调整剂量;奈呋西林， 苯唑西林，头孢曲松和头孢哌酮主要以肝脏排泄为主;哌拉西林部分经肝脏排泄；所有-内酰胺类抗生素半衰期短，头孢曲松除外。uoroquinlns氟喹诺酮类作用机制：抑制细菌的拓扑异构酶(A合成必需):DNA解旋酶 remove ecess ositiv upercolig i tDNA elx-革兰阴性

17、菌的主要靶位;Tpoisomrase IV estilforsparati finterlnked daughter N moeues很多革兰阳性菌的主要靶位耐药机制：作用靶位改变编码DNA螺旋酶或拓扑异构酶V的基因畸变(最重要和最常见);细胞壁通透性改变孔道蛋白表达降低；外流泵表达transfersF out of ce；Qs之间交叉耐药诺氟沙星（Nroxin) POOldr FQs环丙沙星（Cipr) PO,IVTe ailale FQs左旋氧氟沙星(Levaquin） O,VNewerFs加替沙星（Tequin） PO， IV莫西沙星（elox) PO, VG菌：老一代活性低;新一代活性

18、增强；肺炎链球菌(inluding PRP);草绿色链球菌和链球菌组活性有限;肠球菌属活性有限G菌：(cpro环丙氟哌酸evo左氟沙星gti加替沙星moxi莫西沙星)肠杆菌科iludnE.oli,lebiella s,Enerobr sp,oteus sp，Slmonel,gea,erraa marsens,ec；流感嗜血杆菌,卡它莫拉菌，奈瑟菌属;铜绿假单胞菌出现明显耐药，环丙沙星和氧氟沙星活性最强厌氧菌:只有trovfoxan(曲伐沙星）具有抗脆弱类杆菌属活性Aypl Bceri:llFQ ve excellt actvity agist atyical aeria includig：Le

19、gionela pneupila；Chlmydi sp;plasa p;replasma urayticumOhe aceri:结核杆菌，炭疽杆菌FluroquoonsPacolog浓度依赖性杀菌活性AC/MC (AIC)吸收:多数s口服生物利用毒高；Cmx 12小时;进食延缓达峰时间分布：组织分布广泛前列腺，肝脏，肺脏,皮肤/软组织和骨骼,泌尿道;很少进入CSF排泄：肾脏和肝脏;不被透析排除AeseEfcts胃肠道5 %:恶心,呕吐,腹泻,消化不良CNS：头痛，激动，失眠,头晕，罕见:幻觉抽搐(老年人)肝脏毒性:LFT升高（导致Tovaloxacin从市场招回) 光毒性(目前FQs少见）:老

20、一代FQs较多心脏：T间期延长不等；导致geafloxac, sprfloxacn招回关节损害：关节病包括关节软骨损害,关节痛,关节肿胀;幼狗观察到的毒性试验;导致禁用于儿童、孕妇和哺乳妇女；危险性和益处对比选择其它：跟健断裂， yslceis，过敏colide大环内酯类作用机制：可逆性与50S核糖体亚基结合抑制蛋白合成：抑制N-依赖性蛋白合成；表现为抑菌活性,高浓度时对于特别敏感菌可以呈现杀菌活性；时间依赖活性耐药机制：活性外排泵(占8%美国) mef基因编码外排泵;表达低水平耐药;靶位改变(欧洲主要耐药机制） erm基因编码改变了结合部位;表达高水平耐药,包括对克林霉素耐药;大环内酯类之间

21、交叉耐药需氧菌:红霉素和克拉霉素活性最佳 (Clarithro克拉Ertho红thro阿奇）MSA；肺炎链球菌 （ony PSSP）耐药在增加;草绿色链球菌和链球菌群;杆菌属,棒状杆菌属G需氧菌:新大环内酯类 (AthrClarithroErthro）流感嗜血杆菌（no eythro),卡它莫拉菌，奈瑟菌属;对肠杆菌科细菌没有活性厌氧菌:具有抗上气道厌氧菌活性AtyicalBacri:所有大环内酯类具有抗非典型病原体活性:Legionela pnemol;Chlamyiasp;Myplasp；UraplasmaealyticumOherBactria：鸟型分枝杆菌复合体(AC only A a

22、 C）;密螺旋体，弯曲杆菌属，包柔氏螺旋体，布氏杆菌，巴斯德菌MalidsParacoogy吸收:红霉素吸收率可变（F = 154)，食物降低吸收:ase: desoed y gastcacid； enteric otd;Estrs and est sals: re a tabe;克拉霉素 酸稳定、吸收好（F= 5%),不受食物影响；阿齐霉素酸稳定;F=38%;食物降低吸收分布:广泛组织和细胞分布克拉和阿齐具有广泛穿透性;很少进入CSF排泄:克拉霉素-唯一部分经肾脏排泄（1%母药和所有代谢产物）；Cr 30 ml/mn需要调整剂量;肝脏排泄： AL;不被血液透析清除；不同的排除半衰期(1.4-

23、eyto; 7clarithro; 68 - azithro）Avrse Eect胃肠道 up 33 ：恶心,呕吐,腹泻,消化不良;rythr最常见;新一代较少淤胆性肝炎-罕见: 1 weeks o eythrycin 血栓性静脉炎IV yhro an Azithro:稀释剂量;缓慢给药其它：耳毒性(ig e ytr);QTc延长;过敏氨基糖苷类minglycosd作用机制：多种因素，主要是抑制蛋白合成；不可逆与0核糖体亚基结合：需与外膜结合、并弥散通过外膜和胞桨膜，与核糖体结合;破坏蛋白合成起始，减低蛋白合成,造成mRNA错读；杀菌剂。耐药机制:Amioglcoside摄取改变：减少氨基糖苷

24、类组织穿透;产生氨基糖苷类修饰酶:质粒介导;修饰氨基糖苷类结构导致与核糖体结合降低；核糖体结合部位改变.G需氧菌:多数金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌；草绿色链球菌；肠球菌属G需氧菌（o strepycn链霉素):大肠杆菌,肺炎克雷伯杆菌,变形杆菌属；不动杆菌属,枸橼酸杆菌属,肠杆菌属;摩根菌属，普罗文登菌属,沙雷菌属,沙门菌属,志贺菌属；铜绿假单胞菌 (amik阿米卡星tobra妥布霉素t庆大霉素） Mycobacteria分枝杆菌:结核分枝杆菌streomycin;非典型分枝杆菌链霉素或阿米卡星Amilycosiesharmacolog吸收:胃肠道吸收极差分布：主要分布在细胞外液；广泛分布于体液

25、中，但不进入 SF；脂肪组织分布少，计算剂量时应用BW排泄：通过肾小球滤过原型从肾脏排除剂量的855%;排出半衰期依赖于肾脏功能:正常肾功能 2.to 4 hs;肾功能异常 延长dveseffet肾脏毒性:非少尿性氮质血症(近曲小管损害); BUN和r增高; 如果早期发现具有可逆性;危险因素:血清谷浓度持续高水平,长疗程(2 eks), 潜在神功能不全,高龄,其它肾脏毒素耳毒性：8th颅神经损害前庭和听力损害;可逆性；前庭：头昏,眩晕， 共济失调；听觉:耳鸣,听力下降；危险因素：与肾毒性相同lycpptides-Vancoyin 糖肽类万古霉素作用机制:抑制细菌细胞壁的合成作用部位与ta内酰胺

26、类不同;抑制肽聚糖多聚体合成的第二阶段及其装配；与细胞壁前体的alaylD-alane部分紧密结合;杀菌活性(肠球菌除外）耐药机制:长时间、不加选择使用导致耐药出现；缘于肽聚糖DnylDalanine结合位点改变：terinl D-alanieeped byDate；loss ofbindinanntibacerialacivity；3 表型- van,vanB,anCG菌：SAMRSCnN;肺炎链球菌(包括PRP),草绿色链球菌,链球菌群;肠球菌属;棒状杆菌， 李斯特菌,放线菌;梭菌属(包括难辨梭菌）,消化球菌，消化链球菌无抗革兰阴性需氧菌和厌氧菌活性VanociPharmcology吸收:

27、口服后胃肠道吸收可以忽略（除非严重肠炎者）；全身感染需IV用药分布:广泛分布于组织和体液，包括脂肪组织； 计算剂量时用W;进入CSF量不定，即使在脑膜炎症时排泄:主要通过肾小球滤过原型排出;排除半衰期依赖肾功能Vacomycin-ClinicalsesMRSA所致感染-菌血症,脓胸,心内膜炎，腹膜炎,肺炎,皮肤软组织感染，骨髓炎严重的革兰阳性菌感染-b内酰胺类过敏多重耐药菌所致感染某些病例中用于预防心内膜炎和外科手术预防难治性难辨梭菌肠炎-口服万古霉素Adverseects红人现象(RMa Synroe):潮红，骚痒，面部和上胸部红疹;与输液速度相关；输液时间不短于 minutes；停药后自行

28、缓解；可以延长输液时间(ovr 2 3ours),某些病例可预先使用抗组织胺类药物肾脏和耳毒性：单药使用时罕见，与其它肾耳毒性药物合用时更多;危险因素：肾脏损害,疗程长,剂量大,血清浓度高? 皮肤：皮疹血液:中性粒细胞减少和血小板减少（长疗程）血栓性静脉炎Cliamyn克林霉素作用机制：通过与0S 核糖体亚基结合抑制蛋白合成：与大环内酯类形成竞争抑制；典型表现为抑菌活性,高浓度时对于敏感菌可表现为杀菌活性耐药机制:靶位改变 由erm基因编码，改变了核糖体上的结合部位;代表对所有大环内酯类，克林霉素以及Syncid高水平耐药；外排机制 m基因编码外排泵，将大环内酯类泵出细胞外，但是不能泵出克林霉

29、素；代表对大环内酯类低水平耐药,但克林霉素依然敏感G+需氧菌:MS ol；肺炎链球菌（o PSSP） ;链球菌群和草绿色链球菌厌氧菌:膈上厌氧菌(DA)活性消化链球菌;某些拟杆菌属；放线菌；普雷沃尔菌属;丙酸杆菌;梭杆菌属;梭菌(非难辨梭菌）其它细菌:卡氏肺孢子虫，属弓形体,疟疾lindmycin-Pharmcoloy吸收：IV和口服,快速和完全吸收(F=9）；食物对吸收极小分布：无论PO还是V血清浓度极佳；组织穿透性佳,包括骨骼;穿过CSF极少排泄：主要肝脏代谢;半衰期253小时；透析时不被清除Mrnidzole甲硝唑作用机制:A抑制DN合成:原药由还原过程活化;选择性的对抗厌氧菌和微嗜氧细

30、菌这些细菌中存在铁氧化还原蛋白;铁氧化还原蛋白提供电子形成高反应性的硝基阴离子,损害细菌DNA导致细胞死亡；B。浓度依赖性:杀菌活性耐药机制（相对少见):A氧清除功能损害:局部较高浓度氧,减少甲硝唑活化；.铁氧化还原蛋白水平改变:降低铁氧化还原蛋白转录;甲硝唑活化减少。Aer Bactera厌氧菌：脆弱类杆菌属 (ALL),梭杆菌属，普雷沃尔菌属,梭状芽胞杆菌属 (ALL）,幽门螺杆菌Anaerbic Protooa厌氧原虫:阴道滴虫，溶组织阿米巴，贾第鞭毛虫（Grda lamlia),Grdrla vgialisMeronidzlePhrmaclogy吸收:和PO剂型；快速和完全吸收（ 9）

31、;食物对吸收影响甚小分布：POor 血清浓度极佳；和好吸收入组织和体液;进入CS 排泄：主要由肝脏代谢(代谢产物由尿中排出）;半衰期6 8hr;许也透析可将其清除Adverse Effets胃肠道：恶心,呕吐,舌炎,金属味道CNS不重：周围神经病变, 抽搐,脑病;慎用于有CNS病变者；需要停药致畸性和致癌性:怀孕和哺乳期避免使用抗真菌药物作用机制真菌靶位抗真菌药物细胞膜(干扰固醇合成)多烯类(二性霉素B， 制霉菌素)吡咯类(氟康唑, 伊曲康唑，voicnzol)抗代谢药物：(干扰DNA 和 RNA 合成)氟胞嘧啶细胞壁hnocadins(Caspofungn)棘白菌素类（卡泊芬净）-葡聚糖合成

32、酶抑制剂普那米星（Pradimns)尼柯霉素(Nkomns）Atglgnts抗真菌药物多烯类：二性霉素B对数侵袭性和致死性真菌感染的标准治疗MOA(机制): 与细胞壁的麦角固醇结合，改变其完整性，导致其溶解常规二性霉素B 明显毒性和给药问题：输注相关的反应和肾脏毒性；使用试验剂量,合宜的输注时间,剂量递增,先期用药剂量疗程-依赖病人及其感染类型脂质型二性霉素 优势:每日剂量可增大 ( to 10x）；组织浓度高;减少了输注相关反应, 减少先期用药；肾脏毒性明显减低不利方面：费用高,缺少临床验证结果主要用于肾功能不全者(Cr25, CrCl 25）, 或应用其它肾毒性药物者嘧啶类：5-lyosi

33、e （5F）MA(机制)： 干扰蛋白和RNA/DNA合成抗真菌谱有限； 常合并用药副作用：骨髓毒性,皮疹,恶心只用口服剂型肾功不全时调整剂量吡咯类:酮康唑, 氟康唑, 依曲康唑A(机制): 抑制麦角固醇合成OA（抗菌谱）: 广; 只有依曲康唑覆盖曲菌属酮康唑和依曲康唑-脂溶性,不进入CSF,抑制细胞色素p450氟康唑水溶性,进入CF，肾脏排泄,不抑制细胞色素p5静脉用依曲康唑 new治疗侵袭性真菌感染药物二性霉素脂质相关二性霉素B最广谱广谱耐药罕见耐药罕见价格便宜价格昂贵即刻毒性反应明显一线治疗疗效的资料有限肾毒性重无口服剂型无口服剂型氟康唑FU生物利用度极佳作用方式不同耐受性好、安全窄谱广泛的知识基础一线治疗疗效的资料有限相对窄谱容易出现耐药可能发生耐药骨髓抑制和肝毒性常见与其它药物发生相互作用Echinads其它吡咯类#广谱广谱耐药罕见耐受性好作用方式不同一线治疗疗效的资料有限价格昂贵和其它药物相互作用一线治疗疗效的资料有限无口服剂型