胶囊生产工艺规程要点.doc

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1、Four short words sum up what has lifted most successful individuals above the crowd: a little bit more.-author-date胶囊生产工艺规程要点胶囊生产工艺规程要点* * * * 制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称诺氟沙星胶囊生产工艺规程编 码TS-SJ-004-00页 数15-1实施日期制 订 人审 核 人批准人制订日期审核日期批准日期制订部门生产部分发部门质管部、生产车间目 的：制订诺氟沙星胶囊生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和进行生产操作的依据。适用范围：诺氟沙星胶囊的生产

2、。责 任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生产部、质管部负责监督该规程的实施。内 容：目录1.品名2.剂型3产品概述4处方5生产工艺流程6生产工艺操作要求及工艺技术参数7生产过程的质量控制8物料、中间产品、成品的质量标准9成品容器、包装材料要求，贮存条件10标签、使用说明书的内容11设备一览表及主要设备生产能力(包括仪表)12技术安全、工艺卫生及劳动保护13物料消耗定额14物料平衡计算公式15技术经济指标及其计算方法16劳动组织与岗位定员17操作工时与生产周期18. 附录* * * * 制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称诺氟沙星胶囊生产工艺规程编 码TS-SJ-0

3、04-00页 数15-21.品名通用名称：诺氟沙星胶囊汉语拼音：Nuofushaxing Jiaonang英文名称：Norfloxacin Capsules2.剂型硬胶囊剂。3.产品概述本品为抗菌药；规格为0.1g，于1988年正式批准在我厂生产，批准文号为&卫药准字(1996)第&号。本品为抗菌药原料类白色至淡黄色结晶性粉末；无臭，味微苦；在空气中能吸收水分，遇光色渐变深；生产过程注意防潮及避光。4.处方以原料含量为99.5%计算，生产19.9万粒的生产处方是(单位：kg)：原料：诺氟沙星20.0内加辅料：淀粉22.4微晶纤维素10.0粘合剂：15%预胶化淀粉浆24.8外加辅料：羧甲淀粉钠1

4、.68硬脂酸镁0.325.生产工艺流程用示意图描述如下：* * * * 制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称诺氟沙星胶囊生产工艺规程编 码TS-SJ-004-00页 数15-3 外加辅料注：背景图框内的流程，必须在洁净区(30万级)内操作。外包装材料洁净包装容器入库外包装内包装粘合剂填充总混整粒干燥制粒原辅料配料过筛* * * * 制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称诺氟沙星胶囊生产工艺规程编 码TS-SJ-004-00页 数15-46.生产工艺要求及工艺技术参数6.1原辅料过筛6.1.1原料粉碎过140目筛，过筛后外观检查无异物。6.1.2内加辅料淀粉、微晶纤维素过100目筛，外加辅

5、料羧甲淀粉钠过100目筛，硬脂酸镁过60目筛，外观检查无异物。6.2内加辅料与原料的混合：用高速混合制粒机混合，混合时间为180秒。6.3加入粘合剂的混合要求：加入粘合剂后，混合制粒60秒。6.4制粒：粒度应细小均匀，外观检查无异物。6.5干燥6.5.1采用GFG-500高效沸腾干燥机干燥。6.5.2干燥过程最高温度不能超过55。6.5.3颗粒水分须低于9.0%。6.6整粒6.6.1用快速整粒机整粒，20目筛。6.6.2整粒过程，操作间相对湿度必须低于60%。6.7总混6.7.1采用三维混合机混合，总混时间为20分钟。6.7.2总混过程，操作间相对湿度不能低于60%。6.8填充6.8.1采用全

6、自动胶囊填充机填充。6.8.2填充过程，必须控制操作间相对湿度保持在60%以下。6.8.3用2#蓝白胶囊填充。6.9铝塑包装6.9.1操作间相对湿度必须低于60%。6.9.2用铝塑泡罩包装机分装，每板10粒。* * * * 制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称诺氟沙星胶囊生产工艺规程编 码TS-SJ-004-00页 数15-56.10内包装6.10.1操作间相对湿度必须低于60%。6.10.2用B25药用塑料瓶分装，每瓶装20粒；6.10.3采用变频双头数片机分装。6.10.4采用变频式塞纸旋盖联动机塞纸旋盖。6.10.5采用电磁感应复合铝箔封口机封膜。6.10.6采用自动贴标机贴标签，采

7、用押印机打印标签批号。6.11外包装6.11.1本品的包装规格：6.11.1.1 20粒300瓶/箱，每瓶装一小盒，每一小盒有一张说明书，每10小盒装一中盒，每箱底部放一张缓冲纸板。6.11.1.2 10粒800盒/箱，每1板装一小盒，每一小盒有一张说明书，每10小盒装一中盒，每箱底部放一张缓冲纸板，10粒50板40盒/箱，每50板装一中盒，每箱装40中盒 ，每箱底部放一张缓冲纸板；10粒5板160盒/箱，每5板装一小盒，每一小盒有一张说明书，每4个小盒装一中盒，每箱装40中盒，每箱底部放一张缓冲纸板。6.11.2标签、纸箱上面的批号、生产日期、企业负责期应打印清晰无误。6.11.3外纸箱开口

8、处用胶纸密封，并用两条打包带捆扎，两条打包带离纸箱两端距离基本相等，约10cm。7.产过程的质量控制7.1生产过程质量控制点及其检查要求列表如下：工序质量控制点质量控制要求检查频次过筛原辅料无异物，原料外观类白色或淡黄色随时过筛过程原料过140目筛，所有辅料过100目筛，无异物2次/班* * * * 制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称诺氟沙星胶囊生产工艺规程编 码TS-SJ-004-00页 数15-6工序质量控制点质量控制要求检查频次配料配料品种、数量与处方相符1次/班制粒混料干混180秒2次/班粘合剂温度为室温，外观检查为白色、或类白色。1次/班混合制粒时间60秒2次/班湿粒粒度较均匀

9、，外观色泽均匀，无异物随时干燥风机风压605mm(H2O)随时温度最高不超过551次/15分钟干粒水分低于9.0%2次/班整粒筛网20目筛1次/班干粒无异物粒度均匀随时总混时间20分钟1次/班填充空囊规格2#蓝白胶囊1次/班装量按100%投料，平均装量符合生产指令要求，装量差异符合内控标准要求1次/15分钟溶出度80%1次/批外观符合内控质量标准随时铝塑包装批号是否与生产指令相符随时外观铝箔、铝包外观符合要求随时内包装数量分装数量符合生产指令要求5次/班塞纸无胶囊撞击声音随时拧盖瓶盖不破裂又不松脱随时标签批号加印清晰准确，贴正、粘牢随时外包装数量瓶内胶囊数、每中盒内小盒数、每箱内中盒数、都要准

10、确无误5次/班标签纸箱打印批号、有效期、生产日期打印清晰准确5次/班衬垫每箱箱底有一张衬垫随时纸箱密封与捆扎纸箱用胶纸密封严密，用两条打包带捆扎，两条包装带离两端距离基本相同随时* * * * 制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称诺氟沙星胶囊生产工艺规程编 码TS-SJ-004-00页 数15-78.物料、中间产品、成品的质量标准8.1物料质量标准8.1.1诺氟沙星：按照中华人民共和国药典2000版第二部第755页。8.1.2淀粉：按照中华人民共和国药典2000版第二部第780页。8.1.3微晶纤维素：按照中华人民共和国药典2000版第二部第978页。8.1.4预胶化淀粉：按照中华人民共和

11、国药典2000版第二部第756页。8.1.5羧甲淀粉钠：按照中华人民共和国药典2000版第二部第983页。8.1.6硬脂酸镁：按照中华人民共和国药典2000版第二部第833页。8.2中间产品8.2.1干颗粒8.2.2.1粒度能全部过20目筛，但能过60目筛的颗粒应少于35%。8.2.1.2干粒水分用快速水分测定仪测定，加热温度为105，加热时间为15分钟，测得水分应低于9.0%。8.2.1.3干粒外观呈淡黄色或白色，色泽均匀，无异物。8.2.2胶囊8.2.2.1外观 抽查100粒，外观整洁，大小长短一致，颜色均匀一致，有光泽，不得有褪色、变色现象，无斑点，无砂眼、破裂、漏粉、附粉、变形、异臭、

12、发霉现象。梅花头、皱皮、缺角、瘪头、气泡等不超过1%。8.2.2.2装量抽取20粒胶囊，用千分之一电子天平分别测定各粒内容物的重量。8.2.2.2.1平均装量低于0.3g/粒时，装量差异应在9.0%范围内；平均装量高于0.3g/粒时，装量差异应在6.5%范围内。8.2.2.2.2按20粒胶囊的平均装量和干粒含量，计算胶囊的主药含量，应不低于标示量的94.0%。8.2.2.3溶出度* * * * 制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称诺氟沙星胶囊生产工艺规程编 码TS-SJ-004-00页 数15-8按2000版中华人民共和国药典二部第755页溶出度项下方法预先检查，溶出度应大于80%，方可填

13、充。8.3.成品质量标准8.3.1成品中胶囊的质量标准8.3.1.1溶出度按2000版中华人民共和国药典二部第755页溶出度项下方法检查，溶出度应大于或等于75%。8.3.1.2装量差异按2000版中华人民共和国药典规定的方法检查，当平均装量大于或等于0.3g/粒时，装量差异小于6.5%；当平均装量低于0.3g/粒时，装量差异应小于9.0%。8.3.1.3主药含量按2000版中华人民共国药典二部第755页含量测定项下方法检查，胶囊主药含量为标示量的94.0%107.0%。8.3.2内包装质量标准8.3.2.1抽查10个包装单位，分装量不得有误差，如有1个包装单位误差1粒，可进行加倍抽样复查，复

14、查结果不得有误差。8.3.2.2抽查20个包装单位，瓶盖的保险圈与瓶身咬合到位，保险圈随着瓶盖的旋开而断裂分离。8.3.3外包装质量标准8.3.3.1抽查20个包装单位，标签牢固洁净，字迹清楚，瓶签倾斜度大于3mm的不超过1瓶，标签上的品名、批号、有效期，打印清晰，准确无误。8.3.3.2小盒、中盒、标签的字迹清晰、平整光洁、色泽鲜明。8.3.3.3装箱数量准确无误。8.3.3.4箱上印字清晰、整洁，有标明品名、批号、规格、包装规格、生产日期、企业名称。* * * * 制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称诺氟沙星胶囊生产工艺规程编 码TS-SJ-004-00页 数15-98.3.3.5封箱

15、牢固，箱内附有合格证。8.3.3.6纸箱捆扎牢固、整齐。9成品容器、包装材料要求、贮存条件9.1成品容器、包装材料要求9.1.1成品容器采用有防盗盖的药用塑料瓶，使用前应按药用塑料瓶的质量标准检验，合格的才能用于生产。药用塑料瓶的质量要求为：9.1.1.1外观应具有均匀一致的乳白色泽，不得有明显的色差，表面应光洁、平整，不允许有变形和明显的皱痕，不允许有砂眼、油污、气泡。9.1.1.2瓶口平整光滑，不应有飞边和缺陷。9.1.1.3瓶盖和瓶口吻合严密，保险圈与瓶体咬合准确到位，且保险圈应随瓶盖的旋开而断裂分离。9.1.2标签、说明书、小盒的印刷要求9.1.2.1标签、说明书、盒的装潢设计，应品名

16、醒目、文字清晰、图案简洁、色调鲜明，与样准样板相同。标签的内容应包括：注册商标、品名、批准文号、主药含量、作用与用途、用法与用量、厂名、批号、有效期等。说明书除标签所要求的内容外，还应包括：适用范围、使用方法及必要的图文、禁忌、注意事项、保存要求。9.1.2.2注册商标应印刷在标签、小盒的显著位置上，“注册商标”字样或注册标记应印刷在商标附近。9.1.2.3药品名称采用中文，并加注英文。9.1.2.4计量单位均使用国家规定使用的国际计量单位。9.1.2.5数字均采用阿拉伯数字。9.1.3外包装箱的要求* * * * 制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称诺氟沙星胶囊生产工艺规程编 码TS-S

17、J-004-00页 数15-109.1.3.1外包装箱应有识别标记，应印有品名、规格、批号、数量、生产日期、有效期、体积、重量、生产单位等。9.1.3.2外包装箱还应有指示标志：应有“向上”、 “防湿”、 “防潮”、 “小心轻放”、 “防晒”等。9.2贮存条件遮光、密封、保存。10标签、使用说明书的内容(附样纸)11设备一览表及主要设备生产能力(包括仪表)序号设备名称型号、规格台数生产能力有无仪表1粉碎机30B1100-200Kg/h有2震荡筛粉机GS-515130-40kg/h无3电子秤TCS-1501有4高速混合制粒机GHG-2501250L/批有5高效沸腾干燥机GFG-500170-15

18、0kg/批有6快速整粒机ZL-2001200-500kg/h无7三维混合机SYH-6001300kg/批有8全自动胶囊充填机ZJT-212万粒/h有9平板铝塑包装机LSB-W-A12000粒（片）/min有10数片机PA-2000I120-80瓶/分有11高精度塞纸机PB-2000I120-60瓶/分有12自动旋盖机PC2000120-60瓶/分有13铝箔封口机PD100136-120瓶/分有14自动贴标机PE100140-60瓶/分有15自动理瓶机PL2000140-60瓶/分有16捆扎机SH2-Y2160-80箱/时无* * * * 制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称诺氟沙星胶囊生产

19、工艺规程编 码TS-SJ-004-00页 数15-1112技术安全、工艺卫生及劳动保护12.1技术安全12.1.1干粒水分必须严格控制在9.0%以下，以防水分过高，在贮存期内变质。12.1.2胶囊填充前，应仔细做好外观、装量差异、溶出度的检查，符合内控质量标准后，才能开机生产。12.1.3胶囊填充过程，装量波动较大，应至少每隔15分钟检查一次平均装量，至少每隔3小时做一次装量差异检查。12.2工艺卫生12.2.1物料卫生12.2.1.1所有原辅料有检验合格证、包装完好、无受潮、混杂、变质、发霉、虫蛀、鼠咬等。12.2.1.2物料进入洁净区必须在解包间按规定除去外包装，并进行除尘处理。按物料进入

20、洁净区标准程序(SOP-CS-019-00)，从传递窗进入洁净区。12.2.1.3颗粒干燥空气、填充用压缩空气须经净化处理。12.2.2生产过程卫生12.2.2.1生产必须在净化空调系统运行达到自净以后才能开始。12.2.2.2人员进入洁净区，应按人员进出洁净区标准程序(SOP-CS-015-00)进入。12.2.2.3生产过程，有关物料，用具等应按定置图的要求进行定点放置，保持生产的良好生产秩序。12.2.2.4生产中使用的容器，器具应按标准清洁规程进行清洁。12.2.2.5生产工作间、设备、容器等均应有卫生状态标志。12.3劳动保护12.3.1进入操作间，应严格按要求将工作服穿戴整齐，包括

21、头发裹进帽内，戴好口罩。12.3.2机器运转部分应有防护罩或有注意安全的警示标志；严禁在没有通知同伴的情况下独自开机；禁止在转动设备上放置杂物及工具。 * * * * 制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称诺氟沙星胶囊生产工艺规程编 码TS-SJ-004-00页 数15-1212.3.3机器设备及电、汽、计量仪表由专职人员负责安装及维修，非专职人不准修理或安装。12.3.4清洁机器必须在切断机器电源、机器完全停止运转后进行。13物料消耗定额13.1每生产6万粒胶囊的原辅料消耗定额为：诺氟沙星6.03kg(原料含量以99.5%计)淀粉6.75kg微晶纤维素3.02kg预胶化淀粉1.12kg羧甲

22、淀粉钠0.51kg硬脂酸镁0.10kg2#蓝白空胶囊6.12万粒13.2每生产6 万粒胶囊包装材料的消耗定额为：13.2.1包装规格为20粒300瓶/箱的消耗定额：B25药用塑料瓶3006个标签3050.2张小盒3015个中盒300.6个使用说明书3006张封口证301.5张纸箱10个* * * * 制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称诺氟沙星胶囊生产工艺规程编 码TS-SJ-004-00页 数15-1313.2.2包装规格为10粒800盒/箱的消耗定额为：标签15.15 张小盒6030个使用说明书6012张中盒601.2 个封口证603张纸箱7.5个PVC1.027kg铝箔1.910kg

23、13.2.3包装规格为10粒50板40盒/箱的消耗定额为:标签6.06张中盒120.24个封口证120.6张纸箱3个PVC1.027kg铝箔1.91kg13.2.4包装规格为10粒5板160盒/箱的消耗定额为：PVC1.027kg铝箔1.910kg小盒1206个中盒300.6个使用说明书1202.4张封口证301.5张标签15.15张纸箱7.5个14物料平衡计算公式及其正常范围值14.1粉碎过筛收率=粉碎过筛后重量100% (正常范围99.0100.0%)粉碎过筛前重量* * * * 制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称诺氟沙星胶囊生产工艺规程编 码TS-SJ-004-00页 数15-14

24、14.2制粒收率=颗粒总收重颗粒含量100% (正常范围96.0103.0%)原料重量原料含量14.3填充收率=填充后实际万粒数100% (正常范围96.0104.0%)理论万粒数14.4包装收率=实际进仓数100% (正常范围97.0104.0%)理论进仓数15技术经济指标及其计算方法15.1一次成品率=实际产量100% (正常范围95.0103.0%)理论产量15.2理论产量=投入主药量每片含主药量15.3胶囊填充量=每粒应含主药量100%干颗粒主药百分含量16劳动组织与岗位定员部门、岗位设置岗位定员(人)车间正主任1车间技术副主任1车间技术工段长1中间仓管理员1粉碎过筛1配料、制粒、干燥、整粒、总混3填充2铝塑包装2内包装4外包装4机修2总人数22* * * * 制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称诺氟沙星胶囊生产工艺规程编 码TS-SJ-004-00页 数15-1517操作工时与生产周期每生产80万粒诺氟沙星胶囊的操作工时和生产周期为：工序操作工时生产周期过筛0.57天配料0.5制粒、干燥、整粒、总混3填充11.8铝塑包装4内包装8外包装818.附录 -