肿瘤标志物检测(精简版)ppt课件.ppt

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1、一、一、肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的定义 肿瘤标志物肿瘤标志物（tumor markertumor marker，TMTM）是指在是指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺等。素、酶（同工酶）、多胺等。可在肿瘤患者血液或体液中检测到肿瘤标志物。可在肿瘤患者血液或体液中检测到肿瘤标志物。 三、三、影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素影响血液和体液中肿瘤标志物浓度

2、的因素 1肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目：肿瘤越大细肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目：肿瘤越大细胞越多，肿瘤标志物的浓度越高。胞越多，肿瘤标志物的浓度越高。 2 2肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度：肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度：肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度越快，血肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度越快，血液循环中肿瘤标志物的浓度越高。液循环中肿瘤标志物的浓度越高。 3肿瘤组织的血液供应好坏：若血液供应差肿瘤组织的血液供应好坏：若血液供应差，血液循环中肿瘤标志物的浓度低。，血液循环中肿瘤标志物的浓度低。 4肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度：肿瘤肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度：肿瘤细胞坏死后，释

3、放出大量肿瘤标志物，使肿瘤局部细胞坏死后，释放出大量肿瘤标志物，使肿瘤局部和血液中肿瘤标志物的浓度升高。和血液中肿瘤标志物的浓度升高。 5肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期：肿瘤肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期：肿瘤细胞分化程度越差，恶性程度越高，越晚期，产生细胞分化程度越差，恶性程度越高，越晚期，产生的肿瘤标志物越多。的肿瘤标志物越多。 6 6肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物：肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物：有些肿瘤细胞不表达、不携带肿瘤标志物，则有些肿瘤细胞不表达、不携带肿瘤标志物，则在血液和体液中就检测不到。在血液和体液中就检测不到。 7 7肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度：肿瘤标志物在体内

4、的降解和排泄速度：若肝、肾功能差，排泄速度慢，则肿瘤标志物若肝、肾功能差，排泄速度慢，则肿瘤标志物在体内可异常升高。在体内可异常升高。2.2.标本保存对检测结果的影响标本保存对检测结果的影响: : 血液标本采集后应及时离心，若从采血到血清血液标本采集后应及时离心，若从采血到血清分离的间隔时间分离的间隔时间60min60min， NSENSE浓度会从血小板中释浓度会从血小板中释放而增高；保存於放而增高；保存於44冰箱中，冰箱中，2424小时内测定；如在小时内测定；如在2 23 3个月内测定，则应个月内测定，则应-20-20保存，保存，避免反复冻融。避免反复冻融。 酶类和激素类肿瘤标志物不稳定，易

5、降解，应酶类和激素类肿瘤标志物不稳定，易降解，应及时测定或低温保存。及时测定或低温保存。 分析中分析中 1.1.测定方法和试剂对检测结果的影响：测定方法和试剂对检测结果的影响： 从方法学来看，肿瘤标志物测定方法很多，有从方法学来看，肿瘤标志物测定方法很多，有放射免疫测定法，酶联免疫测定法，化学发光免疫放射免疫测定法，酶联免疫测定法，化学发光免疫测定法等，每种测定方法有自己的精密度和重复性测定法等，每种测定方法有自己的精密度和重复性，但手工操作的方法重复性较差，误差比较大，操，但手工操作的方法重复性较差，误差比较大，操作时要特别认真；用自动化仪器进行测定，重复性作时要特别认真；用自动化仪器进行测

6、定，重复性好，误差小。好，误差小。 有研究报道，有研究报道，使用使用1212种不同的种不同的CEACEA试剂盒检测试剂盒检测某一混合血清中某一混合血清中CEACEA的浓度，结果其差异超过的浓度，结果其差异超过100%100%。导致分析间误差的主要原因是没有测定的标准化导致分析间误差的主要原因是没有测定的标准化，包括缺乏统一的抗原、抗原成分、校正品和参考，包括缺乏统一的抗原、抗原成分、校正品和参考方法等。方法等。因此，在工作中要尽量使用同一种方法，因此，在工作中要尽量使用同一种方法，同一种仪器和同一厂家的试剂盒进行测定。同一种仪器和同一厂家的试剂盒进行测定。 肿瘤标志物检测的目的是要达到肿瘤的早

7、肿瘤标志物检测的目的是要达到肿瘤的早期诊断，早期治疗，因此，希望找到特异性强，期诊断，早期治疗，因此，希望找到特异性强，敏感性高的肿瘤标志物。敏感性高的肿瘤标志物。肿瘤标志物的联合应用肿瘤标志物的联合应用有助于提高检测的有助于提高检测的敏感性。敏感性。 一种肿瘤可分泌多种肿瘤标志物，而不同的肿瘤一种肿瘤可分泌多种肿瘤标志物，而不同的肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有相同的肿瘤标志物，或同种肿瘤的不同组织类型可有相同的肿瘤标志物，而且在不同的肿瘤患者体内，肿瘤标志物的质和量变而且在不同的肿瘤患者体内，肿瘤标志物的质和量变化也较大。化也较大。因此，单独检测一种肿瘤标志物，可能会因此，单独检测一种肿瘤

8、标志物，可能会因为测定方法的灵敏度不够而出现假阴性，联合检测因为测定方法的灵敏度不够而出现假阴性，联合检测多种肿瘤标志物有利于提高检出的阳性率。多种肿瘤标志物有利于提高检出的阳性率。为此，为此，选选择一些特异性较高，可以互补的肿瘤标志物联合测定择一些特异性较高，可以互补的肿瘤标志物联合测定，对提高肿瘤的检出率是有价值的。，对提高肿瘤的检出率是有价值的。 一个肿瘤细胞经过一个肿瘤细胞经过1010次分裂能增殖至次分裂能增殖至10103 3个细胞个细胞，达，达1ug1ug重的微小病灶，再经重的微小病灶，再经1010次分裂，达次分裂，达10106 6个肿个肿瘤细胞，重约瘤细胞，重约1mg1mg。 用生

9、物物理方法，如用生物物理方法，如X X线，线，CTCT和超声等检查，只和超声等检查，只有当肿瘤大小至少到有当肿瘤大小至少到1 12cm2cm时才能发现，而此时肿时才能发现，而此时肿瘤细胞已达瘤细胞已达1010亿（亿（10109 9）甚至更多。）甚至更多。 用免疫学方法检测时，肿瘤细胞需达到用免疫学方法检测时，肿瘤细胞需达到1 1百万个百万个（10106 6）才可检出，但此时可能已经发生肿瘤转移，）才可检出，但此时可能已经发生肿瘤转移，而且也不是所有肿瘤在此时都能被检出。而且也不是所有肿瘤在此时都能被检出。 常用肿瘤标志物联合检测的临床应用常用肿瘤标志物联合检测的临床应用肿瘤肿瘤 首选标志物首选

10、标志物 补充标志物补充标志物 肺癌肺癌 CEACEA、NSENSE、CYFRA21-1 TPACYFRA21-1 TPA、SCCSCC、ACTHACTH、降钙素、降钙素、TSATSA肝癌肝癌 AFP AFUAFP AFU、GTGT、CEACEA、ALPALP乳腺癌乳腺癌 CA15-3CA15-3、CEA CA549CEA CA549、hCGhCG、降钙素、铁蛋白、降钙素、铁蛋白 胃癌胃癌 CA72-4 CEACA72-4 CEA、CA19-9CA19-9、CA242CA242前列腺癌前列腺癌 PSAPSA、f-PSA PAPf-PSA PAP结肠直肠癌结肠直肠癌 CEA CA19-9CEA C

11、A19-9、CA50 CA50 胰腺癌胰腺癌 CA19-9 CA50CA19-9 CA50、CEACEA、CA125 CA125 卵巢癌卵巢癌 CA125 CEACA125 CEA、hCGhCG、CA19-9 CA19-9 睾丸肿瘤睾丸肿瘤 AFPAFP、hCGhCG宫颈癌宫颈癌 SCC CA125SCC CA125、CEACEA、TPA TPA 膀胱癌膀胱癌 无无 TPATPA、CEA CEA 骨髓瘤骨髓瘤 本本- -周蛋白、周蛋白、2-2-M M 1 1甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFPAFP） AFPAFP是早期诊断原发性肝癌最敏感、最特异的是早期诊断原发性肝癌最敏感、最特异的指标，适用于大规模

12、普查。指标，适用于大规模普查。2. 2. 癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEA） CEACEA是一种重要的肿瘤相关抗原，是一种重要的肿瘤相关抗原，70-90%70-90%的结的结肠腺癌患者肠腺癌患者CEACEA高度阳性，在其它恶性肿瘤中的阳高度阳性，在其它恶性肿瘤中的阳性率顺序为胃癌（性率顺序为胃癌（60-9060-90）、胰腺癌（）、胰腺癌（70-8070-80）、小肠腺癌（）、小肠腺癌（60-8360-83）、肺癌（）、肺癌（56-8056-80）、）、肝癌（肝癌（62-7562-75）、乳腺癌（）、乳腺癌（40-6840-68）、泌尿系）、泌尿系统肿瘤（统肿瘤（31-4631-46）。）。

13、5. 5. 糖类抗原糖类抗原199199（CA199CA199） CA19-9CA19-9是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物，是至今报道的对胰腺癌敏囊癌的相关标志物，是至今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。感性最高的标志物。CA19-9CA19-9测定有助于胰腺癌测定有助于胰腺癌的鉴别诊断和病情监测。肿瘤切除后的鉴别诊断和病情监测。肿瘤切除后CA19-9CA19-9浓浓度会下降，如再上升，则可表示复发。胃癌、度会下降，如再上升，则可表示复发。胃癌、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也会很高。会很高。 胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰腺炎、轻微的胆汁郁积和黄疸，腺炎、轻微的胆汁郁积和黄疸，CA19-9CA19-9浓度也浓度也可增高，但往往呈可增高，但往往呈“一过性一过性” ” ，必须加以鉴，必须加以鉴别。别。