肝性脑病-教学查房讲诉ppt课件.ppt

《肝性脑病-教学查房讲诉ppt课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《肝性脑病-教学查房讲诉ppt课件.ppt（77页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、肝肝 性性 脑脑 病病(hepatic encephalopathy)病 例 讨 论3l男性，56岁，有乙肝病史多年，双下肢水肿、腹胀、腹水、皮肤粘膜出血两月余。一周前出现夜间失眠，白天昏睡。一天前食鸡蛋后出现言语含糊，答非所问。体检：T36，P80次/分，R18次/分，Bp100/70mmHg，嗜睡，构音困难，对答不切题，注意力及计算力减退，定向力差。消瘦，慢性肝病面容，巩膜黄染，扑翼样震颤（+），腹壁可见静脉曲张，脾肋下2cm，腹部移动性浊音（+），双下肢可见淤斑。l实验室检查：肝功AST:71u/l、ALT: 92u/l、TBil：58.6umol/L 、DBil:36.3umol/L、

2、A/G: 29/45g/L，PTA38%，血氨：150umol/L。脑电监测(EEG)示散在性慢波，偶有三相波。心电监测无异常。头颅CT无异常。B超示肝纤维化。4&该病人可能的诊断？该病人可能的诊断？Question15初步诊断？l1.慢性乙肝肝硬化，肝功能失代偿期l2.肝性脑病l3.门脉高压症6 继发于继发于严重肝病严重肝病的的神经精神综神经精神综合征合征，称为肝性脑病。，称为肝性脑病。一、概念一、概念7定定 义义l肝性脑病（肝性脑病（Hepatic EncephalopathyHepatic Encephalopathy，HEHE）：）：l是由严重肝病或门-体分流引起的、以代谢紊乱为基础、

3、中枢神经系统功能失调的综合征。l临床表现：轻者可仅有轻微的智力减退；严重者出现意识障碍、行为失常和昏迷。8内源性内源性肝性脑病肝性脑病 外源性外源性肝性脑病肝性脑病病因病因 重症肝炎重症肝炎 肝硬化门肝硬化门-体分流体分流代谢代谢毒物毒物入肝入肝不能被有效清除不能被有效清除 绕过肝脏绕过肝脏分流入体循环分流入体循环诱因诱因 常无常无(血氨常血氨常N)常有常有(血氨常血氨常)病程病程 起病急起病急, 病程短病程短慢性慢性 复发性复发性 预后预后 极差极差较好较好二、病因及分类二、病因及分类9三、发病机制三、发病机制?毒毒物物肝功能衰竭、门肝功能衰竭、门-体分流体分流大量毒物入血大量毒物入血NS功

4、能代谢障碍功能代谢障碍 什么毒物什么毒物(what)？ 严重肝病时为什么增多严重肝病时为什么增多(why)？ 如何引起如何引起NS功能代谢障碍功能代谢障碍(how)？10(一一)氨中毒学说氨中毒学说【学说论点学说论点】 严重肝病时尿素合成障碍，致使血氨严重肝病时尿素合成障碍，致使血氨升高并通过血脑屏障，引起脑功能障碍。升高并通过血脑屏障，引起脑功能障碍。11&严重肝病时血氨升高的原因？严重肝病时血氨升高的原因？Question212(1)氨的清除氨的清除 肝功能障碍肝功能障碍, 尿素合成尿素合成侧支循环建立侧支循环建立, 氨绕过肝脏氨绕过肝脏进入体循环进入体循环(2)氨的生成氨的生成 消化道出

5、血消化道出血 (血液蛋白血液蛋白&细菌细菌) 肠道淤血肠道淤血, 细菌活跃细菌活跃 (食物蛋白食物蛋白&细菌细菌)肝肾综合征时血尿素肝肾综合征时血尿素(尿素尿素&细菌细菌 )肌肉活动增强肌肉活动增强, 产产NH3 1.血氨升高的原因血氨升高的原因13正常血氨的来源和清除正常血氨的来源和清除 鸟氨酸鸟氨酸 循环循环氨基酸氨基酸 分解分解NH3尿素尿素 来源：来源：（1 1）肠道产）肠道产NH3NH3（2 2）肾脏产）肾脏产NH3NH3（3 3）肌肉产）肌肉产NH3NH3血血NH3腺苷酸腺苷酸25%肾小管肾小管上皮细胞上皮细胞75%尿素尿素14尿素尿素AANH3NH3NH3 尿素尿素NH3 肾肾脑

6、脑体循环体循环肝肝肠肠侧侧支支循循环环 鸟氨酸循鸟氨酸循环环15&氨对脑的毒性作用？氨对脑的毒性作用？Question3162.氨对脑的毒性作用(1)干扰脑细胞能量代谢干扰脑细胞能量代谢ATP生成生成, 消耗消耗(2)使脑内神经递质发生改变使脑内神经递质发生改变兴奋性递质兴奋性递质(谷氨酸谷氨酸, 乙酰胆碱乙酰胆碱)抑制性递质抑制性递质(谷氨酰胺谷氨酰胺,-氨基丁酸氨基丁酸)(3)抑制神经细胞膜抑制神经细胞膜干扰钠泵，影响细胞膜离子转运干扰钠泵，影响细胞膜离子转运 NH3与与K+在神经细胞膜上有竞争作用在神经细胞膜上有竞争作用 17&临床常用哪些降血氨的手段？临床常用哪些降血氨的手段？Ques

7、tion4181 禁食蛋白质及粗糙食物2 灌肠或导泻清除肠内积食、积血3 抑制肠菌生长，口服新霉素4 口服乳果糖5 静点精氨酸以降低血氨治疗方案：降血氨19【氨中毒学说的挑战】1.20%肝昏迷患者血氨正常2.部分患者血氨恢复正常后，昏迷 程度无相应好转3.暴发性肝炎患者血氨水平与临床 表现无相关性4.部分患者用左旋多巴治疗可使肝昏迷患者神志迅速恢复20【学说依据学说依据】 左旋多巴左旋多巴(L-DOPA)可可使肝性昏迷患者的神志迅使肝性昏迷患者的神志迅速恢复。速恢复。 假性神经递质学说21(二二)假性神经递质假性神经递质学说学说1.假性神经递质假性神经递质的的概念概念与正常神经递质结构相似，但

8、生理效能与正常神经递质结构相似，但生理效能极弱的一类物质，称为极弱的一类物质，称为假性神经递质假性神经递质(FNT)。22苯丙苯丙AAAA酪酪AAAA苯乙胺苯乙胺酪胺酪胺单胺氧化酶单胺氧化酶(MAO)分解分解苯乙胺苯乙胺酪胺酪胺苯乙醇胺苯乙醇胺-羟酪胺羟酪胺2.FNT的的产生产生脱羧酶脱羧酶-羟化酶羟化酶 233.FNT的致病机制的致病机制FNT增多增多竞争性取代去甲肾上腺素和多巴胺，竞争性取代去甲肾上腺素和多巴胺，但效能弱但效能弱网状结构上行激动系统功能障碍网状结构上行激动系统功能障碍大脑功能抑制大脑功能抑制昏睡乃至昏迷昏睡乃至昏迷244 FNT取代NNT的部位网状结构上行激动系统昏迷纹状体

9、扑翼样震颤25使肾排氨及尿素5 治疗方案：应用左旋多巴（L-DOPA）机理：1 使正常神经递质生成L-DOPA 脑 脱羧和羟化 NE+ DA2 改善肾功能26【假性神经递质学说的挑战】1.大鼠脑多巴胺和去甲肾上腺素减少，动物仍清醒2.大鼠脑室内+羟苯乙醇胺，不昏迷3.肝性脑病患者BCAA/AAA较正常人显著4.纠正BCAA/AAA，部分患者中枢神经功能得 到改善27(三三)血浆氨基酸失衡学说血浆氨基酸失衡学说33.5正常时正常时0.61.2肝性脑病时肝性脑病时BCAAAAA28BCAA1.血浆氨基酸失衡的原因血浆氨基酸失衡的原因AAA胰岛素胰岛素胰高血糖素胰高血糖素脂肪脂肪/肌肉肌肉分解分解B

10、CAA分解分解AAA能力能力组织分解组织分解AAA入血入血肝功能障碍肝功能障碍2.氨基酸失衡与肝性脑病的关系氨基酸失衡与肝性脑病的关系29【血浆氨基酸失衡学说是 假性神经递质学说的补充和发展】 与假性神经递质学说相比，该学说强调假性神经递质不单纯来自肠道，也可由芳香族氨基酸在脑内代谢生成，并强调真性神经递质减少的作用。30口服或静注以支链氨基酸为主的氨基酸混合液2 治疗方案31【氨基酸失衡学说的挑战】1. 肝病（无脑病）患者BCAA/AAA均降低2. 部分肝性脑病患者+ BCAA，纠正失衡，脑 病未见改善3. 实验性肝性脑病家兔外周血GABA水平增高4. 肝性脑病患者脑内GABA受体增加32

11、严重肝病时：1.肠源性 GABA大量入脑。2.GABA/BZ复合受体增多：它不仅能与GABA结合，也能与巴比妥类和苯二氮卓类(BZs)药物结合Cl内流内流超极化阻滞超极化阻滞神经传导抑制神经传导抑制(四四)GABA(-氨基丁酸氨基丁酸)学说学说331 神经细胞内：谷氨酸脱羧产生2 血中：肠细菌丛作用于肠内容物产生肝正常时正常时GABAGABA来源及代谢：来源及代谢：341 肝分解GABA减少2 上消化道出血， GABA生成增多3 血脑屏障通透性增高严重肝病时脑内GABA增高原因：35GABA是脑内最主要的一种抑制性神经递质。突触后抑制GABA的毒性作用：361 抑菌2 防止上消化道出血3 慎用

12、止痛、镇静、麻醉药，防止诱发肝性脑病（因血脑屏障通透性增高）4 受体拮抗剂：氟马西尼（falumazenil)治疗方案：37肝性脑病的发生机制复杂，研究尚不明确基本倾向于上述四个致病机制各个致病学说相互关联、促进或加重肝性 脑病，特别是高血氨的致病性非常重要（五）（五） 当前观点当前观点38&肝性脑病的常见诱因？肝性脑病的常见诱因？Question539四、肝性脑病的常见诱因四、肝性脑病的常见诱因（BAD PASS ICU） B Bleeding 上消化道出血A Ascities 放腹水D Diuretic 大量排钾利尿P Protein 高蛋白饮食A Anesthesia 麻醉药S Slee

13、ping pill 安眠镇静药S Surgical operation 外科手术I Infection 感染C Constipation 便秘U Uremia 尿毒症40肝硬化肝硬化腹水腹水腹壁静脉曲张腹壁静脉曲张41分期分期精神症状精神症状神经症状神经症状一期一期(前驱期前驱期)轻微性格轻微性格行为改变行为改变 可有可有扑翼样震颤扑翼样震颤二期二期(昏迷前期昏迷前期)精神错乱精神错乱行为失常行为失常嗜睡嗜睡扑扑翼翼样震颤样震颤肌张力增强肌张力增强三期三期(昏睡期昏睡期)明显精神错乱明显精神错乱昏睡昏睡(可唤醒可唤醒)四期四期(昏迷期昏迷期)昏迷昏迷(不能唤醒不能唤醒)(hepatic com

14、a)扑翼样震颤扑翼样震颤(-)五、临床症状与分期五、临床症状与分期42根据意识障碍程度、神经系统表根据意识障碍程度、神经系统表现和脑电图改变，分四期：现和脑电图改变，分四期：一期（前驱期）：一期（前驱期）：轻度性格改变轻度性格改变和行为异常，应答尚准确，但和行为异常，应答尚准确，但吐词不清楚且较缓慢。可有吐词不清楚且较缓慢。可有扑扑翼样震颤，脑电图多数正常翼样震颤，脑电图多数正常。历时数日或数周，有时症状不历时数日或数周，有时症状不明显，易被忽视。明显，易被忽视。 临床表现临床表现43二期（昏迷前期）：二期（昏迷前期）：以以意识意识错乱、睡眠障碍、行为异错乱、睡眠障碍、行为异常为主要表现常为主

15、要表现。病人有明。病人有明显神经系统阳性体征，如显神经系统阳性体征，如腱反射亢进、肌张力增高腱反射亢进、肌张力增高等。此期等。此期扑翼样震颤存在扑翼样震颤存在，脑电图有特征性异常，脑电图有特征性异常。病人可出现不随意运动及病人可出现不随意运动及运动失调。运动失调。 临床表现临床表现44三期（昏睡期）：三期（昏睡期）：以以昏睡昏睡和和精神错乱精神错乱为主，病人大部为主，病人大部分时间呈昏睡状态，可以分时间呈昏睡状态，可以唤醒，醒时尚可应答，但唤醒，醒时尚可应答，但常有神志不清和幻觉。各常有神志不清和幻觉。各种神经体征持续或加重。种神经体征持续或加重。扑翼样震颤仍可引出，脑扑翼样震颤仍可引出，脑电

16、图有异常波形电图有异常波形。 临床表现临床表现45 临床表现临床表现四期（昏迷期）：神志完四期（昏迷期）：神志完全丧失，不能唤醒全丧失，不能唤醒。浅昏。浅昏迷对疼痛等强刺激尚有反迷对疼痛等强刺激尚有反应，腱反射和肌张力仍亢应，腱反射和肌张力仍亢进，进，扑翼样震颤无法引出扑翼样震颤无法引出；深昏迷时，各种腱反射消深昏迷时，各种腱反射消失，肌张力降低，瞳孔散失，肌张力降低，瞳孔散大，可出现阵发性惊厥、大，可出现阵发性惊厥、踝阵挛阳性。踝阵挛阳性。脑电图明显脑电图明显异常异常。46 扑翼样震颤也称扑翼样震颤也称肝震颤。嘱病人肝震颤。嘱病人两臂平伸，肘关两臂平伸，肘关节固定，手掌向节固定，手掌向背侧伸

17、展，手指背侧伸展，手指分开时，可见到分开时，可见到手向外侧偏斜，手向外侧偏斜，掌指关节、腕关掌指关节、腕关节、甚至肘与肩节、甚至肘与肩关节的急促而不关节的急促而不规则的扑击样抖规则的扑击样抖动。若紧握病人动。若紧握病人手一分钟，能感手一分钟，能感到病人抖动到病人抖动 47STAGES OF HEPATIC ENCEPHALOPATHYConfusionDrowsinessSomnolenceComa1234StageStages of Hepatic Encephalopathy48&肝性脑病有哪些常见伴随征象？肝性脑病有哪些常见伴随征象？Question649l明显黄疸明显黄疸l出血倾向出血

18、倾向l肝臭肝臭l感染感染lHRSHRSl脑水肿脑水肿伴随征象伴随征象505152检测方法l心理智能测验：语言测试，数字连接试验、签名试验等行为测验l血氨检测：动脉血比静脉血检测准确l诱发电位：VEP、AEP、SEPl脑电图：有诊断价值，并可判断预后5312345678910111213141516171819202122232425BeginEndTime to complete_Number Connection Test (NCT)Sample handwritingDraw a star心理智能测验5455肝性脑病严重程度的判定l高级别的肝性脑病 意识水平低，不能合作意识水平低，不能合作

19、 需要住院治疗需要住院治疗 相当于相当于级和级和级的肝性脑病级的肝性脑病l低级别的肝性脑病 包括轻微肝性脑病、包括轻微肝性脑病、级和级和级肝性脑病级肝性脑病 不需住院治疗不需住院治疗 进一步分类是通过客观的指标，如诱发电位和临界闪烁频率进一步分类是通过客观的指标，如诱发电位和临界闪烁频率 56实验室和其他检查实验室和其他检查l影像学检查l急性者行CT或MRI检查可发现脑水肿；慢性者可有脑萎缩lCT或MRI可排除脑血管意外及颅内肿瘤l磁共振波谱分析可测定慢性肝病患者大脑枕部灰质和顶部皮质胆碱、谷氨酰胺、肌酸等含量变化57六、诊断六、诊断l严重肝病和/或广泛门体分流l智能下降或意识改变、行为失常l

20、相关诱因的存在l明显肝损或血氨增高l扑翼样震颤和/或典型的EEG改变58七、鉴别诊断七、鉴别诊断l精神症状为主者： 器质性精神病、乙醇性脑病、肝豆状核变性l嗜睡、昏迷者： 水中毒、低血糖、高血糖相关事件、尿毒症、 脑卒中、镇静剂过量、脑部感染59八、治疗八、治疗 治疗原则：l治疗原发疾病l消除诱因l减少肠内毒物的生成和吸收l降低血氨l纠正氨基酸失衡l拮抗GABA/BZ复合受体l对症支持，防治相关并发症l肝移植60消除诱因：l慎用麻醉药、止痛、安眠、镇静类药物，或禁用或减量及减少次数或以抗组胺药代替安定l防治消化道出血，促进肠道积血排出l保持大便通畅和肠道微生态平衡l合理利尿和放腹水l积极纠正水

21、电和酸碱失衡l积极防治感染61 蛋白质的摄入l以往每天少于40克的蛋白质摄入的措施易导致负氮平衡，继发增加的内源性蛋白质的分解。l内源性蛋白质的分解与限制蛋白摄入相比更易引起失代偿肝硬化患者的氨基酸失衡，加重肝性脑病。l对肝性脑病患者的营养处理的重点不应放在蛋白的限制上。l应进一步寻找最耐受的蛋白质来源来预防营养不良。l补充BCAA？ 62减少肠内毒物生成和吸收l合理饮食：禁止或低蛋白饮食，植物蛋白为主，但需保证热量正平衡，并尽早恢复适量蛋白饮食 起初20g/d，以后可每隔48hr增加10-20g/d，直到40-60g/dl灌肠及增加肠道酸度：稀醋、乳果糖l通便、导泻：乳果糖、胆宁片、硫酸镁l

22、恢复肠道微生态平衡：抗生素（利福昔明）、益菌剂63纠正代谢紊乱l降低血氨：谷氨酸盐、盐酸精氨酸、门冬氨酸尿氨酸、乙酰谷酰胺、门冬氨酸钾镁l调整血氨基酸平衡：BCAA为主CoAA口服或静滴，但需保证热量供给l拮抗GABA/BZ复合体：氟马西尼、环丙沙星l纠正假性神经递质：疗效不肯定 溴隐亭、左旋多巴64综合治疗l纠正水电和酸碱失衡l保护脑细胞功能l保持呼吸道通畅l防治脑水肿l防止出血与低血压l腹膜或血液透析纠正氮质血症65l改善肝功能l阻断肝外门-体分流：TIPSl人工肝：适用于急性肝衰竭患者，为肝移植做准备l肝移植：由肝衰竭导致的严重和顽固性的HE是其适应症。治疗治疗- -基础疾病的治疗基础疾

23、病的治疗666768治疗治疗- -患者教育患者教育l休息l酒精及药物：严格禁酒l进食l食物l钠和水的摄入l避免感染等69九、预九、预 后后l轻微HE经积极治疗多能好转l急性肝衰竭所致HE，诱因不明显，发病后很快昏迷或死亡l肝功能较好的门体性脑病预后较好l肝功能差者预后较差l暴发性肝功衰所致的HE预后最差70习题1.最易导致肝病者并发肝性脑病的因素是lA大量进食含氮食物或药物 B门-体静脉分流存在 lC糖和水电解质紊乱 D脑水肿和继发感染 lE休克和贫血71习题2.肝昏迷暂停蛋白质饮食护理，不妥的是lA意识障碍者禁食蛋白，以减少氨的生成 lB如神志清醒后可由进少量蛋白（20gd）开始 lC每隔二

24、天增加10g蛋白，逐渐达到50g/d lD如再度昏迷则禁用蛋白质 lE蛋白质选用动物蛋白为宜，因含必需氨基酸72习题3.肝性脑病最早表现为lA定向力和理解力减退 B性格行为异常 C出现扑击样震颤 D 脑电图特征性异常73习题l4.江某，女性，50岁，肝硬化十余年伴大量腹水，近日出现意识障碍，血氨增高，肝肾功能减退，下列治疗哪项不妥lA选用谷氨酸钾，降低血氨 lB精氨酸静脉滴注 lC口服乳果糖，降低肠腔PH，减少形成和吸收 lD静脉注射支链氨基酸补充能量，降低血氨 l E忌用一切对肝、肾功能损害的药物参考答案：A解析：谷氨酸钾或谷氨酸钠的作用机制是与游离氨结合形成谷氨酰胺，从而降低血氨。该药偏碱

25、性，碱中毒时要慎用。尿少时少用钾剂,明显腹水和水肿时慎用钠剂。745.肝性脑病患者为减少肠道氨的吸收，禁用lA.肥皂水清洁灌肠lB.生理盐水清洁灌肠lC.硫酸镁导泻lD.白醋加生理盐水灌肠lE.20%40%甘露醇灌肠l参考答案：Al解析：l肝性脑病患者忌用肥皂水灌肠，因其可使肠腔内呈碱性，有利于氨离子弥散入肠黏膜进血循环至脑组织，使肝性脑病加重。习题75谢谢！谢谢！人有了知识，就会具备各种分析能力，明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书，广泛阅读，古人说“书中自有黄金屋。”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，培养逻辑思维能力；通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，培养文学情趣；通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操，给我们巨大的精神力量，鼓舞我们前进。