非特异性免疫应答--ppt课件.ppt

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1、第十七章 非特异性免疫应答Nonspecific immune response免疫应答n免疫系统识别自身和非自身的大分子物质，并产免疫系统识别自身和非自身的大分子物质，并产生相应的应答过程，称为生相应的应答过程，称为免疫应答免疫应答。 非特异性免疫应答n也称为固有免疫(innate immune response)。是生物体在长期种系发育和进化过程中，逐渐形成的一系列防卫机制。 一、非特异性免疫的特点一、非特异性免疫的特点n天然的、与生俱来的抗感染能力天然的、与生俱来的抗感染能力n出生后即有；出生后即有；n无抗原特异性；无抗原特异性；n无记忆性；无记忆性；n再次接触抗原，应答不加强；再次接触

2、抗原，应答不加强；n细胞和体液成分参与；细胞和体液成分参与；n没有适应性免疫则效果很差；没有适应性免疫则效果很差；n参与适应性免疫的激发和扩大。参与适应性免疫的激发和扩大。二、非特异性免疫的构成二、非特异性免疫的构成n1.1.生理屏障生理屏障:是防御外物的第一道防线是防御外物的第一道防线n2.2.细胞因素细胞因素: n3.3.体液因素体液因素: : n4.4.炎症反应炎症反应:是防御外物的第二道防线是防御外物的第二道防线1 1、生理屏障、生理屏障皮肤和黏膜皮肤和黏膜n生理屏障是防御外物的生理屏障是防御外物的第一道防线第一道防线。1 1）机械的阻挡和排除作用：）机械的阻挡和排除作用：n完整皮肤

3、体表上皮细胞脱落更新n机体的机械方式如纤毛运动、咳嗽和喷嚏排除异物皮肤与粘膜的阻挡 呼吸道的纤毛颤动 1 1、生理屏障、生理屏障皮肤和黏膜皮肤和黏膜2) 2) 分泌液中所含化学物质有局部抗菌作用：分泌液中所含化学物质有局部抗菌作用：n各种分泌液中的杀菌成分：皮脂腺 不饱和脂肪酸；汗腺 乳酸；胃酸n呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面粘膜所分泌的粘液的化学性屏障作用n眼泪、唾液和尿液的清洗作用；1 1、生理屏障、生理屏障（1 1）皮肤和黏膜）皮肤和黏膜汗腺分泌的乳酸、 皮脂腺分泌的脂肪酸 泪液、唾液、乳汗和呼吸道分泌物中的溶菌酶 肠道的蠕动 尿液的冲刷清除 1 1、生理屏障、生理屏障皮肤和黏膜皮肤和黏

4、膜n3 3）动物体内、体表的正常菌群也起一定的屏障作）动物体内、体表的正常菌群也起一定的屏障作用。用。1 1、生理屏障、生理屏障皮肤和黏膜皮肤和黏膜1 1、生理屏障、生理屏障-血脑屏障血脑屏障n是防止中枢系统发生感染的是防止中枢系统发生感染的重要防御结构重要防御结构 。n主要由软脑膜、脉络丛、脑毛细血管壁及其外的脑星形细胞组成，具有细胞间连接紧密、胞饮作用弱的特点，可阻挡病原体及其有毒产物从血液透入脑组织或脑脊液，保护中枢神经系统的稳定。n婴幼儿因其血脑屏障还未发育完善，故易患脑膜炎或流行性乙型脑炎等传染病。1 1、生理屏障、生理屏障血胎屏障血胎屏障 n 由怀孕母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛

5、膜滋养层细胞共同组成，当它发育成熟（一般在妊娠3个月）后，能阻挡病原阻挡病原微生物由母体通过微生物由母体通过胎盘感染胎儿胎盘感染胎儿，但并不妨碍母子间的物质交换。2.2.细胞因素细胞因素n主要是指体内的各种吞噬细胞及其它的能力。q吞噬细胞（吞噬细胞（MM 和中性粒细胞）和中性粒细胞）qNKNK细胞细胞q嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞q嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞qM M细胞细胞吞噬细胞吞噬细胞, Phagocytes, Phagocytes1 游走的吞噬细胞游走的吞噬细胞主要是主要是嗜中性粒细胞嗜中性粒细胞 ( (即多形核细胞，即多形核细胞，PMN)PMN)。占白细胞的大部分（占白细胞的大部分（8 8

6、10106 6个个/ml/ml血）。血）。q短寿，短寿，halflifehalflife只有几天只有几天q主要功能：经过血流巡查机体，以搜寻侵入的微生物主要功能：经过血流巡查机体，以搜寻侵入的微生物; ;趋趋化性、吞噬作用、杀菌作用、抗病毒作用和免疫调节作用。化性、吞噬作用、杀菌作用、抗病毒作用和免疫调节作用。 q嗜中性粒细胞嗜中性粒细胞增高， 细菌感染、炎症； 降低， 病毒性感染2 2 单核吞噬细胞系统单核吞噬细胞系统血液中的血液中的单核细胞单核细胞和定居于组织中的和定居于组织中的巨噬细巨噬细胞胞。monocytesmonocytes （in bloodin blood）& macropha

7、ge& macrophage（tissue)tissue)q主要功能：通过吞噬过程除掉微生物和死亡的体细胞主要功能：通过吞噬过程除掉微生物和死亡的体细胞吞噬细胞吞噬细胞, Phagocytes, Phagocytes巨噬细胞巨噬细胞, Phagocytes, Phagocytes巨噬细胞的活化过程n巨噬细胞（识别受体） 病原体、肿瘤细胞及宿主凋亡细胞（相应配体）结合信号传导传入核内，并转位至细胞效应分子编码基因调控区，增强启动子的活性基因开始转录和表达。巨噬细胞表面膜分子巨噬细胞的功能巨噬细胞的功能1.巨噬细胞对病原体的吞噬与杀伤效应n（1） 依氧杀菌系统n 反应性氧中间物n （reactiv

8、e oxygeninermediates，ROI） n 活性氧产物：H2O2、O2- 具有强氧化和细胞毒作用。n 反应性氮中间物n （reactive nitrogen intermediates，RNI） n 产生NO发挥对细菌、某些原虫和肿瘤细胞的杀伤或n 细胞毒效应。巨噬细胞的功能巨噬细胞的功能n1.巨噬细胞对病原体的吞噬与杀伤效应n（2） 非依氧杀菌系统n 抗微生物肽: 防御素、阳离子蛋白n 酶类: 溶菌酶Nitric Oxide Dependent Killing巨噬细胞的功能巨噬细胞的功能2. 抗原提呈作用（1）单核巨噬细胞是专职抗原提呈细胞（APC）。（2）加工处理外源性抗原和内

9、源性抗原，具有免疫原性的小分子肽段与MHC分子结合形成肽MHC 复合物表达于细胞表面，供T细胞识别。（3）单核巨噬细胞B7分子与活化T细胞表达的CD28 作用，提供T细胞活化第二信号。巨噬细胞的功能巨噬细胞的功能n3.免疫调节n 巨噬细胞通过产生和分泌多种细胞因子，如IL-1、IL-3、IL-6、TNF-、IFN-、IFN-等，参与免疫调节 。中性粒细胞中性粒细胞中中性性粒粒细细胞胞一般特性n具有较强的趋化作用和明显的吞噬能力。n 产生的过氧化氢又可与卤化物、髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）组成MPO杀菌系统。 n 在局部引发感染时，可迅速发挥吞噬杀伤和清除作用。 中性粒

10、细胞主要膜分子n补体受体：CR1、CR3 和 CR4nFc受体：lgG Fc受体（FcR/）n其他膜分子： LFA-1、IL-8R等中性粒细胞的吞噬杀菌作用特点n无需激活即能够发挥强大的杀菌作用，具有MPO 杀菌系统。n中性粒细胞主要对抗胞外寄生菌的感染。n 无抗原提呈作用。NK细胞n因其胞浆中含有颗粒故亦称为大颗粒淋巴因其胞浆中含有颗粒故亦称为大颗粒淋巴细胞（细胞（large granular lymphocytelarge granular lymphocyte，LGLLGL）。）。nNKNK细胞能杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞，细胞能杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞，但无但无MHCMHC分子的限制

11、性，故名自然杀伤细胞。分子的限制性，故名自然杀伤细胞。NK细胞的生物学功能n1.抗感染n 2.抗肿瘤n 3.免疫调节功能NK细胞的杀伤机制细胞的杀伤机制n 1.释放穿孔素/颗粒酶n（1）穿孔素：在钙离子存在的条件下，可在靶细胞的细胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”，使水和电解质迅速进入细胞内，导致靶细胞崩解死亡。n（2）颗粒酶（丝氨酸蛋白酶）：可循穿孔素在靶细胞上形成的孔道进入靶细胞，通过激活凋亡相关的酶系统而导致靶细胞凋亡。NK细胞的杀伤机制细胞的杀伤机制n2. 表达FasLn 活化后NK细胞（FasL）靶细胞（Fas） 形成Fas三聚体 胞浆内的死亡结构域相聚成簇 与Fas相关死亡结构域蛋白结合

12、 募集和激活caspase8 caspase8级联反应导致靶细胞凋亡。NK细胞的杀伤机制细胞的杀伤机制n3.分泌TNF-n TNF- 靶细胞（I型TNF受体）结合形成TNF-R三聚体 胞浆内的死亡结构域相聚成簇 激活caspase8 导致靶细胞凋亡。NK细胞的杀伤机制细胞的杀伤机制n4. 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 （antibody-dependent cell-mediated cytotoxity, ADCC） NK细胞（IgG Fc受体、FcR ），识别杀伤与IgG抗体特异性结合的肿瘤或病毒感染细胞。l球形，直径球形，直径10-15m10-15ml核呈分叶状，多为核呈分叶状，多为2

13、 2叶胞质叶胞质内充满粗大的、大小均匀的内充满粗大的、大小均匀的嗜酸性颗粒（嗜酸性颗粒（0.50.53%3%）l增多见于寄生虫病、过敏增多见于寄生虫病、过敏性疾病及某些皮肤病性疾病及某些皮肤病； 慢性慢性粒细胞白血病及慢性溶血性粒细胞白血病及慢性溶血性贫血贫血嗜酸性粒细胞生物学功能嗜酸性粒细胞生物学功能n1. 杀伤寄生虫和微生物。n2. 引起变态反应性炎症损伤, 与肥大细胞和嗜碱粒细胞相互作用扩大炎症性免疫应答。嗜碱性粒细胞l细胞呈球形，直径细胞呈球形，直径101012m12m。胞核。胞核分叶分叶或呈或呈S S型型，染色浅。胞，染色浅。胞质内含质内含大小不等大小不等、分、分布不匀的布不匀的嗜碱

14、性颗粒嗜碱性颗粒，可覆盖在核可覆盖在核上上 l参与参与I I型超敏反应，参型超敏反应，参与机体抗肿瘤免疫应与机体抗肿瘤免疫应答答 M细胞nM细胞是一种扁平上皮细胞，散布于肠道黏膜上皮细胞间的一种特化的抗原转运细胞nM细胞摄取细菌转运穿过M细胞，进入黏膜下结缔组织M摄取携Ag进入局部淋巴结产生特异性免疫应答。3.3.体液因素体液因素 正常体液和组织中抵抗病原体的成分：n补体系统补体系统n干扰素干扰素n乙型溶素：乙型溶素：血小板素，血小板素，G G+ +细胞膜细胞膜n溶菌酶：溶菌酶：q主要来源于吞噬细胞，广泛分布于血清、泪液、唾主要来源于吞噬细胞，广泛分布于血清、泪液、唾液、乳汁、肠液和鼻液等分泌

15、物中。液、乳汁、肠液和鼻液等分泌物中。q作用于作用于G G+ +细胞壁肽聚糖使细胞裂解，对细胞壁肽聚糖使细胞裂解，对G G- -作用不大作用不大4.4.炎症反应炎症反应炎症既是一种病理过程，又是一种防御病原炎症既是一种病理过程，又是一种防御病原体的积极方式：体的积极方式：u动员了大量的吞噬细胞聚集在炎症部位u血液中的抗菌因子和抗体发生局部浓缩u死亡宿主细胞的堆积可释放抗微生物物质抗微生物物质u炎症中心氧浓度下降和乳酸氧浓度下降和乳酸积累，进一步抑制病原菌的生长u适度的体温升高体温升高可以加速免疫反应的进程4.4.炎症反应炎症反应三、非特异性免疫的作用时相三、非特异性免疫的作用时相n即刻非特异性即刻非特异性免疫应答阶段：发生于感染免疫应答阶段：发生于感染0-4h0-4h之之内内n早期非特异性早期非特异性免疫应答阶段：发生在感染后免疫应答阶段：发生在感染后4-96h4-96h之内之内n特异性免疫应答诱导特异性免疫应答诱导阶段：吞噬细胞加工处理提阶段：吞噬细胞加工处理提呈抗原呈抗原, ,启动特异性免疫应答。启动特异性免疫应答。