药理学PPT课件-甲状腺激素和抗甲状腺药.ppt

《药理学PPT课件-甲状腺激素和抗甲状腺药.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药理学PPT课件-甲状腺激素和抗甲状腺药.ppt（42页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、甲状腺：甲状腺：最大的内分泌腺最大的内分泌腺被膜被膜滤泡滤泡 滤泡壁滤泡壁 滤泡上皮细胞：分泌滤泡上皮细胞：分泌甲状腺激素甲状腺激素滤泡旁细胞：分泌滤泡旁细胞：分泌降钙素降钙素滤泡腔滤泡腔 胶质胶质间质间质 毛细血管毛细血管甲状腺疾病甲状腺疾病发病率高发病率高 -甲状腺大小和形状改变；甲状腺大小和形状改变； -甲状腺分泌激素发生改变。甲状腺分泌激素发生改变。 分泌过少分泌过少-甲低；分泌过多甲低；分泌过多-甲亢甲亢甲状腺合成的激素：甲状腺合成的激素：甲状腺素（甲状腺素（thyroxin,T4)三碘甲状腺原氨酸（三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine,T3)降钙素（降钙素（calci

2、tonin)第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素l 维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素l 1891年年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿（水肿（myxedema, 甲减）甲减）l 甲状腺激素包括甲状腺激素包括:l 甲状腺素甲状腺素 T4 Thyroxinel 三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸 T3 triiodothyroxine甲状腺激素甲状腺激素均含有无机碘均含有无机碘 基本结构：两个垂直的苯环，环基本结构：两个垂直的苯环，环1带羧基，带羧基， 环环2带酚羟基带酚羟基5脱碘脱碘5脱碘脱碘活性活性更强更强无

3、活性无活性二二. 甲状腺激素的合成、分泌及调节甲状腺激素的合成、分泌及调节场所：甲状腺场所：甲状腺原料：碘、酪氨酸原料：碘、酪氨酸I I- -（滤泡上皮细胞）（滤泡上皮细胞）1、摄碘摄碘 I-（血）（血）碘泵碘泵 2、碘的活化碘的活化及及酪氨酸碘化酪氨酸碘化I-碘氧化碘氧化过氧化物酶过氧化物酶I2，I+ + 酪氨酸酪氨酸酪氨酸碘化酪氨酸碘化TGMITDIT 3、碘化酪氨酸、碘化酪氨酸耦联耦联MIT+DIT T34、分解、分解释放释放T3、 T4(TG)蛋白水解酶蛋白水解酶T3、 T4（血）（血）2DIT T4过氧化物酶过氧化物酶5、调节、调节TRHTSH甲状腺甲状腺+T3T4腺体增生腺体增生

4、+促甲状腺促甲状腺激素激素（TSHTSH）促甲状腺激素促甲状腺激素释放激素释放激素（TRHTRH）下丘脑下丘脑垂体前叶垂体前叶一一甲状腺甲状腺T3、 T4u下丘脑下丘脑- -垂体前叶垂体前叶- -甲状腺轴甲状腺轴u自身调节：自身调节：甲状腺具有适应碘的甲状腺具有适应碘的供应变化，调节自身对碘的摄取以供应变化，调节自身对碘的摄取以及合成与释放及合成与释放T T3 3、T T4 4的能力的能力碘攝取碘攝取T3T4释放释放碘化及耦合碘化及耦合三、体内过程三、体内过程1、po易吸收易吸收 T3 T4 F 90%-95% 50%-70%血浆蛋白血浆蛋白结合率结合率99.5% 99.95%游离浓度游离浓度

5、 0.5% 0.05%显效速度显效速度 快快 慢慢 维持时间维持时间 短短 长长t1/2 2d 5d吸收率吸收率 T3 T42、与血浆蛋白结合率高、与血浆蛋白结合率高3、代谢、排泄、代谢、排泄主要在肝、肾线粒体主要在肝、肾线粒体内脱碘降解失活内脱碘降解失活大部分经肾排泄，大部分经肾排泄，小部分胆汁小部分胆汁肝肠循环肝肠循环通过胎盘、进入乳汁通过胎盘、进入乳汁四、生理、药理作用四、生理、药理作用1、维持生长、发育、维持生长、发育不足时：不足时：幼儿：呆小症幼儿：呆小症成人：粘液性水肿成人：粘液性水肿2、促进代谢和产热、促进代谢和产热生理剂量：维持生理剂量：维持BMR，促进三大物质合成，促进三大物

6、质合成大剂量：产热量大剂量：产热量，BMR，能量代谢，能量代谢物质分解物质分解3、提高交感、提高交感-肾上腺系统的敏感性肾上腺系统的敏感性 神经和心血管系统兴奋性神经和心血管系统兴奋性粘液性水肿粘液性水肿五、作用机制：五、作用机制：与甲状腺激素受体有关与甲状腺激素受体有关n甲状腺激素受体分布于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、甲状腺激素受体分布于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织，胞膜、线粒体及核内。肺、肠组织，胞膜、线粒体及核内。n甲状腺激素受体为可结合甲状腺激素受体为可结合DNA的非组蛋白，分子量的非组蛋白，分子量 52kD，可能为原癌基因的产物。，可能为原癌基因的产物。u 甲状腺激素通过调控由

7、核内甲状腺激素通过调控由核内T3受体所中介的基因表受体所中介的基因表 达而发挥作用。达而发挥作用。 T3也可与胞核染色体上的受体结合，也可与胞核染色体上的受体结合， 使使RNA多聚酶活性增加，启动、调控基因转录，促多聚酶活性增加，启动、调控基因转录，促 进进mRNA形成，加速蛋白质和各种酶的合成，从而形成，加速蛋白质和各种酶的合成，从而 使多种酶和细胞活性加强。使多种酶和细胞活性加强。u 非基因作用非基因作用六、临床应用六、临床应用1、呆小病呆小病 预防为主预防为主2、粘液性水肿粘液性水肿 3、单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿缺碘者缺碘者补碘补碘 原因不明原因不明甲状腺素甲状腺素5、其他、其他 高

8、胆固醇血症、习惯性流产、不孕症高胆固醇血症、习惯性流产、不孕症等等4、T3抑制试验抑制试验 对摄碘率高的病人作鉴别诊断用。对摄碘率高的病人作鉴别诊断用。 T T3 3抑制抑制 50%50%：单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 T T3 3抑制抑制 50%50%：甲亢甲亢七、不良反应七、不良反应1 过量过量 导致甲亢导致甲亢 2 老人及冠心病老人及冠心病 诱发心绞痛、心梗诱发心绞痛、心梗第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药甲状腺机能亢进症甲状腺机能亢进症(hyperthyroidism, 甲亢甲亢)多种原因所致的以甲状腺激素分泌过多引发代谢多种原因所致的以甲状腺激素分泌过多引发代谢紊乱为特征的综合症。紊

9、乱为特征的综合症。血中血中T T3 3、T T4 4浓度高于常人。浓度高于常人。l Graves病病 毒性弥漫性甲状腺肿最常见毒性弥漫性甲状腺肿最常见发病率：发病率：约约0.5，多城市居民，多城市居民患病人群：患病人群：多见于青、中年女性多见于青、中年女性【临床表现】【临床表现】1.代谢增加及交感兴奋表现代谢增加及交感兴奋表现2.甲状腺肿大：甲状腺肿大：对称的弥漫性肿大，质地软，有弹性。对称的弥漫性肿大，质地软，有弹性。3.眼睛：眼睛：眼部异常或突眼眼部异常或突眼一、硫脲类一、硫脲类 (thioureas)硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶(methylthiouracil,MTU )丙

10、硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶（propylthiouracil,PTU)咪唑类咪唑类甲巯咪唑甲巯咪唑（他巴坐，（他巴坐，thiamazole)卡比马唑卡比马唑（甲亢平，（甲亢平，carbimazole)体内过程体内过程1、吸收、吸收 po2、分布、分布 血浆蛋白结合率约血浆蛋白结合率约75% 分布分布广泛，广泛，甲状腺浓集最多甲状腺浓集最多 易透过胎盘和进入乳汁，孕妇授乳妇慎用易透过胎盘和进入乳汁，孕妇授乳妇慎用3、代谢、代谢、排泄排泄肝脏代谢，肝脏代谢，60%被破坏，被破坏， 部分结合葡萄糖醛酸排出部分结合葡萄糖醛酸排出（甲巯咪唑甲巯咪唑吸收代谢慢，卡比马唑吸收代谢慢，卡比马唑 甲巯咪唑甲巯咪唑起效）

11、起效）药理作用药理作用1、抑制甲状腺素的合成、抑制甲状腺素的合成 抑制过氧化物酶抑制过氧化物酶影响合成过程中碘的氧化、酪影响合成过程中碘的氧化、酪氨酸的碘化及耦联氨酸的碘化及耦联甲状腺激素合成甲状腺激素合成（进一步研究认为硫脲类对甲状腺过氧化物酶并无直接进一步研究认为硫脲类对甲状腺过氧化物酶并无直接抑制作用，而是作为过氧化物酶的底物夺取碘化反应中的抑制作用，而是作为过氧化物酶的底物夺取碘化反应中的活性氧，本身被氧化，从而影响酪氨酸的碘化及耦联）活性氧，本身被氧化，从而影响酪氨酸的碘化及耦联）3、免疫抑制免疫抑制 TSI4 4、减弱由减弱由 -R-R介导的糖代谢活动介导的糖代谢活动 肾上腺素受体

12、数目减少，肾上腺素受体数目减少，cAMPcAMP活性下降活性下降2 2、抑制外周组织内、抑制外周组织内T T4 4转化为转化为T T3 3 血中血中T T3 3 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶( (重症甲亢，甲亢危象）重症甲亢，甲亢危象）临床应用临床应用1 1、甲亢的内科治疗甲亢的内科治疗 轻症、不宜手术者和放射性碘治疗者轻症、不宜手术者和放射性碘治疗者2 2、甲亢术前准备甲亢术前准备 术前两周要加服碘剂术前两周要加服碘剂3 3、甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗 辅助辅助甲状腺危象：甲状腺危象：感染、外伤、手术、情绪激动等诱因，致感染、外伤、手术、情绪激动等诱因，致大量甲状腺激素突然释放入血，患者发生高

13、热、虚脱、大量甲状腺激素突然释放入血，患者发生高热、虚脱、心衰、肺水肿、水和电解质紊乱，严重时可致死亡。心衰、肺水肿、水和电解质紊乱，严重时可致死亡。处理：处理：消除诱因消除诱因 对症治疗对症治疗 大剂量碘剂：抑制甲状腺激素释放大剂量碘剂：抑制甲状腺激素释放 硫脲类药物：抑制甲状腺激素合成（丙硫氧嘧啶）硫脲类药物：抑制甲状腺激素合成（丙硫氧嘧啶）不良反应不良反应1、过敏反应过敏反应 最常见最常见2、消化道反应、消化道反应3、粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症 最严重，最严重，0.3%0.6%4 4、甲状腺肿及甲状腺功能减退、甲状腺肿及甲状腺功能减退二、碘及碘化物二、碘及碘化物复方碘溶液、碘化钾、碘化钠复

14、方碘溶液、碘化钾、碘化钠等等剂量不同，作用不同，临床应用也不同剂量不同，作用不同，临床应用也不同药理作用及应用药理作用及应用1、小剂量：、小剂量：合成甲状腺激素的原料，合成甲状腺激素的原料， 用于用于单纯甲状腺肿早期治单纯甲状腺肿早期治疗疗2、大剂量、大剂量抗甲状腺作用抗甲状腺作用 抑制过氧化物酶抑制过氧化物酶合成合成 降低降低TG对蛋白水解酶敏感性对蛋白水解酶敏感性 水解释放水解释放用于甲状腺危象治疗用于甲状腺危象治疗大剂量碘大剂量碘 拮抗拮抗TSH作用作用腺体变小，质地变硬腺体变小，质地变硬用于甲亢术前准备用于甲亢术前准备注意：碘剂不能单独用于甲亢的内科治疗注意：碘剂不能单独用于甲亢的内科

15、治疗 （抑制谷胱甘肽还原酶（抑制谷胱甘肽还原酶GSHTG对蛋白水解酶敏感性对蛋白水解酶敏感性）不良反应不良反应1、急性反应急性反应（过敏反应）（过敏反应） 过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及严重喉过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及严重喉头水肿。头水肿。2、慢性碘中毒：慢性碘中毒：咽喉不适、口内金属味、呼吸道刺激咽喉不适、口内金属味、呼吸道刺激 3、诱发甲状腺功能紊乱诱发甲状腺功能紊乱不良反应：甲低不良反应：甲低三、放射性碘三、放射性碘131I，t1/2为8d131I被甲状腺摄取被甲状腺摄取 射线（射线（99%)减少抗体生成减少抗体生成破坏甲状腺实质破坏甲状腺实质治甲亢治甲亢 射线（射线

16、（1%）甲状腺摄碘功能测定甲状腺摄碘功能测定四、四、 -R阻断剂阻断剂改善甲亢症状改善甲亢症状；甲亢危象辅助治疗甲亢危象辅助治疗，用于不，用于不 宜用抗甲状腺宜用抗甲状腺 药、不宜手术及药、不宜手术及 131I治疗的甲亢；治疗的甲亢；甲状腺病人手术前准备甲状腺病人手术前准备。 抑制抑制受体受体 抑制抑制T4脱碘脱碘T3单用作用有限，单用作用有限，+硫脲类：快、显著硫脲类：快、显著防止防止心血管系统和气管平滑肌心血管系统和气管平滑肌的不良反应的不良反应。比索洛尔 bisoprolol。硫脲类硫脲类丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶、受体阻断剂受体阻断剂受体阻断剂受体阻断剂大剂量碘大剂量碘大剂量碘大剂量碘小结小

17、结抗甲状腺药的应用抗甲状腺药的应用硫脲类硫脲类 碘及碘化物碘及碘化物 受体阻断药受体阻断药 放射性碘放射性碘 破坏甲状腺及摄碘功能测定破坏甲状腺及摄碘功能测定内科治疗内科治疗 术前准备术前准备 甲亢危象甲亢危象 小结小结抗甲状腺药物治疗新认识抗甲状腺药物治疗新认识1.1.短疗程改为长疗程：短疗程改为长疗程： 原原6 61212月，复发月，复发50%50%， 现现2 23 3年，复发率年，复发率20%20%以下。以下。2.2.减少控制期药量，延长疗程：减少控制期药量，延长疗程：甲巯咪唑，原甲巯咪唑，原3030 40mg40mg，202030d30d，现：，现：151520mg20mg，2 23

18、3月，减轻和预月，减轻和预防甲状腺肿大，突眼并发症。防甲状腺肿大，突眼并发症。3.3.监测免疫抗体作为停药指证：监测免疫抗体作为停药指证：往：甲状腺功能，往：甲状腺功能， 现：甲状腺刺激抗体，可与现：甲状腺刺激抗体，可与TSHTSH受体结合，消失方可受体结合，消失方可停药停药。 1、由短疗程改为长疗程； 2、减少控制期用量，延长疗程； 3、监测免疫抗体作为停药指征。 抗甲状腺药物治疗的新认识：第三节第三节 促甲状腺激素与促甲状腺释放激素促甲状腺激素与促甲状腺释放激素1、TSH试验试验 用于鉴别甲状腺功能减退患者的病变部位。用于鉴别甲状腺功能减退患者的病变部位。2、提高甲状腺及其癌转移病灶的摄碘

19、率、提高甲状腺及其癌转移病灶的摄碘率 在用碘治疗毒性甲状腺肿或用放射性碘治疗甲在用碘治疗毒性甲状腺肿或用放射性碘治疗甲状腺癌时作为辅助治疗，以提高碘剂或放射性碘的状腺癌时作为辅助治疗，以提高碘剂或放射性碘的疗效。疗效。3、TRH兴奋试验兴奋试验 是测定甲状腺功能和鉴别甲状腺疾病病变部位是测定甲状腺功能和鉴别甲状腺疾病病变部位的可靠方法的可靠方法, ,也可用来监测甲状腺疾病的治疗效果。也可用来监测甲状腺疾病的治疗效果。主要用于鉴别甲状腺的功能主要用于鉴别甲状腺的功能1. 试以碘剂对甲状腺功能的影响为例，说明试以碘剂对甲状腺功能的影响为例，说明药物剂量对药物作用的影响。药物剂量对药物作用的影响。2. 试述硫脲类和碘剂用于甲亢术前准备的目试述硫脲类和碘剂用于甲亢术前准备的目的。的。复习思考题复习思考题 课间休息课间休息Thanks