药理学第三章药物效应动力学ppt课件.ppt

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1、药 理 学 pharmacology长治医学院长治医学院药理教研室药理教研室郭春花郭春花 第三章 药物效应动力学1 1 药物的基本作用药物的基本作用一、药物作用与药理效应药物作用与药理效应药物作用（药物作用（drug action）：）： 指药物对机体指药物对机体的初始作用。如的初始作用。如adr与与-R（+）相互反应。）相互反应。药理效应（药理效应（pharmacological effect）：）：指药指药物作用的结果。如物作用的结果。如adr引起血管收缩，血压引起血管收缩，血压升高。升高。二、药理效应的基本类型二、药理效应的基本类型1.1.兴奋兴奋2.2.抑制抑制三、药物作用的特性三、药

2、物作用的特性特异性（特异性（specificity）多数药物是通过化学反应多数药物是通过化学反应产生药理效应的产生药理效应的,这种化学反应的专一性使药物这种化学反应的专一性使药物的作用具有特异性的作用具有特异性,其物质基础是药物的化构。其物质基础是药物的化构。选择性（选择性（selectivity）药物并非对所有组织发生药物并非对所有组织发生等同作用，多数药物只对某些组织产生明显作等同作用，多数药物只对某些组织产生明显作用用,而对其它组织作用小或无作用。而对其它组织作用小或无作用。原因原因 药药物与组织亲和力不同物与组织亲和力不同 组织生化差异组织生化差异 细胞细胞结构差异。特异性与选择性不一

3、定平行，如阿结构差异。特异性与选择性不一定平行，如阿托品特异性阻断托品特异性阻断M-R，但选择性不高，对心血，但选择性不高，对心血管、平滑肌、眼及腺体等都有影响。管、平滑肌、眼及腺体等都有影响。v二重性二重性: 治病治病 不良反应不良反应( (致病致病) )四、治疗效果四、治疗效果治疗效果（治疗效果（therapeutic effect治疗作用）治疗作用）即符合即符合用药目的，达到防治效果的作用。分为：用药目的，达到防治效果的作用。分为： 对因治疗（对因治疗（etiological treatment） 对症治疗（对症治疗（symptomatic treatment）原则：原则：急则治其标，缓

4、则治其本，标本兼治。急则治其标，缓则治其本，标本兼治。用药的目的在于消除原发致病因子，彻用药的目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病底治愈疾病（治本）（治本）如如: :抗生素抗生素用药的目的在于改善症状用药的目的在于改善症状（治标）（治标）如如:镇痛、退热、抗休克镇痛、退热、抗休克v五、不良反应（五、不良反应（adverse reaction）凡不符合凡不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反应。难以恢复的严重不良反应称为应。难以恢复的严重不良反应称为药源性疾药源性疾病。如链霉素病。如链霉素耳聋。耳聋。v1.副反应（副反应（side reaction）

5、：）：指药物在指药物在治疗量治疗量时出现与治疗目的无关的作用，较轻。时出现与治疗目的无关的作用，较轻。原因原因药物药物选择性低，选择性低，是药物本身所固有的，可预是药物本身所固有的，可预料，有时可与治疗作用互变。料，有时可与治疗作用互变。v2.后遗效应（后遗效应（residual effect）指停药后血药浓指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。如度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。如长期服用巴比妥类后次晨出现的乏力、困倦长期服用巴比妥类后次晨出现的乏力、困倦等宿醉现象。等宿醉现象。v3.毒性反应（毒性反应（toxic reaction）指在剂量过大或指在剂量过大或用药时间过久用药

6、时间过久,药物在体内蓄积过多时发生的危药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应害性反应,一般比较严重。可分为一般比较严重。可分为:急性毒性急性毒性:多损害循环、呼吸及神经系统功能；多损害循环、呼吸及神经系统功能；慢性毒性慢性毒性:多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能能v三致反应三致反应致畸（致畸（teratogenesis）致癌（致癌（carcinogenesis）致突变（致突变（mutagenesis）4.4.停药反应停药反应(withdrawal reaction)突然停药后原突然停药后原有疾病加剧，又称回跃反应。如久服可乐定有疾病加剧，又称回跃反应。如久服可乐定降压

7、降压,突然停药次日血压将明显回升。突然停药次日血压将明显回升。v5.变态反应（变态反应（allergic reaction）即过敏反应，即过敏反应， 药物作为抗原或半抗原进入机体后所引起的药物作为抗原或半抗原进入机体后所引起的病理性免疫反应，反应性质与药物原有效应病理性免疫反应，反应性质与药物原有效应无关，临床症状及严重程度差异很大，与剂无关，临床症状及严重程度差异很大，与剂量无关，从轻微的皮疹、发热甚至休克等。量无关，从轻微的皮疹、发热甚至休克等。停药后可消失，再用时可再发生，常见于过停药后可消失，再用时可再发生，常见于过敏体质的病人。敏体质的病人。6.特异质反应（特异质反应（idiosyn

8、crasy）：）：少数特异体质少数特异体质病人对某些药物特别敏感，反应性质与药物病人对某些药物特别敏感，反应性质与药物固有的药理作用基本一致，严重程度与剂量固有的药理作用基本一致，严重程度与剂量成比例，药理性拮抗药救治可能有效，属于成比例，药理性拮抗药救治可能有效，属于先天性遗传异常所致，先天性遗传异常所致， 如红细胞内缺乏如红细胞内缺乏G-6-PD所致的溶血等。所致的溶血等。7.继发反应继发反应(secondary reaction 治疗矛盾治疗矛盾):继发继发于治疗作用出现的不良后果于治疗作用出现的不良后果,如二重感染。如二重感染。2 2 药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系一、概念概念量

9、量-效关系效关系：药物剂量与效应在一定范围内成药物剂量与效应在一定范围内成比例，以效应为纵坐标，剂量或浓度为横坐比例，以效应为纵坐标，剂量或浓度为横坐标作图，得量标作图，得量-效曲线。效曲线。量反应量反应：药理效应是连续增减的量变，如血药理效应是连续增减的量变，如血压的升降等。压的升降等。质反应质反应：药理效应只能用全或无、阴性或阳药理效应只能用全或无、阴性或阳性表示，如生存与死亡等。是测定药物在某性表示，如生存与死亡等。是测定药物在某一剂量下某种效应发生频数的指标，必须用一剂量下某种效应发生频数的指标，必须用多个动物或实验标本进行实验。多个动物或实验标本进行实验。 二、量反应的量效曲线二、量

10、反应的量效曲线500100E10.11030pD2C最小有效量最小有效量：指刚能引起效应的剂量或浓度，指刚能引起效应的剂量或浓度， 亦称阈剂量或阈浓度。亦称阈剂量或阈浓度。v效能（效能（efficacy ）：）：随着剂量的增加效应逐随着剂量的增加效应逐渐增加渐增加,达到一定程度后达到一定程度后,剂量增加而效应不剂量增加而效应不再继续增强，即达最大效应。再继续增强，即达最大效应。半最大效应浓度半最大效应浓度(EC50)指能引起指能引起50%最大效最大效应的浓度。应的浓度。v效价强度（效价强度（potency）：）：指能引起等效反应指能引起等效反应 （一般采用（一般采用50%效应量）的相对浓度或剂

11、量，效应量）的相对浓度或剂量，其值越小则其值越小则 强度越大。强度越大。 v注意注意:效能与效价强度含意完全不同，二者效能与效价强度含意完全不同，二者并不平行。并不平行。各种利尿药的效价强度及最大效应比较各种利尿药的效价强度及最大效应比较20020015015010010050500 00.10.10.30.31 13 310103030100100300300 10001000每日尿排钠量（每日尿排钠量（mmolmmol）环戊噻嗪环戊噻嗪 呋噻咪呋噻咪 氢氯噻嗪氢氯噻嗪氯噻嗪氯噻嗪剂量（剂量（mgmg）三、质反应的量效曲线三、质反应的量效曲线050100571020频数分布曲线频数分布曲线累

12、加量累加量效曲线效曲线反应数（）反应数（）2040608010050 70100200剂量（对数尺度）剂量（对数尺度）ED50累加量效曲线：频数分布曲线中每个长方形的累加曲线累加量效曲线：频数分布曲线中每个长方形的累加曲线频数分布曲线：频数分布曲线：100100个人的有限剂量分布情况个人的有限剂量分布情况( (常态常态分布分布)图图- - 质反应的频数分布曲线和累加量效曲线质反应的频数分布曲线和累加量效曲线v半数有效量（半数有效量（median effective doseED50）能能引起引起 50% 的实验动物或实验标本出现反应的的实验动物或实验标本出现反应的浓度或剂量。浓度或剂量。v半数

13、致死量（半数致死量（median lethal dose LD50）即引即引起半数动物死亡的剂量，数值越小，说明毒起半数动物死亡的剂量，数值越小，说明毒性越大。性越大。v治疗指数（治疗指数（therapeutic index TI）即即 LD50 / ED50的比值。值越大越安全，但要注意的比值。值越大越安全，但要注意ED和和LD两条曲线的首尾重叠问题。两条曲线的首尾重叠问题。v化疗指数化疗指数:即化疗药物的即化疗药物的LD50 / ED50的比值。的比值。LD1效应效应死亡死亡剂量剂量(mg)ED50ED9950100200400800050100LD50反应率（反应率（% %）可靠安全系数

14、可靠安全系数：即即LD1/ED99 ，LD1/ED991，说明药物安全。说明药物安全。安全范围安全范围:5%致死量与致死量与95%有效量之间的距离。有效量之间的距离。极量极量（最大治疗量）：能引起最大效应而又发生（最大治疗量）：能引起最大效应而又发生中毒的剂量，除特殊需要，一般不用。中毒的剂量，除特殊需要，一般不用。治疗量：治疗量：最小有效量与极量之间，可产生治疗效最小有效量与极量之间，可产生治疗效果而又不容易引起中毒的剂量。果而又不容易引起中毒的剂量。最小中毒量最小中毒量：大于极量大于极量,刚刚引起中毒的剂量。刚刚引起中毒的剂量。致死量致死量:中毒加剧中毒加剧,能引起死亡的剂量。能引起死亡的

15、剂量。3 3 药物与受体药物与受体一、基本概念一、基本概念受体（受体（receptor）是一类介导细胞信号转导的是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质（可存在于细胞膜、浆和核），能功能蛋白质（可存在于细胞膜、浆和核），能识别并结合周围环境中特异性化学物质，通过识别并结合周围环境中特异性化学物质，通过中介的信息放大系统引起生物效应。中介的信息放大系统引起生物效应。配体（配体（ligand）能与受体特异性结合的物质，能与受体特异性结合的物质，也称第一信使，包括：递质、激素、自体活性也称第一信使，包括：递质、激素、自体活性物质及物质及药物药物。二、受体的特性二、受体的特性：灵敏性灵敏性(specific

16、ity)：只需与微量配体结合就能只需与微量配体结合就能产生明显效应产生明显效应。特异性特异性(specificty)：能准确识别及结合与其相能准确识别及结合与其相适应的配体，产生特定的效应。适应的配体，产生特定的效应。饱和性饱和性(saturability)：受体的数目是有限的，受体的数目是有限的，作用于同一受体的配体之间存在竞争现象。作用于同一受体的配体之间存在竞争现象。可逆性可逆性(reversibility)：配体与受体可以解离，配体与受体可以解离， 解离后得到原来的配体而非代谢物。解离后得到原来的配体而非代谢物。多样性：多样性：同一受体可分布到不同细胞而产生不同一受体可分布到不同细胞而

17、产生不同效应，是受体亚型分类的基础。同效应，是受体亚型分类的基础。三、受体与药物的相互作用三、受体与药物的相互作用Clark于于1926年，年，Gaddum于于1937年分别提出占领年分别提出占领学说，认为：学说，认为： K1D + RDR-EK2K1 KD = = K2 DRDR= = EEmaxDR RTD KD+D当当DKD时时 DRRT =100%当当 DRRT= 50% 时时即即50%受体与药物结合时，受体与药物结合时，则则 KD = D 引起最大效应一半时引起最大效应一半时所需的药物剂量。所需的药物剂量。亲和力亲和力（affinity）即药物与受体的结合力，即药物与受体的结合力，用

18、用KD表示，单位为摩尔表示，单位为摩尔, KD越大，药物与受越大，药物与受体的亲和力越小，成反比体的亲和力越小，成反比。亲和力指数（亲和力指数（pD2）即即-log KD = log1/KD 与亲与亲和力成正比。和力成正比。内在活性内在活性(intrnsic activity)：药物与受体结合药物与受体结合时能激动受体的能力。通常时能激动受体的能力。通常01当两药亲和力相等时，其效应强度取决于当两药亲和力相等时，其效应强度取决于强强弱，当弱，当相等时，则取决于亲和力大小。相等时，则取决于亲和力大小。 = EEmaxDRRT 50100cabpD2-lgCE(%)A图图 亲和力：亲和力：a=b=

19、c ；内在活性：；内在活性：abc三种激动药与受体亲和力及内在活性的比较三种激动药与受体亲和力及内在活性的比较50100E(100%)pD2XpD2ypD2zXYZ-Lg CB图图 亲和力：亲和力：xyz ；内在活性：；内在活性：x=y=z四、四、作用作用于受体的药物分类于受体的药物分类v激动药激动药(agonist)：与受体既有亲和力又有内与受体既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体产生效应，依其体产生效应，依其大小又可分为：大小又可分为：v完全激动药：完全激动药：=1 如吗啡如吗啡v部分激动药部分激动药：0 01 1 单独使用时对受体

20、有较单独使用时对受体有较弱的激动作用，与激动药合用时，则拮抗激动弱的激动作用，与激动药合用时，则拮抗激动药的部分效应。如喷他佐辛药的部分效应。如喷他佐辛 v拮抗药拮抗药(antagonist)：与受体有亲和力而无内与受体有亲和力而无内在活性（在活性（= 0）的药物）的药物, 它们本身不产生作用，它们本身不产生作用，但可拮抗激动药或内源性配体的效应。又分但可拮抗激动药或内源性配体的效应。又分为：为：非竞争性拮抗非竞争性拮抗:与激动药不是作用在同一受体与激动药不是作用在同一受体或与受体形成共价键，使内在活性和亲和力或与受体形成共价键，使内在活性和亲和力都降低，不仅使激动药的量效曲线右移，且都降低，

21、不仅使激动药的量效曲线右移，且降低其最大效能。降低其最大效能。竞争性拮抗药竞争性拮抗药:与激动药可逆性地竞争同一受与激动药可逆性地竞争同一受体体, 降低亲和力但不降低内在活性降低亲和力但不降低内在活性, 故可使激故可使激动药的量效曲线平行右移动药的量效曲线平行右移,但最大效应不变。但最大效应不变。可用拮抗参数可用拮抗参数 pA2表示。表示。050100E（%）LgD竞争性拮抗药竞争性拮抗药非竞争性拮抗药非竞争性拮抗药050100E（%）LgDB10BvpA2:当激动药与拮抗药合用时当激动药与拮抗药合用时,使激动药浓度使激动药浓度增加一倍而效应与浓度未增加时一样，此时增加一倍而效应与浓度未增加时

22、一样，此时所用的拮抗药的摩尔浓度的负对数值。所用的拮抗药的摩尔浓度的负对数值。pA2 值越大，表示药物的特异性拮抗越强，值越大，表示药物的特异性拮抗越强，可区分特异和非特异性拮抗药，一般特异性可区分特异和非特异性拮抗药，一般特异性拮抗药的拮抗药的pA2在在6以上；以上；比较不同组织受点的性质，如将去甲肾上腺比较不同组织受点的性质，如将去甲肾上腺素和酚妥拉明用在不同组织上素和酚妥拉明用在不同组织上,若得出的若得出的pA2值相近值相近,表示这些组织的受点性质相同；表示这些组织的受点性质相同；判断一组激动药是否作用在同一受点。判断一组激动药是否作用在同一受点。五、受体学说五、受体学说占领学说占领学说

23、: 1926年年Clark提出受体只有与药物提出受体只有与药物结合才能被激活并产生效应，而效应的强度结合才能被激活并产生效应，而效应的强度与被占领的受体数目成正比，当受体被全部与被占领的受体数目成正比，当受体被全部占领时出现最大效应，但一些高活性的药物占领时出现最大效应，但一些高活性的药物只需占领部分受体就能产生最大效应，常有只需占领部分受体就能产生最大效应，常有95%99%受体未被占领，剩余的未结合受受体未被占领，剩余的未结合受体称为体称为储备受体，储备受体，拮抗药必须完全占领储拮抗药必须完全占领储备受体后，才能发挥拮抗效应。该学说不完备受体后，才能发挥拮抗效应。该学说不完善之处在于不能解释

24、药物占领受体但不产生善之处在于不能解释药物占领受体但不产生效应的问题。效应的问题。1954 年年 Ariens 修正了占领学修正了占领学说，提出药物必须有内在活性才能激动受体说，提出药物必须有内在活性才能激动受体产生效应。产生效应。二态模型学说二态模型学说：受体蛋白有两种可以互变的构型状态受体蛋白有两种可以互变的构型状态: :活动态活动态（Ra）和）和静息态静息态（Ri）。平衡趋向的改变，主要）。平衡趋向的改变，主要取决于药物对取决于药物对RaRa和和RiRi亲和力大小。激动药与亲和力大小。激动药与Ra的亲和力的亲和力大于大于Ri，可激动受体产生效应；完全激动药对，可激动受体产生效应；完全激动

25、药对RaRa有充分有充分的选择性，在有足够药量时，可以使受体构型完全转为的选择性，在有足够药量时，可以使受体构型完全转为Ra。部分激动药对。部分激动药对Ra的亲和力仅比的亲和力仅比Ri大大50%左右左右, ,即便即便有足够量，也只能产生较小效应。拮抗药对有足够量，也只能产生较小效应。拮抗药对Ra和和Ri亲和亲和力相等，并不改变两种受体状态平衡。另有些药物（苯力相等，并不改变两种受体状态平衡。另有些药物（苯二氮卓类）对二氮卓类）对Ri的亲和力大于的亲和力大于Ra，药物与受体结合后引，药物与受体结合后引起与激动药相反的效应，称为反向激动药。起与激动药相反的效应，称为反向激动药。 六、受体类型、受体

26、类型 根据受体蛋白结构、信号转导过程、效应性质、受根据受体蛋白结构、信号转导过程、效应性质、受体位置等特点，大致分为体位置等特点，大致分为5 5类：类： G蛋白耦联受体蛋白耦联受体: 由由GTP结合调节蛋白组成的受体超结合调节蛋白组成的受体超家族家族,可将配体带来的信号传至效应器。最多，包括可将配体带来的信号传至效应器。最多，包括生物胺、激素及神经递质等生物胺、激素及神经递质等, G蛋白调节的效应器包蛋白调节的效应器包括酶类如括酶类如AC、PLC等及某些离子通道。等及某些离子通道。G蛋白有许蛋白有许多类型多类型,常见的有常见的有: 兴奋型（兴奋型（Gs)、抑制型（、抑制型（Gi）、磷）、磷脂酶

27、脂酶C型（型（GP）、转导素（）、转导素（Gt）及）及G0(在脑内最多，在脑内最多，参与参与Ca2+及及K+离子通道的调节）。一个受体可激活离子通道的调节）。一个受体可激活多个多个G蛋白蛋白,一个一个G蛋白可转导多个信号给效应器蛋白可转导多个信号给效应器,调调节许多细胞的功能。节许多细胞的功能。 配体门控离子通道受体配体门控离子通道受体: ( ligand-gated channel receptors) 由配体结合部位和离子通由配体结合部位和离子通道两部分组成，当道两部分组成，当L与其结合后与其结合后, R 变构使通变构使通道开放或关闭，包括道开放或关闭，包括N受体、受体、- GABA受体受

28、体等。等。 电压门控离子通道。电压门控离子通道。细胞内受体：细胞内受体：如甾体激素等受体是可溶性如甾体激素等受体是可溶性DNA结合蛋白结合蛋白,其作用是调节某些特殊基因其作用是调节某些特殊基因转录。甾体激素受体在胞浆内，甲状腺转录。甾体激素受体在胞浆内，甲状腺 激激素受体在胞核内。素受体在胞核内。 配体门控离子通道受体：配体门控离子通道受体：按生理功能分为：按生理功能分为：酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶受体l由三部分组成由三部分组成, 细胞外侧与细胞外侧与L 结合结合, 接受外部的接受外部的信息信息; 与之相连的是一段跨膜结构；细胞内侧与之相连的是一段跨膜结构；细胞内侧为酪氨酸激酶的活性区为酪氨酸激

29、酶的活性区, 能促进自身酪氨酸残能促进自身酪氨酸残基的磷酸化而增加此酶的活性基的磷酸化而增加此酶的活性, 又可使细胞内又可使细胞内底物的酪氨酸残基磷酸化底物的酪氨酸残基磷酸化, 激活胞内蛋白激酶激活胞内蛋白激酶,增加增加DNA 和和RNA合成，加速蛋白合成，产生合成，加速蛋白合成，产生细胞分化等效应。如胰岛素和一些细胞生长因细胞分化等效应。如胰岛素和一些细胞生长因子等。子等。其他酶类受体其他酶类受体:如如GC也是一类具有酶活性的受也是一类具有酶活性的受体，有两类，一类为膜结合酶，另一类存在于体，有两类，一类为膜结合酶，另一类存在于胞浆中。如心钠肽可兴奋胞浆中。如心钠肽可兴奋GC，使，使GTP

30、转变为转变为cGMP而产生效应。而产生效应。七、细胞内信号转导七、细胞内信号转导第一信使第一信使：指激素、递质、细胞因子等细胞外指激素、递质、细胞因子等细胞外 信使物质、药物。信使物质、药物。第二信使第二信使：为第一信使作用于靶细胞后在胞浆为第一信使作用于靶细胞后在胞浆 内产生的信息分子。包括内产生的信息分子。包括:vcAMP:、D1、H2受体等激动药通过受体等激动药通过Gs作用使作用使AC活化活化;、D2、M2受体、阿片受体等激动药受体、阿片受体等激动药通过通过Gi作用抑制作用抑制AC，cAMP被磷酸二酯酶水解被磷酸二酯酶水解而灭活。而灭活。v cGMP：作用与作用与cAMP相反。也受相反。

31、也受PDE灭活。灭活。l 肌醇磷脂肌醇磷脂：、H1、5-HT2、M1、M3 等受体等受体激动药与其受体结合后，通过激动药与其受体结合后，通过G蛋白介导激活蛋白介导激活PLC, 使使PIP2水解为水解为DAG 和和IP3。DAG 在细胞在细胞膜上激活膜上激活PKC, 使许多靶蛋白磷酸化而产生效使许多靶蛋白磷酸化而产生效应应; IP3能促进细胞内钙池释放能促进细胞内钙池释放Ca2+ 。 vCa2+：对细胞功能有重要调节作用。对细胞功能有重要调节作用。第三信使第三信使:指负责细胞核内外信息传递的物质指负责细胞核内外信息传递的物质,如转化因子等如转化因子等,参与基因调空、细胞增殖和分参与基因调空、细胞

32、增殖和分化及肿瘤的形成等过程。化及肿瘤的形成等过程。八、受体的调节八、受体的调节v受体脱敏受体脱敏（recepot desensitization）:长期使用长期使用激动药后，组织或细胞对激动药的敏感性和反激动药后，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。如只对一种类型激动药的反应性下降的现象。如只对一种类型激动药的反应性下降，称为应性下降，称为特异性脱敏，特异性脱敏，可能与受体磷酸可能与受体磷酸化或受体内移有关；如对其他类型激动药也不化或受体内移有关；如对其他类型激动药也不敏感，则称为非特异性脱敏，可能是由于所有敏感，则称为非特异性脱敏，可能是由于所有受影响的受体有一个共同的反馈调节机

33、制，也受影响的受体有一个共同的反馈调节机制，也可能受到调节的是它们信号转导通路上的某个可能受到调节的是它们信号转导通路上的某个共同环节。如受体密度下降共同环节。如受体密度下降,称为称为下调（下调（down-regulation）。）。v受体增敏受体增敏（receptor hypersensitization）:可因激可因激动药水平降低或长期应用拮抗药而造成。如受动药水平降低或长期应用拮抗药而造成。如受体密度增加，称为体密度增加，称为上调（上调（up-regulation）。）。思考题思考题1.1.简述药物效应的基本类型简述药物效应的基本类型. .2.2.药物的不良反应包括哪些药物的不良反应包括哪些? ?解释各种不良反应的解释各种不良反应的概念。概念。3.3.解释概念及意义解释概念及意义: : 受体激动药、受体阻断药、部分激动药、受体激动药、受体阻断药、部分激动药、pApA2 2、pDpD2 2、内在活性、效能、效价强度、内在活性、效能、效价强度、LDLD5050、EDED5050、治疗指数、安全范围、极量、药物的二重性治疗指数、安全范围、极量、药物的二重性4.4.何谓受体脱敏？增敏？有何临床意义？何谓受体脱敏？增敏？有何临床意义？