抗菌药物培训PPT课件.ppt
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1、L o g o一、抗菌药物基本知识一、抗菌药物基本知识2抗菌药物的基本概念抗菌药物的基本概念 抗感染药物抗感染药物 抗微生物药抗微生物药 抗寄生虫病药抗寄生虫病药 抗菌药物抗菌药物 抗病毒药物抗病毒药物 抗生素抗生素 合成抗菌药合成抗菌药 抗菌抗生素抗菌抗生素 抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素3抗菌药物基本知识抗菌药物基本知识u 抗菌药物的概念 抗菌药物是指治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、真菌等病原微生物所致感染性疾病病原的药物,不包括治疗结核病、寄生虫病和各种病毒所致感染性疾病的药物及具有抗菌作用的中药制剂。4抗菌药物基本知识抗菌药物基本知识v抗菌药物的分类按化学结构分类b-内酰胺类(青
2、霉素类、头孢菌素类、头霉素类、碳青霉烯类、单环类)氨基糖苷类(庆大霉素、阿米卡星等)大环内酯类(阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素等)喹诺酮类(诺氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星等)四环素类林可酰胺类(克林霉素、林可霉素)糖肽类噁唑烷酮类硝基咪唑类(甲硝唑、奥硝唑等)5青霉素类的分类青霉素类的分类 窄谱青霉素:青霉素和苄星青霉素窄谱青霉素:青霉素和苄星青霉素 耐酶青霉素:耐酶青霉素:苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林 广谱青霉素:包括氨苄青霉素广谱青霉素:包括氨苄青霉素(氨苄青霉素和羟氨苄青霉素、阿莫西林等) 抗假单胞菌青霉素抗假单胞菌青霉素:羧苄青霉素、哌拉西林、替卡西林、美洛西林、阿洛西林6青霉
3、素类的特点青霉素类的特点 1、繁殖期杀菌剂,作用强、毒性低。、繁殖期杀菌剂,作用强、毒性低。 2、作用机制:、作用机制:抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成,人的细胞无细胞,人的细胞无细胞壁,对人类的毒副反应小。壁,对人类的毒副反应小。 3、时间依赖性杀菌剂时间依赖性杀菌剂,其杀菌作用主要取决于血与组织,其杀菌作用主要取决于血与组织中药物浓度超过中药物浓度超过MIC的时间,而与药物峰浓度关系不的时间,而与药物峰浓度关系不大大该组药物应用原则是缩短用药间隔、减少每次用量该组药物应用原则是缩短用药间隔、减少每次用量、使血药浓度在使血药浓度在24 h有有60时间超过时间超过MIC7青霉素类1、该
4、类药物生物半衰期短(、该类药物生物半衰期短(01.5h),),需要多次给药。需要多次给药。2、过敏反应是其主要皮疹多见,用前作皮试,其迟发型过敏反应常常是医疗纠、过敏反应是其主要皮疹多见,用前作皮试,其迟发型过敏反应常常是医疗纠纷的诱因。纷的诱因。3、性质不稳定,应现配现用,并单独使用。、性质不稳定,应现配现用,并单独使用。4、天然青霉素主要用于、天然青霉素主要用于革兰氏阳性菌和阴性球菌革兰氏阳性菌和阴性球菌,对革兰氏阴性菌多数无效对革兰氏阴性菌多数无效,易产生耐药性。易产生耐药性。5、半合成青霉素中耐酶青霉素如甲氧西林、氟氯西林等对葡萄球菌有效。、半合成青霉素中耐酶青霉素如甲氧西林、氟氯西林
5、等对葡萄球菌有效。6、半合成广谱青霉素如氨苄西林、半合成广谱青霉素如氨苄西林、阿莫西林阿莫西林等对肠球菌、大肠埃希菌、流感嗜等对肠球菌、大肠埃希菌、流感嗜血杆菌有效。血杆菌有效。7、羧苄西林、替卡西林、羧苄西林、替卡西林、哌拉西林哌拉西林、美洛西林美洛西林对对铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌有效有效8头孢菌素类的特点及合理应用头孢菌素类的特点及合理应用 1、头孢菌素类为杀菌剂头孢菌素类为杀菌剂 2、抑制细菌细胞壁合成抑制细菌细胞壁合成 3、头孢菌素对头孢菌素对内酰胺酶稳定性比青霉素类高内酰胺酶稳定性比青霉素类高,抗菌谱,抗菌谱比青霉素类广,作用也比青霉素类强比青霉素类广,作用也比青霉素类强 4、 按其
6、发明年代的先后和抗菌性能的不同而分为一、二、按其发明年代的先后和抗菌性能的不同而分为一、二、三、三、 四代四代9第一代头孢菌素的特点第一代头孢菌素的特点 1 1、对对G G+ + 菌抗菌作用优于第二代与第三代头孢菌素。菌抗菌作用优于第二代与第三代头孢菌素。 2 2、抗阴性杆菌作用较弱。、抗阴性杆菌作用较弱。 3 3、对绿脓杆菌与厌氧菌无效。、对绿脓杆菌与厌氧菌无效。 4 4、对对-内酰胺酶不稳定;内酰胺酶不稳定; 5 5、第一代:头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定、头孢硫脒、第一代:头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定、头孢硫脒10第二代头孢菌素的特点第二代头孢菌素的特点 1、第二代头孢菌素的抗菌谱较第一代
7、有所扩大第二代头孢菌素的抗菌谱较第一代有所扩大,抗阴性杆抗阴性杆菌活性加强菌活性加强 2、对对G+ 菌稍逊于第一代头孢菌素,而比三代头孢菌素菌稍逊于第一代头孢菌素,而比三代头孢菌素强强 3、对厌氧菌有一定作用对厌氧菌有一定作用 5、对绿脓杆菌无效、对绿脓杆菌无效 6、第二代:第二代:头孢呋辛、头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛、头孢丙烯头孢孟多、头孢克洛、头孢丙烯等等11第三代头孢菌素特点第三代头孢菌素特点 1 1、广谱抗菌药,有强大抗阴性杆菌作用广谱抗菌药,有强大抗阴性杆菌作用,明显超过一代,明显超过一代与二代头菌素与二代头菌素 2 2、对对革兰氏阳性球菌作用不如一代和某些二代头孢菌素革兰氏阳性球
8、菌作用不如一代和某些二代头孢菌素 3 3、头孢他啶、头孢他啶、头孢哌酮头孢哌酮对铜绿假单胞菌有良好作用;对铜绿假单胞菌有良好作用; 4 4、对、对-内酰胺酶稳定;内酰胺酶稳定; 5 5、部分透过血脑屏障;、部分透过血脑屏障; 6 6、第三代:头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟、第三代:头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟、 头孢唑肟、头孢地嗪等头孢唑肟、头孢地嗪等12第四代头孢菌素第四代头孢菌素 1 1、抗菌谱比第三代头孢菌素更广,对抗菌谱比第三代头孢菌素更广,对G G+ +菌的杀菌活性明菌的杀菌活性明显地强于第三代头孢菌素显地强于第三代头孢菌素 2 2、对、对内酰胺酶比第三代头孢菌素更
9、稳定内酰胺酶比第三代头孢菌素更稳定 3 3、对厌氧菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(、对厌氧菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSAMRSA)的的作用仍不理想作用仍不理想 第四代:第四代:头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克定。头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克定。 1314头孢菌素类药物的注意事项头孢菌素类药物的注意事项 1、防止过敏反应防止过敏反应:与青霉素类药物有交叉过敏现象(:与青霉素类药物有交叉过敏现象(1010左右),对头孢菌素过敏者中左右),对头孢菌素过敏者中9090对青霉素过敏;对青对青霉素过敏;对青霉素过敏者中霉素过敏者中5 51010对头孢菌素过敏。对头孢菌素过敏。 2 2、可能引起二重感染,
10、用药期间出现腹泻,考虑伪膜性可能引起二重感染,用药期间出现腹泻,考虑伪膜性肠炎之可能,须及时停药,并给予相应的治疗。肠炎之可能,须及时停药,并给予相应的治疗。 3 3、注射溶液要现配现用,不能与、注射溶液要现配现用,不能与NaHCO3NaHCO3等碱性液体混装等碱性液体混装在一个容器内在一个容器内 15单环类单环类内酰胺抗生素内酰胺抗生素 氨曲南氨曲南 抗菌谱狭窄,仅对大多数需氧抗菌谱狭窄,仅对大多数需氧革兰阴性菌革兰阴性菌有很强的抗菌活有很强的抗菌活性,对于病原菌未明的严重感染,不能排除革兰阳性菌或性,对于病原菌未明的严重感染,不能排除革兰阳性菌或厌氧菌混合感染时,联合应用,不宜单独用作肺炎
11、的经验厌氧菌混合感染时,联合应用,不宜单独用作肺炎的经验疗法疗法 不良反应少而轻微不良反应少而轻微 ,无出血反应、无神经系统反应,也,无出血反应、无神经系统反应,也无肾脏毒性,本品与青霉素和头孢菌素类药物无交叉过敏无肾脏毒性,本品与青霉素和头孢菌素类药物无交叉过敏反应,二重感染发生率明显地低于第二四代头孢菌素反应,二重感染发生率明显地低于第二四代头孢菌素 16 碳青霉烯类碳青霉烯类 亚胺培南西司他丁钠亚胺培南西司他丁钠 抗菌谱极广,抗菌活性极强,对绝大多数酶都稳定抗菌谱极广,抗菌活性极强,对绝大多数酶都稳定 主要主要适用于医院内获得性重度耐药菌感染适用于医院内获得性重度耐药菌感染,尤其是,尤其
12、是免疫缺陷免疫缺陷患者或需氧菌与厌氧菌混合感染者患者或需氧菌与厌氧菌混合感染者 与青霉素和头孢菌素之间有一定的交叉过敏反应,对与青霉素和头孢菌素之间有一定的交叉过敏反应,对内酰内酰胺类药物过敏者慎用胺类药物过敏者慎用 老年人、中枢神经系统感染、肾功能不全或伴有其他可诱发老年人、中枢神经系统感染、肾功能不全或伴有其他可诱发癫痫因素的患者慎用癫痫因素的患者慎用. .肾功能减退,应调整剂量肾功能减退,应调整剂量 17喹诺酮类药物喹诺酮类药物 1 1、化学合成抗菌药、化学合成抗菌药 2 2、抑制细菌的、抑制细菌的DNADNA旋转酶,使旋转酶,使DNADNA不能控制不能控制mRNAmRNA和蛋白质和蛋白
13、质的合成。属于杀菌剂。的合成。属于杀菌剂。 3 3、分三代、分三代 第一代:抗菌谱窄,口服吸收差,副作用多,已少用。第一代:抗菌谱窄,口服吸收差,副作用多,已少用。 第二代:抗菌谱扩大,对革兰阴性杆菌有效,用于肠道第二代:抗菌谱扩大,对革兰阴性杆菌有效,用于肠道和泌尿道感染的治疗。主要有吡哌酸和泌尿道感染的治疗。主要有吡哌酸 第三代第三代:抗菌谱广,体内分布广泛,组织浓度高;消除抗菌谱广,体内分布广泛,组织浓度高;消除半减期长;每日仅需给药半减期长;每日仅需给药1 12 2次,使用方便,次,使用方便,尤其对革尤其对革兰阴性杆菌抗菌活性强,兰阴性杆菌抗菌活性强,对结核杆菌具有一定抗菌作用,对结核
14、杆菌具有一定抗菌作用,可作为二线抗结核药物。可作为二线抗结核药物。 氧氟沙星、诺氟沙星、左氧氟沙星氧氟沙星、诺氟沙星、左氧氟沙星 18大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 1、作用机理:作用于细菌细胞核糖体、作用机理:作用于细菌细胞核糖体50S亚单位,阻碍细菌蛋白亚单位,阻碍细菌蛋白质的合成质的合成 2、快效抑菌剂,抗菌谱窄,但比青霉素略广,主要为、快效抑菌剂,抗菌谱窄,但比青霉素略广,主要为G+ 菌,对菌,对G-菌作用较差,易形成耐药性菌作用较差,易形成耐药性 3、治疗支原体和衣原体感染,是、治疗支原体和衣原体感染,是治疗军团菌治疗军团菌感染的首选药物感染的首选药物 4、红霉素、阿奇霉素、克拉霉
15、素、罗红霉素等。、红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等。19大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素不良反应不良反应 (1)肝毒性肝毒性 主要表现为胆汁淤积、肝酶升高等,一般停主要表现为胆汁淤积、肝酶升高等,一般停药后可恢复。药后可恢复。 (2)局部刺激)局部刺激 不宜肌内注射,静脉滴注可引起静脉炎,不宜肌内注射,静脉滴注可引起静脉炎,故滴注液宜稀故滴注液宜稀(01),滴入速度不宜过快。,滴入速度不宜过快。 (3)胃肠道反应胃肠道反应 (4)可抑制茶碱的代谢。联合应用,可致茶碱中毒,甚)可抑制茶碱的代谢。联合应用,可致茶碱中毒,甚至死亡至死亡20 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 抗菌机理:抗菌机理
16、:主要为通过阻止主要为通过阻止mRNA与核糖体的结合,与核糖体的结合,阻断敏感菌蛋白质的合成阻断敏感菌蛋白质的合成 抗菌谱主要抗菌谱主要G-菌,对多数需氧菌,对多数需氧G-杆菌和少数耐药的金杆菌和少数耐药的金葡菌有较强的抗菌活性葡菌有较强的抗菌活性,部分品种对结核分枝杆菌及,部分品种对结核分枝杆菌及其它枝杆菌属也有较好的抗菌活性其它枝杆菌属也有较好的抗菌活性 浓度依赖型浓度依赖型抗菌药物,杀菌作用与药物的峰浓度有关,抗菌药物,杀菌作用与药物的峰浓度有关,具有首次接触效应和抗生素的后效应,可每日给药具有首次接触效应和抗生素的后效应,可每日给药1次次 阿米卡星、庆大霉素等阿米卡星、庆大霉素等21氨
17、基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 变态反应发生率较低:用药前不必常规作皮试(链霉素除变态反应发生率较低:用药前不必常规作皮试(链霉素除外)外) 与与内酰胺类抗生素联合应用常常获得协同作用内酰胺类抗生素联合应用常常获得协同作用:青霉素:青霉素和头孢菌素类作用于细菌细胞壁,使氨基糖苷类易于进入和头孢菌素类作用于细菌细胞壁,使氨基糖苷类易于进入细菌体内,与核糖体结合而发挥其抗菌作用细菌体内,与核糖体结合而发挥其抗菌作用 耳、肾毒性较大,对神经肌肉有阻滞作用,不宜用于老年耳、肾毒性较大,对神经肌肉有阻滞作用,不宜用于老年人、婴幼儿和孕妇人、婴幼儿和孕妇 神经肌肉阻滞神经肌肉阻滞22氨基糖苷类抗生素氨基糖
18、苷类抗生素 与强利尿药与强利尿药(如呋塞米等如呋塞米等)联用可加强耳毒性。联用可加强耳毒性。 与其他有耳毒性的药物与其他有耳毒性的药物(如红霉素等如红霉素等)联合应用,耳中毒的可联合应用,耳中毒的可能加强。能加强。 与头孢菌素类第与头孢菌素类第1-2代联合应用,可致肾毒性加强。右旋糖代联合应用,可致肾毒性加强。右旋糖酐可加强本类药物的肾毒性。酐可加强本类药物的肾毒性。 本类药物与碱性药本类药物与碱性药(如碳酸氢钠、氨茶碱等如碳酸氢钠、氨茶碱等)联合应用,抗菌联合应用,抗菌效能可增强,但同时毒性也相应增强,必须慎重。效能可增强,但同时毒性也相应增强,必须慎重。23肽类抗生素的特点及合理应用 糖肽
19、类抗生素被认为是糖肽类抗生素被认为是治疗治疗MRSAMRSA感染感染的唯一有肯定疗效的的唯一有肯定疗效的抗感染药物抗感染药物 万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁、多属于多肽类抗生万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁、多属于多肽类抗生素素 属于杀菌剂,抗菌谱窄、抗菌作用强属于杀菌剂,抗菌谱窄、抗菌作用强,临床疗效确切,但,临床疗效确切,但肾毒性明显肾毒性明显。因此临床上一般不作为首选药物,。因此临床上一般不作为首选药物,只有当敏只有当敏感菌引起严重感染,特别是对其他药物耐药时才考虑应用感菌引起严重感染,特别是对其他药物耐药时才考虑应用24林可霉素和克林霉素 作用机制同红霉素。作用机制同红霉素。林可霉素
20、与克林霉素的抗菌谱相同,林可霉素与克林霉素的抗菌谱相同,有完全交叉耐药性,后者作用比前者强有完全交叉耐药性,后者作用比前者强4 48 8倍。倍。二药对金二药对金葡萄(包括产酶株)、溶血性链球菌、肺炎球菌和草绿色葡萄(包括产酶株)、溶血性链球菌、肺炎球菌和草绿色链球菌均具抗菌活性。白喉杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜链球菌均具抗菌活性。白喉杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、奴卡菌大多数对之敏感。各种厌氧菌及大多数放线杆菌、奴卡菌大多数对之敏感。各种厌氧菌及大多数放线菌也对之敏感。菌也对之敏感。 所有所有G G菌及肠球菌均对之耐药。菌及肠球菌均对之耐药。25品种:甲硝唑、替硝唑;品种:甲硝唑、替硝唑; 氯
21、霉素氯霉素 克林霉素克林霉素 头孢西丁、头孢美唑、拉氧头孢、亚胺培南;头孢西丁、头孢美唑、拉氧头孢、亚胺培南;抗厌氧菌药26 甲硝唑抗菌特点:甲硝唑抗菌特点: 1. 对革兰阳性、阴性厌氧菌均有良好抗菌作用;对革兰阳性、阴性厌氧菌均有良好抗菌作用; 2. 用于治疗肠道及肠道外阿米巴病;用于治疗肠道及肠道外阿米巴病; 3. 口服可用于伪膜性肠炎口服可用于伪膜性肠炎 4. 能透过血脑屏障;能透过血脑屏障; 5. 不良反应以消化道常见,尚可发生神经系统症状及过不良反应以消化道常见,尚可发生神经系统症状及过敏反应。敏反应。27PD/PK理论的指导意义一、抗菌药物杀菌活性可分为两类:一、抗菌药物杀菌活性可
22、分为两类:A 浓度依赖型:浓度依赖型:在一定范围内血药水平与杀菌活性呈正比。在一定范围内血药水平与杀菌活性呈正比。如氨基糖苷类、喹如氨基糖苷类、喹诺酮类、两性霉素诺酮类、两性霉素B、甲硝唑等、甲硝唑等,可通过,可通过增加药物剂量增加药物剂量获得更强的抗菌效果获得更强的抗菌效果。B 时间依赖型:时间依赖型:浓度超过浓度超过MIC 4-5倍时,杀菌效力达饱和。杀菌效果与血药浓度倍时,杀菌效力达饱和。杀菌效果与血药浓度高于高于MIC的时间长短呈正比。的时间长短呈正比。如青霉素类、头孢类、大环内酯类,如青霉素类、头孢类、大环内酯类,可通过可通过增增加给药频次加给药频次获得更满意治疗效果。获得更满意治疗
23、效果。二、毒副作用较强的药物如二、毒副作用较强的药物如氨基糖苷氨基糖苷类,提倡每日类,提倡每日1次给药。次给药。三、三、PAE(抗生素后效应)较强的药物可适当减少给药次数,如碳青霉稀类、喹(抗生素后效应)较强的药物可适当减少给药次数,如碳青霉稀类、喹诺酮类。诺酮类。28二、抗菌药物临床应用基本原则二、抗菌药物临床应用基本原则29 合理使用抗菌药物 系指在明确指征明确指征下选用适宜的抗菌药物抗菌药物及给药途经给药途经,并采用适当的剂量和疗程剂量和疗程,以达到杀灭致病微生物和(或)控制感染控制感染的目的,同时采用各种相应措施以增强患者的免免疫疫力力和防止各种不良反应不良反应的发生。 30抗菌药物使
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