化学药品质量标准编写细则及起草说明印刷ppt课件.pptx

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1、化学药品质量标准编写细则和起草说明总要求总要求1原料药标准编写细则原料药标准编写细则2 制剂标准编写细则制剂标准编写细则3起草说明编写细则起草说明编写细则4 一、总要求1、药品标准制定或修订原则 坚持保障药品质量、维护人民健康的原则。 坚持继承、发展、创新的原则。 坚持科学、实用、规范的原则。 坚持质量可控性原则。标准的建立，应根据“专属、准确、灵敏”的原则 。2、正文各论的构成与编排顺序一、总要求2.1 药品名称（中文名、汉语拼音、英文名）2.2 有机药物的结构式 2.3 分子式和分子量2.4 来源或有机药物的化学名称，以及含量或效价的限度规定 2.5 处方2.6 制法2.7 性状2.8 鉴

2、别2.9 检查2.10 含量或效价测定2.11 类别2.12 规格2.13 贮藏2.14 制剂3、检测方法中的注意事项 每项质量标准均应规定相应的检测方法； 方法具有可操作性与重现性； 结果数据精密度应与技术要求量值的有效位数一致。 特殊操作应加以说明，如避光操作等 所用试液、缓冲液、指示剂或滴定液 尽可能采用现行版附录已收载的；如不同应注明一、总要求Company Logo3.1 滴定液和溶液描述的差异 滴定液（mol/l）用于容量分析，浓度经标定 mol/l 溶液 不需精密标定浓度 如：盐酸滴定液（0.1molL） 0.1mol/L盐酸溶液 溶液的浓度 固体一般用“%”表示，如：0.9%氯

3、化钠溶液 液体一般在“溶液”后用“”表示一、总要求3.2 标准起草中尽量避免使用的试剂和溶剂：剧毒试药：氰化物对环境有污染的试剂：如醋酸汞（高氯酸非水滴定中消除卤素盐干扰）等挥发性较大的有害溶剂：苯、四氯化碳、三氯甲烷等（溶解度溶剂选择中注意）薄层色谱法的展开剂中，乙醚(以免在室温较高时影响展开剂组分的恒定)一、总要求3.3 避免使用不规范名称与药典后面一致的试药，不再增加“额外”描述。如：七水硫酸锌硫酸锌；注意所带水分的区别，为避免混淆，建议转换为“摩尔浓度”。氯仿为三氯甲烷；醋酸乙酯乙酸乙酯碘滴定液（0.1mol/L，0.05mol/L）、溴滴定液（0.1mol/L，0.01mol/L）碘

4、滴定液（0.05mol/L，0.025mol/L）、溴滴定液（0.05mol/L，0.005mol/L）DMF、N,N-二甲基甲酰胺二甲基甲酰胺；DMSO二甲亚砜溶出度：“溶剂”“溶出介质”(如溶出介质为水，一般不用“溶出介质”描述替代水)一、总要求3.4 实验用水凡例默认均系指纯化水；新沸并放冷至室温的水：（a）酸碱度检查所用的水（凡例默认，标准中不再注明）；（b）有机酸的碱金属锂（Li）、钠（Na）、钾（K）、铷（Rb）、铯（Cs）、钫（Fr）盐类药物检验中，如因溶剂水中溶有的二氧化碳，将影响其澄清度，则应使用“新沸并放冷至室温的水”，并在标准中注明。 例：比旋度 取本品适量，精密称定，加

5、新沸并放冷的水溶解并定量稀释制成每lml中约含lOmg的溶液，依法测定（附录VI E),比旋度为+215至+230（青霉素V钾）； 例：溶液的澄清度 取本品1.0g，加新沸并放冷至室温的水10ml溶解后，溶液应澄清（司可巴比妥钠）；如：溶液的澄清度与颜色 取本品l.Og ，加新沸过的冷水1 0 m l使溶解后，溶液应澄清无色。如显色，与黄色1号标准比色液（附录K A)比较，不得更深；如显浑浊，与1号浊度标准液（附录K B)比较，不得更深。（丙戊酸钠）一、总要求（c）偏碱性的铵 例：溶液的澄清度与颜色 取本品l.Og,加新沸放冷的水100ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（附

6、录IX B ) 比较，不得更浓；如显色，与黄色2号标准比色液（附录IX A 第一法）比较，不得更深。（苯扎溴铵） 溶液的澄清度与颜色 取本品0.10g,加新沸过的冷水10ml溶解后，溶液应澄清无色。如显色，与黄色2号标准比色液（附录K A第一法）比较,不得更深。（氟胞嘧啶）（d）因检查后的溶液还要供“酸度”检查，也应使用“新沸并放冷至室温的水” 如：盐酸罂粟碱（pH值应为3.04.0）中“溶液的颜色”、氢溴酸烯丙吗啡（pH值应为4.05.5）中“溶液的澄清度与盐酸”均规定“加热并放冷的水”。一、总要求（e）酸碱滴定时，应排除二氧化碳的影响 例：脂肪酸与酯类 取本品40g，加新沸过的冷水40ml

7、，再精密加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)10ml，摇匀后，煮沸5分钟，放冷，加酚酞指示液数滴，用盐酸滴定液(0.1mol/L)滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定的结果用空白试验校正，消耗的氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)不得过4.0ml。（甘油）（f）氧化还原反应 例：易氧化物 取本品0 .1g，加新沸放冷的水1.0ml使溶解，加高锰酸钾滴定液（0.001mol/L)0.5ml,30秒钟内不得褪色。（甲硫酸新斯的明）一、总要求4、对文字表达的要求 用词要规范，术语和符号的含义要符合中国药典“凡例”的规定（1）原料药稀释不用注明API名称 如：“取本品，加流动相溶解并稀释制成每lml中约含lmg

8、的溶液，作为供试品溶液；”； 但制剂因有辅料必须注明，如：“装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含氯唑西林lmg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；”一、总要求Company Logo（2）用词规范，“用”与“加” 操作者中制备溶液如需用溶剂定量稀释或稀释至刻度是，均采用“用” 定量稀释制成每1ml中约含mg的溶液，或用稀释至刻度，而不用“加”。（3）连续操作不用注明溶液的名称 如：“取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每lml中约含2g的溶液，摇匀，作为供试品溶液，精密量取2l，注入液相。一、总要求（4）系统适用性溶液等非定量溶液，不用加入

9、“定量”描述 如：“取门冬氨酸与甘草酸二钾对照品，加水溶解并定量稀释制成每lml中约含1.56mg与0.2mg的混合溶液，作为系统适用性溶液，取20l注入液相色谱仪，理论板数按门冬氨酸峰计算不低于2000，甘草酸二钾峰与门冬氨酸峰的分离度应符合要求。（5）“与”和“和”的区别：连续加多种试液时，二种试液间用“与”，多种试液间用“、”最后两种试液间用“与”，不采用“和”与“及”。有关物质：用“和”,如：供试品溶液和对照品溶液。一、总要求（6）稀释的描述 如溶剂需要过渡的注明具体“量瓶”及“吸取量”，一般直接给出浓度。 例：吸收系数 取本品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加冰醋酸5ml溶

10、解后，加乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（7）标点符号（a）避光操作“。”（b）配制供试品溶液与对照品溶液：供试品溶液后用“；”不用“。”一、总要求5、标准中的数值 标准中的数值一般采用阿拉伯数字，某些情况，如“第一法”、二种物质等，其中的“一、二”可用中文书写 操作中标明量的数值，必须能反映测试条件所需的精密度 如 5ml 量筒量取 5.0ml 刻度吸管量取 5.00ml 移液管量取，规范书写为“精密量取5ml” 表示偏差范围用“”表示，如202 表示参数范围可用“”或“至”，如130至135 一、总要求6、标准中的计量单

11、位、符号和公式6.1 计量单位统一采用“凡例”中的规定6. 2在条文中，不得在文字间夹杂使用数学符号、计量单位符号或其他符号，带有阿拉伯数字时，应使用计量单位符号。一、总要求正确写法正确写法不正确写法不正确写法理论板数按峰计算不低于2000理论板数按峰计算2000加水10ml加水10毫升每1ml的高氯酸滴定液.每1ml的HClO4滴定液.6.3 条文中列有一系列同一计量单位的数值时，可仅在最末一个数字后面列出计量单位符号。如：1.0、2.0、3.0和5.0ml二、原料药标准编写细则1.名称 中文名、汉语拼音和英文名 中国药品通用名称2、结构式 按照WHO拟定的“药品化学结构式书写指南”绘制 水

12、平方式写；设计结构式应为从左往右来读；非环状结构中，最大编号的原子应在最左侧；环状结构中，环系的编号应从左向右递减 环的编号应为方向 原子或基团之间用短直线相连接 常见基团可用紧密形式或符号表示，如： CH3，COOH，OH等 Me，Et，Ph等 多原子基团中，直接联结在结构上的原子应紧挨其连接直线，如 HO-CH2-CH2-COOH 不可 OH-CH2-CH2-COOH二、原料药标准编写细则3.分子式和分子量 凡组成明确的单一化合物，以及主成分已明确的多组分抗生素，均应列出分子式 分子式中的元素符号按国际上的惯例排列，除C排在首位，H排在第二位外，其他元素（包括金属元素）均应按元素符号的英文

13、字母顺序Br、Ca、Co、F、I、K、N、Na、O、P、S、Si、Zn依次排在其后，原子数写在该元素符号的右下侧；有结晶水的，将结晶水写在后面，并用逗号隔开。 无机化合物的分子式按习惯写法。二、原料药标准编写细则4.来源或有机药物的化学命名以及含量（或效价）的限度规定 4.1 化学合成，或单一提取物，可以不写来源，用化学命名取代 植物提取物，结构虽已确定，但不同来源可能混有未能检出的不同组分，应控制或指定来源。例：本品为百合科植物丽江江山慈姑Iphigenia Jndica Kunth et Benth.的球茎中提取得到的一种生物碱。（秋水仙碱） 微生物发酵的提取物，结构不明确或未出分子式的，

14、应写明菌种来源。二、原料药标准编写细则 动物或人类体液提取制得的酶类、多肽激素或油脂类，应注明来源、种属、采集部分。对组分复杂、且无含量测定方法或方法不专属的应写出简要的生产工艺。共注射用的此类原料，还应单列制法要求项，着重写明病毒灭活工艺。 例：本品系取猪、牛、羊等实用动物的甲状腺体，除去结缔组织与脂肪，绞碎、脱水、脱脂，在60以下的温度干燥，研细制成。（甲状腺粉） 组分不恒定的混合物，书写举例如下： 例：本品系从石油中得到的经脱色处理的多种烃的半固体混合物。（白凡士林）二、原料药标准编写细则4.2 单一化合物的命名 根据化学命名原则命名 母体选定应尽可能与CA系统一致（放在最后） 官能团、

15、取代基或母体的命名如为收载在化学命名原则中，可查阅英汉化学化工词汇最新版 注意同一官能团或取代基在词头和词尾的名称往往不同，如“氨基”和“胺”，“氰基”和“腈”二、原料药标准编写细则4.3 凡进行“含量（或效价）测定”的，应将其限度列在来源或化学命名后 含量限度，是指按规定的方法测得本品应含“有效物质”的限度，如“按干燥品计算”或“按无水物计算” “按无的干燥品计算”（有机溶剂包含物） “按炽灼至恒重后计算” 抗生素或生化药品可采用效价单位表示 含量限度一般应规定上、下限，数值一般准确至0.1%；含量上限如不超过101.0%，可不写出 含量限度“%”均系指重量百分数；但对液体或气体药品，应加注

16、“g/g”或“ml/ml”。二、原料药标准编写细则Company Logo5.制法要求 记载药品的重要工艺要求和质量管理要求 如生物器官组织或体液中来源，且制剂供注射用或直接与伤口接触，应制定 例：本品应从健康人群的尿中提取，生产过程应符合现行版药品生产质量管理规范要求。本品在生产过程中需经60 加热10小时，以使病毒灭活。（尿激酶）二、原料药标准编写细则6.性状 包括外观、溶解度、物理常数6.1 外观 对色的描述 两个色阶相邻可用“或”来描述，如“类白色或微黄色” 色阶之间相隔两个或以上，应采用至来描述，如“白色至 微黄色”，避免过渡颜色的缺失 避免用特殊的形容词如琥珀色或乳白色等来描述 味

17、的描述 指药品本身所固有的，不包括因混有不应有的残留溶剂而带入的味道；特有味觉的药品，必须加以记述，毒、剧、麻药不做“味”的记述二、原料药标准编写细则 凡有引湿、风化、遇光变质等于贮存条件有关的性质，应记述 遇有药品的晶型、细度或制成溶液后的颜色变化，对质量有较大影响而需作严格控制时，应在“检查”项下另作具体规定。 二、原料药标准编写细则6.2 溶解度 溶剂的品种选择，应尽量采用与该药品溶解特性密切相关、原料精制、标准检验所需的常用溶解；水中溶解度应列出；品种应简化；尽量避免昂贵或毒性大的溶剂 溶解度在一定程度上反映药品纯度，其描述应有实验支撑 文字叙述按溶解度大小依次排列，即极易溶解、易溶、

18、溶解等等；溶解度相似溶剂按其极性大小排列(水、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、三氯甲烷、乙醚或环己烷)；酸、碱性溶液中溶解度放在最后，并在其前面用“；”隔开二、原料药标准编写细则6.3 物理常数 具有鉴别及反映药品纯度的意义 常见物理常数及其在原料标准中的排列顺序： 相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、 吸收系数、酸值、皂化值、羟值、碘值（脂肪、脂肪油和其他类似取值特有） 列于“性状”项的溶解度之下，用黑体字列出小标题 附录收载方法，必须引用；但不一致条件应在标准中注明 比旋度：如用于控制消旋情况，应放在检查项下二、原料药标准编写细则6.3 .1 相对密度 收载于附录（共2种方法），

19、测定温度20；标准引用时应指定方法，测定温度如不同应注明 一般书写至小数点后第3位；对某些没有含量测定，而以相对密度控制其含量的药物。其数值要书写至小数点后第4位.二、原料药标准编写细则6.3 .2 熔点 附录收载了3种方法，以“第一法 测定易粉碎的固体药品”最为常用，如采用第二、三法，应在标准中注明 收载熔点一般应低于200 熔点数值的精度一般为1，也可书写至0.5 测定结果按修约间隔为0.5进行修约，即0.10.2舍去，0.30.7修约为0.5,0.80.9进为1；熔点数值精度为1时，直接修约到个位数，如测定熔距结果不大于 1，则按0.5修约 熔距范围一般为24，个别可放宽至6二、原料药标

20、准编写细则6.3 .2 熔点 测定熔点的药品要求在熔点以下遇热晶型步转化，初熔、终溶易于判断；熔融分解且不易明确判断的品种，可不订“熔点” 熔融同时分解或另有要求品种应在标准中标明二、原料药标准编写细则7 鉴别 用理化或生物学方法反映已知药品的某些物理、化学或生物学等性质的特征，不完全代表对该药品化学结构的确证，亦不是对未知物进行定性分析，因此只要求专属性强，灵敏度高，以及操作简便、快速等。 方法的选择：原料尽量采用红外；保留特殊基团的化学鉴别反应 数量一般24条 排列顺序：特殊基团化学鉴别色谱法（TLC、HPLC法，首选HPLC法，如同时出现可二选一）紫外光谱法红外光谱法盐基或酸根鉴别试验二

21、、原料药标准编写细则8 检查 系指药品按既定工艺生产和正常贮存中可能含有或产生的杂质进行的控制 结合生产、供应和使用实际、突出重点的制订能真实反映药品质量的项目 内容及顺序：有效性试验（如粒度、结晶性或晶型、异构体、分子量与分子量分布）、酸碱度、溶液的澄清度与颜色、无机阴离子、不溶物、有机杂质与有关物质、残留溶剂、干燥失重或水分、炽灼残渣、金属离子或重金属、硒或砷盐、组分测定、以及生物安全性检查（如异常毒性、热原或细菌内毒素、无菌、微生物限度等） 二、原料药标准编写细则8.1 有效性试验 影响药物生物利用度的项目：晶型与生物利用度相关；粒度与粒度分布影响难溶性药物的吸收；异构体疗效及毒副作用可

22、能不同 根据药物的主要作用：有针对性设置项目：如抗酸药的“制酸力” 物理性能检查项目：吸着力、吸水力、疏松度、分子量与分子量分布 含氟药物检查“含氟量”，含氯药物检查“含氯量”，含氮药物检查“含氮量”，作为含量测定的补充；与杂质限度检查“氯化物”、“氟化物”等检查项目意义不同 二、原料药标准编写细则8.2 酸度、碱度或酸碱度 项目控制的意义： 原料纯品其水溶液pH值应较为稳定； 受酸、碱物质污染、水解产生时易有较大偏离； 盐类药物，成盐工艺中的酸碱配比不当，影响酸碱度 盐类、酯类、酰胺类，或在最后生产工艺中经酸、碱处理的药品，应检查酸碱度 特殊药品，如枸橼酸哌嗪，其水溶液本身有较强的缓冲能力，

23、不应制定酸碱度二、原料药标准编写细则 常用方法： 酸碱滴定法 以消耗酸、碱滴定液的毫升数为限度指标；方法中要规定取样体积（2位有效数）；试验用水应为“新沸并放冷至室温的水”（凡例默认，标准中不再注明），有机溶剂应为“中性”；微溶或不溶于水的原料药，除采用中性有机溶剂外，也可用水处理后制备供试液 pH值法 规定供试液的浓度或其制备方法，引用药典附录。 例：酸度 取本品0.50g，加水50ml，振摇10分钟，滤过，取绿叶，依法测定（附录*），pH值应为5.57.0. 指示液法 限度较宽，应明确指示液的加入量和呈现的颜色。二、原料药标准编写细则8.3 溶液的澄清度与颜色 控制的意义： 纯度检查之一，

24、利用物质在特定溶剂中的溶解性能、及其溶液对可见光的吸收情况，控制微量不溶性杂质和呈色物质。 抗生素药品由于治疗稳定性差，一般取样5份，以检查均一性或差异二、原料药标准编写细则溶液的澄清度 供试品溶液的澄清度与溶剂相同或不超过0.5号浊度标准液时，应订为“澄清” 有机酸的碱金属盐类药物，如溶剂中含CO2，会影响澄清度，应注明使用“新沸过的冷水” 例：溶液的澄清度 取本品1.0g，加新沸并放冷至室温的水10ml溶解后，溶液应澄清。（司可巴比妥钠） 用酸性溶液、碱性溶液或有机溶剂制备供试品溶液进行检查的，其小标题可称为“”溶液的澄清度 如：乙醇溶液的澄清度二、原料药标准编写细则溶液的颜色 如供试液的

25、色调与标准比色液不一致，应详列对照液的配制方法 也可在可见光波长范围内测定吸光度或采用仪器测色的方法二、原料药标准编写细则案例溶液的澄清度与颜色 取本品，加水制成每1ml中约含20mg的溶液，溶液应澄清无色；如显色，与黄色或黄绿色2号标准比色液(附录 A第一法)比较，不得更深(供注射用)。二氯甲烷溶液的澄清度与颜色 取本品0.5g，加二氯甲烷25ml溶解，溶液应澄清无色，如显色，立即照紫外-可见分光光度法（附录 A），在440nm的波长处测定吸光度，不得过0.10。溶液的澄清度与颜色 取本品0.5g，加水50ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与2号浊度标准液(附录 B)比较，不得更浓。碱性

26、溶液的澄清度与颜色 取本品50mg，加氢氧化钾试液1ml 与水9ml 溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1 号浊度标准液（附录 B）比较，不得更浓；如显色，与橙黄色1号标准比色液（附录 A第一法）比较，不得更深。二、原料药标准编写细则8.4 无机阴离子 一般来自原材料和生产工艺，少数为降解产物 氯化物、硫酸盐 常作为信号杂质进行一般检查，主要用于不能以其他更直接的方法来控制确切的杂质时，用以考察其是否达到一定的纯度，不作为普遍要求 其余离子 要根据药品各自的化学特性，选择性制定二、原料药标准编写细则限度检查的限度溶液(1)规定梯度范围，有利于结果的判断氯化物标准氯化物溶液的取用量为5.08.

27、0ml硫酸盐标准硫酸钾溶液的取用量为2.08.0ml铁盐标准铁溶液的取用量为1.05.0ml重金属标准铅以2ml（相当于20g的Pb）为宜，小于1ml或大于3ml显色太浅或太深均不利于目视比较（各论中不注明取样量，自己计算），1.03.0ml 例：重金属 取本品2.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法检查（附录第一法），含重金属不得过百万分之十。二、原料药标准编写细则限度检查的限度溶液(2)对照品浓度固定，根据限度换算样品取样量硫化物标准硫斑固定为5g的硫（s）氰化物标准氰化钾溶液1.0ml(每lml相当于2g的CN)硒盐对照液中的含硒量为5g砷盐（第一法为古蔡氏

28、法）标准砷斑的含As量为2g二、原料药标准编写细则8.5 有机杂质或有关物质 来源与种类工艺杂质：中间体、副产物、残留溶剂贮存过程：降解杂质药品共存物：天然产物的生物碱类药品中的其它生物碱，抗生素中的其他组分 标题的确定依据检查对象明确，以该杂质名称为标题：如磷酸可待因中的“吗啡”，氯贝丁酯中的 “对氯酚”等检查对象仅知为某一类物质，标题可采用“其他甾体”、“还原糖”、“脂肪酸”、 “有关物质”等未知杂质，有的根据检测方法选用标题，如“杂质吸收度”、“易氧化物”、 “不挥发物”等二、原料药标准编写细则常用方法薄层色谱法液相色谱法（书写格式举例及限度描述）气相色谱法：残留溶剂、丙戊酸钠有关物质分

29、子排阻色谱法：抗生素聚合物、高分子蛋白质紫外-分光光度法：杂质吸光度毛细管电泳法：盐酸头孢吡肟的N-甲基吡咯烷显色反应：游离萘酚、铵盐另有比浊法、容量分析方法、重量法、易碳化物、中溶解物等等二、原料药标准编写细则8.6 残留溶剂（1）名称：(a)单个溶剂：溶剂名称； (b)“残留溶剂 一一列取出溶剂名称”注释：黑体， 具体溶剂按出峰顺序排列；（2）若限度参照附录附表中的规定（即ICH限度），一般不在限度中列出具体限度值（如：含二氯甲烷不得过0.06），仅描述为“应符合规定”。（3）注明第几法：第一法为毛细管柱顶空进样等温法，第二法为毛细管柱顶空进样系统程序升温法，第三法为溶液直接进样。（4）常

30、用毛细管柱：以100%二甲聚硅氧垸（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；以聚乙二醇 (或极性相似）为固定液的毛细管柱为色谱柱（5）书写案例二、原料药标准编写细则8.7 干燥失重和水分 干燥失重 规定条件下，测定药品中所含能被驱去的挥发性物质，包括水和其他挥发性物质 水分 药品中的吸附水和结晶水（附录第一法） 注意点 干燥失重使用烘箱时，应注明温度；用干燥器的注明干燥剂；减压干燥应注明条件；昂贵药品需减少用量应在标准中注明 限度 一般仅规定一个高限；如含结晶水，应制定高低限二、原料药标准编写细则9 含量测定或效价测定含量测定：理化方法测定效价测定：生物学方法（生物检定和微生物检定）或酶化学方

31、法测定原料含量限度 低限一般不低于98.0%，高限不得过101.0% 特殊情况，限度可适当放宽，但不低于97.0%，不高于102.0%二、原料药标准编写细则化药常见测定方法1、容量分析法滴定度采用四位有效数字消耗滴定液：一般约20ml，非水滴定法约8ml为了减少对环境的污染，在氢卤酸盐的非水溶液酸滴定中，应尽量避免使用醋酸汞试液2、重量分析法3、紫外-可见分光光度法4、气相色谱法5、液相色谱法二、原料药标准编写细则10 类别 系按药品的主要作用、主要用途或学科划分，列出药品主要的、成熟的类别。例 血管紧张素转移酶抑制药。（卡托普利）二、原料药标准编写细则11 贮藏 一般原料药“密封保存” 不易

32、吸潮、风化，无挥发性，遇湿不会引起变质，稳定性好的可写“密闭保存” 供直接制备成注射用无菌粉末的原料药，以及需要减压或充氮保存的药品，用“严封（或熔封）” 必要时，加“遮光”（遇光易变质，注意与“避光”区别）、“置耐压钢瓶内”（气体药品）或“充氮”（遇空气易氧化变质） 等字样二、原料药标准编写细则 有温度特殊要求的：“在干燥处”；“在阴凉处”；“凉暗处”；“在冷处”（Cp210 ，USP 28 ）；“常温”（未规定就是“常温”）或“在以下”。 案例亚叶酸钙：遮光，严封，在阴凉处保存。维生素A：装于铝制或其他适宜的容器内，充氮气，密封，在凉暗处保存。环磷酰胺：遮光，密封（供口服用）或严封（供注射

33、用），在30以下保存。二、原料药标准编写细则12 制剂 排列以剂型名的笔划多少为序，复方制剂排在最后。 二、原料药标准编写细则1 名称 中文名、汉语拼音和英文名(a)裝量50ml的注射液，如处方中加入的氯化钠或葡萄糖调节等渗，名称修改为“*氯化钠注射液”或“*葡萄糖注射液”，如：氟康唑氯化钠注射液。(b)胶丸软胶囊，如：十一酸睾酮软胶囊； 三、制剂标准编写细则2 来源与含量（或效价）限度 2.1 来源 注射剂需写明简要来源 热压法或其他适宜方法灭菌制成的，称“灭菌水溶液” “灭菌油溶液” 、 “灭菌粉末” 无菌操作制成的“无菌粉末”，经冷冻干燥制成的“无菌冻干品” 三、制剂标准编写细则2.2

34、含量（或效价）限度 化学药制剂的含量，一般按其原料药的分子式进行计算 一般按标示量计算 标准中列有“处方”或未列“规格”时，则规定百分浓度或每一单元制剂中含有量的范围， 如每粒含0.0900.011g。 粉针剂，按平均含量计算（含量均匀度） 按平均装量计算（装量差异）3 处方 复方制剂4 制法 制剂通则中未收载剂型或制法不同于通则三、制剂标准编写细则5 性状(a) 着色片不描述具体颜色, 如薄膜衣片；复方甲苯咪唑片现描述为着色片（原为粉红色片）。但对某些不同着色可能干扰含量测定（如影响滴定中指示剂颜色变色观察）的片剂，则必须明确颜色；(b)如有过度色，避免用“或”。如硫酸锌颗粒：白色、类白色至

35、略带微黄色的颗粒（原为白色、类白色或略带微黄色的颗粒）；(c)胶囊剂性状统一仅描述内容物，如：盐酸乙胺丁醇胶囊性状“胶囊剂，内容物为”“内容物为”。胶囊中内容描述注意区分“颗粒或粉末”与“颗粒和粉末”之间的差别，如尼莫地平胶囊：内容物为颗粒和粉末。(d)栓剂不描述形状；应有脂肪性基质或水溶性基质的描述(e)颗粒剂在性状中增加可溶与混悬型等描述, 以此判断是否需进行溶化性检查。头孢拉定颗粒原为“加矫味剂的颗粒；气芳香，味甜”，现描述为“混悬颗粒；气芳香，味甜”。 三、制剂标准编写细则6 鉴别 方法同原料药 制剂有辅料，采用IR鉴别应明确供试品的处理方法。如处理后无干扰，可直接与原料标准图谱比对；

36、如辅料存在不同程度的干扰，可在指纹区选择35个无干扰的特征吸收峰 复方制剂应考虑共存药物对鉴别造成的干扰 三、制剂标准编写细则7 检查 除应符合各自“制剂通则”中的共性规定外，还应根据产品的特性、工艺和留样考察，加订其他检查项目 酸碱度、颜色、有关物质、注射用粉末或冻干品的干燥失重/水分、静脉输液的重金属、渗透压、含量均匀度、溶出度、释放度、热原、细菌内毒素、过敏试验等 三、制剂标准编写细则pH值或酸度、碱度及酸碱度 pH值用于液体制剂；后者用于注射用无菌粉末或其他固体制剂 溶出度 片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂中药物溶出的速率和程度 对于因处方与生产工艺造成临床疗效不稳定的制剂、治疗量与中毒量相

37、近或不易释放过快的口服固体制剂（包括易溶性药物），应控制多点溶出量。（如 格列齐特片） 书写案例（链接）三、制剂标准编写细则含量均匀度 对每一单剂药品含量符合标示量程度的分析，常用于小剂量固体、半固体和非均相液体单剂量制剂的控制。 标示量小于25mg，或主药含量小于每一个单剂重量的25的制剂。其他制剂如除薄膜包衣外的包衣片剂、内容物为非均一性溶液的软胶囊、单剂量包装的复方固体制剂（冻干制剂除外），应检查含量均匀度 三、制剂标准编写细则含量均匀度 书写举例 取本品【胶囊：“1粒，将内容物倾入50ml(10mg规格)或25ml(5mg规格)量瓶中，囊壳用水分次洗涤，洗液并入量瓶中”；或片：“1片，

38、置50ml(10mg规格)或25ml(5mg规格)量瓶中” 】，加水适量，振摇使XX溶解，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，照含量测定项下的方法，自“精密量取续滤液20l起，依法测定含量，应符合规定(附录 E)。三、制剂标准编写细则8 含量测定9 类别 单味制剂的“类别”，如在其原料药中已有收载，并与之完全相同时，可书写为“同（原料药名）”，如：【类别】同尼美舒利；复方制剂则应全部写出，如：异福酰胺片【类别】抗结核病药。 三、制剂标准编写细则10 规格如按有效部分计算时，一般应以分子式表示，而不用中文名，并应与其含量限度项下相呼应， 例1：按C13H22N4O3S 计算（1）75mg（2）100mg

39、（3）150mg（盐酸雷尼替丁胶囊） 例2：0.3 g(按C15H14O3计）（非诺洛芬钙片） 例3：5ml：15mg (以C3H9NNa207P2计)（帕米膦酸二钠注射液）在0.1g以下用“mg”为单位。0.1g或以上用“g”为单位，如同时存在于一个制剂项下，则统一用小规格的单位表示。且从量小到量大，依次排列。 例：（1）25mg（2）50mg（3）100mg（4）250mg（维生素C片） 三、制剂标准编写细则11 贮藏注射剂、眼膏、滴眼液的容器均直接接触药品，可视为各该制剂的组成部分，可降级为“密闭（密封）保存”等，而不用“熔封”或“严封”。 如：密闭，在凉暗处保存。（注射用头孢拉定） 三

40、、制剂标准编写细则1、新增原料药标准起草说明1.1 概况临床用途、投产历史、有关工艺改革及重大科研成就；国内外药典收载情况；国内生产情况和质量水平1.2 生产工艺合成路线，或简明工艺流程成品精致方法及可能引入杂质1.3 标准制定意见或理由按内容依次说明。除载入药典附录的方法外，其余方法应说明原理 四、起草说明编写细则1.4 与国外药典或有关标准的比较 可列表比较1.5 起草单位和复核单位对本标准的意见包括存在的问题今后改进的意见1.6 主要参考文献 四、起草说明编写细则2、新增制剂标准起草说明2.1 处方辅料名称，用量与国内其他企业处方的比较2.2 制法 简要制备方法2.3 标准制定意见或理由同原料药项下对制剂稳定性要有考察材料并提出有效期建议的说明2.4、2.5、2.6 同原料药 四、起草说明编写细则3、修订品种的修订说明对附录方法有实质性修改的项目（如气雾剂检查），应说明照新附录对产品进行考核的结果，列出数据；对原标准检验方法修改的项目，或新增项目，要说明增修订理由，方法来源，检验数据；限度修改，要说明理由，检验数据列表，国内外标准比较起草单位和复核单位对本标准的意见主要参考文献不修订项目理由 四、起草说明编写细则Company LOGO不当处请批评指正！