第13章-抗癫痫药及抗惊厥药ppt课件.ppt

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1、祝大家学习顺利祝大家学习顺利! !2004-8-14 l图232页 l l 苯妥英钠(phenytoinsodium，又叫大仑丁，Dilantin)苯巴比妥(phenobarbital，鲁米那Luminal) 扑米酮（扑痫酮）卡马西平(carbamazepine，又名酰胺咪嗪) 乙琥胺(ethosuxide，又名柴朗丁，Zarontin) 苯二氮卓类（benzodiazepines） 苯妥英钠苯妥英钠 (Phenytoin, 大仑丁大仑丁dilantin)【药理作用】【药理作用】苯妥英钠阻断电压依赖性钠通苯妥英钠阻断电压依赖性钠通: 电生理和放射性配基电生理和放射性配基-受体结合实验证实，苯妥

2、英受体结合实验证实，苯妥英钠对于钠对于Na通道具有选择性阻断作用。治疗浓度的苯妥通道具有选择性阻断作用。治疗浓度的苯妥英钠能选择性阻断小鼠大脑皮质神经元和脊髓神经元英钠能选择性阻断小鼠大脑皮质神经元和脊髓神经元的持久高频反复放电（的持久高频反复放电（sustained high frequence repetitive firing, SRF）,SRF的形成是由于神经处于高的形成是由于神经处于高度兴奋状态，度兴奋状态，Na依赖性动作电位不断形成的结果，其依赖性动作电位不断形成的结果，其性质与电休克惊厥相似。性质与电休克惊厥相似。 苯妥英钠主要与失活状态的苯妥英钠主要与失活状态的Na通道结合，阻

3、断通道结合，阻断Na内流，这是苯妥英钠抗惊厥作用的主要机制。内流，这是苯妥英钠抗惊厥作用的主要机制。阻断电压依赖性钙通道阻断电压依赖性钙通道 治疗浓度的苯妥英钠能选择阻断治疗浓度的苯妥英钠能选择阻断L和和N型型-Ca 通道，但通道，但对哺乳动物丘脑神经元的对哺乳动物丘脑神经元的T型型-Ca通道无阻断作用，这可能通道无阻断作用，这可能与其治疗失神性发作无效有关。在较高浓度时也可抑制与其治疗失神性发作无效有关。在较高浓度时也可抑制K+的外流的外流, 延长动作电位时程和不应期。延长动作电位时程和不应期。 此外，高浓度时也能抑制神经末梢对此外，高浓度时也能抑制神经末梢对GABA的摄取和的摄取和诱导诱导

4、GABAA受体增多，从而增强受体增多，从而增强GABA介导的突触后抑介导的突触后抑制作用。这些作用与其抑制癫痫病灶神经元高频放电的产制作用。这些作用与其抑制癫痫病灶神经元高频放电的产生及其扩散有关。生及其扩散有关。【临床应用】【临床应用】【不良反应】【不良反应】4血液系统反应血液系统反应 抑制folinic acid的吸收并加速其代谢，以及抑制二氢叶酸还原酶活性，长期用药可致巨幼红细胞性贫血。5骨骼系统反应骨骼系统反应 诱导肝药酶而加速Vit.D代谢，可致低钙血症、佝偻病样改变和骨软化症。6过敏反应过敏反应 可发生皮疹、血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血。7其他反应其他反应 偶见男性乳房增

5、大、女性多毛症等。偶致畸胎，故孕妇慎用。久服骤停可使癫发作加剧，甚至诱发癫持续状态。【药物相互作用】【药物相互作用】 氯硝西泮氯硝西泮: :用于各型癫痫，特别是癫痫失神性发作和肌阵挛性发作.地西泮地西泮: :为癫痫持续状态首选药。硝西泮硝西泮: :用于癫痫肌阵挛性发作和不典型失神性发作。 药物药物 作用机理作用机理 用途用途 加巴喷丁加巴喷丁 改变改变GABAGABA代谢代谢 难治性部分发作难治性部分发作 拉莫三嗪拉莫三嗪 阻滞阻滞NaNa+ +通道通道 部分性发作部分性发作 托吡酯托吡酯 增强增强GABAGABA活性活性 部分性发作部分性发作 加巴喷丁在各种动物模型中均显示预防癫痫的加巴喷丁

6、在各种动物模型中均显示预防癫痫的作用，另外，在动物痉挛、镇痛和肌萎缩性测索硬作用，另外，在动物痉挛、镇痛和肌萎缩性测索硬化模型中也显示作用。加巴喷丁对脑组织的新颖结化模型中也显示作用。加巴喷丁对脑组织的新颖结合点有高的亲和性，它能通过氨基酸转移体通过体合点有高的亲和性，它能通过氨基酸转移体通过体内一些屏障，同其它抗惊厥药相比，加巴喷丁具有内一些屏障，同其它抗惊厥药相比，加巴喷丁具有较小的行为和心血管副作用。较小的行为和心血管副作用。药物作用用途主要不良反应苯妥英钠 阻滞使用-依赖性Na+通道和T型Ca2+通道，增强GABA能抑制效应。 除失神小发作以外的所有各型癫痫，尤其用于大发作和部分性发作

7、。中枢性疼痛综合征。心律失常。 胃肠道反应，牙龈增生，粒细胞缺乏，再障，致畸。 卡马西平 与苯妥英钠相似。同上。对中枢性疼痛综合征的疗效优于苯妥英钠。头昏，共济失调，剥脱性皮炎，再障，多动。 苯巴比妥 与苯妥英钠相似。除失神小发作以外的所有各型癫痫。中枢抑制，眩晕，共济失调，造血障碍。 扑米酮乙琥胺机制未明小发作常用药。对其他类型发作无效。 眩晕，嗜睡，胃肠道反应，粒细胞缺乏，再障。 丙戊酸钠阻滞Na+通道，抑制GABA代谢酶各型癫痫 胃肠道反应，肝脏损害，共济失调，致畸。 苯二氮类地西泮增强GABA能抑制作用，使神经元超极化癫痫持续状态首选药。 静脉注射偶可致呼吸抑制。硝西泮 肌阵挛性癫痫，

8、不典型小发作，婴儿痉挛。 嗜睡，头昏，共济失调。氯硝西泮 各型癫痫，尤其用于不典型小发作，失神小发作，肌阵挛发作。啫睡，共济失调，白细胞减少，行为障碍。 药物药物 应用应用 不良反应不良反应PhenobarbitPhenobarbital al 大发作、癫大发作、癫持续状态、持续状态、单纯部分性发作、精神运单纯部分性发作、精神运动性发作动性发作 见镇静催眠药见镇静催眠药Primidone Primidone 对大发作疗效优于对大发作疗效优于phenobarbitalphenobarbital，但对部，但对部分性发作疗效不及分性发作疗效不及phenytoinphenytoin和和carbamaz

9、epine carbamazepine 嗜睡、共济失调、巨嗜睡、共济失调、巨幼红细胞性贫血、白幼红细胞性贫血、白细胞和血小板减少细胞和血小板减少 Mephenytoin Mephenytoin 主要用于癫主要用于癫大发作，由大发作，由于不良反应较重，仅用于于不良反应较重，仅用于其他药物不能控制的患者其他药物不能控制的患者 多形性红斑、高热、多形性红斑、高热、黄疸、中毒性肝炎、黄疸、中毒性肝炎、精神症状精神症状 Ethotoin Ethotoin 对大发作和复杂部分性发对大发作和复杂部分性发作有效。由于作用弱，只作有效。由于作用弱，只作辅助药物与其他药合用作辅助药物与其他药合用 不良反应少见不良

10、反应少见 常用抗癫痫药的比较常用抗癫痫药的比较(1)(1)苯巴比妥苯巴比妥扑米酮扑米酮美芬妥英美芬妥英乙苯妥英乙苯妥英 药物 应用 不良反应Ethosuximide 对小发作不及氯硝西泮(clonazepam)，但副作用及耐受性较少，故仍为防治小发作的首选药 常见为胃肠道反应，其次为中枢神经系统症状如头痛，偶见粒细胞缺乏症和再障Benzodiaze-pine diazepam是癫持续状态的首选药，nitrazepam主要用于小发作和非典型失神性发作，clonazepam和clobazam对各型癫有效 diazepam静过快可致呼吸抑制，故应缓慢静脉注射。其他见镇静催眠药Valproate 对各

11、型癫均有效。对大发作不及phenytoin和phenobarbital；对小发作疗效优于ethosuximide常见有恶心、呕吐等，CNS反应少，约25%的患者有肝毒性Carbamaze-pine 对各类型癫有效，其中对精神运动性发作和大发作疗效较好 眩晕、恶心、呕吐，少数可有粒细胞和血小板减少。乙琥胺乙琥胺苯二氮苯二氮类类丙戊酸钠丙戊酸钠卡马西平卡马西平第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药硫酸镁硫酸镁(Magnesium sulfate)苯二氮卓类苯二氮卓类 如如diazepam (作用与促进中枢抑制性递质作用与促进中枢抑制性递质GABA的突的突触传递功能有关。临床上可用于辅助治疗破伤风、子痫、触

12、传递功能有关。临床上可用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥)巴比妥类巴比妥类巴比妥类巴比妥类水合氯醛水合氯醛 Chloral hydrateChloral hydrate Chloral hydrateChloral hydrate是氯醛的水合物，性质较氯醛稳定，是氯醛的水合物，性质较氯醛稳定，口服后吸收快，催眠作用较强且确切，入睡快（约口服后吸收快，催眠作用较强且确切，入睡快（约15 15 minmin），持续），持续6 6 8 h8 h。不缩短。不缩短REMSREMS睡眠，无宿醉后遗效应。睡眠，无宿醉后遗效应。可用于顽固性失眠或对其他催眠药效果

13、不佳的患者。大剂可用于顽固性失眠或对其他催眠药效果不佳的患者。大剂量有抗惊厥作用，可用于小儿高热、子痫以及破伤风等惊量有抗惊厥作用，可用于小儿高热、子痫以及破伤风等惊厥。安全范围较小，使用时应注意。厥。安全范围较小，使用时应注意。 1.1.常用的抗癫痫药物有哪些常用的抗癫痫药物有哪些? ?2.2.苯妥英钠的药理作用有哪些苯妥英钠的药理作用有哪些? ?抗癫抗癫药的合理应用药的合理应用癫痫类型癫痫类型 首选药物首选药物大发作大发作 卡马西平、卡马西平、 苯妥英钠苯妥英钠小发作小发作 乙琥胺乙琥胺单纯部分发作单纯部分发作 卡马西平、卡马西平、 苯妥英钠苯妥英钠 复杂部分发作复杂部分发作 卡马西平卡马

14、西平癫痫持续状态癫痫持续状态 地西泮地西泮 iviv合理选择药物合理选择药物 2. 合理疗程合理疗程 在治疗过程中不宜随便更换在治疗过程中不宜随便更换药物，必要时采用过渡用药方法，即在药物，必要时采用过渡用药方法，即在原药的基础上加用新药，待新药发挥疗原药的基础上加用新药，待新药发挥疗效后再逐渐停用原药。症状完全控制后效后再逐渐停用原药。症状完全控制后，还要维持治疗，还要维持治疗23年再逐渐停药，以年再逐渐停药，以防复发。防复发。 3. 注意不良反应注意不良反应 因为癫痫需长期甚至终因为癫痫需长期甚至终生用药。生用药。 癫痫是一个伴随人类产生就有的古老的疾病。n追朔到4000年前的汉穆拉比法典

15、就有癫痫的记载；n在公元前5世纪医学之父希波克拉底（Hippocrates）在on the sacredDisease一书中对癫痫大发作、小发作等做过详细定义性描述。n公元175年希腊医学家盖伦（Galen）明确指出是脑部疾病导致癫痫发作；n1861年英国医生杰克逊（Haghlings Jackson）首先提出癫痫是由于脑灰质异常结构的过度放电所引起。n随之革瓦斯（Willian Gowers）又详细描述了大量临床综合症，开创了人类对癫痫科学认识的新纪元。n1913年苯巴比妥用于治疗癫痫病，n1937年苯妥英钠用于临床，开创了科学治疗癫痫的时代。n1929年德国精神病科学家Hans Berger第一次在健康人头皮上描记到电位变化，开拓了神经生理的新纪元。 20世纪70年代，对癫痫病的研究进入细胞水平的中枢神经系统递质及离子通道；在临床方面长程监测脑电图、录像脑电图、MRI及CT的应用，提高了癫痫的诊断及鉴别诊断和病因诊断的水平。 随着医学科学的发展，新的检测手段、新的抗癫痫药物、新的治疗方法（函括手术、伽玛刀等）应运而生，必将给广大癫痫病患者带来新的希望。癫痫的防治癫痫的防治