肾癌靶向治疗进展ppt课件.ppt

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1、肾癌靶向治疗进展肾癌靶向治疗进展复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科叶定伟叶定伟新靶向治疗方法的出现推动了新靶向治疗方法的出现推动了RCC治疗的进展治疗的进展pVHL=VEGFRPDGFRAxitinib 贝伐单抗贝伐单抗TemsirolimusEverolimus mTOR舒尼替尼舒尼替尼索拉非尼索拉非尼HIFVEGF VEGFR 和和 PDGFR在透明细胞在透明细胞RCC中过度表达中过度表达PDGFKaelin WG Jr. Nat Rev Cancer 2002;2:673682几种肾癌靶向药物临床研究介绍几种肾癌靶向药物临床研究介绍 索坦索坦临床研究介绍舒尼替尼临床

2、研究总结舒尼替尼临床研究总结 一线治疗的临床研究一线治疗的临床研究 在未接受治疗患者中在未接受治疗患者中 的的III期临床研究期临床研究 与与IFN-对比对比 二线治疗的临床研究二线治疗的临床研究 在细胞因子无法控制的在细胞因子无法控制的mRCC患者中的患者中的 II 期临床研究期临床研究III 临床试验设计临床试验设计自自2004年年8月至月至2005年年10月招募患者月招募患者澳大利亚、巴西、加拿大、欧洲和美国的澳大利亚、巴西、加拿大、欧洲和美国的101个研究中心个研究中心主要终点主要终点: PFS次要终点次要终点: ORR, OS, 患者报告的结果患者报告的结果, 安全性安全性 (N=7

3、50)(n=375)(n=375)舒尼替尼舒尼替尼50 mg /d， 口服口服 4/2方案方案IFN- 第一周第一周 3 MU sc tiw, 第二周第二周 6 MU sc tiw, 自第三周起自第三周起 9 MU sc tiw纳入标准纳入标准 mRCC 组织学分型为透明细胞癌组织学分型为透明细胞癌 以前未接受过全身治疗以前未接受过全身治疗 RECIST可测量疾病可测量疾病 ECOG PS 为为 0 或或 1 器官功能尚可器官功能尚可Motzer RJ, et al. N Engl J Med 2007;356:115124 MU = 百万单位百万单位; sc =皮下注射皮下注射, tiw =

4、 每周每周3 次次 随机化分组随机化分组患者百分比（患者百分比（%）145未评价未评价/失访失访IFN-a a(n=346)独立中心分析独立中心分析2916PD4840SD631部分缓解率部分缓解率00完全缓解率完全缓解率6 (612)缓解率缓解率 (RECIST)客观缓解率客观缓解率*(95% CI)31 (3444)舒尼替尼舒尼替尼(n=365)舒尼替尼组客观缓解率显著优于舒尼替尼组客观缓解率显著优于IFN-a a组组*舒尼替尼与舒尼替尼与 IFN-a a相比相比: P0.000001Motzer RJ, et al. N Engl J Med 2007;356:115124Motzer

5、RJ, et al. ASCO 2007舒尼替尼舒尼替尼(n=375)a a干扰素干扰素(n=375)Patients who achieved partial responseP0.00131% (95% CI:26, 36)6% (95% CI:4, 9)Responses were assessed by independent central review.Partial response was defined as 30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions. Data on file. Pfi

6、zer Inc, New York, NY; Therasse P et al. J Natl Cancer Inst. 2000;92:205-216.舒尼替尼组中位舒尼替尼组中位PFS显著长于显著长于 组组（独立中心分析）独立中心分析）Motzer RJ, et al. ASCO 2007 0 5 10 15 20 25 301.00.80.60.40.20.0时间时间 (月月)PFS 率率Hazard ratio=0.53895% CI (0.4390.658)P0.000001舒尼替尼舒尼替尼中位中位PFS: 11.0 个月个月(95% CI: 10.713.4) IFN- 中位中位P

7、FS: 5.1 个月个月(95% CI: 3.95.6)按按MSKCC预后因子分组预后因子分组, , 舒尼替尼都显示了显著的舒尼替尼都显示了显著的PFS优势优势48 (6%)421 (56%)264 (35%)N (%)中位中位 PFS (95% CI)1.2 月月(1.0-2.4)3.9 月月 (2.0-9.8)高危患者高危患者3.8 月月(3.6-4.0)10.6 月月(8.2-10.9) 中危患者中危患者7.9 月月 (7.0-10.5)14.5月月 (11.3-16.8)低危患者低危患者IFN-a(N=375)中位PFS(N=375)MSKCC 预后因子分组预后因子分组Adapted

8、from: Motzer RJ et al. ASCO Annual Meeting, 2007, #5024.Overall Survival with Sunitinib versus Interferon-alfa (IFN-a a) as First-line Treatment of Metastatic Renal Cell Carcinoma (mRCC)Supported by Pfizer Inc.RA Figlin, TE Hutson, P Tomczak, MD Michaelson, RM Bukowski, S Negrier, X Huang, ST Kim, I

9、 Chen, and RJ Motzer2008 ASCO 索坦最新生存期数据报告索坦最新生存期数据报告0369121518212427303336Time (months)00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0Overall Survival ProbabilitySunitinib (n=193) Median 28.1 months (95% CI: 19.5 - NA)IFN-a a (n=162) Median 14.1 months (95% CI: 9.7 - 21.1)Hazard Ratio = 0.647(95% CI: 0.483 - 0.870)

10、p =0.0033 (Log-rank)*Includes 20 patients who crossed over to sunitinib on study*晚期肾癌治疗的重大突破：晚期肾癌治疗的重大突破：索坦索坦第一个且唯一突破第一个且唯一突破2年生存期的治疗年生存期的治疗0369121518212427303336Time (months)00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0Overall Survival ProbabilitySunitinib (n=193) Median 28.1 months (95% CI: 19.5 - NA)IFN-a a (n

11、=162) Median 14.1 months (95% CI: 9.7 - 21.1)Hazard Ratio = 0.647(95% CI: 0.483 - 0.870)p =0.0033 (Log-rank)*Includes 20 patients who crossed over to sunitinib on study*对于未接受其他治疗的患者：对于未接受其他治疗的患者：索坦的生存期是干扰素组的两倍索坦的生存期是干扰素组的两倍舒尼替尼用于一线治疗的应用舒尼替尼用于一线治疗的应用 关键的关键的 III 期临床研究显示，在未接受过治疗的期临床研究显示，在未接受过治疗的mRCC患者中

12、，患者中，舒尼替尼的舒尼替尼的疗效优于疗效优于a a干扰素干扰素 该研究证实，对于低危或中危的该研究证实，对于低危或中危的mRCC患者，舒尼替尼是最患者，舒尼替尼是最佳佳一线一线治疗方案治疗方案 舒尼替尼因此被舒尼替尼因此被Pfizer Inc. SUTENT Summary of Product Characteristics. February 2008First-line Therapy Options :Clinical trialSunitinib (Category 1)Temsirolimus for poor-risk (1)Bevacizumab + IFN (2A)High

13、-dose IL-2 for selected pts(2A) Sorafenib for selected pts (2A) and Best supportive care:*Clinical trial (preferred) Temsirolimus (1 for poor-risk, and 2A for other risk groups)Sorafenib (2A)Sunitinib (2A) Chemotherapy (3) : gemcitabine or capecitabine or 5-FU or floxuridine or doxorubicin (in sarco

14、matoid only)and Best supportive care:*Subsequent Therapy Options : (use crossover regimen) Clinical trial (preferred)Sorafenib after cytokine (1) and after TKI (2A)Sunitinib after cytokine (1) and after TKI (2A)Temsirolimus after cytokine (2A) and after TKI (2B) IFN (2B)High-dose IL-2 (2B)Low dose I

15、L-2 IFN (2B) Bevacizumab (2B) and Best supportive care:*NCCN version 1, 2008*Palliative RT, metastasectomy or bisphosphonates for bony metastasesNon-clear cell histologyProgressionRelapse or stage IV and medically or surgically unresectable diseasePredominant clear cell histology舒尼替尼临床研究总结舒尼替尼临床研究总结

16、 一线治疗的临床研究一线治疗的临床研究 在未接受治疗患者中在未接受治疗患者中 的的III期临床研究期临床研究 与与IFN-对比对比 二线治疗的临床研究二线治疗的临床研究 在细胞因子无法控制的在细胞因子无法控制的mRCC患者中的患者中的 II 期临床研究期临床研究舒尼替尼二线治疗舒尼替尼二线治疗mRCC的的IIII期临床研究期临床研究: : 研究设计研究设计疾病疾病进展进展 转移性肾细胞转移性肾细胞癌癌 细胞因子治疗细胞因子治疗失败失败 ECOG 0 或或 1研究研究 014任何组织学类型任何组织学类型的肾细胞癌的肾细胞癌N=63Motzer et al. ASCO, 2004. # 4500;

17、 Motzer et al. ASCO, 2005. # 4508.w 2 个独立的，单组临床研究个独立的，单组临床研究w 研究终点研究终点: ORR, TTP, OS, 安全性安全性 研究研究1006 组织学类型：透组织学类型：透明细胞癌明细胞癌 N=106舒尼替尼舒尼替尼*50 mg/天天 x4 周周, 每每6周周 (治疗治疗4周，停药周，停药2周周 )*剂量减少方法剂量减少方法 （从（从50 mg/d减至减至 37.5 mg/d， 然后再减至然后再减至25 mg/d）ORR = 客观缓解率客观缓解率; OS = 总生存期总生存期PFS = 无进展生存无进展生存TTP = 至疾病进展时间至

18、疾病进展时间舒尼替尼单药治疗舒尼替尼单药治疗mRCC 患者可获得高缓解率患者可获得高缓解率44105研究研究 1006240*63研究研究 0141缓解率缓解率 (%) 舒尼替尼二线治疗舒尼替尼二线治疗患者数患者数1Motzer RJ, et al. J Clin Oncol 2006;24:1624 2Motzer RJ, et al. JAMA 2006;295:25162524*至缓解时间至缓解时间: 2.3 个月个月（研究者评价）（研究者评价） 舒尼替尼研究舒尼替尼研究014和和1006荟萃分析结果：荟萃分析结果：获得客观缓解率获得客观缓解率(CR/PR)的患者，的患者，PFS更长更长

19、PFS: 无进展生存期无进展生存期Motzer R et al. JAMA 2006;295:2516-2524. 14.8 月月 (64.1 周周 )(95% CI: 10.0, 24.2)7.9 月月 (34.2 周周 )(95% CI: 5.5, 8.2)8.4 月月(35.5 周周 )(95% CI: 7.8, 10.4)中位中位 PFS:获得获得CR or PR的患者的患者n=71中位中位 PFS:SD 3月月 的患者的患者 n=40中位中位PFS:所有患者所有患者, 荟萃分析荟萃分析 N=168Time (months)Adapted from Motzer R et al. 时间

20、时间 （月）（月） 0510152025301.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10Motzer RJ, et al. JAMA 2006;295:25162524PFS = 无进展生存期无进展生存期PFS率率中位中位PFS: 8.4个月个月舒尼替尼研究舒尼替尼研究014和和1006荟萃分析结果：荟萃分析结果：中位无进展生存期：中位无进展生存期：8.4个月个月细胞因子治疗失败的细胞因子治疗失败的mRCC患者用舒尼替尼治疗后患者用舒尼替尼治疗后中位中位总生存期的总生存期的Kaplan-Meier 曲线曲线 1.00.80.60.40.20OS 率率时间时间 （月）（月）中位

21、中位OS: 23.9 个月个月(95% CI: 14.130.7)0246810 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36Motzer RJ, et al. J Urol 2007;178:18831887 舒尼替尼在二线治疗中的应用舒尼替尼在二线治疗中的应用 关键的关键的II 期临床研究显示，舒尼替尼对细胞因子期临床研究显示，舒尼替尼对细胞因子治疗失败的治疗失败的mRCC患者有效患者有效 舒尼替尼因此首先被批准用于晚期和舒尼替尼因此首先被批准用于晚期和/或转移性或转移性RCC的二线治疗的二线治疗Pfizer Inc. SUTENT Summary of P

22、roduct Characteristics结论结论 已证实，舒尼替尼一线和二线治疗已证实，舒尼替尼一线和二线治疗mRCC有效有效 为一线治疗的参考标准为一线治疗的参考标准 已批准舒尼替尼用于治疗晚期和已批准舒尼替尼用于治疗晚期和/或或mRCC 一线一线1 二线二线11Pfizer Inc. SUTENT Summary of Product Characteristics2Ljungberg B, et al. Euro Urol 2007;51:150215103NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology Kidney Cancer V.1.

23、2008; www.nccn.org 几种肾癌靶向药物临床研究介绍几种肾癌靶向药物临床研究介绍 索坦索坦临床研究介绍 索拉非尼临床研究介绍 贝伐单抗联合干扰素临床研究介绍 mTOP抑制剂 III期临床研究介绍 Temsirolimus 和Everolimus索拉非尼索拉非尼TARGETs研究报告研究报告TARGETsTARGETs：研究设计研究设计ECOG PS=东部肿瘤协作组体力状态评分；MSKCC=斯隆-凯特林癌症纪念中心； OS=总体生存；PFS=无疾病进展时间引自 Bukowski RM et al. Presented at ASCO Annual Meeting; June 1-5

24、, 2007; Chicago, IL.分层 MSKCC 国籍随机化1:1N=903主要终点指标 OS (a=0.04) PFS(a=0.01)索拉非尼 400 mg bid.安慰剂纳入标准 组织学类型为透明细胞型 近8个月内有过一次系统治疗失败 ECOG PS评分为0 或 1 MSKCC风险评分为低或中*基于研究者评价基于研究者评价.Proportion of Patients Progression Free00.250.500.75041020268121416181.00随机后时间随机后时间 (月月)索拉非尼对于肾癌二线治疗索拉非尼对于肾癌二线治疗: PFS获益获益*Escudier.

25、 N Engl J Med. 2007;356:124.中位中位PFS索拉非尼索拉非尼=5.9个月个月安慰剂安慰剂=2.8个月个月HR=0.51P50%的透明细胞组织的转移性RCC 肾切除术 Karnofsky PS评分70% 可衡量或不可衡量疾病（按 RECIST标准） 无转移性RCC疾病系统治疗史 无当前CNS转移或脊髓压迫证据 无出血体质或凝血功能紊乱证据 未接受过足治疗量的口服或胃肠外给药抗凝剂贝伐单抗贝伐单抗 IFNIFN的的IIIIII期试验：期试验：肿瘤应答（研究者评价）肿瘤应答（研究者评价）31 13013211总体应答率总体应答率 (%)* 完全应答完全应答 部分应答部分应答

26、p0.000113 10117中位应答持续时间（月）中位应答持续时间（月）中位疾病稳定时间（月）中位疾病稳定时间（月）贝伐单抗 + IFN(n=306)IFN +安慰剂(n=289) 应答率*仅包括伴有可衡量疾病的患者Adapted from Escudier B et al. Presented at ASCO Annual Meeting; June 1-5, 2007; Chicago, IL.时间（月）时间（月） 06121824贝伐单抗贝伐单抗 IFNIFN的的IIIIII期试验：期试验：MotzerMotzer亚组亚组 良好良好伴有风险的患者数伴有风险的患者数 安慰剂安慰剂 + I

27、FN93572570贝伐单抗贝伐单抗+ IFN87653980Adapted from Escudier B et al. Presented at ASCO Annual Meeting; June 1-5, 2007; Chicago, IL.1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.107.612.9无疾病进展率HR=0.60, p=0.004HR=0.60, p=0.004中位疾病无进展生存时间 贝伐单抗 + + IFN = 12.9IFN = 12.9个月个月安慰剂 + + IFN = 7.6IFN = 7.6个月个月06121824贝伐单抗贝伐单抗 IFNIFN的的

28、IIIIII期试验期试验: :MotzerMotzer亚组亚组中级中级Adapted from Escudier B et al. Presented at ASCO Annual Meeting; June 1-5, 2007; Chicago, IL.贝伐单抗 + IFN = 10.2个月个月安慰剂 + IFN = 4.5个月个月1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10时间（月）HR=0.55, p0.0001中位无疾病进展生存时间： 4.510.2无疾病进展率贝伐单抗贝伐单抗 IFN的的IIIIII期试验：期试验：Motzer 亚组亚组 差差时间（月）Adapted

29、 from Escudier B et al. Presented at ASCO Annual Meeting; June 1-5, 2007; Chicago, IL.伴有风险因子的患者数安慰剂 + IFN252110贝伐单抗贝伐单抗+ IFN297100061218241.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10贝伐单抗 + IFN = 2.2个月个月安慰剂 + IFN = 2.1个月个月HR=0.81, p=0.457中位无疾病进展生存时间： 无疾病进展生存率贝伐单抗贝伐单抗 IFN的的IIIIII期试验：结论期试验：结论 本安慰剂对照研究中，在本安慰剂对照研究中，在

30、IFNIFN基础上加用贝伐单抗可使无基础上加用贝伐单抗可使无疾病进展生存时间及肿瘤应答产生临床上重要的且有统计疾病进展生存时间及肿瘤应答产生临床上重要的且有统计学意义的改善学意义的改善 具有改善生存的趋势具有改善生存的趋势 该疗法耐受性良好且未出现超出已知该疗法耐受性良好且未出现超出已知IFNIFN及贝伐单抗毒性及贝伐单抗毒性之外的新毒性之外的新毒性Adapted from Escudier B et al. Presented at ASCO Annual Meeting; June 1-5, 2007; Chicago, IL.几种肾癌靶向药物临床研究介绍几种肾癌靶向药物临床研究介绍 索坦

31、 III期期临床研究介绍 索拉非尼临床研究介绍 贝伐单抗联合干扰素临床研究介绍 mTOP抑制剂 III期临床研究介绍 Temsirolimus 和Everolimus Temsirolimus或干扰素或干扰素-a一线治疗的晚期肾癌患者其组织类型、年龄和预后风险分组与生存的相关性III期期Temsirolimus :研究设计地理分区: :WEU + AU + CA (21%)WEU + AU + CA (21%)US (29%)US (29%)EEU + EEU + 其他 (50%)(50%)肾切除术史: :是是 (67%)(67%)否否 (33%)(33%)亚组分析: :组织类型(透明细胞型

32、vs 其他) )年龄 (65y vs (65y vs 65y)65y)预后风险分组(MSKCC (MSKCC 中级vsvs差) )TEMSR: 25 mg IV qwTEMSR: 25 mg IV qwn=209n=209IFN: IFN: 增加剂量至18 MU SC tiw18 MU SC tiwn=207n=207TEMSR: 15 mg IV qwTEMSR: 15 mg IV qw+ IFN: 6 MU tiw+ IFN: 6 MU tiwn=210n=210持续治疗直至PD或出现不可接受的毒性反应分层分层: : 随机化TEMSR=temsirolimus; MU=百万单位; SC=皮

33、下注射; IV=静脉注射.Adapted from Dutcher J et al. Presented at ASCO Annual Meeting; June 1-5, 2007; Chicago, IL.III 期期Temsirolimus: 根据肿瘤组织类型分层分析的根据肿瘤组织类型分层分析的OS 和和 PFS *TEMSR TEMSR 治疗组的透明细胞型和其他组织类型患者的中位治疗组的透明细胞型和其他组织类型患者的中位OS OS 和和 PFSPFS 优于优于IFNIFN组组*ITT population.TEMSR vs IFN0.36 (0.22, 1.59) 0.36 (0.22

34、, 1.59) 0.40 (0.25, 0.65)0.40 (0.25, 0.65)7.0 4.07.0 4.037 (18)37 (18)1.8 1.71.8 1.736 (17.5)36 (17.5) 其他其他0.84 (0.67, 1.05) 0.84 (0.67, 1.05) 0.82 (0.66, 1.02)0.82 (0.66, 1.02)5.5 3.85.5 3.8169 (82)169 (82)3.8 2.03.8 2.0170 (82.5)170 (82.5) 透明细胞型透明细胞型无疾病进展生存无疾病进展生存, , 独立独立 研究者评估研究者评估 0.55 (0.33, 0.

35、90)0.55 (0.33, 0.90)11.611.637 (18)37 (18)4.34.336 (17.5)36 (17.5) 其他其他0.85 (0.64, 1.08)0.85 (0.64, 1.08)10.610.6169 (82)169 (82)8.28.2170 (82.5)170 (82.5) 透明细胞型透明细胞型总生存危险比危险比a (95% CI)中位中位 月月n (%)中位中位 月月n (%)TEMSR 25 mg (n=209)IFN (n=207)组织类型Adapted from Dutcher J et al. Presented at ASCO Annual Me

36、eting; June 1-5, 2007; Chicago, IL.aUnstratified Cox proportional hazard model. III 期期Temsirolimus: 根据年龄分层分析的根据年龄分层分析的OS 和和PFS *在在6565岁的患者中岁的患者中, TEMSR, TEMSR治疗组的中位治疗组的中位OS OS 和和 PFS PFS 优于优于IFNIFN组组TEMSR vs IFN1.00 (0.7, 1.44) 0.92 (0.64, 1.31)3.7 3.864 (30.6)3.5 1.965 (31.4) 65y0.69 (0.54, 0.88)0.

37、68 (0.54, 0.87)5.9 3.8145 (69.4)3.1 1.9142 (68.6) 65y无疾病进展生存无疾病进展生存, , 独立独立 研究者评估研究者评估 (P=.0848 P=.1940)b1.15 (0.78, 1.68)8.664 (30.6)8.365 (31.4) 65y0.67 (0.52, 0.87)12.0145 (69.4)6.9142 (68.6) 65y总生存总生存 (P=0.0201)b风险比风险比a(95% CI)中位中位 月月n (%)中位中位 月月n (%)TEMSR 25 mg (n=209)IFN (n=207)年龄分组年龄分组*ITT po

38、pulation.Adapted from Dutcher J et al. Presented at ASCO Annual Meeting; June 1-5, 2007; Chicago, IL.bTest of interaction between treatment and variable, based on unstratified Cox proportional hazard model.III期期 Temsirolimus: 根据根据 MSKCC风险分组分析的风险分组分析的 OS 和和 PFS *预后风险差的患者亦可从预后风险差的患者亦可从TEMSRTEMSR治疗获益治疗

39、获益 在本研究中极少数中等风险患者进行了有意义的亚组评估在本研究中极少数中等风险患者进行了有意义的亚组评估TEMSR vs IFN0.69(0.54, 0.87)0.73 (0.58, 0.92)5.1 3.8145 (69.4)2.3 1.9156 (75.4)差差1.13 (0.74, 1.70)0.84 (0.57, 1.23)7.0 3.864 (30.6)5.6 3.651 (24.6)中等中等无疾病进展生存无疾病进展生存, , 独立独立 研究者评估研究者评估 (P=0.0440 P=0.4649)c0.70 (0.55, 0.89)10.2145 (69.4)6.0156 (75.

40、4)差差1.17 (0.74, 1.84)13.064 (30.6)17.751 (24.6)中等中等总生存 (P=0.0272)c风险比风险比b 95% CI中位，月中位，月n (%)中位，月中位，月n (%)TEMSR 25 mg (n=209)IFN (n=207)MSKCC 预后风险分组预后风险分组*ITT population.Adapted from Dutcher J et al. Presented at ASCO Annual Meeting; June 1-5, 2007; Chicago, IL.a Intermediate=1 or 2 of 5 MSKCC poor-

41、prognostic features; poor=3 or more MSKCC poor-prognostic features; bunstratified Cox proportional hazard model; ctest of interaction between TEMSR and IFN based on unstratified Cox proportional hazard model.亚组亚组患者患者, n风险比风险比 (95% CI)组织类型透明细胞型339其他73年龄65 yr28765 yr129预后风险中等115差301III 期期Temsirolimus:

42、 不同患者亚组的不同患者亚组的OS 风险比风险比00.51.01.52.0Temsirolimus BetterIFN-a a BetterAdapted from Dutcher J et al. Presented at ASCO Annual Meeting; June 1-5, 2007; Chicago, IL.III 期期Temsirolimus: 结论结论 Temsirolimus 改善透明细胞型及其他类型包括乳头状改善透明细胞型及其他类型包括乳头状RCC 患者的患者的OS 其他组织型其他组织型RCC患者患者(HR=0.55; 95% CI, 0.33, 0.90)获益优于透获益

43、优于透明细胞型患者明细胞型患者(HR=0.85; 95% CI 0.67, 1.08) ，可能因为在非透明可能因为在非透明细胞型细胞型RCC中细胞因子活性较差中细胞因子活性较差 Temsirolimus 可能是非透明细胞型可能是非透明细胞型RCC患者的治疗选择患者的治疗选择 研究显示研究显示 Temsirolimus可使患者受益而不受年龄或肿瘤组织类型的影响可使患者受益而不受年龄或肿瘤组织类型的影响 中等和差风险组患者均可从中等和差风险组患者均可从temsirolimus治疗中获益治疗中获益Adapted from Dutcher J et al. Presented at ASCO Annu

44、al Meeting; June 1-5, 2007; Chicago, IL.RAD001(Everolimus)治疗晚期肾癌的III期临床试验试验设计晚期肾癌患者，一线sunitinib和/或sorafenib治疗失败后。允许先前Avastin+IFN治疗。N=400,12个国家。根据先前治疗方案和MSKCC风险评估标准（好/一般/差）进行分层Primary Endpt: PFSSecondary Endpts: Response Response duration Survival Safety QoLRAD001 10 mg/d + BSCSCREENPlacebo + BSCInte

45、rim analysis 30%Interim analysis 60%2 : 1RAD001:PlaceboUpon Disease ProgressionRandomizeBSC= best supportive careEverolimus(RAD001)明显延长一线靶向药物治疗失败的晚期肾癌患者的PFS试验结果试验结果NCCNNCCN指南推荐靶向药物用于肾细胞癌的治疗指南推荐靶向药物用于肾细胞癌的治疗索拉非尼, 多吉美:美国上市时间: 2005年12月中国上市时间: 2006年12月索坦:美国上市时间: 2006年1月中国上市时间: 2008年6月CCI-779:美国上市时间: 200

46、6年9月中国上市时间: 待定RAD 001(Everolimus):美国上市时间: 待定中国上市时间: 待定Avastin:美国上市时间: 待定中国上市时间: 待定几种主要肾癌靶向治疗药物的上市时间几种主要肾癌靶向治疗药物的上市时间总结和展望总结和展望 多靶点药物索坦多靶点药物索坦和和索拉非尼对晚期肾细胞癌有肯定的疗效，索拉非尼对晚期肾细胞癌有肯定的疗效，可提高无进展生存和总生存期。索坦第一个突破晚期肾癌可提高无进展生存和总生存期。索坦第一个突破晚期肾癌2 2年总生存期。年总生存期。 单一靶点的药物单一靶点的药物CCI-779和和Bevacizumab对晚期肾细胞癌对晚期肾细胞癌有一定疗效有一定疗效 未来研究方向未来研究方向 多靶点联合阻断多靶点联合阻断 靶向药物之间的合理联合靶向药物之间的合理联合 与化疗或细胞因子的联合、序贯应用与化疗或细胞因子的联合、序贯应用 辅助治疗辅助治疗Thank you!