药理学-抗帕金森病药ppt课件.ppt

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1、 发病机制发病机制纹状体纹状体黑质黑质脊髓前角脊髓前角运动神经元运动神经元调节运动机能调节运动机能DADA（）（）Ach（）（）发病机制发病机制DADAAchAch正常人正常人帕金森病人帕金森病人处理处理 黑质黑质DA DA 阻断阻断AchAch受体受体药理药理 拟多巴胺类药拟多巴胺类药 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 （L-DOPAL-DOPA） （如苯海索）（如苯海索）1.1.增强中枢增强中枢DADA神经功能神经功能 补充补充DADA递质（递质（L-dopaL-dopa） 促促DADA释放（金刚烷胺）释放（金刚烷胺） 激动激动DADA受体（溴隐亭）受体（溴隐亭）2.2.阻断中枢胆碱受体阻断中

2、枢胆碱受体苯海索苯海索BenzhexolBenzhexol拟多巴胺类药拟多巴胺类药中枢性抗胆碱药中枢性抗胆碱药拟多巴胺类药拟多巴胺类药 补充补充DADA递质递质-左旋多巴（左旋多巴（ L-dopaL-dopa）【药动学药动学】口服吸收快；口服吸收快；经肝代谢经肝代谢L-dopaL-dopaDADA多巴脱羧酶多巴脱羧酶1 1中枢中枢9999外周外周药理作用及应用：药理作用及应用： 1 1抗帕金森病抗帕金森病 外周（外周（99%） DA 不良反应不良反应 中枢（中枢（11%） DA 治疗作用治疗作用 补充补充DA递质（递质（L-dopa）作用特点作用特点（1）起效慢：用药）起效慢：用药23周获显效

3、，周获显效，16周获周获最大疗效、持久最大疗效、持久（2）对轻症及较年轻患者疗效较好）对轻症及较年轻患者疗效较好;对重症对重症及年老体弱者疗效差及年老体弱者疗效差（3）对肌肉僵直及运动困难疗效较好）对肌肉僵直及运动困难疗效较好; 对对肌肉震颤疗效差，但长期较大量用药仍有肌肉震颤疗效差，但长期较大量用药仍有效效（4）对抗精神病药引起的帕金森综合症无效）对抗精神病药引起的帕金森综合症无效2 2治疗肝昏迷治疗肝昏迷有正常情况：蛋白质代谢物苯乙胺、酪胺被肝氧化解毒 肝昏迷时：血中苯乙胺和酪胺升高，大量入脑，被肾上腺素能神经摄取，经-羟化酶形成“伪递质”-羟苯乙醇胺，取代NA，使神经功能紊乱。 左旋多巴

4、在脑内转化成DA， 进而转变成NA，与羟苯乙醇胺竞争，纠正后者导致的神经功能障碍，使患者由昏迷转为苏醒。但由于未根本改善肝功能，因此其作用只是暂时性的。不良反应不良反应1 1胃肠反应：胃肠反应：发生率发生率80%80%，为，为DADA兴奋呕吐兴奋呕吐中枢所致中枢所致偶见：溃疡出血、穿孔偶见：溃疡出血、穿孔2 2心血管反应：心血管反应：治疗初期治疗初期30%30%患者出现体患者出现体位性位性BPBP（原因未明）、心动过速、心（原因未明）、心动过速、心律失常（律失常（DADA激动激动受体所致）受体所致）防治：普萘洛尔防治：普萘洛尔3 3不自主异常运动不自主异常运动用药用药24月，月，50%病人发生

5、；用药病人发生；用药1年，年，80%病人病人出现，此时已不能再增加剂量出现，此时已不能再增加剂量表现：舞嘴弄舌、皱眉、摇头摆脑、肢体或躯体摇表现：舞嘴弄舌、皱眉、摇头摆脑、肢体或躯体摇摆运动摆运动不规则喘气或换气过度不规则喘气或换气过度长期用药可出现开关现象长期用药可出现开关现象（on-off phenomenon） 开关现象（开关现象（on-off phenomenonon-off phenomenon） 突然多动不安（开）突然多动不安（开） 肌强直，运动不能（关）肌强直，运动不能（关）4精神障碍精神障碍焦虑、失眠、恶梦、狂燥、妄想、抑郁等焦虑、失眠、恶梦、狂燥、妄想、抑郁等15%15%患者

6、需患者需量或停药。量或停药。主要与主要与NANA能神经功能神经功能过强有关。能过强有关。慎用或禁用：慎用或禁用：1 1窄角青光眼窄角青光眼 2 2精神失常精神失常3 3心律失常或心肌梗塞心律失常或心肌梗塞 4 4黑色素瘤黑色素瘤药物相互作用药物相互作用1 1VitB6VitB6（脱羧酶辅基）可（脱羧酶辅基）可L-DOPAL-DOPA外周外周副作用副作用2 2抗精神病药能对抗抗精神病药能对抗L-DOPAL-DOPA作用作用L-dopaL-dopaDADA多巴脱羧酶多巴脱羧酶1 1中枢中枢9999外周外周卡比多巴卡比多巴（carbidopa） 苄丝肼苄丝肼（benserazide）HOHOCH2C

7、COOHCH3NHNH2 两者均为两者均为外周多巴脱羧酶抑制剂外周多巴脱羧酶抑制剂，且，且不易通过血脑屏障不易通过血脑屏障减轻减轻L-dopa副作副作用，增强用，增强L-dopa疗效疗效HOHOOHHNNHOHONH2卡比多巴（卡比多巴（CarbidopaCarbidopa）本药单用基本无药理作用，与本药单用基本无药理作用，与L-DOPAL-DOPA合用合用疗效疗效。与。与L-DOPAL-DOPA（110110）合用，可使）合用，可使后者用量后者用量75%75%。抑制抑制DOPADOPA脱羧酶脱羧酶 抑制抑制L-DOPAL-DOPA在外周的脱羧在外周的脱羧血血L-DOPAL-DOPA脑组织脑组

8、织L-DOPAL-DOPA脑组织脑组织DADA附：苄丝肼（附：苄丝肼（DenserazideDenserazide）与卡比多巴相似）与卡比多巴相似复方制剂复方制剂心宁美（心宁美（ L-dopa：卡比多巴：卡比多巴10：1）美多巴（美多巴（ L-dopa：苄丝肼：苄丝肼2：1）联合用药主要优点联合用药主要优点 1、提高左旋多巴疗效（增效）、提高左旋多巴疗效（增效） 2、减少外周副作用、减少外周副作用 3、减少左旋多巴用量（、减少左旋多巴用量（7080%） 促促DADA释放释放-金刚烷胺金刚烷胺（AmantadineAmantadine）抗帕金森病作用特点：抗帕金森病作用特点：n 疗效：疗效： L

9、-DOPA 抗胆碱药抗胆碱药n起效快，用药数天达最大疗效，但不持起效快，用药数天达最大疗效，但不持久，连用久，连用6 68 8周后疗效周后疗效n与与L-DOPAL-DOPA合用有协同合用有协同n惊厥、癫痫者禁用惊厥、癫痫者禁用 促促DA释放（金刚烷胺）释放（金刚烷胺） 金刚烷胺金刚烷胺（AmantadineAmantadine）n促进纹状体未变性的促进纹状体未变性的DADA能能N N释放释放DADAn抑制抑制N N末梢对末梢对DADA的摄取的摄取n直接激动直接激动DADA受体受体n阻断胆碱受体（较弱）阻断胆碱受体（较弱） 激动激动DA受体受体溴隐亭溴隐亭（BromocriptineBromocriptine）为半合成的麦角生物碱为半合成的麦角生物碱抗帕金森：激动黑质纹状体通路的抗帕金森：激动黑质纹状体通路的DADA受体，受体，疗效与疗效与L-DOPAL-DOPA相似相似催乳素及生长激素释放：用于回乳、治催乳素及生长激素释放：用于回乳、治疗催乳素分泌过多症与肢端肥大症等疗催乳素分泌过多症与肢端肥大症等