T细胞亚群的分类及功能.doc
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1、T细胞亚群的分类及功能更新时间:2004-4-29 3:56:00 T细胞是不均一的群体,按其抗原识别受体,可将T细胞分为二大类。一类是TCR、T细胞,另一类是TCR细胞(表8-2)。表8-2 TCR+T细胞与TCRT细胞的特性TCRT细胞TCRT细胞分子结构二硫键相连的异二聚体分子二硫键相连的异二聚体分子多样性多少分布周围血60%70%周围血1%10%表皮及肠粘膜上皮表型CD4+CD8+(DP)60% CD4-CD8-(DN)35%CD2+100%CD5+95%CD4-CD8-(DN) CD2+ CD5-发育胸腺(发生晚)胸腺(发生早)存在胸腺外途径功能识别与MHC分子结合的多肽复合 分子抗
2、原可能的作用第一线防御细胞的原始受体可识别MHC或MHC样分子识别由MHC 样分子呈递的抗原TCRT细胞也是不均一的群体,根据其表型(phenotype)即其细胞表面的特征性分子的不同,可将成熟T细胞分为二个亚类(subsets)即CD4+T细胞和CD8+细胞。根据TCRT细胞的功能可将其分为二类。一类为调节性T细胞,可包括辅助性T细胞(helper T lymphocte,TH)和抑制性T细胞(suppressor T lymphocyte,Ts)。另一类为效应性T细胞(effector T cell),可包括杀伤性T细胞(eytolytie T cell,CTL,或TC)和迟发型超敏性T细
3、胞(delayed type hypersensitivity T lymphoctye,TDTH)。(一)TCRT细胞二类T细胞表型分子均呈CD2+、CD3+阳性,但T细胞为CD4-、CD8-双阴性细胞(double negative cell,DN)或CD8+,而T细胞其表型为CD4+或CD8+单阳性细胞(single positive cell,SP)。在末梢血主要为T细胞可占95%,而T细胞只占1%10%。T细胞为主要参予免疫应答的T细胞,而对T细胞功能不十分了解,可能是具有原始受体的第一防线的防御细胞,与抗原感染有关。(二)CD4+细胞TCRTCD4+细胞(简称为CD4+细胞)的分子
4、表型为CD2+、CD3+、CD4+、CD8-。其TCR识别抗原是MHC类分子限制性。CD4+T细胞也是不均一的细胞群,按其功能可包括二种T细胞,即辅助性T细胞(TH),和迟发型超敏性T细胞(TDTH)。前者为调节性T细胞,后者为效应性T细胞。CD4+T细胞能促进B细胞、T细胞和其它免疫细胞的增殖与分化,协调免疫细胞间的相互作用。T细胞在静止状态不产生细胞因子,活化后才能产生。近年来,根据建立的小鼠TH细胞克隆,分析其产生的细胞因子种类,发现具有不同的调节功能,可将TH细胞分为二类,即TH1和TH2(表8-3)。TH1与细胞免疫及迟发型超敏性炎症形成有关,故亦称为炎症性T细胞,相发于TDTH细胞
5、。TDTH细胞。TH2可辅助B细胞分化为抗体分泌细胞,与体液免疫相关,相当于TH细胞。表8-3 小鼠TH1及TH2特性特性TH1(炎症性T,Tinf)TH2(辅助性T,TH)功能Ig产生+B细胞增殖+迟发型超敏性(DTH)+-细胞毒性(CTL)+-M活化+细胞因子IL-2+-IFN-+-TNF-+-IL-3+GM-CSF+TNF-+IL-4-+IL-5-+IL-6-+IL-10-+细胞因子受体IL-1-+IL-2+IL-4+近年一些学者在过敏性疾病的患者及健康人末硝血中也建立了人TH1和TH2克隆,也证实了在人也存在TH1和TH2细胞(表8-4)。这二类细胞是互相制约的,它们的失调与感染性疾病
6、以及自身免疫性疾病相关。(三)CD8+T细胞CD8+T细胞也是不均一的细胞群,按其功能可包括抑制性T细胞(TS)和杀伤性T细胞(TC),前者为调节性T细胞,后者为效应性T细胞。1TC细胞 杀伤T细胞(TC)其分子表型为CD2+、CD3+、CD4+、CD8+。其TCR只能识别自己MHC类分子与抗原肽片段结合的复合分子,所以是MHC类分子限制性。TC细胞主要识别存在于靶细胞表面上的MHC类分子与抗原结合的复合物,如被病毒感染的靶细胞或癌细胞等。因此,TC效应细胞与抗原病毒免疫、抗肿瘤免疫以及对移植物的移植排斥反应有关。表8-4 人TH1及TH2特性特性TH1TH2细胞因子IL-2IFN-IL-4I
7、L-5辅助功能IgG/IgA/IgM产生IgE产生细胞毒性抗原反应性TTPPD变应原注:TT,破伤风类毒素;PPD:纯化结核菌素2Ts细胞 Ts细胞是一类与TH细胞和Tc细胞性质不同的淋巴细胞。Ts细胞是美国学者Gershon于70年代在小鼠体内证明它的存在。他是给小鼠经静脉注射大剂量抗原(羊红细胞)则小鼠呈现不应答状态即耐受状态。如果把这种耐受小鼠的淋巴细胞,注入正常同基因小鼠同素小鼠体内,可抑制其抗体产生。其后证明这种具有抑制作用的淋巴细胞是Thy-1+T细胞,故称这种细胞为Ts细胞。现已证明,人Ts细胞的分子表型与Tc相同,也是CD2+、CD3+、CD4+、CD8+。它的功能是抑制免疫应
8、答的活化期。Ts细胞的抑制作用是通过它所分泌的抑制因子(TSF)介导的,其作用的靶细胞是抗原特异的TH和或B细胞。Ts细胞可发挥两种重要作用,首先它对在胸腺内不能形成自身耐受的自身反应性T细胞克隆有抑制作用,同时它对非已抗原透发的免疫应答也有抑制作用。实验证明,Ts细胞功能变化是引起各种免疫功能异常的重要原因之一。由于对Ts细胞的研究进展缓慢,尚有许多疑问有待解决。这主要是因为尚不能获得较大量的纯化Ts细胞,对建立稳定的Ts细胞克隆以及建立具有特异抑制活性的Ts杂交瘤均未获成功。因此,对Ts细胞的一些基本问题,如Ts细胞抗原识别受体(TCR)的性质及其分泌的抑制因子(TSF)的特性等问题,均有
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