妊娠期合理用药ppt课件.ppt
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1、我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物2022-8-31 路桥南方妇产医院路桥南方妇产医院陈药师陈药师我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物2022-8-32妊娠期用药问题受到重视的原因化学合成药物的不断增加,有的药物在妊娠期的使用已发现有致畸形作用。妊娠期用药的情况普遍存在,知情/不知情/主动/被动。 据统计 ,孕妇妊娠期间 90 %至少服用过 1种药 ,40 %至少服用过 1 0种药 ,平均每人用
2、过8种药 ,而经医师开处方的用药仅占 2 0 % 烟、酒、药瘾、放射等因素对子代健康影响的认识逐渐深化。妊娠期中药的应用也存在隐患。我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物 人类对妊娠期用药经历了从毫无认识到盲目恐惧,再到理性认识的过程 。l 60年代之前,人们普遍认为胎盘是 胎儿的天然屏障,妊娠期用药并没 有特殊的考虑。 如反应停事件、己烯雌酚事件。我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物2022-8-
3、34典型事例() Thalidomide反应停反应停(沙利度胺沙利度胺) :瑞士诺华瑞士诺华 现用于控制瘤型麻风反应症 镇静、催化剂。50年代末在西德、英国等地开始使用,孕妇为用药对象之一。 澳大利亚首先有一组报导,肢体缩短合并或完全缺失。麦克布雷德麦克布雷德 柳叶刀柳叶刀 德国:1959年报告 1例 1960年报告 30例 1961年报告 154例 我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没
4、有错:表里边有一个活的生物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物2022-8-37典型事例()Diethylstilbestrol DES 己烯雌酚、乙底酚己烯雌酚、乙底酚50年代初在早期妊娠时曾以大量DES治疗流产,量达 1-300mg/日。1953年已有研究证明其无效性。60年代发现曾在早期妊娠时用DES的孕妇与其子代的女性在以后发生阴道腺病及阴道透明细胞癌。1971年FDA禁止使用。我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没
5、有错:表里边有一个活的生物l 7070年代,恐慌年代,恐慌 Bendectin:抗组胺药多西拉敏+vitB6 19501960年被美国广泛用于孕妇恶心、 呕吐妊娠反应。 20世纪70年代被起诉有致畸性 1982年后从市场上撤回 此后没有一种治疗妊娠反应的药物被美国 FDA批准,以至于因妊娠严重恶心呕吐的 住院率明显上升。 实际上以后证明孕期应用Bendectin并不 增加致畸率。 我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物l80年代后,理性认识异维A酸,基于应用沙利度胺致畸的经历,医药界认为适当标明致
6、畸药物将警告人们勿在孕期使用,这样可有效地防止胎儿暴露于致畸药物。 我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物人类畸形的原因():Wilson(1972)综合分析了5次国际讨论会的资料 u遗传因素 25 血缘遗传 20 染色体及基因变异 5u 环境因素(母体内外环境、胚体微环境) 10物理因素:放射、机械性压迫和损伤 1生物因素:感染 2-3 (风疹、巨型细胞病毒,弓形体等) 药物及化学物质 4-5 其他:汹酒、吸烟、缺氧、严重营养不良 1-2 u 多因素/不明 65 如先心病,神经管畸形,面裂等 药
7、物是致畸原,但并非接触药物后一定会致畸。药物是致畸原,但并非接触药物后一定会致畸。我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物2022-8-311药物对妊娠的影响“全”或“无”的影响,即自然流产或无影响。是大多数器官分化,发育,形成的阶段,最易受药物影响,发生严重畸形。仍有一些结构和器官未完全形成,会造成某些畸形(腭和生殖器)。主要表现为功能异常或出生后生存适应不良。药物我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生
8、物2022-8-312 我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物2022-8-313胃酸分泌减少,胃排空时间延长、肠蠕动减弱,口服药物的吸收延缓,峰值后推、偏低。弱酸性药物口服吸收延缓、减少;弱碱性药物吸收增多早孕时呕吐频繁,临产时胃排空时间延长,口服吸收受影响,此两期孕妇不宜口服给药血容量增加,皮肤、粘膜给药吸收增加我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物2022-8-314 血容量增加,血药浓度降低。
9、妊娠期孕妇血容量约增加3550妊娠期白蛋白减少,内分泌激素分泌增加,蛋 白结合部位被占据,游离型药物比例增加,使 孕妇药效增高。我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物2022-8-315妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化.高雌激素水平使胆汁郁积,药物从肝清除速度减慢.我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物2022-8-316孕妇心搏出量和肾血流量增加,肾小球滤过率增加约50,主要从尿中排出的药物 从肾排
10、出的过程加快。晚期和妊高症患者肾血流量减少,药物排泄减慢减少,容易在体内蓄积。具体情况要综合分析,合理用药 我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物2022-8-317 我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物2022-8-318药物在胎盘的转运部位是血管合体膜血管合体膜(vasculo-syncytical membrane,VSM)妊娠晚期VSM厚度仅为妊娠早期的10左右, 药物通过VSM 到达胎儿大
11、大增加。我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物2022-8-319简单扩散作用主动转运 胞饮作用我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物2022-8-320 药物的脂溶性 脂溶性高进入。 药物分子的大小 分子量小易通过胎盘。 药物的离解程度 离子化程度低渗透快。 与蛋白的结合力 结合力与通过的药量成反比。 胎盘血流量 血流量大药物多我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界
12、里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物2022-8-321我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物2022-8-322 胎盘转运 药物的主要吸收方式药物的主要吸收方式, 脐肝胎儿全身羊水,存在首过效应。 羊膜转运 药物于羊水中吸收。羊水中蛋白含量仅为母体的1/101/20,游离型药物比例增大,经皮肤吸收或胎儿吞饮吸收(妊娠第12周后),后者形成药物的羊水肠道循环。我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有
13、错:表里边有一个活的生物2022-8-323 血循环量对胎儿体内药物分布影响大肝、脑等器官血流量大,药物浓度较高。有60%80%脐静脉血经肝脏,故其药物浓度高.胎儿血脑屏障发育不全,药物易进入中枢。静脉导管直接连接脐静脉和右心房,药物到达心脏和中枢神经系统的浓度提高,故对母体直接快速静脉注射药物时值得注意。胎儿血浆蛋白含量低于母体,游离型药物比例较高,易于进入组织。我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物2022-8-324 肝脏肝脏 胎盘胎盘 肾上腺肾上腺承担药物的代谢。 肝脏代谢 妊娠3月起,胎
14、肝开始具有代谢药物的能力并逐渐成熟。 肝外代谢 胎盘和肾上腺。我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物2022-8-325 妊娠1114周周开始胎儿肾有排泄作用,慢。存在羊水肠道循环。 通过胎盘屏障向母体转运是最终排泄途径。代谢后极性和水溶性均增大的药物,在胎儿体内易蓄积。 我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物2022-8-326我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界
15、里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物2022-8-327受精和着床期 : “全”或“无” l在药物的作用下,受损的胚胎往往引起流产。l有些药物在体内潴留时间较长,想怀孕的妇女在受精前15-30天停药,以保证安全l精子的质量也是一个重要的决定因素,在受精期间,男方服用药物可能影响胚胎的质量。 我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物受孕3-12周:药物致畸最敏感时期l器官形成期 胚胎、胎儿各器官处于高度分化、迅速发育阶段,此期用药可能导致某些系统和器官畸形。l一些微小的畸形
16、往往不被发觉,但会影响机体的功能。l有些致畸作用是迟发的,如母亲在怀孕期间服用己烯雌酚,所生下的女孩到青春发育期时可出现阴道上皮癌。 我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物生长发育期:怀孕12周后至出生前l许多药物可影响胎儿的器官功能l如抗甲状腺药可致新生儿甲状腺功能低下症;l四环素影响骨和牙的发育;l氨基糖苷类可致第8对神经损害;l一些可致依赖性的药物引起新生儿药物依赖性l强烈的前列腺素合成抑制药(如吲哚美辛等) 在妊娠后期可致胎儿动脉导管早闭等。我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把
17、它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物2022-8-330药物经胎盘至胚胎或胎儿的量药物暴露于胎儿的确切时间及长度母亲、胎儿、胎盘的生理、病理状态 如母亲发热或营养不良,可诱导对药物损害的易感性母亲胎儿的个体基本遗传结构对药物的敏感性同时受其它化学药物的影响 相同作用相加或逆向作用减弱我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物2022-8-331美国FDA于1979年,根据动物实验和临床实践经验及对胎儿的不良影响,将药物分为A、B、C、D、X五类。有些
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