雾化吸入疗法合理用药专家共识ppt课件.pptx
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1、雾化吸入疗法合理用药专家共识(2019年版)共识解读目录CO N T E N T S雾化吸入疗法合理用药专家共识(2019年版)发布01常用雾化吸入装置的正确选择02雾化吸入疗法合理用药03雾化吸入治疗的药学监护与用药教育04呼吸系统疾病发病率高、致残率高,疾病负担沉重 呼吸系统疾病是严重危害人民健康的常见病、多发病,已经构成影响公共健康的重大问题 呼吸系统疾病不仅发病率高,许多疾病起病隐袭,肺功能逐渐损害,致残率也高,给社会和国民经济带来沉重负担3000万哮喘患者1, 14岁以上患病率为1.24 %310年间哮喘患者增加了1倍280年代初以来哮喘患病率增加了60%以上2成人哮喘患病率在0.7
2、%11.9%,平均不超过5%2以全球哮喘发病为例:全球哮喘患者至少有3亿人11.GINA 20182.Song, W.J., et al., Asia Pac Allergy, 2014. 4(2): p. 75-85.3.苏楠等, 中华内科杂志, 2014. 53(8): 第601-606页4.葛均波, 徐永健. 内科学.第8版M. 人民卫生出版社, 2013.WHO的资料显示,至2020年慢阻肺将位居世界疾病负担的第5位(死亡率第三位)500亿美元美国估计其全国每年由慢阻肺造成的总经济负担4欧盟每年用于慢阻肺的费用4386亿欧元我国呼吸系统疾病形式严峻16.8814.9614.1513.3
3、115.7511.4912.0712.0612.0211.5711.8610.5411.0410.5612.3212.3712.0311.811.2410.92051015202008年2009年2010年2011年2012年2013年2014年2015年2016年2017年呼吸系统疾病死亡占比(%)农村城市 且近10年,我国呼吸系统疾病死亡占比一直居高不下23.1823.0722.7311.5719.45脑血管病恶性肿瘤心脏病呼吸疾病其他2017年农村主要疾病死亡构成呼吸疾病26.112320.5610.9219.41恶性肿瘤心脏病脑血管病呼吸疾病其他2017年城市主要疾病死亡构成呼吸疾病2
4、018年王辰院士团队完成的大规模人群研究“中国成人肺部健康研究”首项成果发表于国际权威杂志柳叶刀上,研究结果显示我国慢阻肺患者近1亿人,成为与高血压、糖尿病“等量齐观”的慢性疾病1. Chen Wang, Jianying Xu, Lan Yang, et al. LANCET, 2018.2. 中国统计数据. http:/ http:/www.who.int/medicines/areas/rational_use/en/2. 肖爱丽, 等.中国药事. 2011; 25(6):576-578.3. 王鹏, 等. 中国医药导报, 2015(23)57-62.在全球所有开出的药物中,50%以上配
5、药或销售不当,50%的患者没有正确用药1WHO“Irrational use of medicines isa major global problem worldwide.” WHO 2016繁重的疾病负担还伴随临床用药普遍存在的问题:不合理用药药物选用不当用药途径选择不当中药不合理用药用药次数、剂量、疗程不合理治疗肺部感染的抗菌药物应用合理率不足50%过度使用注射剂用药量(疗程)不足或用药量过大联合用药不当作用重叠相互矛盾毒性增强影响代谢吸收我国不合理用药问题2、3雾化吸入疗法是呼吸系统相关疾病的重要治疗手段之一雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识J. 中华医学杂志, 2016, 96(
6、34): 2696-27081.全身不良反应少疗效佳吸入疗法起效迅速潮式呼吸既有效潮式呼吸既有效, ,无需患者配合无需患者配合使用简便,无需特别学习使用简便,无需特别学习可使用高剂量药物可使用高剂量药物可同时辅助供氧可同时辅助供氧可实现联合药物治疗可实现联合药物治疗(注意配伍禁忌)雾化吸入优势而我国雾化吸入疗法临床规范应用现状亦不尽如人意1.超说明书的不合理用药依然存在2.雾化治疗的专业知识亟待普及Zhu Z, et al. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2014 Oct;27(5)386-91临床上常出现应用注射剂做雾化吸入使用的超说明书用药情况,如全身用糖皮
7、质激素地塞米松雾化使用、盐酸氨溴索雾化使用等,存在一定的安全隐患6.30%10.80%3.70%0.40%0%2%4%6%8%10%12%注射剂型做雾化使用的比例地塞米松 盐酸氨溴索 庆大霉素 妥布霉素雾化治疗的适应症认识不足68.8的受访者认为雾化吸入可以用来治疗哮喘仅41.5%的认为可用来治疗慢阻肺雾化装置的了解明显不够仅50.8%的受访者能够确定雾化器的品牌3级医院95.8%2级医院92.1%近80%的患者在基层医院就诊,但基层医院雾化吸入治疗开展率只47.3%3.基层医院雾化开展率偏低一项全国范围内关于雾化治疗临床实践的问卷调研,共收到全国27个省、1328家医院共计6449份问卷。其
8、中来自三级医院问卷占比74.6%,呼吸科、儿科的问卷分别占43%和35%普及雾化治疗药物规范管理与合理应用的需求迫切Zhu Z, et al. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2014 Oct;27(5)386-9176.2%75.7%72.1%7.9%0% 20% 40% 60% 80%100%药物不足设备不足知识缺乏设备/药物昂贵大多数医生希望获得更多雾化相关知识培训,其中75.4%的人来自三级医院知识缺乏是开展率低的重要原因未能开展雾化治疗的原因一项全国范围内关于雾化治疗临床实践的问卷调研,共收到全国27个省、1328家医院共计6449份问卷。其中来自三级医
9、院问卷占比74.6%,呼吸科、儿科的问卷分别占43%和35%迫切需要雾化相关知识培训75.4%呼吸系统相关指南/共识虽多,但是在合理用药管理尚存在不足如哮喘和慢阻肺的两大权威国际指南GINA与GOLD仅推荐了用药方案,并没有详细的剂量疗程等用药细节国内雾化相关共识虽有相关用药不良反应的提示,但无系统完整的药学监护内容在临床实践中往往会处于复杂的用药环境,需要临床药师给予合理用药指导老年、孕妇、儿童、肝肾功能损害、过敏、依从性、价格。现有指南/共识在指导合理用药时存在不足雾化吸入疗法合理用药专家共识应运而生中华医学会临床药学分会雾化吸入疗法合理用药专家共识编写组. 医药导报, 2019, 38(
10、2)135-1462018/6/23 山东临沂项目启动2018/7/10 湖北武汉确定大纲2018/11/3 湖北武汉中期审稿2018/12/8 河南郑州最终定稿2019/2 医药导报正式发布中华医学会临床药学分会中华医学会临床药学分会合理用药学组历时八个月正式出台雾化吸入疗法合理用药专家共识雾化吸入疗法合理用药专家共识五大特点中华医学会临床药学分会雾化吸入疗法合理用药专家共识编写组. 医药导报, 2019, 38(2)135-146细化和明确了雾化吸入ICS、支气管舒张剂和黏液溶解剂的临床应用及推荐给药方案总结了临床常用雾化吸入联合方案关注雾化吸入治疗的药学监护与用药教育首个完全由临床药师制
11、定的合理用药专家共识深入阐述常用雾化吸入剂型ICS、支气管舒张剂、黏液溶解剂的作用机制和药学特性强调“非雾化吸入制剂不推荐用于雾化吸入治疗”的原则雾化吸入疗法合理用药专家共识主要内容中华医学会临床药学分会雾化吸入疗法合理用药专家共识编写组. 医药导报, 2019, 38(2)135-146 常用雾化吸入装置的正确选择 雾化吸入疗法合理用药 雾化吸入治疗的药学监护与用药教育 3 大板块 ICS 支气管扩张剂 黏液溶解剂 抗生素(尚无雾化剂型)4 类药物哮喘慢阻肺慢性支气管炎支气管扩张婴幼儿喘息支原体肺炎气管插管术中术后围术期气道管理人工气道管理咳嗽变异性哮喘嗜酸粒细胞性支气管炎18 种疾病目录C
12、O N T E N T S雾化吸入疗法合理用药专家共识(2019年版)发布01常用雾化吸入装置的正确选择02雾化吸入疗法合理用药03雾化吸入治疗的药学监护与用药教育04临床上常用雾化吸入装置分为三种射流雾化器超声雾化器震动筛孔雾化器药液被高压气流和档板冲撞粉碎,形成药雾颗粒药液在超声作用下剧烈震动,形成无数细小气溶胶颗粒释出注意:剧烈震荡可使药液加温,可能影响药物稳定性通过压电陶瓷片的高频震动,使药液穿过细小的筛孔挤出,形成细小颗粒中华医学会临床药学分会雾化吸入疗法合理用药专家共识编写组. 医药导报, 2019, 38(2)135-146雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识J. 中华医学杂志
13、, 2016, 96(34): 2696-27081.小容量雾化器是目前临床最为常用的雾化吸入装置,其储液容量一般小于10ml,根据发生装置特点及原理不同,临床常用雾化器可分为射流雾化器、超声雾化器和振动筛孔雾化器3种不同雾化吸入装置优缺点类型优点缺点适用于下呼吸道病变或感染、气道分泌物较多,尤其伴有小气道痉挛倾向、低氧血症严重气促患者气管插管患者常用有噪音需有压缩气体或电源(多为交流电源)驱动鼻-鼻窦喷射雾化器在治疗时需关闭软腭,屏住呼吸,较难掌握,因此患者掌握吸入方法之前,应有医务人员进行指导释雾量大,安静无噪音工作时会影响混悬液(如糖皮质激素雾化吸入制剂)雾化释出比例可使容器内药液升温,
14、影响蛋白质或肽类化合物的稳定性药物微粒输出效能降低不适用于哮喘等喘息性疾病的治疗驱雾化效率较高残留药量较少噪音小、小巧轻便储药罐可位于呼吸管路上方,方便增加药物剂量需要电源(电池)耐久性尚未确认,可供选择的设备种类较少中华医学会临床药学分会雾化吸入疗法合理用药专家共识编写组. 医药导报, 2019, 38(2)135-146雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识J. 中华医学杂志, 2016, 96(34): 2696-27081.目录CO N T E N T S雾化吸入疗法合理用药专家共识(2019年版)发布01常用雾化吸入装置的正确选择02雾化吸入疗法合理用药03雾化吸入治疗的药学监护与用
15、药教育04雾化吸入疗法合理用药基本原则常见雾化吸入药物的作用机制、药学特性及临床应用常见雾化吸入药物的配伍及联合方案雾化吸入疗法的特点及作用机制中华医学会临床药学分会雾化吸入疗法合理用药专家共识编写组. 医药导报, 2019, 38(2)135-146雾化疗法是应用雾化吸入装置,使药液形成粒径0.01-10的气溶胶微粒,被吸入并沉积于气道和肺部,发挥治疗作用5-10主要沉积于口咽部3-5主要沉积于肺部350%-60%沉积于肺泡有效雾化颗粒直径应在0.5-10雾化颗粒直径对药物沉积位置有直接影响雾化吸入药物的理化特性中华医学会临床药学分会雾化吸入疗法合理用药专家共识编写组. 医药导报, 2019
16、, 38(2)135-146药物经雾化吸入后可产生局部及全身作用理想的雾化吸入药物主要在肺部和气道产生作用,而全身副反应少“两短一长”的特点局部作用强全身副反应少气道黏膜表面停留时间短血浆半衰期短局部组织滞留时间长非雾化吸入制剂不推荐用于雾化吸入治疗的原则 中华医学会临床药学分会雾化吸入疗法合理用药专家共识编写组. 医药导报, 2019, 38(2)135-146非雾化吸入制剂用于雾化吸入治疗属于超说明书用药,临床比较普遍但存在较大的安全隐患,故不推荐使用1不推荐以静脉制剂替代雾化吸入制剂使用静脉制剂中常含有酚、亚硝酸盐等防腐剂,吸入后可诱发哮喘发作非雾化吸入制剂的药物无法达到有效雾化颗粒要求
17、,无法经呼吸道清除,可能沉积在肺部,从而增加肺部感染的发生率如盐酸氨溴索注射液,国内尚无雾化吸入剂型2不推荐传统“呼三联”方案(地塞米松、庆大霉素、 -糜蛋白酶)“呼三联”药物无相应雾化吸入制剂,无充分安全性证据,剂量、疗程及疗效均无统一规范3不推荐雾化吸入中成药中成药因无雾化吸入制剂,所含成分较多,安全性有效性证据不足3不推荐使用的其他药物抗病毒药物、干扰素、低分子肝素、氟尿嘧啶、顺铂、羟喜树碱、生物反应调节剂静脉制剂雾化使用导致的药品不良反应与给药途径有关李莉, 等. 中国新药与临床杂志, 2014(12)919-921.PH值药液pH 值过低会引起咳嗽, 甚至导致气道痉挛渗透压药液渗透压
18、过高会引起咳嗽和气道痉挛辅料注射液中辅料可能会对气道有刺激颗粒数量吸入过多的颗粒会引起支气管痉挛, 出现呼吸困难,或刺激膈肌,引起呃逆使用注射用盐酸氨溴索联合地塞米松磷酸钠注射液雾化吸入导致的药品不良事件(ADE) 报道分析:与使用的药物、给药途径及配伍有关, 不除外雾化以及原患疾病因素国家(NMPA)药品不良反应信息通报建议避免超适应症用药http:/www.cdr- N T E N T S雾化吸入疗法合理用药专家共识(2019年版)发布01常用雾化吸入装置的正确选择02雾化吸入疗法合理用药03雾化吸入治疗的药学监护与用药教育04雾化吸入疗法合理用药基本原则常见雾化吸入药物的作用机制、药学特
19、性及临床应用常见雾化吸入药物的配伍及联合方案常用的雾化吸入药物种类中华医学会临床药学分会雾化吸入疗法合理用药专家共识编写组. 医药导报, 2019, 38(2)135-146支气管舒张剂短效选择性2受体激动剂(SABA),包括特布他林和沙丁胺醇短效胆碱受体拮抗剂(SAMA),包括异丙托溴铵吸入性糖皮质激素ICS最强的气道局部抗炎药物国内已上市雾化剂型ICS包括布地奈德(BUD)二丙酸倍氯米松(BDP丙酸氟替卡松(FP)(4-16岁)黏液溶解剂包括N-乙酰半胱胺酸和盐酸氨溴索,但盐酸氨溴索雾化剂型国内尚未上市抗菌药物我国目前尚无专供雾化吸入的抗菌药物制剂,不推荐以静脉制剂代替雾化制剂使用雾化吸入
20、药物黏液溶解剂的作用机制中华医学会临床药学分会雾化吸入疗法合理用药专家共识编写组. 医药导报, 2019, 38(2)135-146ICS支气管舒张剂黏液溶解剂 直接打断黏蛋白分子复合物间的双硫键,降低痰液黏滞性,使之液化后容易咳出 可使脓性痰的DNA断裂,溶解浓性痰有效改善纤毛运动,增强纤毛清除功能增强肺泡表面活性物质抑制黏液细胞增生,抑制黏蛋白MUC5AC表达,干扰黏液生成作为抗氧化剂谷胱甘肽的前提药物,在外周气道可以发挥清除氧自由基的作用抑制细菌生物膜形成,破坏已形成生物膜,协同抗生素有效抗菌独特巯基(-SH)国内上市的黏液溶解剂雾化吸入制剂仅有乙酰半胱氨酸直接打断双硫键,降低黏液黏稠度
21、Vukosavljevic B, et al. Int J Pharm. 2017 Nov 30;533(2):373-376ICS支气管舒张剂黏液溶解剂拉曼光谱显示粘液基质中富含的二硫键结构明显减少SEM图像显示NAC处理后粘液网的稳定结构被打破乙酰半胱氨酸处理后,痰液的微观结构和粘液基质发生显著变化NAC处理原始痰液网络结构中以二硫键(蓝色)高度交联NAC处理后痰液网络结构中二硫键破坏,结构变疏松研究设计:取新鲜和冻干的人气道粘液样本,研究粘液溶解剂N-乙酰半胱氨酸作用后,痰液的微观结构、流变学特性(弹性模量、粘性模量等)和粘液基质的变化有效改善纤毛运动,增强纤毛清除功能1. Todisc
22、o T, et al. Eur J Respir Dis Suppl. 1985;139:136-41.2. Tomkiewicz RP, et al. Pulm Pharmacol. 1995 Dec;8(6):259-65.ICS支气管舒张剂黏液溶解剂NAC 60天后,纤毛清除能力提升35%NAC提升粘液纤毛清除能力达35%135%NAC处理后可以明显提升气道粘液收集率达160%NAC相比安慰剂显著提升粘液纤毛清除能力20.95 2.60 1.3*:Vs 安慰剂P0.05160%安慰剂 NAC NALMCR(粘液收集率)一项双盲交叉随机研究,纳入12名粘液纤毛清除力缓慢的非吸烟健康人,分别
23、使用安慰剂和口服NAC60天后,观察粘液纤毛清除力变化研究设计:6只健康杂种犬,分别MDI吸入安慰剂、N-乙酰半胱氨酸赖氨酸盐、N-乙酰半胱氨酸,观察跨上皮细胞电位差(PD)、粘液和气道上皮功能变量变化等单位:mg/min*(N-乙酰-L-半胱氨酸衍生物)健康志愿者和动物实验显示乙酰半胱氨酸相比安慰剂,可明显提升粘液纤毛清除能力,增加排痰增强肺泡表面活性物质G.C.Merto et al. Alveolar surfactant in lungs of operated patients after Acetylcysteine treatment Eur.J.Resp.Dis.,61,Sup
24、p;.111:160-161,1980.ICS支气管舒张剂黏液溶解剂II型肺泡细胞分泌表面活性物质扫描电镜8,300研究设计:共纳入16例因各种肺疾病预接受胸廓切除术的成人患者,8例患者随机化后术前接受NAC 300 mg肌注bid共5天;且每日接受400 mgNAC口服或600 mg NAC吸入治疗;另外8例为对照,术后取出的正常肺组织,切片,评估NAC对II型肺细胞分泌活性的影响nNAC可增加 型肺泡细胞的分泌活性(用电子显微镜对肺标本作记录),因此在肺泡上皮表面上的活性物质有所增加,由此产生的肺泡扩张有助于增加呼吸面积,从而维持肺泡正常生理功能,促进肺泡内液体排出,降低炎症发生可能性。
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