《内分泌》ppt课件.ppt

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1、内分泌总论内分泌总论吉林医药学院吉林医药学院 姚秀宇姚秀宇内分泌系统与神经系统、免疫系统在功能上紧密联内分泌系统与神经系统、免疫系统在功能上紧密联系，相互作用，共同实现对机体各器官的调节，维持内系，相互作用，共同实现对机体各器官的调节，维持内环境的相对稳定。环境的相对稳定。机体重要的内分泌腺有脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、机体重要的内分泌腺有脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。胰岛、肾上腺和性腺等。 现在认为，机体许多器官、组织都有内分泌的功能，现在认为，机体许多器官、组织都有内分泌的功能，故有胃肠内分泌、心脏内分泌、肾脏内分泌和神经内分故有胃肠内分泌、心脏内分泌、肾脏内分泌和神经内分

2、泌等。泌等。 激素激素：由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经血液或组织液传递，的高效能的生物活性物质，经血液或组织液传递，发挥其调节作用的化学物质发挥其调节作用的化学物质- -激素激素(hormone) (hormone) 。 远距分泌：远距分泌：经血液运输至远距离的靶组织而发经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式。挥作用的方式。 旁分泌：旁分泌：不经血液运输，仅由组织液扩散而作不经血液运输，仅由组织液扩散而作用于临近细胞的方式。用于临近细胞的方式。 自分泌：自分泌：内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又

3、返回作用于自身的方式。又返回作用于自身的方式。 激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞。细胞。n按其化学特性可分为四类：按其化学特性可分为四类：二、激素作用的一般特性二、激素作用的一般特性 ( (一一) )激素激素- -受体特异性受体特异性 ( (二二) )信号放大系统信号放大系统 激素在血液中的浓度很低，一般都在激素在血液中的浓度很低，一般都在ng/100mlng/100ml甚甚 至至pg/100mlpg/100ml数量级。当与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。数量级。当与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。 ( (三三) )反

4、馈调节反馈调节 ( (四四) )多样化效应多样化效应 ( (五五) )激素的协同与拮抗激素的协同与拮抗 协同作用、颉颃、允许作用、竞争作用协同作用、颉颃、允许作用、竞争作用 三、激素作用的机制三、激素作用的机制：( (一一) )激素的受体激素的受体 1.受体的分类受体的分类 (1)(1)细胞膜受体细胞膜受体：非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。：非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。 (2)(2)细胞内受体细胞内受体：脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。这类受体分胞：脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。这类受体分胞浆受体与核受体。浆受体与核受体。2.受体的调节受体的调节 指对受体的数量及与受体的亲和

5、力的调控和影响。指对受体的数量及与受体的亲和力的调控和影响。 膜外膜外N N端：识别、结合端：识别、结合第一信使第一信使膜内膜内C C端：激活端：激活G G蛋白蛋白( (二二) )含氮激素的作用机制含氮激素的作用机制第二信使学说第二信使学说 1.G1.G蛋白偶联受体介导蛋白偶联受体介导- -cAMPcAMP第二信使模式第二信使模式神经递质、激素等神经递质、激素等（第一信使）（第一信使）兴奋性兴奋性G蛋白蛋白(G(GS S) )激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶(AC)(AC)ATPATPcAMPcAMP（第二信使）（第二信使）细胞内生物效应细胞内生物效应激活激活cAMPcAMP依赖的蛋白激酶依赖

6、的蛋白激酶A A结合结合G蛋白偶联蛋白偶联 受体受体激活激活G蛋白蛋白( (与与、亚单位亚单位分离分离) )膜外膜外N N端：识别、结合端：识别、结合第一信使第一信使膜内膜内C C端：激活端：激活G G蛋白蛋白2.G2.G蛋白偶联受体介导蛋白偶联受体介导- -IPIP3 3 /DG/DG第二信使模式第二信使模式激素激素（第一信使）（第一信使）结合结合G蛋白偶联蛋白偶联 受体受体兴奋性兴奋性G蛋白蛋白(G(GS S) )激活磷脂酶激活磷脂酶C C(PLC)(PLC)PIPPIP2 2( (第二信使）第二信使）IPIP3 3 和和 DGDG激激 活活蛋白激酶蛋白激酶C C内质网内质网释放释放CaC

7、a2+2+激活激活G蛋白蛋白( (与与、亚单位亚单位分离分离) )细胞内生物效应细胞内生物效应3.3.酶偶联受体介导酶偶联受体介导- -受体酪氨酸激酶信号通受体酪氨酸激酶信号通路模式路模式 生长因子、胰岛素生长因子、胰岛素与受体酪氨酸激酶结合与受体酪氨酸激酶结合细胞内生物效应细胞内生物效应 膜受体与酶是同一膜受体与酶是同一蛋白分子，本身具有酶蛋白分子，本身具有酶活性，又称受体酪氨酸活性，又称受体酪氨酸激酶。激酶。膜外膜外N N端：识别、结合第一信使端：识别、结合第一信使膜内膜内C C端：具有酪氨酸激酶活性端：具有酪氨酸激酶活性( (三三) )类固醇激素的作用机制类固醇激素的作用机制 基因表达学

8、说基因表达学说 激素进入细胞膜激素进入细胞膜与胞浆受体结合与胞浆受体结合H-R复复合物合物H-R复合物进入核内复合物进入核内H-R复合物与核内受体结复合物与核内受体结合合此复合物结合在染色质此复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上的非蛋白质的特异位点上调控调控DNA转录过程转录过程细胞内生物效应细胞内生物效应H-R复合物复合物下丘脑的内分泌调节机能下丘脑的内分泌调节机能一、下丘脑与腺垂体的机能联系一、下丘脑与腺垂体的机能联系下丘脑下丘脑N N垂体垂体下丘脑垂体束下丘脑垂体束下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体垂体门脉垂体门脉下丘脑下丘脑- -腺垂体腺垂体- -靶腺轴靶腺轴CRH（促肾上腺激素的释放激素）

9、（促肾上腺激素的释放激素）TRH（促甲状腺激素的释放激素促甲状腺激素的释放激素）GnRH（促性腺激素的释放激素）促性腺激素的释放激素）PRH（泌乳素的释放激素）（泌乳素的释放激素）PIF（泌乳素的抑制因子）（泌乳素的抑制因子）GRF（生长激素的释放因子）（生长激素的释放因子）GIH（生长激素的抑制激素）（生长激素的抑制激素）MRF（黑色素释放因子）（黑色素释放因子）MIF（黑色素抑制因子）（黑色素抑制因子）AVP（加压素）、催产素（加压素）、催产素前叶前叶:ACTH（促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素）TSH（促甲状腺激素）促甲状腺激素）FSH（促卵泡激素促卵泡激素）LH（黄体生成素）黄体生成素

10、）PRL（泌乳素）（泌乳素）GH（生长激素）（生长激素）MSH（黑色素）（黑色素）后叶后叶:AVP.催产素催产素前叶前叶后叶后叶 1.1.生长素的作用：生长素的作用： (1)(1)促进生长发育：促进生长发育： 幼年时期缺乏幼年时期缺乏侏儒症；侏儒症； 幼年时期过多幼年时期过多巨人症；巨人症； 成年后过多成年后过多肢端肥大症。肢端肥大症。 (2)(2)促进物质代谢：促进物质代谢： 蛋白质：促进蛋白质的合成。蛋白质：促进蛋白质的合成。 脂肪：脂肪：GHGH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量。减少组织的脂肪量。GHGH过量因脂肪酸氧化过量因脂肪酸氧化抑糖

11、氧化。抑糖氧化。 糖：糖：GHGH生理量可刺激胰岛素分泌生理量可刺激胰岛素分泌加强糖利加强糖利用；用；GHGH过量则抑制糖的利用过量则抑制糖的利用血糖血糖垂体性糖尿垂体性糖尿病病。2.2.生长素的分泌调节：生长素的分泌调节： 下下 丘丘 脑脑 GHRHGHRHGHRIHGHRIH 腺垂体腺垂体 IGFIGFGHGH甲状腺素甲状腺素雌激素雌激素雄激素雄激素血糖降低血糖降低氨基酸氨基酸慢波睡眠慢波睡眠应激刺激应激刺激下丘脑激素：下丘脑激素：GHGH、IGFIGF的反馈调节：的反馈调节：代谢产物：代谢产物：睡眠：睡眠：运动运动、应激应激、性激素：性激素：cAMP/CacAMP/Ca2+2+（第二信使

12、）（第二信使） ( (二二) )催乳素催乳素(prolaction (prolaction PRLPRL) )1.PRL1.PRL的作用的作用：催乳素的主要作用是促进乳腺生：催乳素的主要作用是促进乳腺生长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期。长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期。 对乳腺的作用：青春期乳腺的发育主要依靠雌对乳腺的作用：青春期乳腺的发育主要依靠雌激素激素( (促进乳腺导管的发育促进乳腺导管的发育) )和孕激素和孕激素( (促进乳腺小叶促进乳腺小叶的发育的发育) )的作用。的作用。 妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素

13、共同作用，但此时雌激素却颉颃催乳素的生乳作用。因同作用，但此时雌激素却颉颃催乳素的生乳作用。因此，只有分娩后雌激素此，只有分娩后雌激素催乳素才具有生乳作用。催乳素才具有生乳作用。 对性腺的作用：对性腺的作用： 女性：在女性：在PRLPRL与与LHLH配合，促进黄体形成并维持孕配合，促进黄体形成并维持孕激素的分泌。激素的分泌。 高浓度的高浓度的PRLPRL通过负反馈抑制作用通过负反馈抑制作用下丘脑下丘脑GnRHGnRH腺垂体腺垂体FSHFSH、LHLH抑制排卵。抑制排卵。 男性：男性：PRLPRL能促进前列腺和精囊腺的生长，加强能促进前列腺和精囊腺的生长，加强LHLH促进睾酮的合成。促进睾酮的合

14、成。2.PRL2.PRL的分泌调节：的分泌调节： 下下 丘丘 脑脑 PRFPRFPIFPIF 腺垂体腺垂体 PRLPRL吸吮乳头吸吮乳头应激刺激应激刺激下丘脑激素：下丘脑激素：吸吮乳头反射：吸吮乳头反射：应激刺激：应激刺激：注注：对下丘脑分泌的：对下丘脑分泌的PRFPRF和和PIFPIF的提纯尚未成功。的提纯尚未成功。PRFPRF可能为多种激素，包括可能为多种激素，包括TSHTSH、VIPVIP、PRLPRL等。等。PIFPIF一般认为是一般认为是DA(DADA(DA为下丘脑唯一的非肽类为下丘脑唯一的非肽类调节垂体激素调节垂体激素) )。 二、神经垂体激素二、神经垂体激素 视上核主要合成视上核

15、主要合成抗利尿抗利尿激素激素(antidiuretic hormone, (antidiuretic hormone, ADHADH) ) ；室旁核主要合成室旁核主要合成催催产素产素( (oxytocinoxytocin，OXTOXT) )。 神经垂体不含腺体细神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮胞，不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。存和释放激素的部位。视上核、室旁核视上核、室旁核ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白下下丘丘脑脑垂垂体体束束ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白释放释放CaCa2+2+( (一一) )催产素

16、催产素(oxytocin(oxytocin，OXTOXT) )1.OXT1.OXT的作用的作用：OXTOXT具有刺激乳腺和子宫的双重作具有刺激乳腺和子宫的双重作用，以刺激乳腺的作用为主。用，以刺激乳腺的作用为主。(1)(1)对乳腺的作用：使乳腺泡和导管肌上皮收缩，对乳腺的作用：使乳腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁排出。乳汁排出。OXTOXT还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。(2)(2)对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用; ;对非孕子宫的收缩作用较小对非孕子宫的收缩作用较小, ,但利于精子的运行。但利于精子的运行。 2.OXT2.

17、OXT的分泌调节的分泌调节： (1)(1)吸吮乳头引起的吸吮乳头引起的N-N-体液反射体液反射( (射乳反射射乳反射) )： (2)(2)分娩时产道压迫引起的分娩时产道压迫引起的N-N-体液反射：体液反射：吸吮乳头吸吮乳头产道压迫产道压迫下丘脑下丘脑N N垂体垂体N-N-体液反射体液反射OXTOXT合成分泌合成分泌( (二二) )抗利尿激素抗利尿激素(antidiuretic hormone, (antidiuretic hormone, ADHADH) ) 1. 1.抗利尿作用抗利尿作用 2.2.缩血管作用缩血管作用 3.3.释放释放ACTHACTH作用作用(三三)促黑激素促黑激素(mela

18、nophore-stimulating hormone MSH) MSH能促使黑色素细胞合成黑色素。能促使黑色素细胞合成黑色素。甲状腺甲状腺 甲状腺激素主要有：四碘甲状腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸甲腺原氨酸(T4)-又称甲状腺素，又称甲状腺素，三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘，逆三碘甲腺原氨酸甲腺原氨酸(rT3) 。 在腺体或血液中在腺体或血液中T4的含量的含量占绝大多数，但占绝大多数，但T3的活性比的活性比T4强约强约10倍。倍。 一、甲状腺激素的合成与代谢一、甲状腺激素的合成与代谢甲状甲状腺激素是以碘和腺激素是以碘和酪氨酸为酪氨酸为原料在甲状腺腺原料在甲状腺腺泡细胞内泡细胞内合

19、成的合成的。( (一一) )甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成 甲状腺激素甲状腺激素的合成步骤的合成步骤: 腺泡聚碘腺泡聚碘； I-活化活化； 酪氨酸碘化酪氨酸碘化; 碘化酪氨酸碘化酪氨酸的偶联的偶联(缩合缩合)。 I ( (二二) )甲状腺激素的贮存甲状腺激素的贮存、释放释放、运输和代谢运输和代谢 1.1.贮存贮存 合成后的合成后的T T3 3、T T4 4仍然结合在仍然结合在TGTG分子上，贮存于分子上，贮存于腺泡腔内。（贮量腺泡腔内。（贮量T T4 4T T3 3） 2.2.释放释放 当甲状腺受到当甲状腺受到TSHTSH刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内的的TGTG胞饮摄

20、入细胞内，胞饮摄入细胞内，TGTG与溶酶体融合，在溶酶体与溶酶体融合，在溶酶体蛋白水解酶的作用下，分离出蛋白水解酶的作用下，分离出T T3 3和和T T4 4, ,释放入血，释放入血，MITMIT和和DITDIT在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重新在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重新合成甲状腺素。合成甲状腺素。 3.3.运输运输 T3T3、T4T4释放入血后，以结合状态释放入血后，以结合状态( (与与3 3种血浆蛋种血浆蛋白结合白结合) )和游离状态二种形式运输。和游离状态二种形式运输。T4T4主要以结合型主要以结合型存在存在( (占占9999以上以上) )，T3T3主要以游离型存在。主要以游

21、离型存在。 只有游离型才有生物活性，只有游离型才有生物活性，T3T3的生物活性比的生物活性比T4T4约大约大5 5倍。倍。 结合型与游离型可以互相转换，使游离型的结合型与游离型可以互相转换，使游离型的T4T4与与T3T3在血中保持一定浓度。在血中保持一定浓度。 4.4.代谢代谢 T3T3的半衰期为的半衰期为1.51.5天，天，T4T4的半衰期为的半衰期为7 7天。天。T3T3与与T4T4的的2020在肝脏、在肝脏、8080在靶组织中被脱碘酶脱碘降在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。解。二、甲状腺激素的生理作用二、甲状腺激素的生理作用 ( (一一) )对代谢的影响对代谢的影响 1.1.能量代谢能量代谢

22、T T3 3与与T T4 4最显著的作用是加速机体绝大多数细胞最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代的能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代谢率谢率(BMR)(BMR)升高。升高。 2.2.蛋白质、脂肪和糖代谢蛋白质、脂肪和糖代谢 (1)(1)蛋白质代谢蛋白质代谢 T3T3与与T4T4生理剂量能促进蛋白质的合成；大剂生理剂量能促进蛋白质的合成；大剂量时则促进蛋白质的分解量时则促进蛋白质的分解( (骨骼肌蛋白分解骨骼肌蛋白分解肌缩肌缩无力，骨组织蛋白分解无力，骨组织蛋白分解骨质疏松、血钙增加骨质疏松、血钙增加) )。 (2)(2)脂肪代谢脂肪代谢 T

23、T3 3与与T T4 4促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。肪的分解和脂肪酸氧化。 虽能促进胆固醇的合成，但更明显的作用是通虽能促进胆固醇的合成，但更明显的作用是通过肝加速胆固醇的降解。过肝加速胆固醇的降解。(3)(3)糖代谢糖代谢 T3T3与与T4T4生理剂量有降低血糖的作用生理剂量有降低血糖的作用 T T3 3与与T T4 4对三大物质的代谢既有促进作用又有对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量时促分解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。进蛋白质和糖原的合成。( (二二) )对

24、生长发育的作用对生长发育的作用 T T4 4、T T3 3促进生长发育的机制：促进生长发育的机制： 诱导某些生长因子的合成，促进诱导某些生长因子的合成，促进N N元轴突和书突元轴突和书突的形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长；的形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长； 促进长骨的生长发育；促进长骨的生长发育； 促进腺垂体分泌促进腺垂体分泌DHDH和对和对GHGH有允许作用。有允许作用。 婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。 预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减和地预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出

25、生3 3个月个月前补充前补充T T4 4、T T3 3, ,否则难以奏效。否则难以奏效。( (三三) )对各器官系统的作用对各器官系统的作用1.1.神经系统神经系统 T T4 4、T T3 3具有促进具有促进CNSCNS和交感神经系统的兴奋性。和交感神经系统的兴奋性。2.2.心血管系统心血管系统 T T4 4、T T3 3能使心率能使心率，心缩力心缩力，心输出量，心输出量。 T T3 3能增加心肌细胞膜上的能增加心肌细胞膜上的受体的数量，增强受体的数量，增强肾上腺素刺激心肌细胞内肾上腺素刺激心肌细胞内cAMPcAMP的生成；促进肌质网的生成；促进肌质网CaCa2+2+释放释放，增强心缩力。，增

26、强心缩力。 3.其他其他 甲状腺素可增加消甲状腺素可增加消化管的运动和消化腺的化管的运动和消化腺的分泌。分泌。 甲状腺素对甲状腺素对NENE的溶的溶解脂肪作用、解脂肪作用、GHGH的长骨的长骨生长作用具有允许作用。生长作用具有允许作用。 甲状腺激素对维持甲状腺激素对维持正常的月经及泌乳也有正常的月经及泌乳也有作用。作用。下丘脑下丘脑| |腺垂体腺垂体| | 甲状腺轴：甲状腺轴：自动控制自动控制回路的调节回路的调节三、甲状腺功能的调节三、甲状腺功能的调节其他其他：N、激素等影响激素等影响甲状腺甲状腺自身调节自身调节下丘脑下丘脑生长抑素生长抑素生长素生长素皮质醇皮质醇雌激素雌激素+-寒冷、睡眠寒冷

27、、睡眠 应应 激激 内外环境刺激：内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠寒冷、应激、妊娠 T R HT R H 腺腺 垂垂 体体 T S HT S H 甲甲 状状 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素长长负负反反馈馈 生长抑素生长抑素生长素生长素皮质醇皮质醇 ？ 下下 丘丘 脑脑 雌雌 激激 素素 肾上腺肾上腺 一、肾上腺皮质的内分泌一、肾上腺皮质的内分泌( (一一) )皮质激素的种类、运输和灭活皮质激素的种类、运输和灭活 1.种类种类 肾上腺皮质由三层上皮细胞组成，从外向内依肾上腺皮质由三层上皮细胞组成，从外向内依次为：球状带、束状带和网状带。次为：球状带、束状带和网状带。 球状带：盐皮质激素（醛固酮）球状带

28、：盐皮质激素（醛固酮） 束状带：糖皮质激素（皮质醇）束状带：糖皮质激素（皮质醇） 网状带：性皮质激素网状带：性皮质激素( (少量的雄性激素和微少量的雄性激素和微量的雌二醇，量的雌二醇，亦可分泌皮质醇亦可分泌皮质醇) )。 这三类激素都是固醇衍生物，故统称为甾体这三类激素都是固醇衍生物，故统称为甾体激素。激素。球状带球状带:醛固酮醛固酮束状带束状带:皮质醇皮质醇网状带网状带:性激素性激素肾上腺肾上腺 2.运输运输 皮质醇分泌入血后，与血中皮质类固醇结合球皮质醇分泌入血后，与血中皮质类固醇结合球蛋白蛋白(CBG)(CBG)、白蛋白结合，其中以与、白蛋白结合，其中以与CBGCBG结合为主。结合为主。

29、醛固酮与血中白蛋白及醛固酮与血中白蛋白及CBGCBG结合很少，主要以游结合很少，主要以游离状态存在和运输。离状态存在和运输。性激素与其专一的结合蛋白结合后在血中运输。性激素与其专一的结合蛋白结合后在血中运输。 3.灭活灭活肾上腺皮质激素代谢灭活的主要场所是肝脏。肾上腺皮质激素代谢灭活的主要场所是肝脏。 灭活产生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非结合代谢灭活产生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非结合代谢物，随尿液排出。物，随尿液排出。( (二二) )糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用 血糖浓度血糖浓度 1. 对物质代谢的作用对物质代谢的作用 (1)糖糖： 促进肝糖原异生促进肝糖原异生 抑制胰岛素与受体结合抑制

30、胰岛素与受体结合 （外周组织对糖的摄取和利用（外周组织对糖的摄取和利用） 糖皮质激素具有抗胰岛素的作用。糖皮质激素具有抗胰岛素的作用。 糖皮质激素分泌不足时，可出现糖原减糖皮质激素分泌不足时，可出现糖原减少和低血糖；分泌过多则血糖升高，甚至能少和低血糖；分泌过多则血糖升高，甚至能引起类固醇性糖尿。引起类固醇性糖尿。(2)蛋白质蛋白质： 促进肝外组织促进肝外组织( (特别肌肉特别肌肉) ) 蛋白质分解，抑制蛋白质分解，抑制蛋白质合成。蛋白质合成。皮质醇分泌过多，则会引起生长皮质醇分泌过多，则会引起生长停滞，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏停滞，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏松，淋巴组织萎缩及创口愈合延缓等

31、松，淋巴组织萎缩及创口愈合延缓等现象现象 。 (3)脂肪脂肪： 促进脂肪的分解，增强脂肪酸在促进脂肪的分解，增强脂肪酸在肝内氧化过程，有利于糖异生。肝内氧化过程，有利于糖异生。 皮质醇分泌过多，动员脂肪重新分皮质醇分泌过多，动员脂肪重新分布布 “ 满 月 脸满 月 脸 ” “ 向 心 性 肥向 心 性 肥胖胖”(Cushing(Cushing综合征综合征) )。 2.对其他组织器官的作用对其他组织器官的作用 (1)血细胞：血细胞： 能增强骨髓造血功能能增强骨髓造血功能红细胞红细胞、血小板血小板。当。当糖皮质激素增多时，病人红细胞糖皮质激素增多时，病人红细胞，加上皮肤菲薄，加上皮肤菲薄，常有多血

32、质外貌。常有多血质外貌。 能抑制淋巴细胞的有丝分裂和促进淋巴细胞的能抑制淋巴细胞的有丝分裂和促进淋巴细胞的凋亡凋亡淋巴细胞淋巴细胞。 通过促进附着血管壁的中性粒细胞进入血液循通过促进附着血管壁的中性粒细胞进入血液循环环中性粒细胞中性粒细胞。 通过增加肺和脾对嗜酸性粒细胞的贮留通过增加肺和脾对嗜酸性粒细胞的贮留嗜酸嗜酸性粒细胞性粒细胞。 还能使还能使嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞。 (3)心血管系统心血管系统： 糖皮质激素能增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性糖皮质激素能增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性( (允允许作用许作用) )，有利于提高，有利于提高血管的紧张性和维持血压。血管的紧张性和维持血压。 糖

33、皮质激素对离体心脏有加强作用，对在体心脏的作用糖皮质激素对离体心脏有加强作用，对在体心脏的作用不明显。不明显。 肾上腺皮质机能低下肾上腺皮质机能低下,可出现低血压。可出现低血压。 (4)神经系统神经系统： 糖皮质激素具有提高中枢神经系统兴奋性的作用。糖皮质激素具有提高中枢神经系统兴奋性的作用。 小剂量可引起欣快感，大剂量则引起思维不能集中、烦小剂量可引起欣快感，大剂量则引起思维不能集中、烦燥不安和失眠等症状。燥不安和失眠等症状。 (2)胃粘膜屏障胃粘膜屏障： 糖皮质激素促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制糖皮质激素促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，加速胃上皮细胞脱落。胃粘液分泌，加速胃上皮细

34、胞脱落。 3. .对水盐代谢的作用对水盐代谢的作用: : 糖皮质激素对水盐代谢的影响类似醛固酮糖皮质激素对水盐代谢的影响类似醛固酮( (活活性只有醛固酮的性只有醛固酮的1/400);1/400);糖皮质激素能抑制糖皮质激素能抑制ADHADH的分的分泌和增加肾小球滤过率泌和增加肾小球滤过率(GFR)(GFR)。 肾上腺皮质机能低下肾上腺皮质机能低下, ,肾排水非常缓慢，甚至肾排水非常缓慢，甚至发生水中毒。发生水中毒。 4. .抗炎症和抗过敏作用：抗炎症和抗过敏作用： 糖皮质激素糖皮质激素增强白细胞溶酶体膜的稳定性增强白细胞溶酶体膜的稳定性，减，减少蛋白水解酶进入组织液，减轻对组织的损伤和炎少蛋白

35、水解酶进入组织液，减轻对组织的损伤和炎症局部的渗出症局部的渗出 + + 抑制结缔组织成纤维细胞的增生抑制结缔组织成纤维细胞的增生抗炎症。抗炎症。 糖皮质激素糖皮质激素抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成成抗过敏。抗过敏。 5.应激反应中的作用应激反应中的作用 机体遭受有害刺激机体遭受有害刺激( (如感染、中毒、创伤、失如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等) )时时: : 导致垂体导致垂体- -肾上腺皮质轴活动增强称为应激反肾上腺皮质轴活动增强称为应激反应应(stress reaction)(stress react

36、ion)； 而紧急情况而紧急情况( (如失血、巨痛如失血、巨痛) )时，时，导致交感导致交感- -肾肾上腺髓质轴活动增强，称为应急反应上腺髓质轴活动增强，称为应急反应(emergency (emergency reaction )reaction )。 在面临有害刺激时，二种反应是相辅相成，共在面临有害刺激时，二种反应是相辅相成，共同提高机体对有害刺激的抵抗力。同提高机体对有害刺激的抵抗力。 应激反应是以应激反应是以ACTHACTH、糖皮质激素分泌增加为主，、糖皮质激素分泌增加为主，多种激素多种激素(GH(GH、ADHADH、PRLPRL、醛固酮等、醛固酮等) )参与的非特异参与的非特异性反应

37、性反应。糖皮质激素在应激反应中的主要作用糖皮质激素在应激反应中的主要作用： 减少有害介质（缓激肽，蛋白水解酶，前列减少有害介质（缓激肽，蛋白水解酶，前列腺素等）的产生；腺素等）的产生； 使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、心脏重要器官的供应。脑、心脏重要器官的供应。 对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力增强，对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力增强，升高血压。升高血压。 有害刺激：疼痛有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧寒冷、创伤、缺氧 C R HC R H 腺腺 垂垂 体体 ACTHACTH 肾上腺皮质肾上腺皮质 糖皮质激素糖皮质激素长长负负反反馈馈 下下

38、丘丘 脑脑 下丘脑下丘脑- -腺垂体腺垂体- -肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴1.CRH1.CRH的作用的作用 促进促进ACTHACTH的合成与分的合成与分泌。泌。 CRHCRH对对CRHCRH本身也有本身也有负反馈调节作用。负反馈调节作用。 短短负负反反馈馈？( (三三) )糖糖皮质激素的分泌皮质激素的分泌调节调节二、肾上腺髓二、肾上腺髓质的内分泌质的内分泌( (一一) )髓质激素髓质激素的合成与代谢的合成与代谢1 1 合成：合成：髓质以髓质以E E为主；为主；交感以交感以NENE为主。为主。2 2 代谢：代谢：由体内的单胺由体内的单胺氧化酶氧化酶(MAO)(MAO)和甲基转换酶和甲基转换酶(CO

39、MT)(COMT)的作用的作用而灭活。而灭活。( (二二) )肾上腺素和去甲肾上腺素的作用肾上腺素和去甲肾上腺素的作用 ( (三三) )肾上腺髓质激肾上腺髓质激素的分泌调节素的分泌调节肾肾上上腺腺髓髓质质分分泌泌糖皮质激素糖皮质激素ACTHACTH注注：为促进；为促进；为抑制为抑制交感神交感神经经N N受体受体多巴胺羟化酶多巴胺羟化酶诱导诱导多巴胺多巴胺NENEE E苯乙醇胺氮位苯乙醇胺氮位甲基移位酶甲基移位酶自身反馈自身反馈髓质细胞内髓质细胞内多巴胺和多巴胺和NENE酪氨酸羟化酶活性酪氨酸羟化酶活性EE髓质细胞内髓质细胞内第六节第六节 胰岛的内分泌胰岛的内分泌 胰岛中有：胰岛中有：A细胞，分

40、泌胰高血糖素；细胞，分泌胰高血糖素；B细胞，细胞，分泌胰岛素；分泌胰岛素；D细胞，分泌生长抑素；细胞，分泌生长抑素；PP细胞，细胞，分泌胰多肽。分泌胰多肽。 胰岛素於胰岛素於1965年我国首先人工合成。年我国首先人工合成。一、胰岛素一、胰岛素( (一一) )胰岛素的作用胰岛素的作用 主要作用有：主要作用有： 促进糖利用，降低血糖；促进糖利用，降低血糖； 促进脂肪合成，抑制脂肪分解；促进脂肪合成，抑制脂肪分解； 促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解；促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解； 促进机体生长促进机体生长( (需与需与GHGH共同作用时效果才明显共同作用时效果才明显) ) ( (二二) )胰岛素的分

41、泌调节胰岛素的分泌调节胰胰岛岛素素分分泌泌迷走神经迷走神经血糖血糖氨基酸、脂肪酸氨基酸、脂肪酸胃泌素、胰泌素、胃泌素、胰泌素、GHGHT T4 4、糖皮质激素糖皮质激素抑胃肽抑胃肽胰高血糖素胰高血糖素( (还通过胃肠激还通过胃肠激素的间接作用素的间接作用) )肾上腺素肾上腺素生长抑素生长抑素胰抑素胰抑素交感神经交感神经 降钙素基降钙素基因相关肽因相关肽(CGRP)(CGRP)注：注：为促进；为促进；为抑制为抑制二、胰高血糖素二、胰高血糖素( (一一) )胰高血糖素胰高血糖素的作用的作用 1.1.糖代谢：具有很强的促进糖原分解和糖异生糖代谢：具有很强的促进糖原分解和糖异生的作用，使血糖明显升高。

42、的作用，使血糖明显升高。 2.2.脂肪代谢：激活脂肪酶，促进脂肪分解；加脂肪代谢：激活脂肪酶，促进脂肪分解；加强脂肪酸氧化，酮体生成增多。强脂肪酸氧化，酮体生成增多。 3.3.蛋白质代谢：促进氨基酸转运入肝细胞，为蛋白质代谢：促进氨基酸转运入肝细胞，为糖异生提供原料；抑制蛋白质合成。糖异生提供原料；抑制蛋白质合成。 4.4.其他：促进胰岛素、胰生长抑素的分泌；增其他：促进胰岛素、胰生长抑素的分泌；增强心肌收缩力。强心肌收缩力。 ( (二二) )胰高血糖素的分泌调节胰高血糖素的分泌调节胰胰高高血血糖糖素素分分泌泌血糖血糖氨基酸氨基酸胃泌素胃泌素C C KC C K生长抑素生长抑素胰泌素胰泌素注：

43、注：为促进；为促进；为抑制为抑制迷走神经迷走神经交感神经交感神经受体受体M M受体受体血糖血糖脂肪酸脂肪酸 第七节第七节 甲状旁腺与调节钙、磷的激素甲状旁腺与调节钙、磷的激素 甲状旁腺合成、甲状旁腺合成、分泌甲状旁腺激素分泌甲状旁腺激素(PTH),(PTH),甲状腺甲状腺C C细胞合成、分泌降钙素细胞合成、分泌降钙素(CT)(CT)，以及，以及1,25-1,25-二羟维生二羟维生素素D D3 3共同调节钙磷代谢，维持血共同调节钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平。钙、血磷的正常水平。 PTH具有升高血钙、具有升高血钙、降低血磷的作用。降低血磷的作用。 CT具有降低血钙、血具有降低血钙、血磷的作用

44、。磷的作用。 1,25-(OH)1,25-(OH)2 2-D-D3 3 具有具有升高血钙和血磷的作用。升高血钙和血磷的作用。 一、一、甲状旁腺激素甲状旁腺激素的作用的作用 ( (一一) ) 促进骨钙入血，升高促进骨钙入血，升高血钙血钙 1. 1.快速效应：快速效应：骨液中骨液中CaCa2+2+的泵入血的泵入血。 2.2.延缓效应延缓效应：破骨细胞溶破骨细胞溶骨作用的骨作用的CaCa2+2+入血入血。 ( (二二) )促进肾小管重吸促进肾小管重吸收钙：收钙： PTHPTH促进远曲小管重吸促进远曲小管重吸收钙，升高血钙；抑制近收钙，升高血钙；抑制近曲小管重吸收磷曲小管重吸收磷, ,降低血磷。降低血

45、磷。 ( (三三) )促促1 1，25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3生成，生成，升高血钙升高血钙: : PTH PTH激活肾激活肾1 1- -羟化酶，羟化酶，促进促进25-OH-D25-OH-D3 3转变为有活转变为有活性的性的1 1，25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3: :促进肠粘膜重吸收钙磷促进肠粘膜重吸收钙磷；调节骨钙的沉积和释放，调节骨钙的沉积和释放，升高血钙。升高血钙。 PTHPTH激活肾激活肾1 1- -羟化酶，促进羟化酶，促进25-OH-D25-OH-D3 3转变转变为有活性的为有活性的1 1，25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3，其作用：

46、，其作用： 促进肠粘膜重吸收钙和磷促进肠粘膜重吸收钙和磷； 调节骨钙的沉积和释放调节骨钙的沉积和释放： .刺激成骨细胞的活动刺激成骨细胞的活动促骨钙沉积和骨的形成；促骨钙沉积和骨的形成； .当血钙降低时，又能提高破骨细胞的活动，增当血钙降低时，又能提高破骨细胞的活动，增强骨的溶解，释放骨钙入血，使血钙升高强骨的溶解，释放骨钙入血，使血钙升高; .增强增强PTHPTH对骨的作用，若对骨的作用，若1 1，25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3缺乏时，缺乏时，PTHPTH的作用明显减弱。的作用明显减弱。 .刺激刺激成骨细胞合成与分泌成骨细胞合成与分泌骨钙素骨钙素( (存在于骨质存在于骨质中

47、，能与钙结合的多肽，对调节和维持骨钙起着重中，能与钙结合的多肽，对调节和维持骨钙起着重要作用要作用) )。二、降钙素的作用二、降钙素的作用 ( (一一) )抑制骨钙入血，降低血钙和血磷抑制骨钙入血，降低血钙和血磷 1.抑制抑制破骨细胞的数量和溶骨作用破骨细胞的数量和溶骨作用 2.增进成增进成骨细胞的成骨作用骨细胞的成骨作用 ( (二二) )抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收和胃酸和胃酸的分泌。的分泌。 ( (三三) )抑制抑制1 1，25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3生成，降低生成，降低血钙。血钙。作作 用用破骨细胞的活动破骨细胞的活动溶骨作用溶

48、骨作用成成骨细胞的活动骨细胞的活动成骨作用成骨作用肾远曲小管重吸收钙肾远曲小管重吸收钙肾近曲小管重吸收磷肾近曲小管重吸收磷1,25-(OH)2-D3的生成的生成肠粘膜吸收钙肠粘膜吸收钙1,25-(OH)2-D3C TP T H+-PTH升高血钙、降低血磷。升高血钙、降低血磷。C T 降低血钙、降低血磷。降低血钙、降低血磷。1,25-(OH)2-D3 升高血钙、升高血磷。升高血钙、升高血磷。 总结总结1 1、影响钙、磷激素的作用、影响钙、磷激素的作用因因 素素1,25-(OH)2-D3C TP T H+-总结总结2 2、影响钙、磷的激素的调、影响钙、磷的激素的调节节血血钙钙血血磷磷CaCa2+2

49、+CaCa2+2+PP2-2-PP2-2-其其他他生长素、催乳素生长素、催乳素糖糖 皮皮 质质 激激 素素儿儿 茶茶 酚酚 胺、胺、 C T进食进食胃泌素、胰泌素、胰高血糖素胃泌素、胰泌素、胰高血糖素-生长抑素、血生长抑素、血MgMg2+2+-男性激素男性激素:T（睾丸酮）睾丸酮）女性激素女性激素雌激素雌激素:E睾丸睾丸卵巢卵巢性激素性激素+下丘脑下丘脑 TRH垂体垂体 TSH甲状腺甲状腺 T3.T4负反馈负反馈+下丘脑下丘脑 GnRH 垂体垂体 FSH LH 正反馈正反馈（月经排卵前期）（月经排卵前期）+卵巢卵巢 E2睾丸睾丸内分泌专家门诊内分泌专家门诊 病理病理 MRI染色体染色体 HLA激素平衡或替代治疗激素平衡或替代治疗+下丘脑下丘脑 GnRH 垂体垂体 FSH LH 负反馈负反馈卵巢卵巢 E2睾丸睾丸+负反馈负反馈睾丸睾丸 TDHT及及E2对下丘脑对下丘脑GnRH(LHRH)不存在负反馈不存在负反馈Reprod Biol Endocrinol.2005 Jan疾病诊断疾病诊断:克氏征克氏征(Klinefelter syndrome )先天性睾丸发育不全征先天性睾丸发育不全征细精管发育障碍征细精管发育障碍征