第七章--甾体类化合物ppt课件.ppt

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1、1314981017121115167561423RCH3CH3*ABCD7 7个手性个手性C C* *C C1010、C C1313-角甲基（或角甲基（或CHOCHO、CH2OHCH2OH），），位于环前方，用实线表示位于环前方，用实线表示C17-C17-烃基、含氧基团或其它基团烃基、含氧基团或其它基团 C3-C3-羟基羟基, ,此外，可能还有双键此外，可能还有双键131498101712111516756CH3CH31423HHHRH立体结构立体结构A A、B-B-顺式顺式( (正系正系, ,粪甾烷粪甾烷) )或反式稠合或反式稠合( (别系别系, ,胆甾烷胆甾烷) )B B、C-C-反式稠

2、合反式稠合C C、D-D-反式稠合（强心苷苷元蟾毒苷元除外）反式稠合（强心苷苷元蟾毒苷元除外）131498101712111516756CH3CH31423HHHRH7.1.2 系统命名法系统命名法OCH3OCH3OHCH3OH13乙基乙基3-甲氧基甲氧基1，3，5（10）甾三烯甾三烯17酮酮3 3、1717二羟基二羟基1 1，3 3，5 5（1010）雌甾三烯（雌甾三烯（雌二醇）雌二醇）1314981017121115167561423RCH3CH3*ABCDCH3CH3OHOHOHHCH3HOOC33，77，1212三羟基三羟基55胆烷胆烷2424酸（胆酸）酸（胆酸）CH3CH3COCH2

3、OACOHOO1717，2121二羟基孕甾二羟基孕甾4 4烯烯3 3，1111，2020三酮三酮2121醋酸酯（醋酸可的松）醋酸酯（醋酸可的松）CH3CH3OHCH3CH3CH35533羟基胆甾烯（胆甾醇）羟基胆甾烯（胆甾醇）甾醇甾醇胆甾酸胆甾酸甾体激素甾体激素强心苷强心苷甾体皂苷甾体皂苷7.2 7.2 重要的甾体化合物重要的甾体化合物分类：动物甾醇、植物甾醇分类：动物甾醇、植物甾醇1 1）胆甾醇）胆甾醇 又称：胆固醇又称：胆固醇特征：特征：C3C3上有上有-羟基，羟基，C5C5C6C6间有双键，间有双键，存在于：肝、肾、脑、神经组织中，蛋黄中较多，白色存在于：肝、肾、脑、神经组织中，蛋黄中较

4、多，白色结晶，难溶于水结晶，难溶于水CH3CH3OHCH3CH3CH37.2.1 7.2.1 甾醇类化合物甾醇类化合物CH3CH2OHCH3CH3CH3CH3CH3OHCH3CH3CH3存在于：人体皮肤，受紫外线照射存在于：人体皮肤，受紫外线照射转化成维生素转化成维生素D3D3维生素维生素D3D3CH3CH3OHCH3CH3CH3CH3CH3CH2OHCH3CH3CH3CH3受紫外线照射受紫外线照射维生素维生素D2D2 维生素D，类固醇的衍生物，具有抗偻病的作用，所以又叫抗佝偻维生素。维生素D 的种类很多，以D2和D3最为重要，两者结构十分相似，D2仅比D3多一个甲基和一个双键。 维生素D2是

5、植物中的麦角固醇经紫外线照射后转变而成的，在天然食物中实际上不存在； 维生素D3除存在于少数动物性食物之外，主要是皮肤中的7-脱氢胆固醇经紫外线照射后形成的，有人叫它太阳维生素。 维生素D3是脂溶性的。 在一般情况下，单靠从食物中获得足够的维生素D3是不容易的，所以通过日光浴在体合成维生素D3是一个别重要途径。维生素维生素D D包括：胆酸、脱氧胆酸（包括：胆酸、脱氧胆酸（7-7-脱氧胆酸）、鹅胆酸（脱氧胆酸）、鹅胆酸（12-12-脱氧胆酸）、石胆酸（脱氧胆酸）、石胆酸（7 7、12-12-脱氧胆酸）脱氧胆酸）结构特征：结构特征：A A、B B顺式稠合；顺式稠合；C3 C7 C12C3 C7 C

6、12上羟基为上羟基为构型；构型；链端有羧基链端有羧基7.2.2 7.2.2 胆甾酸胆甾酸CH3OHCH3HOHOHCH3HOOC1 1）胆酸胆酸HOCOOHOHOH中药实例：牛黄、熊胆中药实例：牛黄、熊胆HOCONHCH2COOHOHOHHOCONHCH2CH2SO3HOHOHCH3CH3COCH2OACOHOO内分泌腺分泌的化学活性物质，根据来源与生理功能内分泌腺分泌的化学活性物质，根据来源与生理功能分：分：7.2.3 7.2.3 甾体激素甾体激素1 1）肾上腺皮质激素）肾上腺皮质激素结构特征：3位上有酮基；双键；如：可的松OC OCH2OHHOCHOC OCH2OHHOOOC OCH2OH

7、HOOH氢化可的松天然存在的糖皮质激素，抗炎作用为可的松的1.25倍，也具有免疫抑、抗毒作用、并有留水、留钠及排钾作用。 醛固酮的作用是维持人体血液中钾离子和钠离子的平衡。钾离子不仅在维持人体细胞内液的渗透压上起到决定性的作用，而且还具有维持心肌舒张、保持心肌正常兴奋性等重要作用。 OOHOC OCH3CH3CH3OOOHHHOHHOCOCH37.2.4 7.2.4 强心苷类化合物强心苷类化合物 它们主要分布于夹竹桃科、玄参科、百合科、萝摩科、十字花科等十几个科的一百多种植物中。常见的有毛花洋地黄、紫花洋地黄、黄花夹竹桃、海葱等 强心苷是存在植物中具有强心作用的甾体苷类化合物，是治疗心力衰竭不

8、可缺少的重要药物。是由强心苷元（甾核）与糖缩合（配基）的一类苷。 强心苷存在的中草药含强心苷的中草药：含强心苷的中草药： 毛花洋地黄毛花洋地黄 黄花夹竹桃黄花夹竹桃 铃铃 兰兰 羊角拗羊角拗 顶冰花草顶冰花草 罗布麻罗布麻 北五加皮北五加皮 海海 葱葱 万年青万年青甲型强心苷元甲型强心苷元甲型强心苷元（强心甾烯）甲型强心苷元（强心甾烯） ：C17-五元不饱和内酯环（五元不饱和内酯环（-内酯）内酯）强心苷分类强心苷分类洋地黄毒苷元3-表洋地黄毒苷元乌沙苷元夹竹桃苷元3，14-二羟基二羟基-5-强强心甾心甾-20（22）-烯烯3，14-二羟基二羟基-5-强强心甾心甾-20（22）-烯烯乙型乙型强心

9、苷元强心苷元乙型强心苷元（海葱甾二烯或蟾蜍甾二烯）：乙型强心苷元（海葱甾二烯或蟾蜍甾二烯）：C17-六元不饱和内酯环（六元不饱和内酯环（，-内酯）内酯）OOHOHO绿海葱苷元海葱苷元3，14-二羟基海葱甾二羟基海葱甾-4，20，22-三烯三烯OCH3OHOHHOH OHOCH3OHOHH OHOCH3OHOHHOH OHHOOCH3OHHOH OHHO,OCH3OHOH OHHOOCH3OHHOH OHOCH3OHOH OHOCH3OHOH OHHOCH3CH3CH3,D-D-鸡纳糖鸡纳糖 D-D-弩箭子糖弩箭子糖 D-6-D-6-去氧阿洛糖去氧阿洛糖 L-L-夫糖夫糖D-D-洋地黄糖洋地黄糖

10、 D-D-洋地黄毒糖洋地黄毒糖 D-D-加拿大麻糖加拿大麻糖 L-L-黄花夹竹桃糖黄花夹竹桃糖 强心苷糖部分强心苷糖部分乌本苷洋地黄毒苷 R=H强心苷结构强心苷结构绿海葱苷绿海葱苷绿海葱苷绿海葱苷A强心苷一般性质强心苷一般性质（一）（一）性状性状：- 强心苷是中性化合物，为无色强心苷是中性化合物，为无色晶体或无定形粉末。苦味。晶体或无定形粉末。苦味。（二）（二）溶解性溶解性- 可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮。可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮。难溶于乙醚、苯、石油醚等亲脂性有机溶剂。难溶于乙醚、苯、石油醚等亲脂性有机溶剂。强心苷的提取分离（一）提取原生苷用水或醇类溶剂提取，提取时要抑制酶的活性，原料要新鲜

11、，低温快速干燥，提取时要避免酸碱的影响；次生苷或强心苷元用亲脂性溶剂提取，要利用酶的活性或酸碱进行水解（二）纯化溶剂法、铅盐法、吸附法（三）分离1、两相溶剂萃取法 2、色谱法注意的问题防止植物中的酶对成分进行酶解提取原生苷必须抑制酶的活性，原料要新鲜，采集后低温快速干燥1提取 常用甲醇或70%乙醇为溶剂进行提取 优点：提取效率高、使酶失去活性2纯化纯化溶剂法溶剂法根据化合物的极性选择溶剂进行除杂根据化合物的极性选择溶剂进行除杂铅盐法铅盐法 铅盐与杂质可生成沉淀，该沉淀能吸附强心铅盐与杂质可生成沉淀，该沉淀能吸附强心苷而导致损失。这种吸附和溶液中醇的含量有关苷而导致损失。这种吸附和溶液中醇的含量

12、有关 增加醇含量增加醇含量能降低沉淀对强心苷的吸附能降低沉淀对强心苷的吸附现象。但纯化效果也随之下降。现象。但纯化效果也随之下降。 过量的铅试剂能引起一些强心苷的脱酰基反应过量的铅试剂能引起一些强心苷的脱酰基反应2纯化溶剂法吸附法吸附法采用活性炭、采用活性炭、Al2O3进行吸附进行吸附经活性炭使叶绿素等经活性炭使叶绿素等脂溶性杂质脂溶性杂质可被吸附而除去可被吸附而除去通过通过Al2O3糖类、水溶性色素、皂苷等可吸附糖类、水溶性色素、皂苷等可吸附注意：强心苷亦有可能被吸附而损失注意：强心苷亦有可能被吸附而损失3.分离分离分离(1)两相溶剂萃取法两相溶剂萃取法依据分配系数的不同依据分配系数的不同(

13、2) 层析分离层析分离分离亲脂性单糖苷、次级苷和苷元分离亲脂性单糖苷、次级苷和苷元 选择吸附层析（硅胶等）选择吸附层析（硅胶等）对弱亲脂性成分对弱亲脂性成分 选择分配层析选择分配层析(硅胶、纤维素等为支持剂硅胶、纤维素等为支持剂)7. 2. 5. 甾体皂苷类化合物甾体皂苷类化合物（一）（一）概述概述 甾体皂苷是一类由螺甾烷类化合物衍生的寡糖苷。甾体皂苷是一类由螺甾烷类化合物衍生的寡糖苷。 分布分布单子叶植物和双子叶植物均有分布单子叶植物和双子叶植物均有分布 生理活性生理活性六七十年代，用于合成甾体避孕药和六七十年代，用于合成甾体避孕药和激素类药物的原料。九十年代发现了新的生物活性，特激素类药物

14、的原料。九十年代发现了新的生物活性，特别是防治心脑血管疾病、抗肿瘤、降血糖和免疫调节等别是防治心脑血管疾病、抗肿瘤、降血糖和免疫调节等作用。作用。例如：例如： 地奥心血康胶囊地奥心血康胶囊是由黄山药植物中提取的甾是由黄山药植物中提取的甾体皂苷制成的，内含体皂苷制成的，内含8种甾体皂苷（含量在种甾体皂苷（含量在90%以上），对冠心病心绞痛发作疗效显著。以上），对冠心病心绞痛发作疗效显著。 心脑舒通心脑舒通为蒺藜果实中提取的总皂苷制剂，为蒺藜果实中提取的总皂苷制剂，临床用于心脑血管病的防治临床用于心脑血管病的防治。（二）（二）分类分类甾体皂苷的皂苷元基本骨架属甾体皂苷的皂苷元基本骨架属螺甾烷螺甾烷

15、的衍生物。的衍生物。 27个碳个碳 B/C、C/D环环反反式式 C17侧链侧链构型构型 C22是是E与与F环共享的碳环共享的碳 以螺缩酮的形式相联以螺缩酮的形式相联O2225261013O2017HHHHEF螺旋甾烷 依螺甾烷结构中依螺甾烷结构中C25的构型的构型和和环的环合状态环的环合状态，将其分为四种类型：将其分为四种类型：1螺甾烷醇类螺甾烷醇类2异螺甾烷醇类异螺甾烷醇类3呋甾烷醇类呋甾烷醇类4变形螺甾烷醇类变形螺甾烷醇类OOEF251螺甾烷醇类螺甾烷醇类2异螺甾烷醇类异螺甾烷醇类O2225261013O2017OH27O2225261013O2017OH27EFEF螺甾烷醇异螺甾烷醇RS

16、C25C25易转化差向异构体C25位甲基二种差向异构体位甲基二种差向异构体：C25位上甲基位于位上甲基位于F环平面上的竖键时环平面上的竖键时为定向，绝对构型为S型螺甾烷醇螺甾烷醇 又称L型或neo型（25S、25L、25F、neo）C25位上甲基位于位上甲基位于F环平面下的横键时环平面下的横键时定向，绝对构型为R型异螺甾烷醇异螺甾烷醇 又称D型或iso型（25R、25D、25F、iso）OOEF25例如：例如：剑麻皂苷元剑麻皂苷元，是合成激素的原料，是合成激素的原料化学名: 3-羟基5,20F,22F,25F螺旋甾12-酮简 称: 3羟基，5-螺旋甾12-酮OOOHOH剑麻皂苷元例如：例如：薯

17、蓣皂苷元薯蓣皂苷元制药工业中重要原料制药工业中重要原料化学名: 5-20F，22F，25F螺旋甾烯-3-醇简 称: 5-异螺旋甾烯-3-醇OOOH薯蓣皂苷元3呋甾烷醇类呋甾烷醇类 由环裂环而衍生的皂苷由环裂环而衍生的皂苷称为呋甾烷醇皂苷。称为呋甾烷醇皂苷。OOOglcOHglcRhaglcglcH42原菝葜皂苷6菝葜皂苷-葡萄糖苷酶失C26位葡萄糖由环裂环而衍生的皂苷由环裂环而衍生的皂苷称为呋甾烷醇皂苷。称为呋甾烷醇皂苷。环开环的双糖链皂苷，双糖链皂苷，植物根茎经长时间的贮存，其主要的皂苷是薯蓣皂苷，而不再是原薯蓣皂苷。OOOglcOHglcRhaRha42原薯蓣皂苷苦杏仁酶酶解薯蓣皂苷失C26位葡萄糖4变形螺甾烷醇类变形螺甾烷醇类F环为五元四氢呋喃环。天然产物中尚不多见。OOCH2OHOH纽替皂苷元实验室和工业生产中多采用实验室和工业生产中多采用溶剂法提取溶剂法提取溶剂溶剂多用甲醇或稀乙醇多用甲醇或稀乙醇分离：多用硅胶柱层析或高效液相制备色谱法分离：多用硅胶柱层析或高效液相制备色谱法洗脱剂洗脱剂用不同比例的二元、三元等溶剂系统用不同比例的二元、三元等溶剂系统 如：氯仿如：氯仿:甲醇甲醇:水等混合溶剂水等混合溶剂